阿尔茨海默病与Wnt信号通路及神经干细胞的关系

背景:阿尔茨海默病的病因涉及遗传、环境、免疫等多种因素和机制,大量研究表明Wnt信号通路与之密切相关,也有研究表明,Wnt信号通路对神经干细胞的增殖发挥着决定性作用。目的:对阿尔茨海默病的病理过程与Wnt信号通路的关系以及Wnt信号通路与神经干细胞增殖分化进行综述,为阿尔茨海默病的治疗提供理论依据。方法:通过Pubmed数据库检索有关阿尔茨海默病病理过程与Wnt信号通路及Wnt信号通路与神经干细胞关联的相关文献,检索词为"Alzheimer's disease、Wnt signaling pathway、NSCs、stem celldifferentiation、amyloid-βprotein、Protein Tau"。纳入与阿尔茨海默病和Wnt信号通路相关的文献,排除重复性研究,保留50篇文献进行综述。结果与结论:目前通过神经干细胞移植来治疗以神经元的缺失为特征的神经退行性疾病已成为研究的热点,而如何调控神经干细胞向特定神经元分化成为了研究的难点,信号转导在神经干细胞的分化中起重要的作用,其中Wnt信号通路是调节神经干细胞增殖及分化的细胞外的重要因素。Wnt信号通路的失活可以促进阿尔茨海默病的病理过程,相反激活Wnt信号通路可以保护海马神经元,同时促进神经干细胞的分化,为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。

神经干细胞移植与脑梗死

背景:将神经干细胞移植到脑梗死病灶区可以促进受损神经细胞的修复。目的:分析神经干细胞移植治疗脑梗死的相关影响因素。方法:文章通过数据库检索的方式分析近年来关于神经干细胞移植治疗脑梗死的实验研究,从中国临床试验注册和基础实验研究两方面分析神经干细胞与脑梗死的研究进展。结果与结论:脑梗死后神经干细胞的增殖和分化与脑内微环境密切相关,梗死区域有大量的神经细胞丢失。细胞因子在神经干细胞移植修复神经功能损伤时发挥一定作用,能够诱导大鼠脑梗死后神经干细胞的增殖、分化和迁移,目前被证实的有表皮生长因子、脑源性神经营养因子、胰岛素样生长因子1、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等。针灸和中医药对脑梗死后室管膜下区神经干细胞的增殖、迁移和分化有促进作用。神经干细胞移植治疗脑梗死的研究已经取得了阶段性进展,未来仍有许多问题需要进一步解决。

补肾中药在干细胞培养与移植中的干预作用

背景:干细胞移植的不断改进和对传统中医理论认识的不断深入,促进了补肾中药干预干细胞分化的研究。目的:探讨补肾中药在干细胞培养与移植中的干预作用。方法:收集干细胞移植治疗疾病过程加入不同类别单味或复方补肾中药起到的促进干细胞增殖分化、诱导分化的作用等相关研究,进行实验数据分析,应用血清药理学原理评估补肾中药在干细胞培养与移植中的干预作用。结果与结论:加强补肾中药与干细胞的基础研究,在现有新理论基础上,继续深化相关的基础理论研究,使补肾中药与干细胞研究有科学的理论指导,在干细胞增殖、分化及转分化机制研究的基础上,筛选能调节干细胞不同发育阶段的补肾中药。在此初步筛选的基础上,结合临床应用中已经取得的成果,才能有针对性地选定相关的单味或复方补肾中药,研究其对干细胞移植治疗重大疾病的干预作用。

异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良

背景:X-连锁肾上腺脑白质营养不良一直是国内外遗传界研究的热点,对此病的治疗一直缺乏有效的手段。目的:分析2例异基因造血干细胞移植治疗X-连锁肾上腺脑白质营养不良的疗效和并发症。方法:对华中科技大学同济医学院附属同济医院2例进行异基因造血干细胞移植的X-连锁肾上腺脑白质营养不良患儿进行综合分析及基因检测,观察移植成功情况及移植后并发症的发生。结果与结论:2例均为儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良。1例异基因造血干细胞移植成功,但发生严重的移植相关并发症,另1例移植失败。异基因造血干细胞移植是目前治疗早期儿童脑型X-连锁肾上腺脑白质营养不良的有效方法,但最终的疗效受移植是否成功及移植后并发症等因素的影响,且异基因造血干细胞移植的疗效尚需要长期的观察。

干细胞治疗神经系统疾病现状的思考:是希望还是炒作?

