纳米技术在干粉吸入剂中的应用进展

目的随着干粉吸入剂市场的扩大,干粉制剂处方和设备也在发展。在这篇综述中,笔者介绍了该领域的一些最新进展,重点是纳米技术在干粉吸入剂中的应用。方法以国内外文献为依据,对纳米技术在干粉吸入剂中的应用进行归纳和总结。结果总结分析了肺部吸入给药的优势以及要克服的困难,喷雾干燥技术在干粉吸入剂中的应用,脂质体、固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒、纳米晶、胶束等纳米技术在干粉吸入剂中的研究进展。结论纳米技术具有独特的优势,可为肺部吸入给药提供一种有效的策略,为治疗各种肺部疾病带来了希望。

干粉吸入剂辅料的研究进展

干粉吸入剂(DPI)是一种通过肺部给药的制剂,具有生物利用度高、起效快、无首过效应以及无污染等众多优点,在国内外已有多款产品上市销售。干粉吸入剂是吸入制剂的其中一种,属于化学高端制剂,有着巨大的市场潜力。同时其技术壁垒高,开发难度较大,已成为医药行业研究的热点和难点。本文就对干粉吸入剂的辅料研究进展进行归纳和总结,期望为干粉吸入制剂处方开发中辅料的选择提供参考。

可视化干预在慢性阻塞性肺疾病患者干粉吸入剂使用中的应用研究

探究应用可视化视觉辅助技术对慢性阻塞性肺疾病老年患者(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)干粉吸入剂使用的疗效作用。方法 选取本医院正在接受治疗的150位年高慢性阻塞性肺疾病病人为研究对象。75位患者构成常规护理的对照组,另75位则分配至接受了视觉辅助技术即可视化管理干预的试验组。比较两组老年患者使用干粉吸入剂的使用的正确率、肺功能指标、生活质量评分。结果 实验组使用的正确率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)试验组肺功能恢复效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组生活质量评分高于对照组生活质量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 采用可视化管理干预后,可以大幅度提升该类患者干粉吸入剂的正确率,提高老年患者的生活质量,值得应用与推广。

基层医务人员规范使用干粉吸入剂的干预方法研究

目的探讨基层医务人员规范使用干粉吸入剂(DPI)的干预方法。方法随机选取泰州市二级及其以下医疗机构的80名基层医务人员,按随机数字表法分为干预组(41名)和对照组(39名)。干预组给予多手段联合干预,对照组给予常规干预。比较干预前及干预完成0,3,6个月时的DPI操作规范性评分。结果干预组干预完成时的DPI操作规范性评分显著高于对照组(P<0.01);与干预完成时比较,两组干预完成3个月时的DPI操作规范性评分无显著差异(P>0.05),干预组干预完成6个月时的DPI操作规范性评分显著降低(P<0.01)。结论多手段联合干预法提高基层医务人员DPI操作规范性的效果明显优于常规干预法,知识保留程度有待进一步研究。

影响干粉吸入剂雾化和沉积性能的制剂因素

干粉吸入剂是近年来肺部给药制剂研发的热点。随着微粉化技术不断成熟,新型给药装置日益涌现,干粉吸入剂的应用范围越来越广。本文从微粉化的药物、载体和干粉吸入器等3个方面综述了干粉吸入剂的处方组成,并重点介绍了影响药物粉末雾化和沉积性能的几个关键因素。

干粉吸入器及其进展

目的介绍干粉吸入器的使用情况和发展方向。方法参阅国内外最新研究资料文献,分析了干粉吸入器的种类和临床疗效,强调了对使用技巧进行培训的重要性。结果与结论干粉吸入技术具有广阔的发展前景。

