含TPR干扰素诱导蛋白在消化系统肿瘤中作用的研究进展

本文从含TPR干扰素诱导蛋白(IFITs)的基本特征、在消化系统肿瘤中的生物学功能及其分子机制及在消化系统肿瘤诊治中的价值等方面进行综述。

严重烧伤小鼠肝细胞IFIT1表达与凋亡的关系

目的:探讨严重烧伤急性应激期干扰素诱导含TPR基序的蛋白1(interferon-induced protein with tetratricopetide repeats 1,IFIT1)表达与肝细胞凋亡的关系。方法:健康C57/129小鼠25只,随机分成5组,每组5只:正常对照(0 h)组、烧伤后1,6,12和24 h组。制作烧伤组大鼠20%总体表面积(total body surface area,TBSA)III度烧伤模型。取肝组织,Western印迹观察IFIT1表达;免疫组织化学检测caspase-3和caspase-8表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测肝细胞凋亡。结果:IFIT1烧伤后1 h开始增高,6 h最高,12 h开始降低,24 h降至最低,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);caspase-3和caspase-8烧伤后随时间逐渐增高,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);TUNEL法显示烧伤后肝细胞凋亡1 h与0 h比较差异无统计学意义(P>0.05),6 h至24 h呈逐渐增高,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:严重烧伤后IFIT1表达增高可促使肝细胞凋亡的增强。

PPARα在移植免疫中的作用

器官移植是治疗器官终末期疾病的主要方法,而移植排斥是移植物丧失功能的主要原因。先天性和获得性免疫均参与了移植排斥反应。长途/白细胞介素1受体结构域含适配器蛋白诱导干扰素（toll/interleukin-1receptor domain-containing adaptor-protein inducing interferon,TRIF）和髓样分化因子88（myeloid Differentiation Factor 88，MyD88）先天性免疫反应中具有重要作用，在先天性和获得性免疫中具有桥梁作用，过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated receptor．PPAR）α具有抑制免疫反应和调节免疫偏移及抑制TRIF和MyD88表达的作用，因此，PPARα可能在诱导移植耐受上具有潜在的应用价值。

肠道缺血-再灌注致远隔组织损伤的信号传导机制

目的 应用不同的抗体蛋白研究小鼠肠道缺血-再灌注致远隔组织损伤时Toll样受体4（TLR4）-高迁移率族蛋白1（HMGB1）及其下游信号的传导途径.方法 SPF级雄性C57BL/6小鼠40只,采用随机数字表法分为5组：假手术组、对照组、抗HMGB1组、抗髓样细胞分化基因88 （MyD88）组和抗含诱导干扰素β的衔接蛋白（TRIF）组,每组8只.对照、抗-HMGB1、抗-MyD88和抗-TRIF组在行肠道缺血-再灌注手术前30 min分别经尾静脉注射对照IgG、HMGB1、MyD88和TRIF抗体（剂量为1 mg/kg,浓度为0.025％）.所有小鼠麻醉、开腹后,除假手术组外的4组用无创血管夹夹闭肠系膜上动脉60 min后再灌注60 min,假手术组只开腹120 min,不进行缺血-再灌注.检测血浆核因子-κB（NF-κB） p65、白细胞介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）浓度;肺和肠道组织形态学变化和HMGB1与NF-κB的mRNA和蛋白表达.结果 小鼠肠道缺血-再灌注损伤时,与对照组[（228.534-24.85）、（104.91±31.18）及（70.81±46.97） ng/L]比较,缺血前通过注射抗体抑制HMGB1[（145.00±33.63）、（62.28±6.73）及（52.76±5.71） ng/L]、MyD88[（191.12± 13.22）、（85.90± 17.37）及（63.19±5.47） ng/L]和TRIF[（183.73±10.81）、（78.14±7.38）及（59.70±4.63） ng/L]的表达能明显降低血浆炎症因子NF-κB（P=0.000、0.005、0.001）、IL-6 （P=0.000、0.004、0.000）及TNF-α（P=0.000、0.024、0.002）的水平,同时减轻了肺脏和小肠组织的损伤.抗-HMGB1组、抗-MyD88组和抗-TRIF组小鼠肺脏和回肠的HMGB1 mRNA（肺脏：1.89±0.18、2.35±0.31和2.29±0.28,回肠：4.93±0.55、5.96±0.73和5.76±0.51）、NF-κB mRNA（肺脏：1.42±0.23、1.77±0.18和1.70±0.13,回肠：2.23±0.55、3.11±0.38和2.99±0.24）和蛋白表达较假手术组[肺脏HMGB1mRNA （1.04±0.19） （P=0.000、0.000、0.000）、NF-κB mRNA （1.03±0.21） （P=0.004、0.000、0.000）,回肠HMGB1 mRNA （1.14±0.54） （P=0.000、0.000、0.000）、NF-κB mRNA （1.03±0.23）（P=0.000、0.000、0.000）]升高,差异有统计学意义,但与对照组[肺脏HMGB1 mRNA（2.67±0.30） （P=0.000、0.035、0.016）、NF-κB mRNA （2.04±0.29） （P=0.000、0.039、0.012）,回肠HMGB1 mRNA （6.70±0.66） （P=0.001、0.038、0.015）、NF-κB mRNA（3.71±0.53） （P=0.000、0.018、0.006）]相比其余3组的升高程度明显降低,其中抗-HMGB1组降低的程度最为显著.抗-HMGB1抗体、抗-MyD88抗体和抗-TRIF抗体的应用能明显减轻缺血-再灌注引起的组织损伤,其中抗-HMGB1抗体的作用最为显著.结论 HMGB1及其下游信号途径在小鼠肠道缺血-再灌注损伤中具有重要作用,在两条下游信号途径中,TRIF依赖途径发挥的作用比MyD88依赖途径更大些.

HIV感染合并肺部感染患者 CD3+CD4+-T细胞表达的研究

目的探讨α干扰素(Interferon-α,IFN-α)、干扰素诱导基因56(Interferon-stimulated gene 56,ISG56)、粘病毒抵抗蛋白A(Myxovirus resistance protein A,MxA)、免疫调控受体程序性死亡分子1(Programmed death-1,PD-1)和T细胞免疫球蛋白及免疫酪氨酸样抑制基序(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)对人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)合并肺部感染患者CD3^+CD4^+-T细胞表达的影响。方法选取2016年12月-2017年12月于余姚市市人民医院就诊的52例HIV合并肺部感染患者作为研究组进行研究,另选择同期48例HIV未合并肺部感染患者作为对照组,检测患者外周血CD3^+CD4^+-T细胞表面的IFN-α、ISG56、MxA、PD-1和TIGIT指标水平情况。结果研究组CD3^+CD4^+-T细胞比例高于对照组(P<0.05);研究组IFN-α、ISG56、MxA分别为(15.82±5.31)、(0.74±0.22)、(0.83±0.14)pg/ml低于对照组(P<0.001);研究组TIGIT和PD-1的CD3^+CD4^+-T细胞分别为(23.61±12.83)%、(51.32±13.74)%高于对照组(P<0.05);研究组TIGIT CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.027);与病毒载量呈正相关(P=0.001);研究组PD-1CD3^+CD4^+-T细胞表面百分数与CD4+-T细胞绝对数呈负相关(P=0.026);与病毒载量无相关性(P=0.711)。结论HIV合并肺部感染患者,CD3^+CD4^+-T细胞占比上升,IFN-α、ISG56、MxA降低,TIGIT和PD-1升高,相关指标变化证明当受到感染时机体免疫功能会发生紊乱,且与HIV疾病进展具有一定程度的相关性,具有一定的临床价值。