胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义

目的：探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。方法 RT-PCR检测60例胃癌患者癌组织（胃癌组）和癌旁组织（癌旁组）中Sox2 mRNA表达，免疫组织化学法检测2组Sox2蛋白表达水平。比较Sox2 mRNA阳性表达情况在不同年龄、性别、肿瘤大小、组织类型、TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移中的差异。结果胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率53.3%（32/60）高于癌旁组的20.0%（12/60）；Sox2 mRNA的相对表达强度高于癌旁组（0.724±0.209 vs.0.256±0.065，P＜0.01）。胃癌组Sox2蛋白的阳性表达率50.0%（30/60）高于癌旁组的16.7%（10/60，P＜0.01）。胃癌组Sox2 mRNA阳性表达率临床TNM分期（Ⅲ＋Ⅳ）组高于（Ⅰ＋Ⅱ）组，低、未分化组高于中、高分化组，浸润深度T3～T4组高于T1～T2组，淋巴结转移组高于无转移组（均P＜0.05或P＜0.01）。结论胃癌组织中Sox2高表达与其发生、侵袭、进展及转移有关，可作为胃癌诊疗新的分子标志物。

肿瘤干细胞标志物SOX2在卵巢癌中的研究进展

性别决定区Y框蛋白2(SOX2)是SOX基因家族的转录因子,维持干细胞的全能性,参与肿瘤干细胞的自我更新,在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近年来,大量研究发现SOX2在卵巢癌中高表达,且与卵巢癌干细胞特性的获得有着潜在的关系。研究显示,BB5区域可作为SOX2的阻遏物调节SOX2在组织中的表达。SOX2的表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后密切相关,其可预测化疗耐药性并辅助预后,同时可作为早期检测的肿瘤标志物,并且具有较强的检测能力。

辛伐他汀抑制人乳腺癌MCF-7细胞内多能干细胞标志物Oct3/4 Nanog和Sox-2表达

目的:研究辛伐他汀(simvastatin,SIM)对人乳腺癌MCF-7细胞内多能干细胞标志物Oct3/4、Nanog和Sox-2表达的影响。方法:应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术、免疫荧光染色方法,流式细胞仪和免疫印迹(Western blot)方法检测SIM对MCF-7细胞内多能干细胞标志物表达的影响。结果:qRT-PCR结果显示,10、50和100μmol/L SIM作用于MCF-7细胞48h后,能显著抑制细胞内Oct3/4、Nanog和Sox-2基因表达,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),而SIM 1μmol/L浓度组和对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。SIM 50、100μmol/L浓度组和10μmol/L浓度组相比,抑制Oct3/4和Nanog的表达差异有统计学意义(P<0.05),而对Sox-2的表达抑制,SIM 10、50μmol/L和100μmol/L各浓度组间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光染色显示经10μmol/L SIM处理48 h后MCF-7细胞核内Oct3/4、Nanog和Sox-2蛋白表达减弱,部分细胞核无表达。流式细胞检测显示MCF-7细胞经10μmol/L SIM处理48 h后,Oct3/4阳性细胞数、Nanog阳性细胞数和Sox-2阳性细胞数显著减少(P<0.05),Western blot进一步证实经10μmol/L SIM处理48 h后MCF-7细胞核内Oct3/4、Nanog和Sox-2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论:SIM在体外能有效地抑制人乳腺癌MCF-7细胞内多能干细胞标志物Oct3/4、Nanog和Sox-2的表达,为SIM应用于癌症治疗提供实验依据。

顺铂作用于人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞后对肿瘤干细胞标志物的影响

为了探讨顺铂(cisplatin, CDDP)对人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞中干细胞标志物的影响,用20μmol/L CDDP作用于处于对数生长期的NT2细胞12 h、24 h、48 h,采用免疫荧光、实时定量PCR和Western-blot法检测NT2细胞中干细胞标志物Sox-2、Oct-4、Nanog的细胞定位以及mRNA和蛋白质的表达情况,同时对肿瘤干细胞耐药相关基因ABCG2的表达进行实时定量PCR检测。与对照组相比, CDDP处理组细胞变圆且漂浮细胞数量增多,存留活细胞数量随药物作用时长增加而减少;免疫荧光显示Sox-2、Oct-4、Nanog主要定位在细胞质中;实时定量PCR和Western-blot分析结果都显示Sox-2、Oct-4、Nanog在CDDP处理组中的表达较对照组上调;同时ABCG2 mRNA的相对表达量在CDDP处理组显著增加(P<0.05)。研究结果初步表明,顺铂导致人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞的肿瘤干细胞耐药机制加强。