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响

目的:研究姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)的体外释药性能、小鼠体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响。方法:采用喷雾干燥法将微乳法制备的Cur-SLN混悬液微粉化后与乳糖(200目)等充分混匀制成Cur-SLN-DPI。采用动态膜透析法考察体外释药情况,比较Cur原料药、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分别在3种释放介质[含1.0%十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理盐水-20%乙醇溶液]中释放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的释放曲线,并筛选合适的释药模型。按急性毒性试验要求考察尾静脉注射最大剂量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对KM小鼠的影响。将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低剂量组(100、50 mg/kg),每组7只,以卵蛋白(OVA)为致敏原复制哮喘模型,每周1、3、5雾化OVA激发哮喘前30 min雾化给药,连续3周。末次激发24 h内,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数,观察支气管和肺组织的病理学变化。结果:与Cur原料药比较,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有缓释作用,且Cur-SLN-DPI在3种释放介质中的缓释更平稳,释药特征均符合Weibull模型。尾静脉注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对小鼠无明显的急性毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数均明显增加(P<0.01),支气管黏膜上皮被覆假复层纤毛柱状细胞,周围炎症细胞浸润严重,肺淤血,中度间质性肺炎;与模型组比较,各给药组小鼠BALF中上述细胞数均明显降低(P<0.01),Cur-SLN-DPI低、高剂量组小鼠气管病变均改善,肺部淤血减轻,且高剂量组减轻更明显。结论:Cur-SLN-DPI具有体外缓释作用,对小鼠无明显急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的气管炎症反应和肺部淤血程度。

小剂量布地奈德/福莫特罗干粉吸入联合茶碱缓释片口服治疗中度哮喘的疗效观察

目的探讨小剂量布地奈德/福莫特罗干粉联合茶碱缓释片治疗中度支气管哮喘(简称哮喘)的疗效、安全性及药物经济学。方法选择60例中度哮喘患者,随机均分为A、B两组。A组给予布地奈德/福莫特罗干粉吸入(80、4.5μg/吸)早、晚各1次,茶碱缓释片0.2 g/次、1次/12 h口服;B组给予布地奈德/福莫特罗干粉吸入(160、4.5μg/吸)早、晚各1次。疗程均为12周。观察治疗前后两组临床症状、肺功能、药物不良反应情况,并比较两组治疗费用。结果两组治疗后临床基本控制率、哮喘控制测试评分、第1秒用力呼气容积(FEV1)和FEV1占预计值的百分比均优于治疗前(P均<0.01),而两组治疗后比较差异无统计学意义(P均>0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组3个月人均药物治疗费用较B组低(P<0.05)。结论小剂量布地奈德/福莫特罗干粉联合茶碱缓释片治疗中度哮喘疗效较好,不良反应较轻,且治疗费用较低。

慢性阻塞性肺疾病患者使用干粉吸入器的吸气能力

目的探讨不同严重程度的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者在不同干粉吸入器阻力状态下的吸气能力。方法将54例中老年COPD患者纳入研究,采用In-Check DIAL吸气峰流量仪,测定模拟准纳器阻力状态下的吸气峰流量(PIF-D)以及模拟都保阻力状态下的吸气峰流量(PIF-T),同时测定呼气峰流量(PEF)以及舒张后肺功能。结果 1例(1.9%)COPD患者未能达到Diskus的最低吸气流量(30 L/min)要求,12例(22.2%)未能达到Turbuhaler的最低吸气流量(60 L/min)要求,两组间比较差异有统计学意义(x2=10.581,P=0.001)。对于PIF-D,7.1%的Ⅳ级COPD患者低于理想吸气流量,Ⅱ级和Ⅲ级的PIF-D均达到理想吸气流量或以上,不同级别COPD患者的PIF-D分级分布情况无统计学差异(x2=5.665,P=0.226)。对于PIF-T,Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的COPD患者的比例为11.8%、26.1%、28.6%,不同级别COPD患者的PIF-T分级分布情况差异无统计学意义(x2=3.222,P=0.521)。直线回归分析表明,COPD患者PEF测定值与PIF-D和PIF-T测定值均呈正相关(r=0.584,r=0.478,P=0.01)。结论通过评价COPD患者的疾病严重程度,无法判断患者是否真正有效地吸入药物。In-Check DIAL吸气峰流量仪可测定COPD患者在不同吸入器阻力状态下吸气流量,临床医生可根据患者的测定结果来为患者选用不同的吸入器,并开具合理的药物处方,适于在临床上推广应用。