背景:干细胞研究已50年,干细胞体外分离、培养、纯化和鉴定技术已经相对成熟,干细胞替代治疗神经系统疾病已在临床开展,但在缺少统一应用规范的情况下不免出现一些负面报道和夸大宣传,面对这些很多医生、患者出现了迷惘。目的:探讨干细胞治疗神经系统疾病到底是希望?还是炒作?方法:通过①对人民日报近期发表的两篇影响较大的干细胞临床应用相关报道的思考。②结合作者自身多年开展干细胞治疗神经系统疾病的一些经验。③参考国内外一些研究文献等多条线索进行剖析。以"干细胞"、"动物模型"、"神经"等检索词变换组合检索万方数据库和Pubmed全文数据库1999年1月至2012年4月相关资料,获得文献阅读后进一步剔除。结果与结论:在动物实验方面,神经干细胞对于神经系统损伤及退行性变有一定治疗作用。在干细胞的临床应用研究方面,受到很多限制。面对阻力,一些国家已经从国家层面展开具有一定规模的临床试验,大多已进入临床Ⅱ、Ⅲ期。美国代表性产品Prochymal成为全球首个获准用于临床治疗人体疾病的干细胞药物。产业化的干细胞成品具有巨大的研究价值和应用前景。但在疗效不确切的情况下,暂不主张在临床上大规模推广应用,更不主张以盈利为目的、夸大其词的商业化宣传。

脐血间充质干细胞移植治疗肾性贫血:热点与问题

背景:脐血作为造血干细胞来源已成为研究热点,脐血输注辅助治疗已在国内使用,临床已将脐血输注用于纠正尿毒症患者的肾性贫血。目的:评价脐血间充质干细胞移植治疗肾性贫血的有效性及安全性,并与不同来源的间充质干细胞不同移植途径对肾脏病的治疗作用进行比较。方法:回顾分析2010年1月至2012年12月在河南省红十字血液中心门诊部收治的6例肾性贫血患者,实验经医学伦理委员会批准,6例患者对治疗方案均知情同意,产妇及其家属均签署知情同意书,以无菌塑料采血袋密闭式采集足月新生儿脐血80-140mL,分离获得的人脐血间质干细胞通过手背浅静脉输注入肾性贫血患者体内,细胞数≥1×108/份,2份/次,间隔4d后再次输注,共3次,观察治疗前后血红细胞压积、血红蛋白、尿中红细胞、肾血流量变化。结果与结论:治疗前后患者的血红蛋白、血红细胞压积、尿中红细胞、肾血流量显著增加(P<0.05)。经手背浅静脉多份输注脐血间充质干细胞,方法简便且安全有效,是治疗肾性贫血的一种新方法。但此次临床研究设计为自身前后对照,数据结论具有一定局限性,需进一步验证。

骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足过程中血管内皮生长因子的表达

背景:目前已有研究证明骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足能够获得良好的效果。目的:评价骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足溃疡的效果以及血管内皮生长因子的表达情况。方法:应用文献检索的方法获取骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足及血管内皮生长因子表达的相关研究文献,对符合研究标准的文献进行深入的数据分析,文章选取骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足的实验研究和临床应用进行分析,实验研究中,建立大鼠糖尿病足溃疡模型,给予骨髓间充质干细胞移植治疗,观察创面溃疡的愈合情况,并分析血管内皮生长因子的表达情况。临床应用研究中,对应用骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足的患者进行观察随访,观察创面溃疡的愈合情况以及不良反应发生情况。结果与结论:实验研究显示骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足创面溃疡的愈合快于常规治疗,但是与正常足溃疡愈合相比仍较慢,且移植治疗后血管内皮生长因子的表达升高,但是低于正常足溃疡对照的水平。临床应用研究显示糖尿病足溃疡患者经骨髓间充质干细胞移植治疗后,创面溃疡基本均可完全愈合,且无心、脑血管疾病、肝肾功能损伤以及出凝血时间改变等不良反应发生。

