IFIT5在肺癌组织中的表达及对肺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨干扰素诱导蛋白5(IFIT5)在肺癌组织中的表达及可能的分子机制。方法采用免疫组织化学染色法检测IFIT5在85例正常癌旁组织及85例肺癌癌组织中的表达。采用了慢病毒转染法,分别下调和上调IFIT5在A549和NCI-H1703细胞中的表达,并通过CCK8法、Transwell实验、划痕实验检测干扰前后A549和NCI-H1703细胞增殖、迁移和侵袭能力变化。通过qRT-PCR和Westernblot法检测干预前后相关mRNA及蛋白的表达变化。结果IFIT5在肺癌组织中表达水平显著高于相应癌旁组织(P<0.05);敲低IFIT5可抑制肺癌细胞A549和NCI-H1703的增殖、迁移和侵袭能力,上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin蛋白的表达增高,而N-cadherin和Vimentin蛋白表达减少(P<0.05);相反的,过表达IFIT5可促进肺癌细胞A549和NCI-H1703的增殖、迁移和侵袭能力,EMT相关蛋白E-cadherin蛋白的表达降低,而N-cadherin和Vimentin蛋白表达增高(P<0.05)。体内实验表明敲低IFIT5对体内肺癌细胞具有显着的抑制作用。结论IFIT5在肺癌组织中表达升高,高表达IFIT5能够通过调控A549和NCI-H1703细胞EMT促进其侵袭和迁移。

m6A修饰相关基因IFIT5与系统性红斑狼疮疾病的关联研究

目的N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰通过调节mRNA表达及功能参与免疫炎症过程逐渐被报道,但在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中研究有限。故本研究将初步探索m6A修饰相关mRNA表达与SLE的关联及影响。方法利用实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹实验验证m6A修饰相关干扰素诱导蛋白5(interferon induced protein with tetratricopeptide repeats 5,IFIT5)在SLE患者T淋巴细胞(T细胞)中表达情况;进一步分析IFIT5差异表达与患者临床表现和临床用药之间的关系。构建干扰和过表达IFIT5的Jurkat细胞系,流式细胞术分析T细胞表型及相关细胞因子表达情况。结果与正常对照相比,SLE中高表达的IFIT5上m6A修饰显著增强;患者T细胞中IFIT5基因表达和蛋白水平均上调(均P<0.05),且与SLE患者疾病活动程度有关(rs=0.388,P=0.028)。Jurkat细胞实验发现,敲低IFIT5显著抑制细胞增殖和加速细胞凋亡,并触发肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)分泌且降低白介素-2(interleukin-2,IL-2)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达。结论SLE疾病中IFIT5高表达与m6A修饰相关;m6A修饰相关的IFIT5在SLE患者T细胞中高表达,且参与T细胞增殖和凋亡及炎症因子表达。故m6A修饰相关IFIT5可能参与SLE患者T细胞免疫炎症反应,但确切机制值得进一步研究。

三胎妊娠的3例新生儿同患Ⅴ型先天性成骨不全

本文报告了干扰素诱导跨膜蛋白5(interferon-induced transmembrane protein 5,IFITM5)基因杂合变异导致的Ⅴ型先天性成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)的1家系3例患儿。该三胞胎患儿分别在生后21、16和17 d以气促和多发骨折起病,入院体格检查时均见散在花斑纹、硬肿,三胞胎之二右手腕见数粒疱疹;三胞胎之小口腔可见散在疱疹、溃烂;合并新生儿败血症、休克、呼吸衰竭、新生儿坏死性小肠结肠炎及颅内感染。全外显子测序检测到三胞胎患儿致病变异位于干扰素诱导跨膜蛋白5(interferon-induced transmembrane protein 5,IFITM5)编码基因的5'-非翻译区,1个碱基C转换成T(c.-14C>T)。IFITM5基因相关疾病为Ⅴ型OI,为常染色体显性遗传。结合IFITM5基因变异所致临床表型,3例患儿确诊为Ⅴ型OI。经过呼吸支持、抗感染及对症支持治疗后三胞胎均顺利出院。出院后随访至3岁,三胞胎营养状况良好,大运动发育稍迟缓,均再发不同程度、不同部位的骨折。