SB203580对干燥综合征(SS)小鼠泪腺分泌功能的干预研究

目的观察干燥综合征(Sjgren’s syndrome,SS)小鼠泪腺组织注射p38丝裂原活化激酶(p38mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)通路抑制剂SB203580后对小鼠干眼的改善情况,以探索今后临床治疗SS干眼的新方法。方法选用20只雌性BALB/c小鼠(10～20周龄)和20只雌性MRL/lpr小鼠(18周龄),将BALB/c小鼠随机分为空白对照组和不同作用时间的实验组;MRL/lpr小鼠分为空白对照组和不同浓度SB203580注射组。Western blot法检测IL-1β对BALB/c小鼠泪腺作用不同时间后P-p38 MAPK的表达;不同浓度SB203580对MRL/lpr小鼠泪腺组织注射7天后检测酚红棉丝试验、泪膜破裂时间(BUT)、荧光素染色情况,光谱分析法检测注射前后泪腺组织乙酰胆碱和去甲肾上腺素表达量,并进行组织病理学检查。结果随着BALB/c小鼠泪腺在10ng/mL IL-1β中孵育时间延长,P-p38MAPK的表达量逐渐增加;空白对照组MRL/lpr小鼠泪液分泌功能低下,泪膜破裂时间短,角膜荧光素染色评分高,经SB203580注射后,泪液分泌逐渐增加,泪膜破裂时间延长,角膜荧光素染色范围显著缩小,泪腺组织乙酰胆碱和去甲肾上腺素分泌量较空白对照组显著增多;病理切片显示,与空白对照组相比,SB203580注射组淋巴细胞浸润程度显著减轻。结论 IL-1β下游p38MAPK通路激活在SS小鼠干眼的发病中有重要作用,阻断p38MAPK通路对SS小鼠干眼有一定疗效。

新风胶囊对干燥综合征大鼠IL-10、TNF-α、IL-17表达的影响

目的观察干燥综合征(SS)大鼠白介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)水平的变化及新风胶囊(Xinfeng Capsules,XFC)对其的影响。方法采用弗氏完全佐剂及同种鼠颌下腺抗原联合诱导干燥综合征动物模型,以新风胶囊(Xin Feng Capsules,XFC)灌胃治疗,并以硫酸羟氯喹片(Hydroxychloro-quine Sulfate,HCQ)、白芍总苷胶囊(Total Glucosides Of Paeony Capsules,TGP)灌胃作为对照,每日用饮水瓶及电子称测量大鼠的饮水量和体质量,采用酶联免疫吸附法检测IL-10、TNF-α、IL-17的表达。结果新风胶囊组与对照组比较,饮水量显著减少,体质量显著增加,大鼠血清中TNF-α、IL-17表达显著降低,IL-10表达显著升高。结论新风胶囊通过下调TNF-α、IL-17,上调IL-10,发挥免疫抗炎作用,是其治疗干燥综合征的作用机理之一。

酸甘生津方及其拆方对干燥综合征模型小鼠颌下腺BAFF的影响

目的观察酸甘生津方及其拆方对干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺组织的病理表现及免疫组化中B细胞活化因子(BAFF)的影响。方法将60只BALB/C小鼠随机分为全方组,养阴、活血、解毒3个拆方组及空白组,模型组共六组。除空白组外,其余五组小鼠采用同种小鼠颌下腺接种方法造模,造模2周后用免疫组化法观察各组小鼠颌下腺BAFF含量的变化,分析比较各组间表达差异。结果组织切片总阳性率:全方组与活血组相等,与养阴组和解毒组比较,差异有统计学意义(P<0.05);SS模型小鼠颌下腺组织BAFF表达水平:各给药组均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。其中全方组、活血组及养阴组的BAFF表达水平均低于解毒组,差异有统计学意义(P<0.01),但此三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论酸甘生津方及其拆方对模型组小鼠颌下腺BAFF过度分泌有较好的抑制作用,可能通过调控BAFF表达来抑制B细胞异常活化。