结直肠癌肿瘤干细胞标志物的研究进展

肿瘤干细胞与恶性肿瘤复发、耐药等生物学过程密切相关,是治疗恶性肿瘤的新靶点。寻找稳定性高、特异性强、实用性好的肿瘤干细胞标志物,清除恶性肿瘤中的肿瘤干细胞有望彻底根治恶性肿瘤。本文综述了结直肠癌中比较公认的肿瘤干细胞标志物CD44和潜在的肿瘤干细胞标志物LGR5、Bmi1、SOX2、Nanog的研究进展,为靶向治疗结直肠癌提供了参考依据。

异基因造血干细胞移植患者血清生物标志物水平变化与aGVHD的关系

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者不同时间点血清生物标志物水平变化和急性移植物抗宿主病(a GVHD)的关系。方法采用蛋白质芯片技术检测20名接受allo-HSCT患者在移植-7 d和+7、+14、+28、+56、+100 d等6个时间点血清IL-1β、IL-7、IL-8、ST2、v WF的含量;其中发生了a GVHD的10例为a GVHD组,另外10例系选择同期未发生a GVHD的病例作为对照组(非a GVHD组)。结果 a GVHD组与非a GVHD组比较,血清ST2含量(灰度值):移植后+7 d为5 475.77±1 681.21 vs 3 362.06±1 360.19,+56 d为6 249.04±2 535.93 vs 3571.62±945.45(P<0.05);IL-7含量(灰度值):移植后+28 d为3 152.35±746.12 vs 1 905.81±860.52,+56 d为3 140.05±772.05 vs 1 816.16±804.56,+100 d为3 560.24±906.78 vs 1 902.56±697.48(P<0.05);IL-1β含量(灰度值):移植后+56 d为4 154.16±1 358.11 vs 2 894.74±1 126.18(P<0.05);其余各检测时间点这3种血清标志物及IL-8、v WF水平6个检测时间点2组相近(P>0.05)。结论 allo-HSCT后a GVHD患者的血清IL-1β、IL-7、ST2含量高于未发生a GVHD者,该3项指标有助于a GVHD的诊断和干预。

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2阳性晚期胃癌患者的效果

目的分析人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者应用曲妥珠单抗联合SOX方案治疗的效果及血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。方法选取2019年8月~2021年7月期间商丘市第一人民医院收治的89例HER-2阳性晚期胃癌患者作为研究对象,以抽签法分为常规组与研究组。常规组44例给予SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)化疗,研究组45例在此基础上增加曲妥珠单抗。4个疗程后,对比2组患者总缓解率、血清肿瘤标志物、免疫功能、不良反应。结果研究组总有效率为68.89%,高于常规组的47.73%(P<0.05);研究组患者血清糖类抗原19(9CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72(4CA724)水平均低于常规组(P<0.05);研究组患者CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于常规组(P<0.05);2组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、手足综合征发生率比较(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案可有效提高HER-2阳性晚期胃癌患者治疗效果,抑制免疫功能下降,下调血清肿瘤标志物表达,且安全性较高。

