F/C+AIECy预处理方案在自体造血干细胞移植治疗侵袭性B细胞NHL中的疗效观察

背景自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,Auto-HSCT)在年轻高危险度分层的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)患者治疗中作为一线巩固方案,逐渐成为国内外专家的共识。现行预处理方案下,依然有超过30%患者移植后复发,故预处理方案仍有改进空间。目的探究预处理方案为氟达拉滨或克拉屈滨联合阿糖胞苷+伊达比星+依托泊苷+环磷酰胺(F/C+AIECy)的自体造血干细胞移植一线巩固治疗高危、中高危侵袭性B-NHL的安全性和有效性。方法回顾性分析2015年1月—2020年1月我院应用本预处理方案的高危、中高危侵袭性B-NHL患者临床资料,分析干细胞采集情况、预处理相关不良反应、植入情况、患者疗效及生存与复发情况。结果共纳入32例患者,男20例,女12例,中位年龄42(范围:15~60)岁。采集单个核细胞和CD34+细胞的中位数分别为11.55(范围:8.05~14.76)×10^(8)/kg、4.56(范围:1.58~15.24)×10^(6)/kg。所有患者均获得造血重建,植入率为100%;白细胞植入的中位时间为10(范围:7~20)d,血小板植入的中位时间为14(范围:12~30)d。移植期间感染发生率为68.75%,其他2级及以上不良反应发生率:黏膜炎18.75%、呕吐或腹泻46.88%、肝损害15.63%、出血6.25%,无预处理相关脏器衰竭和死亡事件。移植后3个月评估总缓解率由移植前的56.25%提升至84.38%(P=0.027)。中位随访时间38.5(范围:10~83)个月,8例复发,4例死亡,3年复发率为21.87%,32例患者1年总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progressionfree survival,PFS)率分别为93.8%、86.9%,3年OS率和PFS率分别为86.5%、75.6%,5年OS率和PFS率分别为78.6%、68.0%。结论F/C+AIECy预处理方案的Auto-HSCT一线巩固治疗年轻高危险度分层侵袭性B细胞NHL安全有效,对提高缓解率、降低移植后复发及改善生存有益。

后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防效果

目的观察后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的预防效果。方法29例拟行异基因造血干细胞移植的急性白血病患者,其中15例患者采用后置环磷酰胺预处理方案(观察组)、14例患者采用经典白消安/环磷酰胺方案预处理(对照组)。观察组患者移植前第3~7天氟达拉滨30 mg/(m^(2)·d)静脉滴注,移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植第3、4天环磷酰胺50 mg/(m^(2)·d)静脉滴注;对照组移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植前第3、4天环磷酰胺60 mg/(kg·d)静脉滴注。主要观察指标为移植后急慢性GVHD及移植相关并发症发生情况,次要观察指标为细胞移植所需时间、患者总生存期与无进展生存期。结果观察组患者移植后急性GVHD3例、慢性GVHD1例,对照组患者移植后急性GVHD5例,两组急、慢性GVHD发生情况间差异无统计学意义。两组中性粒细胞、血小板植入时间及移植相关并发症发生情况间差异无统计学意义。观察组1、2年的总生存率分别为93.33%、71.29%,1、2年的无进展生存率分别为92.85%、70.93%;对照组1、2年的无进展生存率分别为53.84%、38.46%,1、2年的总生存率分别为53.83%、38.46%。与对照组比较,观察组总生存率、无进展生存率高(P均<0.05)。结论后置环磷酰胺预处理可有效预防急性白血病患者异基因造血干细胞移植后GVHD,且患者的预后较好。

