Ⅰ型与Ⅱ型精神分裂症患者分子免疫学对照研究

目的了解首发且未服药的Ⅰ型与Ⅱ型精神分裂症患者免疫球蛋白及补体成份与正常人是否存在差异,并探讨其原因。方法用免疫透射比浊法测定精神分裂症患者及健康者血清中免疫球蛋白及补体成份的含量,并相互比较。结果Ⅱ型精神分裂症患者IgA、IgG、IgM、C4显著高于正常人(P<0.01或P<0.05),Ⅰ型精神分裂症患者IgG、C4显著高于正常人(P<0.01),IgM显著低于正常人(P<0.01)。Ⅱ型精神分裂症患者IgM显著高于Ⅰ型精神分裂症患者(P<0.01)。结论精神分裂症患者存在免疫学异常,这种免疫学异常可能与不同的临床亚型及预后有关。

Ⅱ型胶原与骨关节炎的免疫学关系初探

回顾原发性骨关节炎的免疫学发病机制的研究文献、Ⅱ型胶原在原发性骨关节炎中的分布的研究文献及Ⅱ型胶原应用的相关文献,综述了Ⅱ型胶原在原发性骨关节炎的免疫学发病机制的作用,并提出Ⅱ型胶原在原发性关节炎的预防、诊断、治疗方面的应用前景。

免疫介导再生障碍性贫血小鼠模型外周血单个核细胞及脾脏干扰素-γ的表达

目的研究免疫介导再生障碍性贫血(AA)小鼠模型外周血单个核细胞(PBMC)及脾脏干扰素-γ(IFN-γ)表达,探讨免疫介导AA小鼠模型的免疫发病机制。方法①采用免疫介导方法建立(60Co-γ射线照射后输入淋巴细胞)AA小鼠模型。②用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测AA小鼠PBMC中IFN-γmRNA的表达,对结果进行半定量分析。③用免疫组织化学方法检测AA小鼠脾脏组织石蜡切片中IFN-γ蛋白表达水平,以每个视野内的阳性细胞数量作为IFN-γ蛋白的量化指标,进行阳性细胞率分析。结果①AA小鼠外周血常规及网织红细胞检测显示全血细胞减少,骨髓活检显示骨髓造血细胞明显减少,非造血细胞增多。造模成功。②RT-PCR结果显示AA小鼠PBMC中IFN-γmRNA表达(1.14±0.06)高于正常小鼠(0.73±0.11),P<0.05。③免疫组织化学结果显示AA小鼠脾脏组织中IFN-γ蛋白阳性率(4.55±0.60)%高于正常小鼠(0.82±0.25)%,P<0.01。结论 AA小鼠PBMC中IFN-γmRNA和脾脏组织中IFN-γ蛋白表达水平增高,提示IFN-γ可能参与AA动物模型免疫发病机制。

恩替卡韦诱导的干扰素λ1对乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴细胞的抑制作用

[据Journal of Viral Hepatitis 2021年5月报道]题:恩替卡韦诱导的干扰素λ1对乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴细胞的抑制作用(作者Wang SQ等)已有研究证实,恩替卡韦在抗HBV过程中发挥着免疫调节作用。本研究旨在确定在HBV相关肝病进程中,恩替卡韦对非自然杀伤固有淋巴细胞(non-NK ILCs)的影响。

