富血小板血浆联合脂肪干细胞移植加速伤口愈合的临床前研究:系统评价和Meta分析

目的:研究表明,富血小板血浆和脂肪来源干细胞的组合可加速皮肤损伤的愈合,但仍缺乏二者联合治疗的系统证据。该文评价两种干预措施在临床啮齿动物皮肤创伤模型中的联合疗效。方法:检索PubMed、Embase和Cochrane及CNKI数据库,选择各数据库建库至2023年7月发表的富血小板血浆与脂肪干细胞移植联合使用以及单独使用于实验动物皮肤伤口的研究,以伤口愈合及伤口中转化生长因子β、CD31、Ⅰ型胶原蛋白和血管内皮生长因子为观察指标,使用RevMan 5.3和Stata 15.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入12项研究,其中8项研究使用大鼠作为实验对象,4项研究使用小鼠作为实验对象,实验组采用富血小板血浆联合脂肪干细胞移植治疗,对照组采用单独的富血小板血浆治疗。Meta分析结果显示,实验组治疗后第3,7,10天的伤口愈合率均大于对照组[SMD=2.65,95%CI(1.29,4.01),Z=3.81,P=0.0001;SMD=3.38,95%CI(2.47,4.30),Z=7.24,P<0.00001;SMD=2.62,95%CI(1.50,3.73),Z=4.61,P<0.00001],实验组伤口愈合时间短于对照组[SMD=-2.12,95%CI(-3.5,-0.74),P=0.003],实验组伤口中的转化生长因子β表达、CD31阳性率、Ⅰ型胶原蛋白及血管内皮生长因子表达均高于对照组[SMD=5.65,95%CI(1.22,10.08),Z=2.50,P=0.01;SMD=2.49,95%CI(1.96,3.02),Z=9.28,P<0.00001;SMD=3.44,95%CI(0.72,6.17),Z=2.48,P=0.01;SMD=2.38,95%CI(0.97,3.79),Z=3.30,P=0.0010]。结论:研究结果表明,富血小板血浆与脂肪干细胞联合治疗可提高伤口愈合率、缩短伤口愈合时间,同时增加转化生长因子β、CD31、Ⅰ型胶原蛋白和血管内皮生长因子的表达,加速伤口愈合。由于模型的局限性,需要进行更多的动物实验和临床试验进行进一步证实。

全球干细胞临床研究现状与展望

本文梳理了美国、欧洲、日本、韩国、中国不同的干细胞监管政策及干细胞临床研究现状,归纳了中国代表性地区的干细胞临床研究政策,提出推动地方立法工作、加快审批制度改革、建设区域临床研究中心、建立细胞质量合规保障机制、加强公众科普宣传等5点推进中国干细胞临床转化的建议,以期为中国实现干细胞临床研究向转化应用提供参考和借鉴。

干细胞的临床研究与转化

干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,在再生医学等多个领域有着良好的应用前景,目前国外已注册的干细胞临床研究已达5000余项。从2015年开始,国家卫健委对干细胞的临床研究和应用进行了更加科学、有效的管理,先后出台了《干细胞临床研究管理办法(试行)》[1]、《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》[2]、《干细胞临床试验研究基地管理办法(试行)》以及《关于开展干细胞临床研究机构备案工作的通知》文件,不仅对干细胞研究基地进行了规范和要求,强化了伦理委员会和学术委员会的独立审查制度,同时规定,所有临床应用的干细胞研究必须向国家卫生计生委与国家食品药品监管总局备案后方可实施。

适用于临床研究的间充质干细胞资源库建设与管理规范

干细胞资源库是干细胞实验研究、临床研究以及转化的基础,已成为干细胞领域的核心要素。随着国内干细胞临床转化的快速发展,亟需提升干细胞资源库的标准化水平,为干细胞临床研究提供高质量的干细胞资源。基于此,同济大学附属东方医院邀请本领域专家学者参与该标准编写,并经充分论证,从间充质干细胞资源库的通用要求、结构要求、资源要求、过程要求和管理要求等角度出发,对间充质干细胞资源库的建设和全流程管理进行规范。