含苯达莫司汀预处理方案在淋巴瘤自体造血干细胞移植中的疗效及安全性

目的:探讨含苯达莫司汀的BeEAM预处理方案(苯达莫司汀+阿糖胞苷+依托泊苷+美法仑)用于淋巴瘤自体造血干细胞移植的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月至2022年6月甘肃省人民医院行BeEAM预处理方案自体造血干细胞移植的35例淋巴瘤患者的临床资料,其中霍奇金淋巴瘤5例,非霍奇金淋巴瘤30例。分析患者造血重建情况、移植后疾病转归及移植相关不良反应。结果:35例患者均获得造血重建,中性粒细胞植入的中位时间为11(8-15)d,血小板植入的中位时间为12(9-17)d。至随访结束,35例患者中死亡4例,其中3例死于疾病复发或进展,1例死于脑出血。移植前达CR的34例患者中,至随访结束无疾病进展30例。患者移植后12和24个月总生存率分别为90.97%和90.97%,12和24个月无进展生存率分别为89.64%和84.92%。35例患者均发生3-4级的骨髓抑制。BeEAM预处理方案的非血液学毒性主要为恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎。35例患者均发生恶心、呕吐,但3-4级的恶心呕吐仅有4例;8例发生1-2级腹泻;12例发生口腔黏膜炎,其中1例为3级口腔黏膜炎;1例发生3级口腔黏膜炎的患者同时出现3-4级的低钾低钠血症;肝肾功能异常发生率低(8.6%),均为1-2级。另外,有18例患者粒缺期出现感染性发热,给予对症治疗后所有患者均好转,无移植相关死亡事件发生。结论:含苯达莫司汀的方案作为淋巴瘤自体造血干细胞移植的预处理方案临床疗效显著,副作用可以耐受。

含克拉屈滨强化预处理方案异基因造血干细胞移植治疗第一次完全缓解期急性白血病的疗效和安全性观察

目的观察含克拉屈滨强化预处理方案异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗第一次完全缓解期(CR1)急性白血病(AL)的疗效和安全性。方法回顾性分析2021年6月至2023年8月在广西壮族自治区人民医院血液内科移植中心接受含克拉屈滨强化预处理方案allo-HSCT治疗的11例CR1高危和微小残留病(MRD)阳性的低中危AL患者的临床资料,分析其一般资料、移植特征、造血重建情况以及生存情况。结果11例患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞中位植入时间为12(11~13)d,血小板中位植入时间为13(11~14)d。粒细胞植入前发生肺部感染2例,血流感染1例,抗感染治疗后均好转。4例发生Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,4例发生慢性移植物抗宿主病,均为轻中度。中位随访时间为280(87~667)d,生存10例,死亡1例,预期1年的总生存率为90.00%,无病生存率为78.80%。结论对处于CR1的高危和移植前MRD阳性的低中危AL,采用含克拉屈滨强化预处理方案能够降低复发率,改善总体生存,未增加预处理的相关毒性,具有较好的安全性。

减低剂量预处理单倍体外周血造血干细胞移植术后早期免疫重建的临床研究

目的分析新疆医科大学第一附属医院血液病中心制定的减低剂量预处理高剂量非体外去T细胞单倍体外周血造血干细胞移植术(RIC-haplo-HDPSCT)后早期细胞免疫及体液免疫的动态变化特点。方法以行RIC-haplo-HDPSCT移植术的54例患者和20例健康者(对照组)为研究对象,通过流式细胞法检测患者移植术前、移植术后30 d、60 d、90 d及对照组外周血中CD3、CD4、CD8、CD19、CD56细胞的百分比,ELISA法检测移植后30 d、60 d、90 d患者免疫细胞(IgG、IgA、IgM)的百分比,观察RIC-haplo-HDPSCT术后上述免疫细胞的动态变化规律,并比较发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)与未发生aGVHD患者各免疫细胞百分比的变化情况。结果(1)在此移植模式下,CD3^(+)T细胞在术后先下降后升高,至移植术后60 d可达对照组水平,60 d后缓慢降低,与对照组相比无差异;CD4^(+)T细胞在移植术后30 d显著下降,随后逐渐恢复,但在术后90 d内均低于对照组;CD8^(+)T细胞在移植术后先降低后显著上升,在移植术后60 d上升至高于对照组水平,之后缓慢下降,与对照组相比无差异;CD19^(+)B细胞在移植术后缓慢上升,但移植术后早期仍明显低于对照组。CD56^(+)NK细胞移植术后30 d时显著高于对照组,30 d后呈下降趋势,与对照组相比无差异。IgG在移植术后30 d升高,然后逐步下降,与对照组相比,差异无统计学意义。IgA及IgM移植术后早期低于对照组,但差异无统计学意义。(2)发生aGVHD患者的CD8^(+)T细胞数量在移植术后30 d时明显高于未发生aGVHD患者。CD56^(+)NK细胞数量在移植术后30 d明显低于未发生aGVHD患者。结论本中心制定的RIC-haplo-HDPSCT移植模式术后NK细胞恢复最快,其次为CD8^(+)T细胞及CD3^(+)T细胞;各体液免疫细胞在移植术后呈下降趋势,但降低并不明显,CD8^(+)T细胞数量增多及CD56^(+)NK细胞的减少可能与aGVHD的发生有关。

