认识儿童Ⅰ型干扰素通路病——早期识别,精准治疗,改善预后

Ⅰ型干扰素通路病是一类由单基因突变引起的自身炎症性疾病,其特征是Ⅰ型干扰素信号通路异常激活,导致广泛的全身性炎症反应。在日常自身免疫性疾病诊疗中,早期识别这类疾病至关重要。对于起病年龄小、多系统炎症表现及自身抗体阳性的患者,临床医师应高度警惕Ⅰ型干扰素通路病,必要时进行基因检测以尽早诊断。早期诊断,精准治疗,不仅有助于及时控制炎症,还能有效预防或减缓脏器损伤的进展,显著改善患者的长期预后。

干扰素在核苷类药物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎中的应用

慢性乙型肝炎（CHB）在我国流行较为普遍且危害严重,乙肝病毒（HBV）感染是我国肝硬化和肝细胞癌的主要危险因素.对于CHB患者,长期持续抑制HBV可减轻肝脏炎性反应程度,甚至逆转肝病进展.因此,抑制HBV复制是治疗CHB的主要目.目前抗HBV的临床用药主要包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素a（IFNa）两大类.NAs因口服方便,副反应小,

聚乙二醇化干扰素及在丙型肝炎治疗中的应用

常规干扰素半衰期较短,每周3次用药出现典型的“峰-谷曲线”,影响抗HCV治疗效果且副作用大.将聚乙二醇共价结合于干扰素,形成聚乙二醇化干扰素,通过延缓吸收,增加水溶性,减少肾脏排泄,降低抗原性等途径延长了半衰期,只需每周注射1次,减轻了副作用,用于慢性丙型肝炎以及肝硬化的治疗可达到较高的持续病毒清除率.因为聚乙二醇化干扰素使用方便,容易接受,现正采用该剂型延长疗程治疗以往干扰素治疗失败的进展性丙型肝炎.

蒲苓盆炎康颗粒口服联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片局部应用治疗宫颈高危型HPV感染

目前认为人乳头瘤病毒（HPV）感染，特别是高危型HPV持续性感染，是引起宫颈癌前病变和宫颈癌的基本原因。因此，治疗宫颈HPV感染对预防宫颈癌的发生非常重要。但是，对于宫颈高危型HPV感染，目前尚无有效治疗方法。我们采用蒲苓盆炎康颗粒口服联合重组人干扰素α2b阴道泡腾片局部应用治疗宫颈高危型HPV感染，取得了良好的效果。现报告如下。

联合核苷类药物治疗干扰素应答不佳的慢性乙型肝炎时机选择及疗效研究

目的:探讨干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎时,联合核苷(酸)类药物的不同时机对治疗应答的影响。方法:观察干扰素治疗患者分别在治疗起始时联合阿德福韦酯、12周应答不佳者及24周应答不佳者联合拉米夫定最终各组疗效。结果:48周时及停药后24周时,起始时联合阿德福韦酯治疗组及12周应答不佳者联合拉米夫定组患者的病毒转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均高于对照组(P<0.05),而HBeAg转换率并未有明显提高(P>0.05)。结论:治疗起始干扰素联合阿德福韦酯或根据12周应答情况加用拉米夫定治疗均能一定程度提高治疗应答率。

干扰素α-2b局部治疗对增生性瘢痕Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及前胶原蛋白基因原位表达作用的研究

目的 探讨干扰素α 2b在活体上对增生性瘢痕Ⅰ、Ⅲ型胶原的作用及作用环节。方法 对局部注射干扰素α 2b后 3天及 7天的 6例增生性瘢痕应用免疫组织化学和原位杂交技术 ,进行了Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的原位表达的测定。结果 ①干扰素α 2b在局部注射后 7天 ,Ⅰ型胶原蛋白量减少 (P <0 .0 5 ) ,但Ⅲ型胶原蛋白量无明显减少 (P >0 .0 5 ) ;②干扰素α 2b在局部注射后 3天 ,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达明显抑制 ,至注射后 7天 ,Ⅰ型前胶原mRNA被进一步抑制 ,而对Ⅲ型前胶原mRNA抑制缓解。③干扰素α 2b对Ⅰ型前胶原mRNA表达的抑制要比Ⅲ型前胶原mRNA强。结论 干扰素α 2b通过抑制前胶原基因的表达从而抑制Ⅰ。