间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的基础研究和临床应用进展

脓毒症性急性肺损伤是一种严重威胁患者生命的疾病,其发病率和病死率均较高,是临床治疗的重点和难点。传统治疗方法存在局限性,因此迫切需要寻找新的治疗途径。间充质干细胞疗法作为一种有潜力的细胞治疗方法引起了广泛的关注,研究表明间充质干细胞治疗在人类患者中具有潜在疗效,且安全性较高。然而,仍然存在一些挑战和有待解决的问题,如间充质干细胞的来源和制备、最佳的治疗方案以及治疗机制等。本文主要综述了间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的机制,临床研究及其临床应用的挑战,旨在更好地了解间充质干细胞治疗脓毒症性急性肺损伤的前景和潜力,为临床实践提供新的思路和依据。

间充质干细胞外囊泡治疗支气管肺发育不良的临床前研究进展

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是需要机械通气和氧疗的早产儿最常见的并发症[1],主要病理改变为肺泡结构简单化、肺血管丢失、肺血管肌肉增生等,并伴有少许纤维化和肺气肿[2]。虽然BPD患儿的肺可以正常发育,但成年期肺功能下降,患心肺疾病的风险增高[3]。约1/4的中重度BPD会发展为肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)[4],导致病死率增加。重度BPD是神经发育障碍的独立预测因子[5]。BPD还可能影响中枢耐受的形成和适应性免疫的功能[6]。

医疗机构干细胞临床研究质量管理体系的建立与探讨

质量安全是临床研究必须遵循的基本原则。开展干细胞临床研究的医疗机构是干细胞制剂和干细胞临床研究质量管理的责任主体,应对干细胞临床研究全过程进行严格的质量控制和管理。对干细胞临床研究项目进行立项审查、登记备案、过程监督、干细胞制剂制备管理和风险管控,建立完善的干细胞临床研究全过程质量管理体系,是医疗机构确保干细胞临床研究项目科学、规范开展的重要措施。基于国家对于干细胞临床研究管理的规章制度和提高研究质量的必要性,结合中山大学附属第三医院干细胞临床研究全过程质量管理体系建设实践经验,深入思考干细胞临床研究质量管理的关键点,提出相关建议和策略,为医疗机构规范开展干细胞临床研究和提高研究质量提供参考。

干细胞基础及临床转化创新研究推动我国生物医药前沿科技繁荣发展

人类针对干细胞的大规模研究始自20世纪末,不仅涌现了大量基础性研究及临床试验成果,也加速推进了国家在行政管理层面针对该领域专门出台了一系列科学、规范的法律法规、技术指南和准则要求。随着我国对干细胞领域重大项目的深度全面支持和产业鼓励推进,明确了将预防治疗疾病的干细胞制品纳入药品体系进行全面管理的理念。至2021年,随着国家药品审评中心(CDE)《干细胞产品药学研究与评价技术指导原则》等一系列技术指南发布,标志着我国的干细胞药物研发制度规范化建设进入全新阶段,干细胞产品的临床试验和产业化步入有序加速发展时期。

第二届干细胞临床研究研讨会通知

2023年4月首届干细胞临床研究研讨会成功举办,会议共有22家医疗机构与8家企业、涉及9个专业领域的30个临床干细胞项目进行了报告并参与交流,取得很好的反响。为集中展示我国干细胞临床研究的年度进展和成果,根据有关专家和会员单位的建议,现定于8月16-18日召开“第二届干细胞临床研究研讨会”,组织已经结题或取得阶段性研究结果的干细胞临床试验和干细胞临床研究项目报告研究进展,交流经验,同时为干细胞行业搭建深入合作的平台。