γ型干扰素增强脂肪干细胞介导的免疫抑制

背景:脂肪干细胞可以向成骨细胞和软骨细胞、平滑肌细胞、心肌细胞和神经细胞等分化。脂肪源性干细胞与间充质干细胞不但具有非常近似的生物学性质,而且在细胞表面标志谱的表达方面也十分接近。目的:探索脂肪源性干细胞表面白细胞抗原Ⅱ类分子的表达以及其免疫原性和免疫调节作用,并探讨其具体机制是通过什么途径诱导的。方法:分离培养脂肪源性干细胞,并用γ型干扰素刺激,然后用流式细胞术检测其表面免疫分子白细胞抗原Ⅱ的表达,实时荧光定量PCR和Western bolt分别检测吲哚胺-2,3-双加氧酶基因和蛋白的表达。脂肪源性干细胞单向刺激淋巴细胞,观察细胞增殖情况。淋巴细胞用植物血凝素刺激后,加入1×102-1×105脂肪源性干细胞,观察淋巴细胞增殖情况;同时,1×102-1×105脂肪源性干细胞作为"第三者"细胞加入混合双向淋巴细胞反应体系中,同样观察淋巴细胞增殖情况。结果与结论:脂肪干细胞低表达白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2,3-双加氧酶,但在γ型干扰素刺激后,白细胞抗原Ⅱ和吲哚胺-2,3-双加氧酶表达均明显上调。脂肪源性干细胞不能刺激淋巴细胞增殖,但能抑制植物血凝素或异体淋巴细胞导致的淋巴细胞增殖,且脂肪源性干细胞与混合淋巴细胞共培养的上清中检测到大量γ型干扰素的表达。提示脂肪干细胞具有低免疫原性,同时可在体外抑制淋巴细胞增殖反应,添加外源性γ型干扰素有助于脂肪源性干细胞发挥免疫抑制作用。

Ⅱ型干扰素路径在脑出血中的作用及机制研究

目的分析Ⅱ型干扰素路径在脑出血中的作用及机制研究。方法选取2017年1月-2019年1月汕头潮南民生医院收治的脑出血患者100例为观察组,另选取同期正常健康人群50例为对照组。其中观察组根据发病至采血时间的不同,分为≤24 h亚组、>24 h且≤72 h亚组、>72 h亚组,检测患者的Ⅱ型干扰素(IFN-γ)水平;研究人员均参考美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS),将患者分为0~1分亚组、2~4分亚组、5~15分亚组,16~20分亚组,检测该组患者的T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)。结果观察组中各个亚组患者的IFN-γ水平显著高于对照组,其中>24 h且≤72 h亚组的IFN-γ水平高于≤24 h亚组、>72 h亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组CD4高于观察组中各个亚组,对照组CD8水平高于0~1分亚组、2~4分亚组、5~15分亚组,低于16~20分亚组;对照组CD4/CD8高于5~15分亚组、16~20分亚组,低于0~1分亚组、2~4分亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Ⅱ型干扰素路径参与了脑出血的发生与发展,Ⅱ型干扰素路径中免疫调节功能发挥了作用,因此在脑出血患者的临床诊断及治疗中,可借助酶联免疫吸附法检测IFN-γ、CD4、CD8。

干扰素体外释放酶联免疫法在结核病诊断中的价值

目的分析干扰素体外释放酶联免疫法(quantitative diagnostic kit for Mycobacterium tuberculosisIFN-γrelease assay,TB-IGRA)在结核病诊断中的应用价值。方法用北京万泰生物药业股份有限公司生产的结核分枝杆菌相关γ-干扰素检测试剂盒(体外释放酶联免疫法)(Wantai quantitative diagnostic kit for Mycobacteriumtuberculosis IFN-γrelease assay,WT-IGRA)(简称WT试剂)和澳大利亚Cellestis有限公司生产的QuantiFER-ON-TB(QuantiFERON-TB GOLD in tube,QFT-GIT)(简称QFT试剂)检测病区与门诊结核患者(249例)及健康者(140例)的全血标本,结果与其结核菌素试验(PPD)、痰结核分枝杆菌培养及痰涂片结果相比较,分析TB-IGRA阳性率、特异度及试剂间的相关性。结果 249例结核病患者,WT试剂和QFT试剂阳性率分别为76.3%(190/249)和67.1%(167/249),特异度都是83.3%(100/120);痰菌阳性和痰菌阴性结核病组,WT试剂阳性率分别为74.1%(43/58)和76.1%(83/109),差异无统计学意义(χ2=0.082,P>0.05);QFT试剂阳性率分别为67.2%(39/58)和65.1%(71/109),差异无统计学意义(χ2=0.075,P>0.05);WT试剂与QFT试剂总符合率为84.3%。结论 TB-IGRA对结核病有一定的诊断价值。