干细胞抗衰老的理论研究与进展

背景:衰老是生物体必然的发展趋势,是一种复杂多变的过程。在整个生命过程中,机体会受到外界环境中各种物质、能量、信息的影响和作用,且组织和器官也会不可避免的发生损伤和功能衰退。随着医疗技术和生活水平提高,老龄化人口数量增加,伴随衰老,人体器官生理功能发生病变,如高血压、冠状动脉粥样硬化等疾病增加。延缓衰老可能减少这些疾病的发生,从整体上提高机体功能状态,从而提高机体的生命质量。研究抗衰老是当今社会的热点课题。目的:以衰老的学说研究、评定为引子,对目前干细胞与抗衰老的关系进行综述。方法:应用计算机检索PubMed1865年1月至2012年4月期间的相关文章,检索词为"stemcells,Progenitorcells,totipotentstemcell,multipotentstemcell,anti-aging",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2012年4月期间的相关文章78篇,检索词为"干细胞,抗衰老",并限定文章语言种类为中文。此外还手工查阅相关专著数部。共检索到文献152篇,最终纳入53篇。结果与结论:干细胞具有自我更新的能力,可以提高机体抗自由基能力,能分泌一些细胞因子,如胰岛素生长因子1、超氧化物歧化酶等提升衰老机体各组织功能,骨髓间充质干细胞、胚胎干细胞、脐血干细胞、生殖干细胞已经在动物实验中被证实有抗衰老作用,脂肪来源干细胞已经在临床抗衰老中应用。

干细胞治疗神经退行性疾病的前景与问题

背景:虽然各种神经退行性疾病的人群发病率居高不下且有上升趋势,但至今仍无有效治疗方法,因此,寻求有效的治疗神经退行性疾病的途径是科学界面临的挑战。目的:文章分析和综述了对干细胞治疗神经退行性疾病的近年研究进展及热点问题。方法:文章对干细胞移植治疗神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、亨廷顿病、视网膜色素变性疾病、肌萎缩性侧索硬化症、癫痫等疾病的基础与临床研究进展进行概述,探讨干细胞治疗神经退行性疾病的可行性、优势及问题。结果与结论:干细胞治疗神经退行性疾病大部分研究还是集中在实验动物模型阶段,还没有支持干细胞临床治疗的有效证据,其安全性和有效性还没有确切临床保证和标准,临床治疗效果及不良反应都有待大宗及长期临床试验研究进一步验证。

肌源干细胞在组织工程和再生医学的应用

背景:肌卫星细胞是肌组织损伤后修复的主要细胞来源,在肌组织再生研究领域受到广泛关注。目的:综述肌源干细胞生物学特点及在组织工程和再生医学领域的应用,探讨肌源干细胞的临床应用价值和前景。方法:应用计算机检索维普数据库和Pubmed数据库中2000年1月至2011年4月关于肌源干细胞研究应用的文章,在标题和摘要中以"肌源干细胞,肌卫星细胞,组织工程,再生医学,成体干细胞"或"MDSCs,MSCs,ASCs,regenerative medicine;tissu eengineering"为检索词进行检索。选择文章内容与肌源干细胞研究应用相关文献,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到189篇文献,根据纳入标准选择25篇文献进行综述分析。结果与结论:已有的动物实验和成功的临床试验表明,结合基因工程技术和组织工程的基本原则,以肌源干细胞为基础的组织工程化组织和细胞学治疗可以通过安全的措施应用于各种骨骼肌疾病、心肌疾病、泌尿系统和神经系统,为临床医生及相关疾病领域患者提供良好治愈前景。但肌源干细胞研究仍面临着许多问题。