造血干细胞衰老与临床转化研究

成体干细胞在维持组织的更新和修复，保持脏器功能完整的重要细胞。造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）具有自我更新和分化为全血细胞能力，是最早应用于患者的成体干细胞。HSC移植已应用于肿瘤、白血病、重症血液病、某些遗传性疾病和免疫系统疾病的治疗。但体外扩增困难阻碍了HSC的临床应用。阐明HSC自我更新的调节机制，开发小分子化合物促进体外扩增是HSC临床应用研究的重要发展方向。

氧化铁纳米颗粒示踪干细胞的临床转化研究进展

氧化铁纳米颗粒由纳米结构的氧化铁分子和表面包被的有机或无机涂层组成,具有独特的磁性和优异的生物相容性,在医学领域中应用非常广泛。当氧化铁纳米颗粒核心的氧化铁直径小于10~15nm时,在一定温度范围内表现出超顺磁性,常用于磁共振成像,并且已经有多种基于超顺磁性氧化铁纳米颗粒的相关产品批准用于临床。在人体,移植干细胞在体内的迁移、分布和归巢仍然没有有效的示踪方法,严重制约着研究人员了解干细胞治疗机理及评价治疗效果,而超顺磁性氧化铁纳米颗粒与磁共振成像技术的结合为干细胞示踪的临床转化带来了希望,并将有望成为干细胞示踪的“金标准”,但是目前还未有任何纳米铁剂批准用于临床干细胞标记和体内示踪。综述了纳米铁颗粒在干细胞示踪方面的临床转化研究现状,以及面临的机遇和挑战,并展望了今后的发展方向与前景。

干细胞基础研究和临床研究的现状分析

目的了解近5年干细胞领域基础研究与临床转化现状,为相关领域学科发展提供参考。方法干细胞基础研究部分,于2020年5月15日检索Web of Science核心合集数据库中2015年至2020年干细胞相关文献,选择该领域的高被引论文及热点论文共计1954篇,通过CiteSpace软件进行关键词分析和聚类分析。干细胞临床研究部分,于2020年5月23日检索美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)及国家药品监督管理局药品审评中心、中国医药生物技术协会官方网站公布的数据,利用Excel 2007进行汇总整理。结果在基础研究方面,“表达”“分化”“多能干细胞”“T细胞”和“祖细胞”为干细胞研究的热点,并聚类为“胚胎干细胞”“肿瘤干细胞”“抗宿主病”“细胞来源外泌体”“骨组织工程”“克隆性造血”和“创伤性脑损伤”7个主题。在临床研究方面,检索到全球有5506项干细胞相关临床试验,其中我国有482项。全球已批准上市的干细胞产品有18个,以间充质干细胞为主,国内干细胞产品尚处于临床试验阶段。国内已完成备案的73项干细胞临床研究项目中约2/3(49项)为间充质干细胞相关项目,33项(45.2%)涉及脐带来源间充质干细胞,研究疾病类型主要有银屑病、狼疮性肾炎、急性心肌梗死、骨关节炎等。结论对于干细胞研究热点和7个热点主题领域应予以关注。无论是全球已上市的干细胞产品,还是国内开展的干细胞临床研究均以间充质干细胞居多。

自体骨髓干细胞原位移植治疗急性心肌梗死的临床研究

目的 :用粒细胞集落刺激因子 (G -CSF)动员自体骨髓干细胞进入心肌梗死部位原位移植以修复梗死心肌组织 ,探讨其对急性心肌梗死患者心肌梗死面积及心功能的影响。方法 :2 5例初次急性心肌梗死患者在入院后随机分为干细胞原位移植组 (n =12 )和对照组 (n =13)。干细胞原位移植组于入院后在常规治疗基础上加用G -CSF动员自体骨髓干细胞进行心肌梗死原位移植 ;对照组按急性心肌梗死常规方法治疗。于入院第 ( 1、2 8d)描记常规 12导联心电图 ,采用Wagner的QRS波群记分法评价心功能 ,于入院 ( 7、2 8d)行核素心肌灌注断层显像 ,测量心肌梗死面积。结果 :G -CSF治疗 4周 ,干细胞原位移植组QRS记分值明显降低 ,显著低于对照组 (P <0 0 5 ) ;心肌梗死面积由 36 0 %± 8 3%下降至 18 0 %± 5 8%,显著小于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :用G -CSF动员自体骨髓干细胞来修复坏死心肌组织的“干细胞原位移植”疗法 ,能减小心肌梗死的范围 ,改善心功能。

