F/C+AIECy预处理方案在自体造血干细胞移植治疗侵袭性B细胞NHL中的疗效观察

背景自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,Auto-HSCT)在年轻高危险度分层的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma,B-NHL)患者治疗中作为一线巩固方案,逐渐成为国内外专家的共识。现行预处理方案下,依然有超过30%患者移植后复发,故预处理方案仍有改进空间。目的探究预处理方案为氟达拉滨或克拉屈滨联合阿糖胞苷+伊达比星+依托泊苷+环磷酰胺(F/C+AIECy)的自体造血干细胞移植一线巩固治疗高危、中高危侵袭性B-NHL的安全性和有效性。方法回顾性分析2015年1月—2020年1月我院应用本预处理方案的高危、中高危侵袭性B-NHL患者临床资料,分析干细胞采集情况、预处理相关不良反应、植入情况、患者疗效及生存与复发情况。结果共纳入32例患者,男20例,女12例,中位年龄42(范围:15~60)岁。采集单个核细胞和CD34+细胞的中位数分别为11.55(范围:8.05~14.76)×10^(8)/kg、4.56(范围:1.58~15.24)×10^(6)/kg。所有患者均获得造血重建,植入率为100%;白细胞植入的中位时间为10(范围:7~20)d,血小板植入的中位时间为14(范围:12~30)d。移植期间感染发生率为68.75%,其他2级及以上不良反应发生率:黏膜炎18.75%、呕吐或腹泻46.88%、肝损害15.63%、出血6.25%,无预处理相关脏器衰竭和死亡事件。移植后3个月评估总缓解率由移植前的56.25%提升至84.38%(P=0.027)。中位随访时间38.5(范围:10~83)个月,8例复发,4例死亡,3年复发率为21.87%,32例患者1年总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progressionfree survival,PFS)率分别为93.8%、86.9%,3年OS率和PFS率分别为86.5%、75.6%,5年OS率和PFS率分别为78.6%、68.0%。结论F/C+AIECy预处理方案的Auto-HSCT一线巩固治疗年轻高危险度分层侵袭性B细胞NHL安全有效,对提高缓解率、降低移植后复发及改善生存有益。

后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防效果

目的观察后置环磷酰胺预处理方案对异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)的预防效果。方法29例拟行异基因造血干细胞移植的急性白血病患者,其中15例患者采用后置环磷酰胺预处理方案(观察组)、14例患者采用经典白消安/环磷酰胺方案预处理(对照组)。观察组患者移植前第3~7天氟达拉滨30 mg/(m^(2)·d)静脉滴注,移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植第3、4天环磷酰胺50 mg/(m^(2)·d)静脉滴注;对照组移植前第3~6天白消安注射液0.8 mg/kg静脉滴注(6 h一次),移植前第3、4天环磷酰胺60 mg/(kg·d)静脉滴注。主要观察指标为移植后急慢性GVHD及移植相关并发症发生情况,次要观察指标为细胞移植所需时间、患者总生存期与无进展生存期。结果观察组患者移植后急性GVHD3例、慢性GVHD1例,对照组患者移植后急性GVHD5例,两组急、慢性GVHD发生情况间差异无统计学意义。两组中性粒细胞、血小板植入时间及移植相关并发症发生情况间差异无统计学意义。观察组1、2年的总生存率分别为93.33%、71.29%,1、2年的无进展生存率分别为92.85%、70.93%;对照组1、2年的无进展生存率分别为53.84%、38.46%,1、2年的总生存率分别为53.83%、38.46%。与对照组比较,观察组总生存率、无进展生存率高(P均<0.05)。结论后置环磷酰胺预处理可有效预防急性白血病患者异基因造血干细胞移植后GVHD,且患者的预后较好。