骨形态蛋白9诱导干细胞骨向分化与环氧酶-2及PI3K/Akt的关系研究

目的研究骨形态蛋白9(BMP9)诱导干细胞成骨分化过程中对PI3K/Akt信号的激活与环氧酶-2(COX-2)的关系。方法利用组织化学染色法、化学发光法或定量PCR检测碱性磷酸酶(ALP)的水平,Western blot检测骨桥素(OPN)、骨钙素(OCN)、COX-2、Akt1/2和磷酸化Akt1/2(pAkt1/2)水平,RT-PCR检测COX-2的表达,用免疫组化或免疫荧光分别检测COX-2的表达水平以及Akt1/2的磷酸化水平,用茜素红染色检测钙盐沉积。结果 BMP9在C2C12细胞中明显增加ALP活性,促进OPN和OCN表达以及钙盐沉积;BMP9对Akt1/2总蛋白无明显影响,能明显增加Akt1/2磷酸化水平,PI3K抑制剂呈浓度依赖性减弱BMP9诱导ALP活性增加。BMP9在C2C12细胞中促进COX-2表达,抑制COX-2明显减弱BMP9在C2C12细胞中诱导ALP活性增加和钙盐沉积的作用。外源性过表达COX-2促进BMP9诱导p-Akt1/2水平增加,而抑制COX-2则明显减弱BMP9诱导Akt1/2磷酸化水平增加。结论 BMP9在诱导干细胞成骨化过程中对PI3K/Akt信号的激活可能与其促进COX-2表达有关。

阿司匹林对人结肠癌细胞中肿瘤干细胞标记物Lgr 5表达的影响

目的探讨阿司匹林预防结直肠癌发生的可能机制。方法 Western blot检测不同浓度阿司匹林作用下Lgr 5蛋白在COX-2高表达的HT-29细胞及COX-2阴性表达的SW480细胞中的表达情况。结果Western blot结果表明阿司匹林能抑制结肠癌细胞株HT-29和SW480中Lgr 5蛋白的表达,并具有良好的量-效关系(P<0.05);两种细胞中Lgr 5蛋白的表达均无显著性差异(P>0.05)。结论阿司匹林能抑制肿瘤干细胞标志物Lgr 5的表达,从而达到预防结直肠癌的目的,其机制可能涉及到COX-2途径和非COX-2途径,且以非COX-2途径为主。

血浆长链非编码RNA AFAP1-AS1和SOX2OT的表达对非小细胞肺癌的诊断价值

目的:探讨血浆长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肌动蛋白纤维相关蛋白1-反义RNA1(actin filament-associated protein 1-antisense RNA1,AFAP1-AS1)和Y染色体性别决定基因簇2重叠转录本(sex-determining region of Y chromosome-box2 overlapping transcript,SOX2OT)表达水平对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床诊断价值。方法:留取48例NSCLC患者(NSCLC组)和48例良性肺病患者(对照组)血液标本,采用实时定量PCR检测lncRNA AFAP1-AS1和lncRNA SOX2OT相对表达水平,评价二者诊断NSCLC的可行性及效能,同时检测血清癌胚抗原水平。结果:NSCLC患者血浆lncRNA AFAP1-AS1和lncRNA SOX2OT表达水平显著高于对照组(t=6.236,5.680,P均<0.01),lncRNA AFAP1-AS1和lncRNA SOX2OT鉴别诊断NSCLC与良性肺病的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.875(95%CI:0.804~0.947,P<0.05)和0.787(95%CI:0.691~0.883,P<0.05)。二者联合血清癌胚抗原可提高诊断的AUC。结论:NSCLC患者血浆中lncRNA AFAP1-AS1和lncRNA SOX2OT表达明显上调,二者联合血清癌胚抗原对NSCLC的诊断效能优于单独应用。

Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨干细胞标志物Musashi1和性别决定区Y框架蛋白2(Sox2)在肺癌组织中的表达情况,阐明二者在肺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测50例肺癌组织、32良性病变肺组织和18例癌旁正常肺组织中Musashi1和Sox2蛋白的表达水平,并分析二者的表达水平与肺癌临床病理参数的关系。结果:Musashi1在肺癌组织、良性病变肺组织和癌旁正常肺组织中的阳性表达率分别为50%(25/50)、0(0/32)和0(0/18),在肺癌组织中的阳性表达率显著高于良性病变肺组织和癌旁正常肺组织(P<0.001);Musashi1表达强度与肺癌的组织学类型和分化程度有关联(P<0.05),与年龄、性别、TNM分期和淋巴结转移无关(P>0.05)。Sox2在肺癌组织、良性病变肺组织和癌旁正常肺组织中的中-强度阳性表达率分别为64%(32/50)、9.4%(3/32)和0(0/18),在肺癌组织中的中-强度阳性表达率显著高于良性病变肺组织和癌旁正常肺组织(P<0.001);Sox2的表达强度与肺癌的组织类型有关联(P<0.001),与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移和分化程度无关(P>0.05)。肺癌组织中Musashi1和Sox2的阳性表达强度呈正相关关系(r=0.598,P<0.001)。结论:Musashi1和Sox2蛋白在肺癌组织中表达上调,提示二者在肺癌的发生发展过程中可能起重要作用,有望成为新的肺癌诊断标志物和治疗靶点。