外周血单核细胞γ干扰素分泌反应在免疫抑制患者肺结核诊断中的应用

目的:探讨体外单核细胞γ干扰素(IFN-γ)分泌反应对免疫抑制患者肺结核诊断的临床意义。方法:应用ELISPOT的方法检测了12名健康体检者(健康对照组)、12名结核病患者(结核病对照组)和12名免疫抑制合并结核病患者(免疫抑制合并结核病组)体外单核细胞IFN-γ分泌反应。结果:健康对照组中除1人有结核病接触史者,IFN-γ分泌反应呈阳性外,其余均为阴性;结核病对照组中除1名患者痰培养证实为非结核分枝杆菌,其IFN-γ分泌反应呈阴性外,其余均为阳性;免疫抑制合并结核病患者均为阳性。结论:体外单核细胞IFN-γ分泌反应有助于临床对免疫抑制患者合并肺结核的诊断。

慢性肝病患者的免疫功能指标与病理学改变关系的初步研究

目的：研究免疫功能指标与肝组织炎症和纤维化程度的关系。方法：对２００例慢性乙型肝炎患者行肝组织活检，并分析其免疫功能指标与肝组织炎症和肝纤维化程度、肝功能指标与血清纤维化指标的关系。结果：外周血Ｔ淋巴细胞亚群、白细胞介素（ＩＬ）２和ＩｇＭ水平在不同肝组织学炎症和纤维化程度患者间无显著差异（Ｐ＞００５），血清干扰素（ＩＦＮ）γ水平与肝组织炎症无明显相关（Ｐ＞０．０５），Ｓ０期显著低于其他各期（Ｐ＜０．０５），但Ｓ１～Ｓ４期间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。外周血ＮＫ细胞活性随肝组织炎症程度的加重逐渐降低（Ｐ＜０．０５），随肝纤维化程度的加重有逐渐降低的趋势，但无显著差异（Ｐ＞０．０５）。ＩｇＡ水平随肝组织炎症程度的加重逐渐升高，在肝纤维化程度各分期间尽管有差异，但无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＩｇＧ水平随肝组织炎症程度和纤维化程度加重有升高趋势，分别在Ｇ４（Ｐ＜０．０１）和Ｓ４（＜０．０５）期最高。相关分析表明ＮＫ细胞、ＩｇＡ和ＩｇＧ与肝功能指标和血清纤维化指标有一定相关性（Ｐ＜０．０５），其他免疫功能指标与肝功能和血清纤维化指标无显著相关（Ｐ＞０．０５）。结论：外周血ＮＫ细胞活性、ＩｇＡ和ＩｇＧ水平对辅助诊断肝纤维?

慢性乙型重型肝炎患者外周血白细胞介素18、白细胞介素4、γ干扰素的变化

目的 分析白细胞介素18(IL -18)、白细胞介素4(IL- 4)、γ干扰素(IFN- γ)在慢性乙型重型肝炎中的作用。方法 采用固相双抗体夹心法酶联免疫吸附试验,检测25 例正常人,35 例慢性乙型肝炎,45 例慢性乙型重型肝炎患者血清IL- 18、IL- 4、IFN-γ的水平。结果 IL- 18、IL- 4 在3 组间差异均有统计学意义,IFN -γ在慢性肝炎与慢性重型肝炎间差异无统计学意义,但均显著高于正常对照组;IL -18、IL -4 生存组显著低于死亡组(P<0.05),IFN -γ在两组间差异无统计学意义。重型肝炎重症期与康复期比较,IL -18、IL- 4、IFN -γ康复后均显著性下降(P<0.05);慢性重型肝炎组IL 4与IL- 18呈正相关( r=0.6,P<0.01);IL- 4 与IFN -γ呈正相关( r=0.54, P<0.01)。结论 IL- 18、IL- 4、IFN -γ参与了重型肝炎的发病及转归过程,在慢性重型肝炎的病理机制中有重要作用。