门诊病人干粉吸入剂使用规范性现状及其影响因素

目的:调查门诊慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘病人干粉吸入剂使用规范性,并探讨其影响因素。方法:采用便利抽样法,选取2018年10月—2019年3月就诊于宁夏医科大学总医院呼吸门诊接受干粉吸入治疗的COPD、哮喘病人257例,使用中华护理学会慢性病管理专职护士培训临床实践调查问卷及《中国成人慢性疾病病人护理管理指南》吸入装置技术评价表对病人进行调查。结果:门诊病人干粉吸入剂吸入技术掌握不规范163例(63.42%),其中操作过程中错误率最高的步骤为吸入方法不正确、吸药结束后未屏气、呼气错误。多元线性回归分析结果显示,年龄、是否急性发作门诊就诊及长期使用吸入药物是门诊病人吸入剂使用规范性的影响因素。结论:医务人员应针对年龄大、未曾因急性发作门诊就诊及未长期使用吸入药物的病人采取多元化的门诊宣教方式,反复指导并评估病人掌握情况,以使病人正确掌握吸入技术。

布地奈德干粉吸入剂治疗支气管哮喘的疗效

目的 :观察布地奈德干粉吸入剂 (商品名 :普米克都保 )吸入治疗支气管哮喘的疗效及起效时间。方法 :将 38例哮喘缓解期患者随机分为 2组 :试验组 18例 ,吸入普米克都保 4 0 0 μg ,bid ;对照组 2 0例 ,口服茶碱控释胶囊 (商品名 :时尔平 ) 0 .2 g ,bid ,2组均按需使用沙丁胺醇气雾剂 (商品名 :喘乐宁 ) ,疗程均为 8周 ,治疗前后观察哮喘症状 ,测定肺功能 ,对普米克都保组其中 8例进行每日晨晚PEFR监测。结果 :试验组治疗 2周后 ,其用力肺活量 (FVC) ,1s用力呼气量 (FEV1 ) ,最大呼气流量 (PEFR) ,用力呼气中期流量 (FEF2 5～ 75)和 5 0 %肺活量 (V50 )均有明显改善 (P <0 .0 1) ,随治疗时间延长 ,肺功能进一步改善 ,对照组上述指标无明显变化。吸入普米克都保治疗 4d ,每日晨晚PEFR值即有明显升高 (P <0 .0 5 )。结论 :普米克都保能及时有效地治疗支气管哮喘。

对影响慢性气道疾病住院患者规范使用干粉吸入剂因素的分析

目的了解哮喘和慢性阻塞性肺疾病住院患者对3种干粉吸入剂(DPIs)使用方法的掌握情况,并对影响患者正确使用DPIs的因素进行调查分析。方法对2014年1—6月期间新疆医科大学附属中医医院呼吸科收治且使用DPIs的228例慢性气道疾病患者的基本情况和吸入装置操作方法进行调查,并使用IBM SPSS21.0版软件对数据进行统计、分析。结果纳入调查228例慢性气道疾病患者,吸入方法完全掌握96例(42.1%),基本掌握109例(47.8%),未掌握23例(10.1%),且有≥5项操作错误。低、中、高年龄段患者DPIs完全掌握率分别为81.3%,49.1%,30.5%(P<0.05)。文化程度低中高三组完全掌握率分别为34.4%,43.7%,62.1%(P<0.05)。首次使用DPIs与再次使用患者的完全掌握率分别为43.2%和40.8%(P>0.05)。护士、药师、医生指导患者的DPIs完全掌握率分别为31.7%,45.4%,56.4%,未经医药护人员指导组为0%。都保、准纳器、吸乐的完全掌握率分别为34.1%,46.5%,55.4%。结论 DPIs的规范使用受年龄、文化程度、吸入装置类型、医药护人员指导等多种因素影响,持续药学监护有助于患者规范使用DPIs。