Ⅰ型干扰素在狼疮性肾炎中的致病作用及其靶向治疗的研究进展

狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮常见的严重并发症之一,与预后及死亡率相关。许多证据表明,Ⅰ型干扰素(typeⅠinterferon,IFN-Ⅰ)作为抗病毒、抗肿瘤及调节先天性和适应性免疫功能的重要分子,在LN患者肾脏中表达增加,直接损伤肾组织或间接增强免疫应答,介导LN的发生、发展。在最近的研究中,IFN-Ⅰ受体抗体Anifrolumab在LN患者中初步获得了较佳的肾脏结局,表明这可能是一种延缓LN肾脏进展新的方向,将会推动未来相关靶向治疗的发展。

干扰素在治疗肉鸡肾型传染性支气管炎上的应用

在使用球虫药时，应避免使用对肾脏刺激性比较大的磺胺类药物。鸡传染性支气管炎是由病毒引起的一种急性高度接触性传染病，肾型传染性支气管炎是其中一个主要血清型。每年的冬春季节时有发生，由于该病发病急、死亡快，因此给养鸡户造成较大的经济损失。

中药加干扰素治疗慢性乙型肝炎初步观察

采用中医辨证论治疗法加干扰素治疗80例慢性乙型肝炎患者,并与单用干扰素治疗的70例作对照。发现治疗组经3个月治疗后,HBsAg 转阴率31.25%(25/80),HBeAg 转阴率41.25%(33/80),HBV-DNA 转阴率33.75%(27/80),临床症状、体征及肝功均有明显改善。而对照组除 HBsAg 有2例转阴(2.85%),HBeAg 有4例阴转(5.71%)外,余均无变化。两组差异经统计学处理有明显意义(P<0.05～0.01),说明中西医结合治疗慢性乙型肝炎有一定协同作用.

干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎

目的评价IFN-α联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效和安全性,探讨两者联合治疗的协同作用。方法 HBV DNA及HBeAg阳性的CHB患者215例,随机分为A,B两组。A组采用IFN-α和胸腺肽联合治疗,IFN-α3～5MU,1次·d^1im,15d后改为隔日一次im;胸腺肽100mg,1次·d^1静滴,1mo后改为20mg,1次·d^1im,疗程6mo,B组单用IEN-α,疗程6mo治疗结束后随访6mo,观察两组肝功能和乙肝病毒标志(HBVM及HBV DNA)的变化情况和不良反应。结果治疗结束时,两组临床症状均明显改善,A组中81例(63.3％)ALT恢复正常,而B组仅43例(49.4％)正常,两组有显著性差异(P<0.05);A组有70％HBV DNA阴转,59.4％HBeAg阴转,56.3％为近期完全应答(ALT复常,HBV DNA及HBeAg均阴转),B组分别为63.2％,48.3％和46.0％,两组无显著性差异(P>0.05)治疗结束后6mo,A组有65.6％ALT复常,68.8％HBV DNA阴转,66.4％HBeAg阴转,62.5％为持续完全应答;而B组则分别为31.0％,40.2％,37.9％和27.6％,两组有非常显著性差异(P<0.01)。治疗结束时已产生生化学和(或)病毒学应答的病例,随访期间A组有22.2％ALT又异常,23.3％HBV DNA再转阳,13.2％HBeAg再转阳,B组则分别为44.2％,41.8％和31.0％,B组生化学和病毒学复发率显著高于A组,具有显著性差异(P<0.05),治疗结束时无应答的病例中,随访期间A组有44.7％ALT复常,50％ HBV DNA阴转,36.5％ HBeAg阴转,而B组分别为6.8％,9.4％和8.9％,A组的生化学和病毒学滞后应答率显著高于B组,两组具有非常显著性差异(P均<0.01),治疗过程中,A组除出现与IFN-α治疗相关的初期副反应外,未发现其他副作用。结论 IFN-α与胸腺肽联合治疗CHB具有明显的协同作用,可明显改善肝功能,抗病毒效果好,明显优于单用IFN-α组,大大提高了IFN-α的远期疗效,使复发率明显降低,是CHB患者安全、有效的治疗方法,当然,62.5％的持续应答率远非理想效果,需要继续探索新的联合治疗方案。