Ⅱ型糖尿病患者免疫状态的观察

Ⅰ型糖尿病系自身免疫性疾患,其免疫状态的异常已有许多报道,但对Ⅱ型糖尿病患者免疫功能的研究甚少。本文观察Ⅱ型糖尿病患者50例的免疫功能状态,初步结果报告如下。对象及方法一、对象:糖尿病患者50例均按 WHO 制定的糖尿病诊断标准确诊为Ⅱ型(非胰岛素依赖型)糖尿病。其中男32人,女18人。年龄最小30岁。

单纯疱疹病毒Ⅱ型DNA疫苗的免疫研究

目的 构建新型单纯疱疹病毒Ⅱ型DNA疫苗 ,鉴定其在哺乳细胞中的表达 ,检测其激发动物产生免疫反应的能力。方法 RT -PCR鉴定gD基因在COS - 7细胞中的表达 ,ELISA检测血清中中和抗体水平 ,用病毒攻击后检测其保护效率。结果 pVAX -gD能在COS- 7细胞中表达 ,并可激发免疫动物产生高滴度中和抗体 ,有效保护动物免受致死量病毒的攻击。

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的 考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法 检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果 ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论 SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。

基因转染增加免疫低下大鼠肺内γ-干扰素水平的研究

探讨肺内基因转染、补充肺内IFN γ水平的可行性。构建重组大鼠IFN γ真核表达载体 ,转染免疫低下大鼠肺内。鉴定外源性质粒 ,并检测BALF和血清中IFN γ浓度和活性。结果发现 :构建的重组载体中IFN γ的基因序列与GeneBank中大鼠的IFN γcDNA序列相同。转染后BALF中细胞基因组DNA的PCR产物电泳可见转染的基因片段条带 ,转染后 2 1天仍可见其表达。pLXSN IFN载体组BALF中大鼠IFN γ浓度和活性显著高于pLXSN空载体组。血清中IFN γ浓度和活性二组间差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。提示本研究构建的重组大鼠IFN γ真核表达载体可成功地转染大鼠肺内 ,整合入基因组DNA ,分泌有活性的IFN γ ,并较长期地表达。

病毒感染与自身免疫病患者干扰素活力检测及其意义

近年来,许多学者对多种疾病尤其是病毒感染性疾病和自身免疫性疾病,进行了干扰素(IFN)活力的测定。实验多采用微量细胞病变抑制法,通过测病人外周血白细胞诱生IFN活力及血清IFN活力,与健康人相对照,以分析IFN活力的增减情况,探讨IFN在不同疾病中的变化规律、原因及其临床意义。

癌胚抗原与γ-干扰素核酸疫苗对机体特异性细胞免疫的激活作用

目的检测以双表达质粒pIRES为载体构建的带有全序列癌胚抗原(carcinoembry-onic antigens,CEA)基因和γ-干扰素(interfer-on-γ,IFN-γ)基因的核苷酸疫苗对机体特异性抗肿瘤免疫反应的激活效果。方法利用分子生物学技术,将CEA基因片段和IFN-γ基因片段连接于真核双表达质粒pIRES中,用肌肉注射方法接种核酸疫苗;检测疫苗在小鼠肌肉组织中的表达及其对小鼠脾细胞CEA特异性细胞免疫反应的激活效果。结果小鼠经肌肉注射质粒后,核酸疫苗可在体内有效表达CEA和IFN-γ分子;小鼠特异性淋巴细胞增殖反应明显增高,并且伴有自然杀伤细胞(natural killercell,NK细胞)活性显著增高,F=15289·67,P<0·001。结论实验所构建的核酸疫苗pIRES-CEA、pIRES-CEA-IFN-γ和pIRES-CEA-IFN-γ等可在小鼠体内高效表达,并表现出良好的细胞免疫原性。