大剂量美法仑预处理方案在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的疗效及安全性分析

目的 分析大剂量美法仑预处理方案在多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植中的疗效及安全性。方法 回顾性分析2006年10月至2023年7月在广西壮族自治区人民医院血液内科行大剂量美法仑预处理方案自体造血干细胞移植的64例MM患者的临床资料。分析患者造血重建情况、移植后疾病转归及移植相关不良反应。结果 64例MM患者均获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为11(9~13)d,血小板植入中位时间为12(10~14)d,移植后100 d移植相关死亡率(TRM)为0。至随访结束,随访时间为4~188个月,中位随访时间为42.3(3.5~188)个月,中位生存时间未达到,总生存率为89.06%。64例MM患者中,疾病无进展46例(71.88%),疾病复发或进展18例(28.12%),死亡7例(10.94%),其中6例(9.38%)死于疾病复发或进展,1例(1.56%)死于继发急性白血病。移植后3个月达CR的患者52例(81.25%),至随访结束无疾病复发或进展41例(64.06%)。大剂量美法仑预处理方案的非血液学毒性主要为恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻。64例MM患者均发生恶心呕吐,其中1~2级54例(84.38%),3~4级10例(15.63%);口腔黏膜炎1~2级20例(31.25%),3~4级7例(10.94%);腹泻1~2级13例(20.31%),3~4级4例(6.25%)。另外,38例(59.38%)患者中性粒细胞缺乏期间出现感染性发热,给予对症治疗后均好转,无移植相关死亡事件发生。结论 大剂量美法仑预处理方案用于MM自体造血干细胞移植临床疗效显著,副作用可以耐受。

淋巴瘤自体造血干细胞移植中苯达莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑(BeEAM)预处理方案的安全性

背景:近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用显著提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但自体造血干细胞移植在恶性淋巴瘤整体治疗中仍然具有重要的地位。在自体造血干细胞移植的整个过程中非常重要的一个环节就是预处理,但目前尚无标准的预处理方案。目的:探讨苯达莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑(BeEAM)预处理方案用于淋巴瘤自体造血干细胞移植的安全性、有效性。方法:选择2021-07-05/2022-05-31于河南省人民医院血液科行BeEAM预处理方案自体造血干细胞移植的11例淋巴瘤患者纳入研究,对患者的临床特征、预处理相关非血液学毒性、造血重建进行分析。结果与结论:①BeEAM预处理方案的非血液学毒性主要为口腔黏膜炎、腹泻、粒缺期发热,发生率分别为72.7%,63.6%,90.9%;②中性粒细胞植入中位时间9(8-11)d,血小板植入中位时间10(7-16)d;③BeEAM预处理方案用于淋巴瘤自体造血干细胞移植,非血液学毒性可控,造血重建顺利,100 d移植相关死亡率为0%,截至随访期末移植相关死亡率为0%,显示出良好的疗效和安全性。中国临床试验注册中心:注册号ChiCTR2100048295。

解读美国移植与细胞治疗协会关于造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的指南

造血干细胞移植(HSCT)是治疗高危和复发急性髓系白血病(AML)的有效手段,随着支持治疗的加强和移植物抗宿主病(GVHD)的可控,HSCT的成功率已经达到80%左右。但是造血干细胞移植存在很多并发症,特别是远期并发症,影响儿童生存质量。而HSCT后的复发仍然是儿童AML治疗失败的一个主要原因。因此,严格儿童AML的HSCT适应证,选择合适的供体及预处理方案,及时开始移植后复发的预防治疗和复发后的挽救性治疗,对于提高儿童AML的治疗成功率和生活质量至关重要。本文对美国移植与细胞治疗协会(ASTCT)关于造血干细胞移植治疗儿童AML的指南进行深度解读。