Musashi2在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨干细胞标志物Musashi2在肺癌中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR法检测Musashi2 mRNA在112例肺癌纤支镜活检组织和18例良性肺病变纤支镜活检组织中表达的差异;随后利用免疫组化法验证Musashi2蛋白在50例肺癌组织、32例良性病变肺组织和18例癌旁正常肺组织间表达的差异,并分析Musashi2 mRNA和蛋白表达与肺癌临床病理参数的关系。结果 RT-PCR法检测结果显示,Musashi2 mRNA在肺癌组织中的表达显著高于良性肺病变肺组织(P<0.05)。免疫组化法检测发现,Musashi2蛋白在肺癌组织中的表达显著高于良性病变肺组织和癌旁正常肺组织(P<0.05),与mRNA表达相一致。肺癌组织中Musashi2 mRNA和蛋白的表达与患者年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期和肿瘤分化程度均无关。Musashi2 mRNA在肺癌中的表达与组织病理类型相关,小细胞肺癌Musashi2 mRNA的表达显著高于肺鳞癌(P<0.05)。结论Musashi2 mRNA和蛋白在肺癌中高表达,可能参与了肺癌的发生发展。

纤维支气管镜活检组织Musashi2基因的检测对肺癌的诊断价值

目的探讨纤维支气管镜(纤支镜)活检组织标本中干细胞标志物Musashi2 mRNA的检测在肺癌中的诊断价值。方法采用RT-PCR技术检测112例肺癌患者和18例良性肺疾病患者纤支镜活检标本中Musashi2 mRNA的表达水平,并分析其在肺癌诊断中的潜在价值。结果 Musashi2 mRNA在肺癌组织中的表达量显著高于非癌肺组织(P<0.05)。ROC曲线下面积为0.759,临界值取0.596时,其敏感度和特异度分别为73.2%和77.8%。即使纤支镜活检组织病理检查未找到癌细胞,Musashi2 mRNA的诊断敏感度仍有69.2%。结论纤支镜活检组织标本Musashi2 mRNA可能是肺癌诊断的有效指标。

SOX9在恶性肿瘤中的研究进展

转录因子SOX9属于SOX基因家族,位于人类性染色体的性别决定区SRY区域,其特点是具有一个高迁移率的HMG盒(High mobility group,HMG)DNA结合域,表现出高度保守的进化特性,具有性别决定、软骨分化、稳定干细胞分化等多种生理功能。最新研究表明,SOX9与恶性肿瘤的发生发展密切相关,近年来,其在恶性肿瘤中的作用受到国内外科学家的大量关注。已有研究发现该基因具有促癌性,可在人体各种恶性肿瘤组织中异常表达,并且与肿瘤侵袭和预后差呈明显正相关。本文主要就SOX9基因的结构和功能,与其在恶性肿瘤中的作用和机制,以及针对该基因抗肿瘤的最新研究进展总结和论述,以期为恶性肿瘤治疗提供依据。