特异性免疫治疗联合布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂治疗中重度哮喘的评价

目的评价尘螨变应原特异性免疫治疗联合布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂(BUD/FM)治疗中重度支气管哮喘的疗效。方法对2006年9月至2008年9月收治的93例中重度哮喘患者进行分析。按照治疗情况分为两组,对照治疗组46例为BUD/FM长期吸入治疗,联合治疗组47例为BUD/FM联合尘螨特异性免疫治疗。所有患者在治疗前和治疗后6、12、18及24个月进行观察,记录哮喘症状评分、肺功能,进行疗效及哮喘生活质量评估(AQLQ)的对比。结果联合治疗组的有效率明显优于对照治疗组(83.0%比65.2%,P<0.05);特别在治疗后期,联合治疗组肺功能FEV1%pred及呼气峰流速(PEF)的改善水平显著优于对照治疗组,AQLQ改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论特异性免疫治疗联合BUD/FM治疗中重度哮喘可显著改善哮喘症状和肺功能,依从性好且疗效持久,值得临床推广应用。

干粉吸入给药装置的研究进展

干粉吸入装置(DPIs)是干粉吸入剂开发的核心,其设计的优劣直接影响到干粉肺部传递效率的高低。许多公司致力于DPIs的开发,已由第一代单剂量吸入装置发展到目前的多剂量主动吸入装置。本文综述了干粉吸入装置的应用现状、新一代装置的优点及未来干粉吸入装置的设计。

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的质量评价及初步稳定性考察

目的:对姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)进行质量评价及初步稳定性考察。方法:按《中国药典》相关要求对粉末的理化性质[粒径、溶解性、引湿性及临界相对湿度、流动性(休止角)、水分等]及制剂质量评价指标(主药含量均匀度、排空率和体外有效部位沉积率)进行考察;对制剂进行初步的稳定性试验(加速试验、长期试验和影响因素试验)。结果:3批Cur-SLN-DPI各指标的平均值分别为粒径3.35μm、30 s内完全溶解、临界相对湿度70%、休止角24.03°、水分4.57%、主药含量100.13%、含量均匀度3.647、排空率95.17%、体外有效部位沉积率28.73%。加速试验放置3个月后,排空率低于90%,体外有效部位沉积率下降约5%。长期试验中观察期内各指标无明显变化。影响因素试验中,在相对湿度为75%的条件下放置10 d,体外有效部位沉积率下降5%;在相对湿度为92.5%条件下放置5 d,制剂胶囊软化且增质量超过5%。结论:本品质量符合DPI的相关要求;在光照及高温条件下稳定,但在湿热条件下不够稳定,故应贮存于密闭干燥容器中。

HPMC胶囊壳对干粉吸入剂性能的影响

目的 :筛选新型的干粉吸入剂用胶囊壳。方法 :以HPMC胶囊壳和明胶胶囊壳进行对照 ,考察不同条件下胶囊壳稳定性、不同条件下胶囊壳内粉体性质 ,并进行碎片发生率实验。结果 :HPMC胶囊壳的稳定性、对粉体的保护能力均优于明胶胶囊壳 ,且碎片发生率低于明胶胶囊壳。结论 :HPMC胶囊壳与明胶胶囊壳相比 。