国际顶级杂志2010年10-12月发表干细胞基础研究文章对临床转化的意义

干细胞生物学作为一门新兴的科学近年发展迅速,在世界范围内掀起了一波又一波的研究热潮,同时为突破人类各种难治性疾病例如器官损伤带来了巨大的希望。然而科学家们在为干细胞研究成果感到欢欣鼓舞的同时,也仍然对其存在一些忧虑。干细胞真正地进入到临床还有许多的障碍必须克服。

造血干细胞移植治疗儿童白血病的临床研究

【目的】评价造血干细胞移植 (HSCT)治疗儿童白血病的疗效及合并症。【方法】非血缘相关脐血移植 (UD UCBT)治疗儿童白血病 5例 (AML 4例 ,HR ALL 1例 ) ;同胞外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗CML及HR ALL各 1例 ;自体外周血造血干细胞移植 (auto PBSCT)治疗AML 2例。UD UCBT中 4例为HLA 5 / 6相合 ,1例为全相合。输入的脐血 (UCB)平均有核细胞数 (NC)为 6 2 9× 10 7/kg ,CFU GM为 0 17× 10 5/kg ,CD34+ 细胞数为 4 6× 10 5/kg。预处理主要以马利兰 (Bu)、环磷酰胺 (CY)、氟达拉宾 (Flu)和马法兰 (Mel)等组成的方案。【结果】 4例可评价的UD UCBT患儿中 3例完全植入 ,1例未植入者自体造血恢复 ,2例allo PBSCT患儿均完全植入。UCBT后外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥ 0 5× 10 9/L的中位时间为 +2 1d ,血小板 (PLT)≥ 2 0× 10 9/L的中位时间为 +40d。 2例allo PBSCT患儿外周血ANC≥ 0 5× 10 9/L的中位时间分别为 +10d和 +12d ,PLT≥ 2 0× 10 9/L的中位时间为 +11d和 +14d。 3例植入的UCBT者 2例分别发生Ⅰ度和Ⅲ度aGVHD。 2例allo PBSCT患儿分别发生Ⅱ度和Ⅲ度aGVHD。随访 2 5个月 ,2例auto PBSCT患儿均复发。allo HSCT 7例中 2例复发 ,2例死于移植合并症 ,3例无病存活至今。

干细胞转化技术是干细胞基础和未来临床移植研究的基石

背景:干细胞转化技术研究已成为干细胞研究的一个活跃领域,对干细胞基础研究及临床研究均产生巨大的推动作用。目的:对干细胞转化技术研究现状及进展做一综述。方法:在标题和摘要中,以"Stem cells,Transformation,differentiation"或"干细胞,转化,分化"为主题检索词,检索中国期刊全文数据库(CNKI)、PubM ed数据库中2000年1月至2015年4月关于干细胞分化技术的文章。优先选择近期发有或发表在权威杂志上的文章。初检得到121篇文章,根据纳入标准,选择其中的64篇进行综述。结果与结论:干细胞转化技术近些年来取得了较大的进展,包括改进培养液的配比,增加特定的诱导因子、蛋白质、酶、受体,注射特定的基因,使用新氧化剂,改善培养微环境,在低氧环境下培养,使用支架,采用转基因技术,三维球形培养,共培养等。干细胞转化新技术的诞生和使用,显著提高了干细胞的转化率,为人类难治性疾病的治疗带来希望。

