干扰素诱导的三角形四肽重复蛋白2抗体基因在胃癌进展中的作用

目的探讨干扰素诱导的三角形四肽重复蛋白2抗体（IFIT2）在人胃癌进展中的作用及机制。 方法通过使用RNA干扰（RNAi）技术构建IFIT2稳定下调表达的人胃癌细胞株SGC-7901及AGS，聚合酶链反应（PCR）和Western blot分别在RNA水平和蛋白水平验证两株细胞株LV-IFIT2-短发卡RNA（shRNA）组的IFIT2的表达水平，进一步研究IFIT2在人胃癌细胞株中的生物学功能。 结果Real-time PCR检测结果显示，SGC-7901以及AGS细胞系中LV-IFIT2-shRNA组IFIT2 mRNA表达水平均显著低于LV-NC组（SGC-7901：0.426±0.140比1.000±0.157，P＝0.004；AGS：0.232±0.090比1.000±0.194，P＝0.003）；蛋白质印迹检测结果显示，SGC-7901以及AGS细胞系中LV-IFIT2-shRNA组的IFIT2的蛋白表达水平均显著低于LV-NC组（SGC-7901：0.344±0.041比1.000±0.062，P＝0.002；AGS：0.091±0.001比1.000±0.106，P＝0.000）。对稳定转染LV-IFIT2-shRNA及LV-NC的人胃癌细胞系SGC-7901和AGS进行CCK-8增殖实验、划痕实验、Transwell实验和细胞周期测定。在培养的48、72 h shRNA组的吸光度值显著高于LV-NC组，提示下调IFIT2的表达可以显著抑制人胃癌细胞系SGC-7901和AGS的增殖能力（SGC-7901：48 h：0.348±0.031比0.276±0.026，P＝0.013；72 h：0.523±0.042比0.411±0.027，P＝0.004；AGS：48 h：0.454±0.034比0.362±0.038，P＝0.011；72 h：0.696±0.053比0.553±0.030，P＝0.003）；划痕实验显示SGC-7901和AGS细胞IFIT2干扰组的迁移能力明显高于NC组的迁移能力，提示IFIT2表达的降低可明显增强SGC-7901和AGS细胞的迁移能力（SGC-7901：0.640±0.029比0.447±0.056，P＝0.006；AGS：0.444±0.036比0.166±0.034，P＝0.001）；Transwell侵袭实验中，LV-IFIT2-shRNA组的结晶紫染色迁移细胞数明显多于LV-NC组，表明SGC-7901和AGS细胞下调IFIT2表达后的侵袭能力提高（SGC-7901：299.3±45.6比162.3±25.9，P＝0.011；AGS：404.0±44.5比235.0±30.0，P＝0.003）；流式细胞术分析细胞周期显示，LV-IFIT2-shRNA组的S期细胞比例高于LV-NC组，提示人胃癌细胞系中IFIT2的敲除可显著影响细胞周期。 结论IFIT2表达降低可促进胃癌进展，并可预测患者的不良预后。

三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2在肺癌中的表达及其临床意义

目的研究三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 2,IFIT2)在肺癌组织中的表达,并分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法用组织芯片技术和免疫组织化学染色法分别检测90例肺腺癌、78例肺鳞癌组织,以及相应癌旁组织中IFIT2的表达,用Wilcoxon秩和检验比较肺癌及癌旁组织中IFIT2表达水平的差异,χ^2检验分析肺癌组织中IFIT2表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier生存分析法分析IFIT2表达水平与患者预后的关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。结果 IFIT2在肺腺癌、肺鳞癌组织中不表达和低表达为主,在癌旁组织中高表达,在癌组织及癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P<0.01);IFIT2染色强度与肺腺癌、肺鳞癌患者临床病理特征无相关性(P>0.05);Kaplan-Merier生存分析显示,在肺腺癌中,IFIT2低表达患者总生存期(OS)较IFIT2高表达患者短(HR=2.392,95%CI:1.103~5.186,P=0.027),多因素Cox比例风险模型显示,远处转移(HR=8.033,95%CI:3.664~17.614,P=0.000)可作为肺腺癌患者预后评判的独立风险因素;在肺鳞癌中,IFIT2低表达患者总生存期(OS)较IFIT2高表达患者短(HR=2.907,95%CI:1.118~7.559,P=0.029),多因素Cox比例风险模型显示,淋巴结转移(HR=3.390,95%CI:1.029~11.175,P=0.045)和IFIT2低表达(HR=3.762,95%CI:1.236~11.451,P=0.020)均可作为肺鳞癌患者预后评判的独立风险因素。结论 IFIT2在肺癌组织中下调表达,提示其在肺癌发生发展过程中发挥重要作用,可作为肺癌患者预后评估的重要因素。

三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2在食管癌组织中表达及临床意义

目的 观察三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2（IFIT2）在食管癌组织中的表达,探讨IFIT2与食管癌患者临床指标及预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测99例食管癌组织芯点及4例正常食管组织中的IFIT2表达,并分析其临床意义,运用Cox模型分析其与食管癌患者死亡的相关性.结果 IFIT2主要表达于食管癌细胞及食管正常组织的细胞质和细胞核,在食管癌肿瘤细胞中呈低表达为主,在正常的食管上皮细胞中呈高表达为主.男性患者IFIT2染色H-score≥50的比率显著高于女性患者（x^2=9.349,P＜0.01）;IFIT2染色强度与年龄、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤大小等预后相关因素的关系差异均无统计学意义（P＞0.05）.Log-rank生存分析结果显示,IFIT2高表达组[57.16（50.83 ～63.50）个月]比低表达组[41.58（31.36 ～51.80）个月]平均术后生存时间显著延长15.58个月,差异有统计学意义（x^2=6.531,P＜0.05）.食管癌组织多因素Cox模型分析显示,IFIT2是食管癌独立的正性预后因素[风险比（HR） =0.41,95％可信区间（CI）：0.19 ～0.88,P＜0.05].结论 IFIT2在食管癌中呈低表达,其对食管癌的预后判断具有潜在价值.

三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2在胃癌组织中的表达及预后

目的探讨三角形四肽重复干扰素诱导蛋白2（IFIT2）在胃癌组织中的表达，并分析IFIT2的表达水平与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。 方法采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织芯片中90例胃癌组织和对应癌旁组织中IFIT2的表达，采用秩和检验比较胃癌及癌旁组织中IFIT2表达水平的差异，χ2检验分析IFIT2表达水平与患者临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier生存分析法分析IFIT2表达水平与患者总生存期关系，拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系。 结果胃癌组织中IFIT2高表达比例（77.4%）显著低于癌旁组织（95.20%），差异有统计学意义（χ2＝11.334，P＝0.001）。Ⅲ～Ⅳ期胃癌组织中IFIT2高表达比例（72.00%）显著低于Ⅰ～Ⅱ期胃癌组织（90.91%），差异有统计学意义（χ2＝4.364，P＝0.037）。IFIT2高表达较IFIT2低表达胃癌患者总生存期（OS）延长，差异有统计学意义（χ2＝10.990，P＝0.001）。Cox模型分析结果显示远处转移[风险比（HR）＝2.693，95%可信区间（CI）：1.164～6.232，P＝0.021]、IFIT2高表达（HR＝0.350，95%CI：0.169～0.727，P＝0.005）可作为胃癌患者的预后因素。 结论IFIT2在胃癌的发生及发展中具有重要作用，可作为胃癌患者预后评估的重要风险因素。