减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和安全性。采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2011年1月至2012年1月收治的3例多发性骨髓瘤患者,供者全部为HLA全相合亲缘性同胞,供者接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合马法兰及抗人胸腺细胞球蛋白等,移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢菌素A(CsA)联合氨甲蝶呤(MTX),移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,输注单个核细胞数(MNC)为0.2×108/kg,移植后观察患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况。结果显示:3例患者均获造血重建,中性粒细胞数≥0.5×109/L及血小板数≥20×109/L的平均时间分别14.3 d及15.3 d,植入证据检测为100%完全供者造血,随访至2013年1月,中位随访时间13个月(12-15个月),无1例合并GVHD、感染等严重并发症,全部患者目前仍处于完全缓解状态,最长无病生存时间已达15个月。结论:减低强度预处理的allo-HSCT对MM是一个有效方法,该方案安全系数大、疗效确切,早期进行移植完全缓解率高,患者有可能长期生存。该方案可作为MM治疗的关键技术在临床广泛开展。

异基因造血干细胞移植两种预处理方案的比较

背景与目的:预处理方案是造血干细胞移植成功的关键因素之一。本研究的目的是比较异基因造血干细胞移植两种预处理方案治疗白血病的优缺点。方法:21例采用白消安(busulfan,BU)16mg/kg加环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)120mg/kg方案(BU/CY组);23例采用全身照射(totalbodyirradiation,TBI)7.5～8.5Gy加CY120mg/kg方案(TBI/CY组)。结果:BU/CY组和TBI/CY组3年无病生存率分别为61.5%与64.7%,复发率分别为23.8%与26.0%,两者差异无显著性(P>0.05)。BU/CY组肝脏毒性发生率高于TBI/CY组,分别为80.9%与54.3%(P<0.05),均无发生肝静脉闭塞病。BU/CY组口腔和胃肠道毒性发生率(33.3%与42.9%)则明显低于TBI/CY组(78.2%与78.2%)(P<0.05);膀胱和肺毒性的发生率两组相似,前者为23.8%与26.0%,后者为14.3%与13.0%(P>0.05),但TBI/CY组发生1例致死性的Ⅳ级肺毒性。两组均未发生心脏、肾和中枢神经系统不良反应。结论:BU/CY组疗效与TBI/CY组相当。BU/CY组预处理方案易于实施,患者耐受好,髓外毒性低。

造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响

目的 研究造血干细胞移植前的预处理对白血病患者骨髓间充质干细胞 (MSC)的影响。方法 MSC克隆培养集落形成单位 (CFU F) ,检测 19例移植后、15例缓解期白血病患者和 12例正常人骨髓中的MSC数量 ;流式细胞术测定MSC细胞的免疫表型 ,性染色体的间期FISH ,测定患者移植后MSC的来源。结果 MSC免疫表型为CD34 、CD4 5 、CD10 5 + 、CD19 、CD13+ 、CD14 。骨髓CFU F 12例正常人为 (35 9± 16 5 ) / 1× 10 6单个核细胞 (MNC) ;15例白血病患者为 (30 6±17 4 5 ) 1× 10 6MNC ;19例移植术后者为 (4 6± 4 2 ) / 1× 10 6MNC ,明显少于前两组 (P <0 0 0 1)。间期FISH结果表明异基因骨髓移植后患者骨髓中 99%以上骨髓细胞为供体来源 ,而MSC仍为患者受体自身的。