多发性骨髓瘤自体干细胞移植预处理方案进展

多发性骨髓瘤是血液系统第二大恶性肿瘤,新药来临之后多发性骨髓瘤患者治疗效果较好,但终面临复发风险。对于符合移植条件的患者来说自体干细胞移植仍是主要治疗方案。预处理是自体干细胞移植的重要过程,大剂量马法兰是现在主流的预处理方案。本文从马法兰用量、种类、马法兰联合其他药物几方面来概述了多发性骨髓瘤自体干细胞移植预处理方案进展。结论:预处理方案需做到有效性和安全性二者兼顾。以马法兰为基础的联合用药方案虽显示出患者可能获益,但实验样本量较少,需要进一步验证。目前MM患者预处理方案仍是推荐马法兰(200 mg/m2),对于年龄大于65~70岁以上或肾功能不全(肾小球滤过率低于60 ml/min)患者可减为140 mg/m2。

减低剂量预处理异基因造血干细胞移植后CMV、EBV感染情况的研究现状及进展

随着移植模式不断完善,RIC (减低剂量预处理)移植模式的出现使许多不适合接受常规MAC (清髓性预处理)模式的老年患者和体弱的非老年患者,也能够进行造血干细胞移植。但是在RIC-allo-HSCT (减低剂量预处理异基因造血干细胞移植术)术后CMV、EBV感染是一个很棘手的问题。

中医药联合造血干细胞移植治疗恶性血液病的研究概况

造血干细胞移植(HSCT)被认为是唯一有可能根治恶性血液病的方法,然而由于植入不良、移植相关并发症多、较高的复发率等不良事件,严重影响着患者的生存率和生命质量,现在西医并不能完全解决这些问题。总结归纳中医药干预HSCT的相关文献,认识到中医药在HSCT的多个环节起到协同增效、优势互补的作用。中医药联合HSCT可以调理移植前患者体质,提升造血干细胞动员采集质量,助力移植预处理并促进造血重建,同时还可以有效防治并发症和防止复发。因此,中医药联合HSCT具有十分广阔的发展前景。

异基因造血干细胞移植治疗儿童先天性角化不良3例并文献复习

目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗儿童先天性角化不良(DKC)的疗效,为探索优化移植方案提供依据。方法 回顾性分析自2019年6月至2022年6月在医院行HSCT的3例DKC患儿的临床资料并复习相关文献。结果 3例患儿预处理方案为以氟达拉滨(Flu)为主的减低剂量预处理。回输单个核细胞(MNC)中位计数为13.7(8.3~17.3)×10^(8)/kg,CD 34+细胞中位计数为8.2(6.3~13.1)×10^(6)/kg。采用甲氨蝶呤、环孢素和吗替麦考酚酯联合预防移植物抗宿主病(GVHD)。HSCT预处理过程中3例患儿均能耐受;中性粒细胞植入中位时间11(10~11)d,血小板植入中位时间11(10~13)d,未发生原发性植入失败;2例发生不同程度急性GVHD,1例发展为慢性GVHD,1例移植后出现可逆性后部脑白质综合征(RPLS)。随访至2023年1月,随访中位时间19(11~42)个月,3例均存活,1例存在慢性GVHD,目前3例患儿均脱离输血,移植后血细胞未再检测出DKC相关基因突变,生长发育同正常同龄儿童,目前尚未发现合并实体肿瘤。结论 DKC患者HSCT治疗采用“Flu+低剂量环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG)”预处理方案耐受性尚可,无原发性植入失败发生;GVHD仍是影响患儿生存主要因素,探索个体化方案治疗DKC的临床研究非常必要。