干粉吸入剂的有效性及质量评价

综述了影响干粉吸入剂有效性的因素,并对其体内外测定方法及质量控制进行了概述。

布地奈德福莫特罗干粉吸入剂联合督导方法治疗哮喘28例

目的观察布地奈德福莫特罗干粉吸入剂联合督导方法治疗支气管哮喘的疗效。方法选取2012年2月至2013年8月间医院就诊的轻中度持续发作、未曾使用过干粉吸入剂哮喘患者63例,随机分成试验组28例(督导方法吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂160μg/4.5μg,1吸/次、2次/日)与对照组35例(非督导方法吸入布地奈德福莫特罗粉吸入剂160μg/4.5μg,1吸/次、2次/日),比较两组患者治疗前后哮喘控制测试(ACT)评分,声音嘶哑、骨骼肌震颤、口腔真菌感染发生率,规律吸入药物、规律吸入后漱口的比例。结果第1个月复诊时,试验组ACT评分高于对照组,规律吸入药物及规律吸入后漱口比例均高于对照组(P<0.05);第2,3个月复诊时两组间ACT问卷评分、规律吸入药物及规律吸入后漱口比例,无统计学差异(P>0.05);第1,2,3个月复诊时声音嘶哑、骨骼肌震颤、口腔真菌感染发生率组间比较,均无统计学差异(P>0.05)。结论干粉吸入督导治疗有助于哮喘患者在短期内得到较好的治疗效果,能规范患者应用吸入药物的方法,减少潜在的药品不良反应。

纳米多孔花形乳糖装载姜黄素干粉吸入剂的制备及体外释药性能研究

目的:制备一种新型的纳米多孔花形乳糖(FL)装载姜黄素(Cur)干粉吸入剂(DPI),为难溶性药物治疗慢性阻塞性肺疾病提供一种安全、高效的肺内递药方式。方法:采用溶液吸附法制备FL微粒装载Cur(Cur-FL)复合粉末。以载药量和吸附率为指标,通过单因素试验优选Cur投药浓度、Cur与FL的投药比例(m/m)和吸附时间,以确定Cur-FL复合粉末的最佳制备工艺。采用傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜、差示扫描量热法等技术对以最优工艺制备的Cur-FL复合粉末的理化性质进行表征;测定其含水量并考察其空气动力学性质;通过体外模拟人工肺液环境,探讨其体外释药行为。结果:Cur-FL复合粉末的最佳制备工艺为Cur投药浓度5 mg/mL、Cur与FL的投药比例1∶4、吸附时间1 h。所得复合粉末的载药量为(23.37±0.43)%、包封率为(91.64±0.44)%、吸附率为(30.50±0.72)%。Cur-FL微粒呈花形外观;Cur被物理吸附在FL微粒孔隙内,未发生化学变化。Cur-FL复合粉末的松密度为(0.21±0.02)g/cm^(3)、振实密度为(0.33±0.01)g/cm^(3)、休止角为(24.07±0.31)°、平均粒径为(3.96±0.80)μm、空气动力学粒径为(3.33±0.99)μm、含水量为(5.63±0.24)%、排空率为(92.53±0.87)%、体外有效部位沉积率为(45.93±1.77)%;其在人工肺液中的24 h溶解度[(358.93±1.67)μg/mL]为Cur的3.28倍、48 h累积体外释放率(90.21%)为Cur的1.63倍,而Cur+FL物理混合物不能提高Cur在人工肺液中的溶解度和释放度。结论:所制Cur-FL复合粉末的体外释药性能较好,且其粉体学性质、溶解性、水分、流动性及空气动力学性能等均符合《中国药典》对DPI的要求。

干粉吸入剂的研究进展

干粉吸入剂(DPI)具有独特的吸收方式和药动学特点,与定量气雾剂相比优点突出。粉体工学性质和给药装置设计一直是制约该剂型发展的重要因素。近十几年来随着药物微粉化技术和新型给药装置研究的不断进步,其应用范围越来越广,在国际药物制剂研发方面呈快速发展趋势。现参考国内外研究文献,对DPI给药方式的药物作用特点、DPI药物及载体粉末性质以及目前吸入装置的种类及主要特点等进行综述。