自体造血干细胞移植不同预处理方案治疗恶性淋巴瘤100例临床观察

本研究比较大剂量化疗联合或不联合大面积照射预处理方案对恶性淋巴瘤(ML)患者行自体造血干细胞移植(AHSCT)的疗效、预后及安全性的影响。回顾性分析1992年9月至2010年8月在解放军307医院行AHSCT的100例ML患者,根据AHSCT预处理方案不同,分为高剂量化疗组和高剂量放、化疗组,分析3、5、10年的总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率和不良反应。结果表明,截止至2011年2月,中位随访时间33.5个月,所有患者造血功能均获重建。高剂量化疗组和高剂量放、化疗组患者白细胞计数恢复至>1.0×109/L的中位时间为(6.0±0.4)d、(8.2±0.4)d,血小板恢复至>20.0×109/L的中位时间为(7.1±0.8)d、(11.4±2.5)d,差异均具有统计学意义(P<0.05)。高剂量化疗组和高剂量放、化疗组OS率分别为3年67.3%、68.9%,5年62.8%、60.6%,10年57.6%、56.2%;PFS率分别为3年63.6%、63.2%,5年59.4%、58.3%,10年50.8%、55.3%,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者发热、感染、出血差异无统计学意义(P>0.05)。结论:自体移植预处理方案中的高剂量放、化疗组较高剂量化疗组造血重建晚,但两组疗效及预后无统计学差异。

改良BU/CY预处理方案在外周血造血干细胞移植中的临床应用

背景:在异基因造血干细胞移植中,预处理方案的选择是造血干细胞移植成败的重要关键环节之一,也是干细胞移植的重要研究方向。清髓性预处理方案毒性大,预处理相关死亡率高,从而探索理想的预处理方案,期望在降低不良反应的同时减少复发。目的:观察用改良Bu/CY预处理方案治疗恶性血液病的疗效。方法:选取2003-11/2008-03在中南大学湘雅医学院附属海口市人民医院血液科住院患者8例,均采用改良的Bu/CY预处理方案:阿糖胞苷2.0～3.0g/(m2·d)×2d,持续24h静滴;马利兰4mg/(kg·d)×3d;环磷酰胺50mg/(kg·d)×2d;甲基环已亚硝脲25mg/(m2·d)×1d;抗胸腺细胞球蛋白25mg/(kg·d)×4d。在改良方案的基础上加大阿糖胞苷剂量1倍,且改为持续24h静滴,使预处理强度增加,促进造血干细胞持久植入。移植物抗宿主病预防:在经典的甲氨蝶呤方案基础上将环孢素A及霉酚酸酯提前至-7d(回输干细胞前为-)使用。患者移植前后进行ABO血型及DNA检测。结果与结论:①移植后造血重建检测:8例患者均获得造血重建,未发生预处理相关死亡。造血于细胞移植后-3～+7d白细胞降为0,并持续3～22d,+10～+21d白细胞>1.0×109L-1,+11～+51d血小板>20×109L-1。②移植物抗宿主病的发病情况:8例患者移植物抗宿主病Ⅳ级(肠道)1例,急性移植物抗宿主病Ⅰ～Ⅱ级3例。提示进一步改良BU/CTX方案其不良反应小,优于经典的全身照射/CY方案,且简便易行,抗白血病作用确实可靠,是治疗恶性血液病安全有效的方法。

静脉剂型白消安为主的预处理方案对接受异基因造血干细胞移植的白血病患者的疗效及相关毒性

背景与目的:白消安(busulfan,Bu)是异基因造血干细胞移植预处理方案中的常用药物,口服Bu由于胃肠道吸收不稳定,影响移植疗效且毒性风险增加。本研究评价静脉剂型Bu联合环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)(Bu/Cy)作为异基因外周血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)预处理方案的疗效和安全性。方法:15例白血病患者采用静脉剂型Bu/Cy,20例采用口服Bu/Cy预处理方案,观察两组的疗效及相关毒性。结果:静脉剂型Bu组15例(100.0%)患者获得造血重建,中性粒细胞和血小板植活中位时间分别为移植后12(9～15)天和15(11～24)天,急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)6例(40.0%),其中Ⅰ～Ⅱ度4例,Ⅲ～Ⅳ度2例。预处理相关毒性,7例(46.6%)发生呕吐,1例(6.7%)口腔粘膜炎,1例(6.7%)出血性膀胱炎,2例(13.3%)肝功能损害。中位随访时间为180(35～420)天,14例(93.3%)截止随访时仍生存,1例死于严重aGVHD合并肺部、中枢神经系统真菌感染。静脉剂型Bu组在肝脏毒性、口腔粘膜炎发生率分别明显低于口服组(13.3%vs.60.0%、6.7%vs.80.0%),差异均有统计学意义(P<0.01),而在造血重建、aGVHD、胃肠道反应、出血性膀胱炎等方面差异均无统计学意义。结论:静脉剂型白消安组成的Bu/Cy方案作为白血病allo-PBSCT预处理,疗效确切且毒副作用降低。