间充质干细胞的分离与培养:从实验室到临床

背景:间充质干细胞是多能成体干细胞,对间充质干细胞来源、分离、培养的研究无论从观念上、研究方法上还是研究结果均不尽相同。目的:综述间充质干细胞分离、培养研究的新进展。方法:由作者应用计算机检索2007至2011年PubMed数据库,在英文标题和摘要中以"mesenchymal stem cells"和"source,isolation or culture"检索,选择内容与间充质干细胞应用相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共纳入43篇文献。结果与结论:间充质干细胞的规范化培养需要建立一套标准化的培养体系来实现间充质干细胞的分离、大量增殖。因此,需要进一步深入开展间充质干细胞的基础研究,建立体外扩增和向不同细胞定向诱导分化体系,开展间充质干细胞及转基因后移植的体内效应研究等均具有重要的意义。

不同因子影响骨髓间充质干细胞的多向分化

背景:在组织工程领域,关于骨髓间充质干细胞定向诱导分化的研究越来越多,但是细胞培养基中不同成分会对骨髓间充质干细胞的体外增殖分化产生影响。目的:针对培养基中不同因子对骨髓间充质干细胞定向诱导分化的作用加以综述。方法:第一作者应用计算机检索1998年1月至2012年4月Pubmed数据库及万方数据库。检索英文关键词为"bone marrow mesenchymal stromal cells,cell culture medium,differentiation",中文关键词为"骨髓间充质干细胞,细胞培养,定向诱导分化",纳入有关不同因子对骨髓间充质干细胞向成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞定向诱导分化作用的文献,排除重复研究。结果与结论:计算机初检共得到184篇文献,根据纳入排除标准,对其中30篇文献进行综述。大体说来,骨髓间充质干细胞向成骨分化的主要因子有地塞米松、转化生长因子、维生素C、维生素D3、β-甘油磷酸钠及乙烯雌酚等;向软骨分化的主要因子有地塞米松、转化生长因子、维生素C、胰岛素样生长因子及成纤维细胞生长因子等;向脂肪细胞转化的主要因子有地塞米松、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤、胰岛素和消炎痛等,但是其中一些因子的作用机制及不良反应还不明确,需要进一步的研究与验证。同时,骨髓间充质干细胞在骨髓中的含量较低,不同的分离方法会导致不同的分离率,因此如何选取一种分离率高的分离方法仍有待研究。

诱导多能干细胞的研究现状及展望

背景:同胚胎干细胞一样,诱导多能干细胞可以自我更新并可分化成各种类型的体细胞。诱导多能干细胞不仅在替代疗法上有重要价值,还可用于体外疾病模型的建立,以方便疾病机制的研究、药物的监测以及新治疗方法的检验。目的:综合分析诱导多能干细胞的方法。方法:应用计算机检索PubMed及中国期刊全文数据库2006年1月至2011年12月与诱导多能干细胞有关的文章,英文检索词为"inducedpluripotentstemcells";中文检索词为"诱导多能干细胞",并限定文章语言种类为中文。共收集到330篇相关文献,排除内容陈旧或重复的文献,选用其中的31篇作为参考文献。结果与结论:文章从基因导入诱导多能干细胞、蛋白诱导多能干细胞、小分子诱导多能干细胞、诱导多能干细胞株间的特性和差异、提高诱导多能干细胞的转化率、诱导多能干细胞在动物疾病模型治疗中的应用等方面进行了阐述。研究发现具有适当匹配转录因子的体细胞是生成诱导多能干细胞的一个潜在实用的起始点。基因诱导多能干细胞还存在未被解决的问题,而蛋白诱导多潜能干细胞的方法不会影响细胞的遗传物质。将诱导多能干细胞诱导技术和转基因动物技术相结合,可进行定向变异和育种,提高动物的遗传本质,加快动物群体遗传变异程度。诱导多能干细胞不仅在替代疗法上有重要价值,还可用于体外疾病模型的建立,以方便疾病机制的研究、药物的监测以及新治疗方法的检验。