津血源颗粒对干燥综合征模型鼠的干预研究

目的:探讨津血源颗粒对SS模型鼠的治疗作用。方法:采用弗氏完全佐剂和百日咳、白喉、破伤风联合疫苗+同种鼠颌下腺抗原诱导,同时每天以0.6mg/kg利血平与50mg/kg甲状腺素灌胃,连续4周,建立类似临床SS动物模型。以津血源颗粒对SS模型鼠进行干预,观察津血源颗粒对SS模型鼠CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值和颌下腺病理学改变的影响。结果:SS模型鼠CD4+T细胞增多,CD4+/CD8+比值增高,颌下腺腺泡萎缩及导管狭窄,腺泡及导管周围见明显淋巴细胞浸润。津血源颗粒可减少CD4+T细胞;CD4+/CD8+比值降低;缓解颌下腺损伤并减轻病理改变。结论:津血源颗粒可明显改善SS模型鼠的症状,对SS具有一定的治疗作用。

清热解毒法对干燥综合征干预的实验研究

目的:探讨清热解毒法对SS模型鼠的疗效。方法:复制SS动物模型,设立模型组1组及治疗组10组,即白花蛇舌草组、紫草组、青蒿组、蒲公英组、大青叶组、板蓝根组、半枝莲组、玄参组、积雪草组、七叶一枝花组;通过不同清热解毒中药对SS模型小鼠体重、饮水量、唾液流量以及颌下腺指数的影响来观察清热解毒法对SS小鼠的治疗作用。结果:通过不同清热解毒中药的干预,SS模型鼠体重、饮水量、唾液流量以及颌下腺指数均得到改善。结论:清热解毒法可以通过体重、饮水量、唾液流量以及颌下腺指数的改善来发挥对SS小鼠的治疗作用。

干燥综合征患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性分析

目的探讨干燥综合征(SS)患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)法,分析73例SS患者和195例无血缘关系的健康对照组KIR基因。结果SS组以KIR3DL1+,3DS1-,2DS5-,2DL3+,2DS3-,2DL5-,2DL1+,2DS2-,2DL2-,2DS4+,1D+,2DS1-为主,占15.07%,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组以KIR3DL1+,3DS1-,2DS5-,2DL3+,2DS3-,2DL5-,2DL1+,2DS2-,2DL2-,2DS4+,1D-,2DS1-为主,占25.13%,与SS组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。KIR基因组合3DL1+2DL2-,2DS5+2DS1-,2DL5+2DS1-,2DS4-2DS1-在两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论部分KIR基因及两两基因型组合的分布差异可能与SS发病有关。

泪腺超声造影联合DeVita评分在干燥综合征中的诊断价值

目的:评价泪腺超声造影联合DeVita评分法在干燥综合征(SS)中的诊断价值。方法:选取在医院风湿免疫科就诊的26例SS患者纳入SS组,同期行健康体检者24名纳入健康对照组,应用常规超声扫描检查,得出两组的DeVita评分;应用超声造影(CEUS)检查,分别获得两组超声造影时间-强度曲线(CEUS-TIC)的上升速率(WiR)、下降速率(WoR)、峰值强度(PI)、平均强度(MI)、总TIC曲线下面积(tAUC)、强化曲线下面积(iAUC)、廓清曲线下面积(oAUC)等,比较两组常规超声及超声造影表现的差异,以及超声造影参数的差异。分析泪腺CEUS和De Vita评分及其联合诊断SS的效能。结果:SS组的De Vita评分、WiR、WoR、PI、MI、tAUC、iAUC和oAUC均高于健康对照组,差异均有统计学意义(x^(2)=29.712,t=2.657,t=2.282,t=3.953,t=4.310,t=3.949,t=3.284,t=3.827;P<0.05)。泪腺CEUS联合DeVita评分诊断SS的AUC为0.979,95%可信区间(95%CI)为0.932~1.000,灵敏度和特异度分别为100%和95.8%,约登指数为0.958,优于DeVita评分法及泪腺CEUS单独应用的诊断效能。结论:泪腺CEUS有助于SS的诊断,与DeVita评分法联合应用可提高SS的诊断效能,为临床治疗提供依据。