造血干细胞移植预处理对人骨髓间充质干细胞的影响及机制研究

目的:研究造血干细胞移植(HSCT)前的预处理对HSCT患者骨髓间充质干细胞(MSCs)的影响并探讨其机制。方法:原代MSCs克隆培养集落形成单位(CFU-F),对比检测14例正常人和12例恶性肿瘤(恶性淋巴瘤9例、乳腺癌2例、小细胞肺癌1例)HSCT前后骨髓中的MSCs数量;传代培养测定细胞生长曲线,计算细胞倍增时间;流式细胞术测定细胞增殖周期和CD45、CD34、CD44表达。结果:骨髓CFU-F正常人为(29.7±14.1)/1×106MNCs;移植前为(29.3±16.2)/1×106MNCs,移植后为(8.4±3.7)/1×106MNCs,移植前与正常人比较无显著性差异,移植后明显少于正常人和移植前(P<0.01)。MSCs免疫表型为CD34-、CD45-、CD44+;指数增长期MSCs平均倍增时间均约为30h;细胞周期分析显示,正常人、移植前后MSCs的S+G2+M期细胞比例分别为18.2%、17.9%和18.7%,三组比较均无显著性差异。结论:HSCT前预处理对骨髓MSCs有损伤作用,其机理可能是使MSCs细胞数量减少,但不影响其细胞增殖特性。

造血干细胞移植预处理对肠屏障功能的损伤及其营养干预

造血干细胞移植目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗,其治疗效果得到了临床充分肯定,移植前预处理是移植成功的关键一步,但超大剂量放化疗会对正常肠道屏障功能造成不可避免的损伤。目前对于白血病移植预处理患者的营养干预案例较少,国内尚无通过营养手段减轻大剂量放化疗对造血干细胞移植患者肠屏障功能损伤的报道,本文就此予以综述。

MCC与BuCy预处理方案在慢性髓性白血病异基因干细胞移植后长期疗效的比较

目的观察MCC和BuCy预处理方案治疗慢性髓性白血病(CML)移植后的长期疗效和毒副反应。方法采用MCC方案(马法兰170mg/m2·d×1,环已亚硝脲400mg/m2·d×1,环磷酰胺60mg/kg·d×2)预处理治疗CML14例,中位随访时间6年;采用BuCy方案(马利兰4mg/kg·d×4,环磷酰胺60mg/kg·d×2)预处理治疗CML16例,中位随访时间4年。结果30例病人全部植活,MCC组+100d移植嵌合状态高于BuCy组,但移植后2年全部均转为完全供者植入,bcr-abl融合基因检测阴性。MCC组移植相关死亡3例(21%),复发死亡1例(7%),5年无病存活率71.4%;BuCy组移植相关死亡4例(25%),复发死亡2例(12%),5年无病存活率62.5%。两组生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。MCC组移植相关毒性和肝静脉闭塞病的发生较BuCy组低,中位住院时间MCC组39d,BuCy组55d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低强度MCC预处理方案的长期疗效与传统BuCy方案相似,但移植相关毒性较低。在卫生经济学方面MCC预处理方案具有优势。

采用改良FC/ATG预处理方案的单倍体相合及HLA全相合造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效分析