系统性红斑狼疮与Ⅰ型干扰素关系

系统性红斑狼疮(SLE)是多系统的自身免疫结缔组织病,具有广泛的临床表现,以抗核抗体的产生为特征。其致病因素主要包括激素、环境与遗传三方面。Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)系统在系统性红斑狼疮的发病机制中起着重要作用,研究表明SLE患者IFN-α血清水平升高,慢性感染和恶性病患者经过长期IFN-α治疗能够引发SLE综合征,进一步证明了Ⅰ型IFN系统在SLE发病机制中的关键作用。本文就SLE的概况、Ⅰ型IFN系统与SLE的关系以及SLE的诊断和治疗作一综述,另外还对SLE的治疗前景进行了展望。

Ⅰ型干扰素在抑制肿瘤发生发展中的作用机制

Ⅰ型干扰素(interferon,IFN)具有抵御病毒感染和复制的功能,因而在抗病毒免疫应答中发挥关键作用。近年来的研究发现,Ⅰ型IFN在抑制肿瘤发生发展中也起重要作用,包括对肿瘤细胞的直接抑制作用,以及通过增强抗肿瘤免疫应答进而抑制肿瘤发生发展。此外,Ⅰ型IFN也是临床肿瘤治疗的重要手段,其对肿瘤放化疗和免疫治疗等均发挥重要的促进作用。同时,Ⅰ型IFN治疗的敏感性和毒副作用等问题也为IFN治疗提出了新的挑战。本文综述了Ⅰ型IFN抑制肿瘤发生发展、与抗肿瘤治疗及其面临的挑战等新近研究进展。

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察及影响因素分析

目的:探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素。方法:收集慢性丙型肝炎患者142例,采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林作为抗病毒治疗方案,分别在治疗前、治疗第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治疗结束后24周检测HCVRNA载量。统计患者的持续病毒学应答率,同时对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率以分析聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。结果:142例患者经过治疗后,快速病毒学应答率75.35%,治疗结束时病毒学应答率97.18%,持续病毒学应答率82.39%。对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率,结果显示,年龄≤40岁、体质量<75kg、病程<10年患者的持续病毒学应答率显著高于年龄>40岁、体质量≥75kg、病程≥10年的患者(P<0.05);疗程越接近48周,聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量越接近预计用量的患者,其持续病毒学应答率越高(P<0.05)。结论:聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎较为理想的抗病毒方案,临床治疗中应尽量保证80%以上的疗程和80%以上的药物推荐剂量以获得更为理想的持续病毒学应答率。

干扰素治疗慢性丙型肝炎患者致抑郁障碍的特点及干预

目的:研究干扰素引起的抑郁样精神症状的特点、易感因素及药物干预效果。方法:73例慢性丙型病毒性肝炎患者,经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,12周时使用SCL-90量表进行评分。对于中重度抑郁患者进行艾司西酞普兰干预治疗,在用药后4周,8周时再次行SCL-90测评。结果:干扰素相关的抑郁样精神症状以轻、中度为主,中、重度抑郁的易感因素有:男性,非输血途径感染(P<0.05)。干扰素相关中重度抑郁的发病率为21.9%,多表现为抑郁、焦虑、敌对和睡眠质量差,与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。艾司西酞普兰能有效缓解抑郁、敌对、焦虑等精神症状,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),且无明显不良反应。结论:干扰素引发的抑郁障碍应被关注和重视,及早评估、诊断和药物干预有利于提高患者治疗依从性、安全性和综合疗效。

携带非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A穿膜区等位基因中晚期食管癌患者对NK细胞免疫治疗的敏感性高