活血解毒润燥方对干燥综合征小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin表达的影响

目的:以干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子(Survivin)的表达为靶点,探讨活血解毒润燥方对SS模型小鼠颌下腺组织形态、细胞凋亡、腺体功能的影响及其干预机制。方法:实验选取雌性BALB/c57小鼠为正常组,自发性雌性非肥胖型糖尿病(NOD/Ltj)小鼠为SS模型并随机分为模型组、白芍总苷胶囊组(0.234 g·kg^(-1))和活血解毒润燥方低、中、高剂量(15.6,31.2,62.4 g·kg^(-1))组,每组15只。药物干预8周后,观察各组小鼠颌下腺形态、功能和凋亡抑制因子Survivin表达的改变,分别采用免疫组化法(IHC),蛋白免疫印迹法(Western blot),逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测细胞凋亡抑制因子Survivin蛋白及mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠唾液流量及颌下腺指数均显著降低(P<0.01),颌下腺组织病理学评分显著升高(P<0.01),Western blot结果显示,Survivin蛋白表达明显降低(P<0.05),IHC结果显示,Survivin表达显著降低(P<0.01),RT-PCR结果显示,Survivin mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,活血解毒润燥方各剂量组和白芍总苷胶囊组小鼠唾液流量及颌下腺指数均明显增高(P<0.05),颌下腺组织病理学评分明显降低(P<0.05),IHC结果显示,Survivin表达显著升高(P<0.01),Western blot和RT-PCR结果显示,活血解毒润燥方高剂量组与白芍总苷胶囊组Survivin蛋白及mRNA表达均明显升高(P<0.05)。结论:活血解毒润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡的分泌功能,提高其颌下腺指数,增加SS模型鼠的唾液分泌量;其作用机制与上调SS模型鼠颌下腺细胞凋亡抑制因子Survivin的表达水平有关。

论伏气温病与干燥综合征之契合性

从伏气温病的理论渊源、发病机理和临床特征、特点,对照干燥综合征的发病因素及临床表现,探讨二者的契合性,希望从中医学理论上较好地解释干燥综合征,对干燥综合征的中医药临床治疗及康复保健有所帮助。

苏晓主任治疗干燥综合征经验介绍

苏晓主任师从上海名中医沈丕安先生，潜心研究中西医诊疗风湿免疫性疾病27载，熟读经典著作，传承开拓，在临床上灵活化裁，反复验证，多次优化治疗方法，形成了一整套独到的治疗风湿免疫性疾病的方法及一系列协定方，被纳为本科室诊疗常规。干燥综合征（SS）是一种病因不明的主要累及外分泌腺体的慢性炎症性19身免疫性疾病，因自身抗体的产生造成人体广泛的免疫损伤，表现为口眼干燥，甚则累及如肺、肾等内脏。属中医学燥痹范畴。其症状表现及舌脉与阴虚火旺证的辨证特点非常相符，被视为阴虚火旺证型的典型代表，又考虑到西药的毒副反应，因此，苏主任认为中医在煤痹治疗上具有很大的优势。通过长期治疗不但可以控制疾病，还可重建正常的免疫功能，增强了患者的体质，减少或减轻并发症的发生，提高生活质量。现介绍苏主任辨治燥痹的经验如下。

继发于系统性红斑狼疮的干燥综合征临床分析

目的提高对继发性干燥综合征(SS)的认识和诊疗水平;方法对本院自1999-01~2004-06收治的继发于SLE的SS患者临床情况进行回顾性分析。结果在67例SLE患者中21例与SS并存,主要表现为口干燥症、眼干燥症及抗SS-A、SS-B阳性,其症状随SLE的好转而改善。结论SLE中SS的发生率高,在治疗SLE的同时要重视对SS的对症处理,提高病人的生活质量。