COG方案大剂量化疗联合串联自体造血干细胞移植治疗高危神经母细胞瘤的疗效及安全性

目的:探讨以北美儿童肿瘤专业组(Children's Oncology Group,COG)方案大剂量化疗(high-dose chemotherapy,HDC)联合串联自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,ASCT)治疗儿童高危神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的安全性和疗效。方法:研究纳入自2022年07月至2023年06月于我科接受ASCT治疗的9例高危NB患者,均按照COG高危NB自体移植方案给药,首次移植预处理采用大剂量塞替派(thiotepa,TT)联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)为预处理方案,第二次移植预处理给予大剂量美法兰(melphalan,Mel)、卡铂(carboplatin,CBP)联合依托泊苷(etoposide,VP16)方案(CEM方案),移植后分别对其造血重建、并发症及疗效进行观察评估。结果:9例均为男孩,发病时大多伴多发骨转移,其中Ⅳ期8例,Ⅲ期1例,发病时除1例未检外其余8例至少均有2种分子遗传学异常;第一次移植预处理后,髓外不良反应主要表现为口腔黏膜炎、腹泻和呕吐等。中性粒细胞植入平均时间为10.44天,血小板(platelet,PLT)植入中位时间为15天。同一组患者接受串联第二次移植时与第一次移植时植入速度、不良反应的发生程度等无明显统计学差异。中位随访时间330天,至观察期末均无进展生存,疾病评估较移植前好转。结论:以COG方案HDC联合串联ASCT治疗儿童高危NB安全性好,疗效佳,双次移植较单次移植后观察到了更好的临床疗效,仍需扩大样本量延长观察时间,以确定该治疗策略的长期疗效。

造血干细胞移植的女性血液系统疾病患者卵巢功能不全的发生及治疗研究进展

随着造血干细胞移植在血液系统疾病中得到广泛的应用及快速的发展,血液系统疾病死亡率明显下降,生存率明显提高,但在女性血液系统疾病患者中,造血干细胞移植前的诱导缓解化疗和预处理均会对女性患者的卵巢功能造成较大的影响,在常规化疗中早发性卵巢功能不全的发生率为65%~84%,清髓方案中发生早发性卵巢功能不全可达100%,对患者的健康及生存质量造成显著的危害,因此排除禁忌可尽早使用激素替代治疗来缓解相关症状。

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2011年1月至2012年1月收治的3例多发性骨髓瘤患者,供者全部为HLA全相合亲缘性同胞,供者接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合马法兰及抗人胸腺细胞球蛋白等,移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢菌素A(CsA)联合氨甲蝶呤(MTX),移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,输注单个核细胞数(MNC)为0.2×108/kg,移植后观察患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况。结果显示:3例患者均获造血重建,中性粒细胞数≥0.5×109/L及血小板数≥20×109/L的平均时间分别14.3 d及15.3 d,植入证据检测为100%完全供者造血,随访至2013年1月,中位随访时间13个月(12-15个月),无1例合并GVHD、感染等严重并发症,全部患者目前仍处于完全缓解状态,最长无病生存时间已达15个月。结论:减低强度预处理的allo-HSCT对MM是一个有效方法,该方案安全系数大、疗效确切,早期进行移植完全缓解率高,患者有可能长期生存。该方案可作为MM治疗的关键技术在临床广泛开展。

异基因造血干细胞移植两种预处理方案的比较

背景与目的:预处理方案是造血干细胞移植成功的关键因素之一。本研究的目的是比较异基因造血干细胞移植两种预处理方案治疗白血病的优缺点。方法:21例采用白消安(busulfan,BU)16mg/kg加环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)120mg/kg方案(BU/CY组);23例采用全身照射(totalbodyirradiation,TBI)7.5～8.5Gy加CY120mg/kg方案(TBI/CY组)。结果:BU/CY组和TBI/CY组3年无病生存率分别为61.5%与64.7%,复发率分别为23.8%与26.0%,两者差异无显著性(P>0.05)。BU/CY组肝脏毒性发生率高于TBI/CY组,分别为80.9%与54.3%(P<0.05),均无发生肝静脉闭塞病。BU/CY组口腔和胃肠道毒性发生率(33.3%与42.9%)则明显低于TBI/CY组(78.2%与78.2%)(P<0.05);膀胱和肺毒性的发生率两组相似,前者为23.8%与26.0%,后者为14.3%与13.0%(P>0.05),但TBI/CY组发生1例致死性的Ⅳ级肺毒性。两组均未发生心脏、肾和中枢神经系统不良反应。结论:BU/CY组疗效与TBI/CY组相当。BU/CY组预处理方案易于实施,患者耐受好,髓外毒性低。