富血小板血浆作为支架材料对脐带组织间充质干细胞移植治疗骨折效果的影响

目的探究脐带组织间充质干细胞(UB-MSCs)联合富血小板血浆(PRP)在骨折愈合过程中的影响效果及作用机制。方法制作股骨骨折大鼠动物模型,分为模型组及实验组,正常组为空白对照组,每组各6只,实验组于骨折端分别注射PRP、人脐带组织间充质干细胞(hUB-MSCs)及hUB-MSCs+PRP,分别于治疗后3周和5周进行取材,通过苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色及蛋白免疫印迹实验,观察股骨组织愈合情况,测定骨相关标志物Runx2、血小板源性生长因子-B(PDGF-B)、骨桥蛋白(OPN)、类胰岛素生长因子(IGF)及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、Smad的表达阳性率,评估各组骨折愈合情况。结果HE病理分析,3周后,模型组骨折处出现大量松软的纤维组织,hUB-MSCs组可见少量软骨细胞浸润生长,PRP组软骨细胞量较hUB-MSCs组更多,hUB-MSCs+PRP组可见大量软骨细胞浸润生长,出现排列紊乱、稀疏的新生骨小梁。5周后,模型组出现少量软骨细胞浸润,hUB-MSCs组软骨细胞明显增多,PRP组股骨骨折处出现新生骨小梁结构,hUB-MSCs+PRP组可见较成熟的骨组织。免疫组化结果显示Runx2、PDGF-B、OPN、IGF在hUB-MSCs+PRP组中表达阳性率分别为14.01±1.72、23.35±4.45、22.09±1.39、13.69±3.03均显著高于模型组(5.56±0.68、15.15±2.71、8.12±0.68、4.87±0.46,P<0.001)。PRP和hUB-MSCs能通过激活BMP-2/Smad通路,上调BMP-2以及促进Smad1/5磷酸化的表达,hUB-MSCs联合PRP作用更强。结论hUB-MSCs+PRP联合用药能显著增强成骨细胞分化能力,促进成骨相关的分子表达,提高骨折处骨组织愈合能力。

小鼠胚胎干细胞中天然反义转录物的表达及功能研究

非编码RNA(ncRNA),如小分子RNA和基因间长链非编码RNA在调控多能性方面发挥着重要的作用.然而,天然反义转录物(NAT)在胚胎干细胞中的作用并不清楚.本研究首先通过数字基因表达谱发现在小鼠胚胎干细胞中存在广泛的NAT表达,随后证实了Oct4,Nanog和Sox2这3个关键的多能性基因存在NAT的表达.并且,过表达Sox2的NAT可以在蛋白水平上降低Sox2的表达,同时在转录水平上对Sox2有轻微的上调作用.总之,本研究数据表明,NAT和其他的ncRNA一样,参与了多能性的维持.

肿瘤干细胞在非小细胞肺癌中的研究进展

近20年来,肺癌已经成为所有恶性肿瘤疾病中致死率较高疾病之一,由于发病率和病死率居高不下,对人类健康造成了严重的威胁。科研人员近年来对肺癌疾病的不断研究,但因其疾病特点表现为耐药性、易复发和易转移,其5年生存率仍徘徊在15%左右。研究发现恶性肿瘤的复发性、耐药性等疾病特点与肿瘤干细胞密切相关,因此肿瘤干细胞可以是恶性肿瘤的新的靶点。通过肿瘤干细胞的假说,其在肺癌的复发、转移及耐药方而发挥着重要作用,肺癌干细胞可能为肺癌的起源细胞。对于肺癌干细胞标记物的研究将有助于肺癌干细胞的分离及鉴定,同时也将可能为肺癌的治疗提供新的靶点。综述了几种肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、CD117、OCT4、SOX2的研究进展。

2013年第2期部分文题介绍

1．糖尿病大鼠肾组织中ACE2表达水平对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究2．阿霉素干预下肾上腺皮质癌干细胞标志物表达的研究3．代谢综合征伴心功能损害的研究及干预4．高尿酸血症与2型糖尿病关系的研究进展5．一种新型脂肪细胞beige细胞的分离克隆及研究进展6．颗粒蛋白前体研究的新进展7．RAS系统抑制剂缬沙坦改善糖代谢异常的机制与临床研究进展8．2型糖尿病患者噻唑烷二酮类药物疗效差异性研究新进展9．铁调节蛋白与2型糖尿病10．骨质疏松骨折基础和临床研究方法进展11．组蛋白修饰与甲状腺癌研究进展12．原发性高钠血症病例报道并文献复习13．