干燥综合征致低钾血症一例

干燥综合征(SS)是累及外分泌腺为主的慢性炎症性自身免疫性疾病,临床上常见侵犯涎腺和泪腺,表现为口、眼干燥。此外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。肾脏损害主要累及远端肾小管,表现为因Ⅰ型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹。SS引起的肾小管酸中毒致低钾血症较少见。本文回顾分析我院确诊的1例SS致低钾血症病例,供临床参考。

桑珠滋阴口服液治疗干燥综合征合并间质性肺炎的疗效及机制研究

目的探讨桑珠滋阴口服液治疗干燥综合征(SS)合并间质性肺炎的疗效及可能机制。方法收集我院2014年1月至2017年10月收治确诊的SS合并间质性肺炎患者109例,根据入院顺序随机分为对照组(n=52)和观察组(n=57)。对照组给予甲泼尼龙(120mg/d,静脉滴注,3d)+人免疫球蛋白(10g/d,静脉注射,3d)+环磷酰胺(0.4~0.8g/月,静脉滴注,连续3个月),观察组在对照组基础上给予桑珠滋阴口服液(10ml/次,一日2次,连续3个月)。观察患者口干及眼干症状改善情况,记录患者治疗前后的肺功能,评价两组疗效,并检测T淋巴细胞亚群,观察两组治疗期间与用药相关的不良反应发生情况。结果与治疗前相比,两组治疗后最大肺活量、一秒钟用力呼气容积占预计值百分比、最大通气量、25%肺活量的最大呼气流量、肺活量、深吸气量、补呼气量和最大呼气流量等肺功能指标及CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+和NK等T淋巴细胞亚群均有不同程度增加(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,观察组治疗后肺功能各项指标及淋巴细胞亚群均增加明显(P<0.05)。与对照组相比,观察组总有效率更高(P<0.01)。两组未发生明显的与用药相关的不良反应。结论桑珠滋阴口服液治疗SS合并间质性肺炎疗效佳,其机制可能与改善患者肺功能及提高T淋巴细胞亚群有关。

白芍总苷对干燥综合征小鼠肠道微环境的调节作用

目的:通过研究白芍总苷(TGPs)对干燥综合征(SS)模型小鼠肠动力、肠屏障和肠道菌群的影响情况,探讨白芍总苷对SS小鼠肠道菌群微环境的影响。方法:实验选BALB/c小鼠为正常组,雌性非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠30只随机分为模型组、果寡糖组(700 mg·kg^(-1)),TGPs低、中、高(160,320,640 mg·kg^(-1))剂量组,每组各6只。观察小鼠摄食量、饮水量、粪便排出颗粒数和粪便含水率,评价TGPs对于SS小鼠肠动力的影响;采用酶联免疫吸附法测定D-乳酸(D-Lac)含量、二胺氧化酶(DAO)活性和连接复合物蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达量;收集不同时间的粪便样品,采用平板涂布和气相色谱法检测肠道菌群结构和短链脂肪酸含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠饮水量、摄食量均减少(P<0.01),肠推进率显著下降(P<0.01),D-Lac含量和DAO活性明显升高(P<0.05,P<0.01),ZO-1表达量降低(P<0.01),肠道菌总菌数量下降(P<0.01),短链脂肪酸浓度降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,TGPs显著增加SS小鼠粪便数量和含水率(P<0.05,P<0.01),提高肠推进率(P<0.05,P<0.01)。TGPs降低小鼠血清中D-Lac含量和DAO活性(P<0.05,P<0.01),增加ZO-1表达水平(P<0.01);TGPs提高肠道菌群中双歧杆菌和乳酸杆菌比例、降低肠杆菌比例;TGPs促进乙酸和丁酸的产生(P<0.05,P<0.01)。结论:TGPs通过增加粪便含水量,提高肠动力改善SS小鼠便秘症状;TGPs调节肠道菌群结构,增加乙酸和丁酸含量,增加紧密连接蛋白的表达,降低SS小鼠肠道屏障通透性,促进受损肠道屏障功能的恢复。