造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响

目的 研究造血干细胞移植前的预处理对白血病患者骨髓间充质干细胞 (MSC)的影响。方法 MSC克隆培养集落形成单位 (CFU F) ,检测 19例移植后、15例缓解期白血病患者和 12例正常人骨髓中的MSC数量 ;流式细胞术测定MSC细胞的免疫表型 ,性染色体的间期FISH ,测定患者移植后MSC的来源。结果 MSC免疫表型为CD34 、CD4 5 、CD10 5 + 、CD19 、CD13+ 、CD14 。骨髓CFU F 12例正常人为 (35 9± 16 5 ) / 1× 10 6单个核细胞 (MNC) ;15例白血病患者为 (30 6±17 4 5 ) 1× 10 6MNC ;19例移植术后者为 (4 6± 4 2 ) / 1× 10 6MNC ,明显少于前两组 (P <0 0 0 1)。间期FISH结果表明异基因骨髓移植后患者骨髓中 99%以上骨髓细胞为供体来源 ,而MSC仍为患者受体自身的。

自体造血干细胞移植不同预处理方案治疗恶性淋巴瘤100例临床观察

本研究比较大剂量化疗联合或不联合大面积照射预处理方案对恶性淋巴瘤(ML)患者行自体造血干细胞移植(AHSCT)的疗效、预后及安全性的影响。回顾性分析1992年9月至2010年8月在解放军307医院行AHSCT的100例ML患者,根据AHSCT预处理方案不同,分为高剂量化疗组和高剂量放、化疗组,分析3、5、10年的总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率和不良反应。结果表明,截止至2011年2月,中位随访时间33.5个月,所有患者造血功能均获重建。高剂量化疗组和高剂量放、化疗组患者白细胞计数恢复至>1.0×109/L的中位时间为(6.0±0.4)d、(8.2±0.4)d,血小板恢复至>20.0×109/L的中位时间为(7.1±0.8)d、(11.4±2.5)d,差异均具有统计学意义(P<0.05)。高剂量化疗组和高剂量放、化疗组OS率分别为3年67.3%、68.9%,5年62.8%、60.6%,10年57.6%、56.2%;PFS率分别为3年63.6%、63.2%,5年59.4%、58.3%,10年50.8%、55.3%,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者发热、感染、出血差异无统计学意义(P>0.05)。结论:自体移植预处理方案中的高剂量放、化疗组较高剂量化疗组造血重建晚,但两组疗效及预后无统计学差异。

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。方法:选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg·d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg·d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2·d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg·d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3～+7d白细胞降为0,并持续3～22d,+10～+21d白细胞>1.0×109L-1,+11～+51d血小板>20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。

静脉剂型白消安为主的预处理方案对接受异基因造血干细胞移植的白血病患者的疗效及相关毒性

背景与目的:白消安(busulfan,Bu)是异基因造血干细胞移植预处理方案中的常用药物,口服Bu由于胃肠道吸收不稳定,影响移植疗效且毒性风险增加。本研究评价静脉剂型Bu联合环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)(Bu/Cy)作为异基因外周血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)预处理方案的疗效和安全性。方法:15例白血病患者采用静脉剂型Bu/Cy,20例采用口服Bu/Cy预处理方案,观察两组的疗效及相关毒性。结果:静脉剂型Bu组15例(100.0%)患者获得造血重建,中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为移植后12(9～15)天和15(11～24)天,急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)6例(40.0%),其中Ⅰ～Ⅱ度4例,Ⅲ～Ⅳ度2例。预处理相关毒性,7例(46.6%)发生呕吐,1例(6.7%)口腔粘膜炎,1例(6.7%)出血性膀胱炎,2例(13.3%)肝功能损害。中位随访时间为180(35～420)天,14例(93.3%)截止随访时仍生存,1例死于严重aGVHD合并肺部、中枢神经系统真菌感染。静脉剂型Bu组在肝脏毒性、口腔粘膜炎发生率分别明显低于口服组(13.3%vs.60.0%、6.7%vs.80.0%),差异均有统计学意义(P<0.01),而在造血重建、aGVHD、胃肠道反应、出血性膀胱炎等方面差异均无统计学意义。结论:静脉剂型白消安组成的Bu/Cy方案作为白血病allo-PBSCT预处理,疗效确切且毒副作用降低。