中药干预干细胞移植治疗脑血管病

背景:干细胞在适当条件下可诱导分化为神经样细胞,中药对细胞增殖分化会有一定的影响。目的:探讨不同中药对干细胞移植治疗脑血管病的实验研究。方法:通过数据库检索的方式分析中药干预干细胞移植治疗脑血管病的实验研究。在体外特定的条件下,干细胞以悬浮成球或单层贴壁的方式增殖,具有可以诱导分化为神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的潜能,为干细胞移植治疗脑血管病提供可能。通过检测神经细胞标志物巢蛋白、胶质纤维酸性蛋白、微管相关蛋白等表达来分析干细胞的增殖分化。结果与结论:黄芩苷或黄芪皂甙Ⅳ等中药可以促进干细胞在体外向神经细胞分化。脑脉通或丹参等中药联合骨髓间充质干细胞移植可以促进脑血管病大鼠神经功能的修复。补阳还五汤能显著促进脑缺血后室下区神经干细胞增殖和神经功能恢复。中药在干预干细胞治疗帕金森病的多巴胺能神经元方面可以提高移植细胞的存活率,防止大部分细胞发生凋亡,如止颤汤、三七总皂甙等。益气升阳法或人参皂苷Rg1等联合干细胞治疗痴呆大鼠可以良好改善记忆能力。干细胞经过中药诱导干预后会对脑血管病起到促进治疗的作用。

成体神经干细胞与微环境

背景:成体神经干细胞广泛分布于中枢神经系统,它存在于特殊的微环境中,有自我更新和分化能力,可作为内源性干细胞来源来修复受损的神经组织。目的:归纳总结神经干细胞与微环境的研究与进展。方法:由第一作者检索PubMed(1989至2012年)数据库与中国期刊全文数据库(CNKI:2001至2012年),检索词分别为"神经干细胞;微环境;调控"和"neural stem cells;microenviroment;regulation"。结果与结论:阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原创性,论点论据可靠且分析全面、密切相关的文章,排除重复性研究与以及质量较差文章,共检索到379篇英文文章,131篇中文文章,按纳入及排除标准筛选后,共纳入64篇文章。微环境中的各种组成成分如血管及内皮细胞、星形胶质细胞、室管膜细胞、细胞外基质与神经干细胞关系密切,在成体神经干细胞的生存、增殖、分化调控中均发挥重要作用。同时,成体神经干细胞的分化受基因调控。成体神经干细胞与微环境两者之间的研究将为神经组织的修复带来新的方向。

三种来源于不同围产期组织间充质干细胞的比较

背景:围产期组织作为间充质干细胞的良好来源已经受到广泛关注。目的:比较3种来源于不同围产期组织的间充质干细胞的特性。方法:以"mesenchymal stem cells,fetal blood,umbilical cord,placenta"为检索词,检索PudMed数据库中2002年1月至2012年4月的文献,纳入与脐血、脐带、胎盘来源的间充质干细胞相关的权威性且具有代表性的文献。结果与结论:计算机初检得到248篇文献,对其中16篇文献进行综述。主要阐述3种来源于不同围产期组织的间充质干细胞的分离培养方法以及生物学特性等方面内容,相对于脐血、胎盘来源的间充质干细胞,来源于脐带华通胶质的间充质干细胞由于其分离方法简单,分离成功率高,扩增潜能较高,分化潜能较高以及致瘤性低而成为相对优越的间充质干细胞来源。

干细胞移植治疗缺血性心脏病:临床应用的可行性与安全性

背景:干细胞移植到受损的心脏组织,可以大量分化为心肌细胞,这项研究为缺血性心脏病治疗带来新的希望。目的:探讨干细胞移植治疗缺血性心脏病的可行性与安全性。方法:分析干细胞移植治疗缺血性心脏病安全性和可行性的多种试验方法。REPAIR-AMI试验是一项分析急性心肌梗死后即刻冠脉内移植骨髓祖细胞治疗效果的随机双盲、安慰剂对照的多中心研究;MAGICCell-3-DES试验是评价粒细胞集落刺激因子动员的干细胞疗法的安全性和冠脉内注射动员的外周血干细胞对急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死的效果;BOOST试验是心肌梗死后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究。PROTECT-CAD试验是一项随机、对照的直接将干细胞注入心肌治疗慢性缺血性心肌病的临床试验。结果与结论:干细胞移植可以改善左心室的收缩功能和舒张功能以及冠脉血流储备,相关研究也得到验证。对于干细胞移植治疗缺血性心脏病,可以增加左室射血分数,临床事件较少,在药物洗脱支架治疗的基础上,干细胞治疗并不增加再狭窄风险。干细胞移植治疗缺血性心脏病安全可行,未来还需要进行大样本、长时间的大规模多中心的随机对照研究,来进一步评价其疗效和风险。