目的:探讨改良FC/ATG预处理方案用于HLA同胞全相合(MSD)、亲缘单倍体相合(HFD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性和可行性。方法:回顾性分析2011年1月至2016年6月解放军总医院第一附属医院行HSCT治疗的56例SAA患者临床资料(HFD 38例/MSD 18例),比较两种移植方式对造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关并发症(TRT)及总生存率(OS)的影响。改良FC/ATG预处理方案包括减低环磷酰胺(CTX)剂量(总量100 mg/kg)和给予第三方间充质干细胞输注。结果:56例行MSDHSCT或HFD-HSCT的患者全部造血重建。比较中性粒细胞植入时间(P=0.58)、血小板植入时间(P=0.61)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率(P=0.83)、广泛性cGVHD发生率(P=0.95),重度TRT发生率(P=0.69),均显示差别无统计学意义。随访32(2-66)个月,48例存活至今,HFD-HSCT组和MSD-HSCT组1年OS率分别为86%和89%,差异无统计学意义(P=0.58)。结论:采用改良FC/ATG预处理方案的HSCT治疗SAA植入稳定、毒副作用弱,GVHD发生率低,预后良好;同时对于无MSD的SAA患者,HFD-HSCT疗效与MSD-HSCT相当,可以作为替代治疗。

儿童重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植预处理期的护理分析

近年来由于移植技术的进步,显著提高了干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血的成功率,而造血干细胞移植前预处理阶段的目的是尽可能地杀死体内的肿瘤细胞或异常细胞,抑制或摧毁患者体内的免疫系统,为造血干细胞的植入提供条件,腾空造血细胞龛,减少排斥反应,为干细胞的植入提供必要的空间,是异基因造血干细胞移植成功的关键。而预处理期间的护理是预处理顺利完成的重要保障。

BEAM方案预处理行自体外周血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

背景与目的:自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem-cell transplantation, APBSCT)是目前治疗恶性淋巴瘤(ML)的主要方法之一,预处理是APBSCT的重要环节,选择高效低毒的预处理方案能有效提高ML治愈率。本研究探讨BEAM方案预处理行APBSCT治疗ML的方法和疗效。方法:对22例ML患者进行APBSCT,17例患者采用经典的BEAM方案:卡莫司汀300mg/m2·d-1×1d(—6d),依托泊苷200mg/m2·d-1×4d(-5d～-2d),阿糖胞苷400mg/m2·d-1×4d(-5d～-2d),马法兰140mg/m2·d-1×1d(-1d)。5例患者在经典BEAM方案基础上加用去甲氧柔红霉素20～40mg,以增强预处理疗效。结果:除1例患者在回输外周血干细胞后的第7天死于多器官功能衰竭以外,其余患者移植后均获得造血功能重建,移植后外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥0.5×109/L及血小板≥20×109/L的时间分别为(11.4±4.4)d和(15.6±3.8)d。中位随访时间433(7～1410)d,13例患者无病生存,2年预计总生存率为(68.2±3.3)%,2年预计无病生存率(DFS)为(59.1±3.2)%。移植前完全缓解组与移植前未完全缓解组(含部分缓解、复发、进展状态)患者之间的2年总生存率分别为(91.6±3.1)%和(40.2±4.2)%,DFS分别为(91.1±4.2)%和(20.2±4.6)%,两者均有显著性意义(P<0.001)。结论:BEAM方案为主的APBSCT治疗ML患者安全、高效,能提高患者的无病生存期,移植前尽量使患者达完全缓解,能够提高移植的成功率。

清肿瘤预处理方案用于自体造血干细胞移植治疗难治/复发非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的:观察清肿瘤预处理方案的自体造血干细胞移植治疗难治/复发非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性。方法:回顾性分析2013年1月至2015年7月接受本预处理方案的16例难治/复发非霍奇金淋巴瘤病例临床资料,评估预处理相关毒性、植入情况、感染发生情况及复发率和生存率。结果:未发现预处理相关脏器衰竭及死亡事件;1例患者植入不良,植入率为93.7%;严重感染发生率为31.2%。中位随访20.5(1-30)个月,3例死亡,其中2例为复发相关死亡。2年总生存率为80.2%,2年无病生存率为74.5%,2年复发率为20.6%。结论:清肿瘤化疗方案联合减低剂量预处理方案的自体造血干细胞移植治疗难治/复发非霍奇金淋巴瘤初步结果为安全有效,对降低移植后复发具有一定作用。