干燥综合征中医研究进展

干燥综合征(Sjogren’s Syndrome,SS)是一种复杂的自身免疫性疾病,起病隐匿,临床特点多样化,可引起多器官的损害,如心、肺、肝、脾、肾等。笔者汲取多家学术思想,认为SS病机一为外感燥邪致病,一为素体阴虚,脏腑功能失调,气血津伤,日久阴阳俱虚。同时也离不开燥、瘀、毒等交结为患,因而治疗SS时,要整体治疗,因人因证,灵活遣方用药,在调理脏腑功能时要兼顾清燥解毒、活血化瘀。通过论述SS的中医病因病机、辨证论治及临床研究成果,以说明中医在治疗SS上有确切的临床疗效且较西医有明显的优势。

干燥综合征的中医药临床近况

干燥综合征（sjogren syndrome，SS）是一种外分泌腺尤以唾液腺和泪腺受累为主的慢性自身免疫性疾病。近年来，该病发病率呈上升趋势。根据其临床表现中医学认为属“燥证”范畴。本病多系统均可受累，造成临床表现的多样性，其中，

干眼症102例临床分析

目的分析干眼症的主要临床类型,探讨其诊断及治疗要点。方法分析我院诊治的102例干眼症的临床资料。结果干眼症中主要的临床类型是干性角结膜炎,其次是眼干燥综合征,再次是局部长期接触电脑、长期眼药水点眼,沙眼,眼烧伤等原因引起的干眼。结论详细的病史资料及临床检查是正确诊治干眼症的关键。

津血源增加口干症模型鼠唾液分泌机制的实验研究

为分析津血源的具体作用机制,该实验对津血源增加口干症模型SD大鼠唾液分泌与激动受体之间的关系进行了研究。研究通过使用M受体阻滞剂4-二苯乙酰氧基-N-甲基-哌啶(4-DAMP)和阿托品,或肾上腺受体阻滞剂酚妥拉明,制作3组口干症模型大鼠;造模成功后,予中药津血源灌胃,根据临床常用剂量及SD大鼠体表面积换算,阿托品组将实验动物分为津血源低、中、高剂量组,4-DAMP及酚妥拉明组灌胃中剂量津血源。所有动物给药后,连续测定150 min的唾液分泌量,观察津血源增加唾液分泌的作用特点及与受体之间的关系;并分离大鼠的颌下腺组织,通过Western blot分析津血源对颌下腺细胞水分子通道蛋白5(AQP5)表达的影响。结果发现,比较各组唾液分泌量,与生理盐水组、酚妥拉明组、4-DAMP组及阿托品组相比,津血源组的唾液分泌明显增加,并存在明显差异,P<0.05。在阿托品组中,津血源低剂量组与生理盐水组疗效相当,而津血源中剂量组与生理盐水组相比,存在统计学差异(P<0.05)。唾液分泌量增加的时间曲线图中,发现津血源组与生理盐水组之间存在统计学差异(P<0.05)。与各阻断剂组相比,津血源治疗组颌下腺细胞AQP5蛋白量的表达较前增加,P<0.05;除阿托品组外,津血源对其余2组阻断剂的疗效与生理盐水组无明显差异。对津血源给药后的3种阻断剂AQP5的表达量进行比较,发现津血源对阿托品组的疗效比4-DAMP、酚妥拉明组更明显(P<0.05),后两者之间并不存在统计学差异。因此,研究认为津血源增加唾液分泌(养阴生津作用)的机制可能是通过毒蕈碱M受体(尤其是M3受体)、肾上腺素受体介导的作用途径,增加唾液腺细胞膜AQP5的表达,促进唾液分泌。