干扰素γ增强脂肪间充质干细胞对淋巴细胞的免疫调节作用

目的观察干扰素(IFN)-γ增强成人自体脂肪间充质干细胞(ADSCs)对外周血淋巴细胞免疫调节的作用及机制。方法取亲体移植供体术中腹部皮下脂肪组织并留取外周血,分离单个核细胞(PBMCs);分离、培养ADSCs;将IFN-γ预刺激ADSCs(IFN-γ预刺激组)及未刺激ADSCs(未刺激组)分别与PBMCs在植物血凝素(PHA)+白细胞介素(IL)-2刺激条件下共培养5 d后,用MTT法检测活化T细胞增殖抑制率,流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)比例;实时定量RT-PCR法检测ADSCs内吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)m RNA水平;观察共培养细胞加入1-甲基色氨酸(1-MT;IDO阻断组)后活化T细胞的增殖能力。结果分离的自体ADSCs高表达CD73、CD90、CD105;具有分化为成脂和成骨细胞的能力。IFN-γ预刺激组ADSCs显著增强活化T细胞增殖抑制率,呈剂量依赖关系,高于未刺激组;IFN-γ预刺激组CD4+CD25+Treg比例与未刺激组相比显著升高;IFN-γ预刺激组ADSCs内IDOm RNA表达水平显著高于未刺激组;IDO阻断组对活化T细胞增殖抑制率较IFN-γ预刺激组显著降低(P<0.01)。结论 IFN-γ促进ADSCs对活化T细胞免疫抑制能力,IDO在ADSCs介导的免疫抑制中起重要免疫调节作用。

甲巯咪唑对实验性自身免疫性甲状腺炎的干预及对干扰素-γ与白细胞介素10mRNA水平的影响

目的研究甲巯咪唑（MMI）对实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）的治疗作用，并通过测定IFN-γ和IL-10 mRNA的表达水平继而从Th1／Th2细胞因子失衡角度初步探讨其免疫调节作用的机制。方法48只昆明小鼠完全随机分为3组，每组16只。EAT组及治疗组用甲状腺球蛋白免疫诱发EAT动物模型；正常组及EAT组给予蒸馏水作为对照；治疗组给予MMI（2mg／d）。所有小鼠观察28d后处死，分离血清，检测甲状腺球蛋白自身抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶自身抗体（TPOAb）水平；分离甲状腺进行病理分析并用逆转录聚合酶链反应的方法检测细胞因子IFN-γ和IL-10 mRNA表达水平。结果EAT组血清TGAb、TPOAb水平约为正常组的5～6倍，造模成功。治疗组较EAT组血清TGAb、TPOAb水平明显降低（P〈0．05）。治疗组较EAT组IFN-γ mRNA表达水平明显下降，IL-10 mRNA表达水平明显增高（P〈0．01）。结论甲巯咪唑对EAT有一定的治疗作用。甲巯咪唑对EAT的保护机制可能与下调Th1细胞因子、上调Th2细胞因子有关。

Ⅰ型干扰素与细菌感染

干扰素(IFN)是免疫反应中重要的细胞因子。根据IFN作用受体的不同,IFN通常分为Ⅰ型IFN(主要包括IFN-α、IFN-β)和Ⅱ型IFN(IFN-γ),Ⅰ型IFN主要通过IFN受体A(IFNAR)介导机体抗病毒反应。近年研究表明,Ⅰ型IFN在机体抗细菌感染中也起着重要作用。文中着重对Ⅰ型IFN信号通路介导的宿主免疫在利斯特菌、链球菌、结核杆菌、炭疽芽孢杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌等细菌感染中的作用作一综述。