目的:探讨非A5.1型MHC-Ⅰ类相关分子A(MHC classⅠ-related molecules A,MICA)穿膜区等位基因对中晚期食管癌患者术后化疗联合NK细胞免疫治疗疗效的影响。方法:选取福建省肿瘤医院2013年4月至2015年10月收治的中晚期(TNMⅢ-Ⅳa期)食管癌患者152例,均在姑息性手术后行全身化疗,根据患者MICA穿膜区等位基因是否为A5.1分为4组:(1)A5.1化疗+NK细胞治疗(A5.1+NK)组;(2)A5.1单纯化疗(A5.1)组;(3)非A5.1化疗+NK细胞治疗(no A5.1+NK)组;(4)非A5.1单纯化疗(no A5.1)组,观察各组患者临床疗效。构建食管癌组织标本MICA等位基因A5.1的真核表达载体p TE-1A5.1,转染食管癌TE-1细胞株;Western blotting检测p TE-1A5.1转染对TE-1细胞MICA蛋白表达的影响,LDH法检测TE-1细胞转染p TE-1A5.1前后对NK细胞杀伤敏感性的变化,ELISA法检测食管癌患者血清可溶性MICA及转染p TE-1A5.1前后TE-1细胞上清中可溶性MICA含量。结果:经过3年的随防,A5.1+NK组患者中位总生存期(medium overall survival,m OS)为15.0个月,A5.1组为16.0个月,no A5.1+NK组为22.4个月,no A5.1组为16.0个月,no A5.1+NK组m OS明显长于其他3组(P<0.05)。经Cox多因素回归分析发现,患者年龄、性别、ECOG评分及基因型与预后均无明显相关(P>0.05),将基因类型与是否NK细胞治疗进行交叉分析,no A5.1+NK组m OS明显长于其他3组(P<0.01)。转染p TE-1A5.1后TE-1细胞内MICA表达显著升高,培养液上清可溶性MICA分泌明显增加[(256.2±45.3)vs(45.3±11.5)pg/ml,P<0.01];与转染前相比,NK细胞对过表达MICA的TE-1细胞的杀伤率明显降低[(29.5±7.2)%vs(42.5±7.1)%,P<0.05]。结论:相对中晚期食管癌MICA穿膜区A5.1等位基因患者,非A5.1基因患者手术后化疗联合NK细胞的疗效较好,其机制与其不容易产生可溶性MICA密切相关。

早期应用干扰素治疗传染性单核细胞增多症的临床观察

【目的】观察早期应用干扰素治疗传染性单核细胞增多症的疗效。【方法】将96例患儿随机分为治疗组58例和对照组38例，治疗组采用重组人干扰素a1b治疗，对照组采用抗病毒中成药治疗，进行临床对比观察。【结果】治疗组的总有效率明显高于对照组，治疗组中早期应用干扰素的总有效率高，差异有显著性。【结论】干扰素是治疗传染性单核细胞增多症的有效药物，早期应用疗效更显著。

干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的临床观察

[目的]观察α-干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效.[方法] 180例患者随机分为α-干扰素联合胸腺肽、α-干扰素及胸腺肽三组,观察各组的ALT、HBV DNA、HBeAg、抗Hbe及肝纤维化指标,包括Ⅲ型前胶原肽（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）的变化.[结果] 治疗结束时联合组的HBV DNA滴度的变化及转阴率、HBeAg阴转率、抗Hbe阳转率及肝纤维化指标的改善均明显高于另两组（P〈0.05～P〈0.01）,干扰素组优于胸腺肽组（P〈0.05）.随访6个月联合组的HBV DNA、HBeAg、抗Hbe等指标仍优于另两组（P〈0.05～P〈0.01）.[结论] α-干扰素联合胸腺肽是治疗CHB的有效组合.

干扰素在治疗肉鸡肾型传染性支气管炎上的应用

该文主要为观察分析干扰素在治疗肉鸡肾型传染性支气管炎上的应用效果。选取试验中心(2017年4月—2018年12月)收治的56只肾型传染性支气管炎肉鸡,按照数字随机表法分为试验组(应用干扰素联合中药治疗方法)和对照组(单纯应用干扰素治疗方法),每组均为28只。采用统计学分析2组肾型传染性支气管炎肉鸡的治愈率、死亡率、平均体温恢复正常时间、平均食欲恢复正常时间。2组肾型传染性支气管炎肉鸡在治愈率和死亡率比较无统计学意义(P>0.05),试验组肾型传染性支气管炎肉鸡在平均体温恢复正常时间、平均食欲恢复正常时间显著短于对照组(P<0.05)。结果表明,干扰素联合中药治疗在治疗肉鸡肾型传染性支气管炎上的应用效果显著。