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植成功治疗重型再生障碍性贫血的疗效与治疗经验。方法对15例重型再生障碍性贫血患者进行同胞间人组织相容性抗原（HLA）不全相合/HLA全相合造血干细胞移植,观察移植疗效及并发症,结合相关文献讨论分析。结果移植后9~24 d（中位时间13.8 d）中性粒细胞大于0.5×109/L;移植后14~26 d（中位时间17.3 d）血小板大于20×109/L。2例于移植后26 d（HLA 3/6相合）和移植后48 d（HLA-A、DR各一个位点不合）发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病（GVHD）,予甲强龙治疗后控制;9例发生慢性GVHD,其中局限型6例（1例为HLA全相合,1例为HLA-B一个位点不合,4例HLA 3/6相合）,广泛型3例[其中1例为HLA-DR一个位点不合,1例为4/6相合（HLA-A、B不合）,1例HLA 3/6相合];4例发生肺部感染,3例发生肠道感染,1例巨细胞病毒感染;1例出现肝功能损害,无1例发生肝静脉闭塞病（VOD）;随访3~37个月,14例患者无病生存,1例死于肺部侵袭性真菌感染。结论异基因造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的可靠方法,在充分考虑移植风险和积极准备的基础上可实施HLA不全相合造血干细胞移植。

单倍体相合造血干细胞移植治疗幼年型粒单核细胞白血病的临床研究

目的:探讨单倍体相合造血干细胞移植术(haploidentical-HSCT)治疗幼年型粒单核细胞型白血病(JMML)的效果。方法:对6例JMML接受了haploidentical-HSCT患者的造血植入、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、并发感染、原发病复发及生存情况等临床资料进行了回顾分析。结果:6例患者全部为男性。供体均为亲缘性单倍体相合供者。接受了haploidentical-HSCT的6位患者的造血干细胞均成功植入,其中2例JMML死于移植后肺部感染,其余4例无病生存至今。3例发生急性GVHD,1例发生慢性GVHD。总体生存率66.7%,无病生存率66.7%,复发率0。结论:haploidentical-HSCT是治疗JMML的有效手段。

动物模型在间充质干细胞治疗慢性肝病临床前研究的应用

慢性肝病进一步发展为肝纤维化并导致肝硬化,此时除了器官移植外没有更为有效的治疗方法。然而器官缺乏的问题迫使人们寻找更为有效的治疗策略。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)有着免疫调节、分化成肝细胞、促进原位肝细胞再生和抑制肝星状细胞的激活等能力,所以利用MSCs开展细胞移植治疗具有非常广阔的前景。本文通过综述各类人的肝病动物模型和运用这些动物模型开展MSCs细胞移植治疗肝病的临床前研究的进展和意义,将为今后在MSCs开展临床治疗的广泛应用中提供安全性和有效性评价的科学依据。

重组人粒细胞集落刺激因子促进自体造血干细胞移植后造血功能恢复的临床研究

背景与目的:高剂量化放疗联合自体造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcellstransplantation,AHSCT)能够提高某些实体瘤的疗效,该疗法的成功得益于重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor,rhG-CSF)的运用。本研究的目的是观察rhG-CSF对实体瘤患者自体造血干细胞移植后造血功能重建的影响。方法:将接受AHSCT的130例实体瘤患者分为rhG-CSF组和对照组,rhG-CSF组在造血干细胞回输后第6天开始连日给予rhG-CSF250～300μg/d,皮下注射,直至白细胞(whitebloodcell,WBC)≥5.0×109/L为止;对照组在造血干细胞回输后不给予rhG-CSF。结果:130例患者共完成移植132次,其中2例为2次移植。研究早期的24例患者采取自体骨髓移植,其中12例移植后给予rhG-CSF;此后的106例均采用自体外周血造血干细胞移植(2例为2次移植),其中47例移植后给予rhG-CSF。(1)rhG-CSF组和对照组自体骨髓移植患者住无菌病房的中位时间为33天和41天,WBC恢复到1.5×109/L以上的中位时间为14天和24天,两组之间的差异有显著性(P<0.05);两组血小板(platelet,PLT)恢复到20×109/L及50×109/L以上的中位时间均无显著性差异。(2)rhG-CSF组和对照组自体外周血干细胞移植患者住无菌病房的中位时间为17天和20天,