诱导性多潜能干细胞的安全性及临床应用

背景: 诱导性多潜能干细胞由体细胞重编程获得,有着巨大的潜在的临床应用价值,安全性问题备受关注。目的: 综述诱导性多潜能干细胞的安全性研究与临床应用现状。方法: 由第一作者计算机检索2006/2012年PubMed数据库中有关诱导性多潜能干细胞诱导方法安全性研究及临床应用价值的相关文献。初检得到文献203篇,最终入选47篇文献进行综述。结果与结论: 目前提高诱导性多潜能干细胞安全性的措施主要包括:避免c-Myc基因的使用,以其它介导方式代替反转录病毒的使用,重编程因子蛋白的直接导入,使用安全性较高的供体细胞,小分子化合物及其它非转基因方式的应用等。诱导性多潜能干细胞既有广阔的临床治疗前景,还可用于疾病特异性诱导性多潜能干细胞系的建立。

沃顿胶体间充质干细胞生物学特性及在心血管领域的应用

背景:沃顿胶体间充质干细胞是一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的围产期干细胞,具有增殖能力强,免疫原性低,来源丰富,易于采集和制备,无伦理争议等诸多优点。目的:综述沃顿胶体间充质干细胞的生物学特性及在心血管领域的研究进展。方法:以"沃顿胶体,脐带,间充质干细胞,Wharton’s jelly,umbilical cord,mesenchymal stem cell"为关键词应用计算机检索维普数据库和PubMed数据库的文章。所有选用的69篇文献均为相关性较强,并具有代表性和权威性,能及时准确反映和报道人脐带沃顿胶体间充质干细胞的生物学特性及在心血管领域研究的新进展。结果与结论:沃顿胶体间充质干细胞不仅有与胚胎干细胞的相似性,而且还保持着骨髓间充质干细胞的特性,其细胞形态与其强大的增殖、迁移、分化功能相适应。沃顿胶体间充质干细胞表达更多的与血管生成和生长相关的基因,更适于治疗缺血性病变及减轻纤维化和瘢痕形成。沃顿胶体间充质干细胞在细胞治疗上具有巨大的潜能,它们既不诱发肿瘤也不在移植时发生排斥反应。但是,目前在沃顿胶体间充质干细胞的分离、体外培养、体内生长和分化以及临床应用等方面仍存在许多亟待进一步解决的问题。

调控癌干细胞凋亡的外来因素

背景:目前收集的证据表明癌干细胞或肿瘤原始细胞是肿瘤形成和进展的关键驱动程序,这些细胞的高抵抗特性使常规治疗模式被阻碍。迄今为止,只有少量的研究发表癌干细胞死亡定向凋亡疗法的潜能。目的:综述癌干细胞调节其凋亡的外来因素。方法:由第一作者采用电子检索的方式在PubMed数据及万方数据库中检索1990年1月至2011年12月有关肿瘤干细胞和干细胞凋亡的研究。英文检索词为"cancer stem cells,apoptosis,extrinsicfactors",中文关键词为"癌干细胞,凋亡,外来因素"。计算机初检得到120篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献70篇,纳入50篇符合标准的文献进行综述。结果与结论:癌干细胞理论在癌症的研究中有重要意义。它不仅在理解恶性肿瘤行为上有重要突破,而且有能力发展新的治疗方法。调节癌干细胞凋亡的外在因素包括微环境提供的外源性因子如分泌存活因子,黏附介导的凋亡抵抗和缺氧条件。潜在调节癌干细胞肿瘤微环境是非常关键的研究领域,并且这领域仍然进一步研究。通过各种已成型的各种机制解释癌干细胞的调控将一定会成为未来的研究趋势。