两日预处理方案自体造血干细胞移植治疗恶性实体瘤

目的:探索应用两日预处理方案自体造血干细胞移植治疗实体瘤的疗效与安全性。方法:13例实体瘤患者,中位年龄50岁(14～65岁),预处理方案9例采用60Co全身照射7.9～8.3Gy加联合化疗,4例不含全身照射。化疗方案组合包括环磷酰胺、顺铂、5-氟脲嘧啶(CDF),环磷酰胺、阿糖胞苷、足叶乙甙(CAE),环磷酰胺、阿霉素、顺铂、足叶乙甙(CADE)。全部预处理在48小时内完成,评价疗效及相关毒性反应。结果:13例完全缓解8例(61.5%),部分缓解2例(15.4%),总体治疗反应率76.9%;移植相关死亡2例(15.4%),未缓解或复发4例(30.8%)。中位随访时间14个月,最长无病生存期26个月。结论:两日预处理方案自体造血干细胞移植可有效杀伤肿瘤组织,疗效与非两日预处理方案近似,不增加预处理相关危险因素。

白消安联合环磷酰胺的预处理方案在多发性骨髓瘤自体干细胞移植中的应用

目的:评价BUCY(白消安+环磷酰胺)预处理方案应用于多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植的安全性和疗效性。方法:回顾性分析2012年5月至2015年6月苏州大学附属第一人民医院血液内科72例多发性骨髓瘤移植患者的临床资料,其中36例患者接受BUCY预处理方案,36例接受HDM预处理方案,比较两组移植期间并发症、移植后造血重建和疗效。结果:两组患者基本资料,包括性别、年龄、分型分期、诱导方案、动员方案及预处理方案加用硼替佐米的比例差异均无统计学意义。BUCY组和HDM组中性粒细胞植入时间分别为10(8-17)和10(9-13)d(P=0.046),血小板植入时间分别为10(8-18)和11(9-47)d(P=0.017)。BUCY组和HDM组的移植相关死亡率均为2.7%。BUCY组和HDM组ASCT后的CR率(38.9%和50.0%)均高于ASCT前(27.8%和19.4%)。BUCY组中位随访45(0-61)个月,有15例(41.7%)患者出现疾病进展。HDM组中位随访52(0-75)个月,有22例(61.1%)患者出现疾病进展。结论:BUCY方案对于患者是安全有效的自体造血干细胞移植预处理方案。在安全性和疗效性上,BUCY方案不劣于HDM方案。BUCY方案或可取代HDM方案作为多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的标准预处理方案。

白消安注射液预处理在异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病中的效果

背景:白消安/环磷酰胺是经典的非全身照射预处理方案,效果肯定,但白消安常为口服制剂,国内使用白消安注射液进行预处理相关报道较少。目的:观察含白消安注射液预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效和毒副作用。设计、时间及地点:临床观察实验,于2005-06/2008-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科完成。对象:24例恶性血液病患者,男12例,女12例,平均年龄29岁。方法:亲缘白细胞分化抗原全合的移植采用含白消安注射液的改良的白消安/环磷酰胺预处理方案:阿糖胞苷2～4g/(m2·d)×2d,白消安注射液3.2mg/(kg·d)×3d,环磷酰胺1.8g/(m2·d)×2d,司莫司汀250mg/(m2·d)×1d;亲缘白细胞分化抗原不合和非亲缘的移植在改良白消安/环磷酰胺方案基础上加用猪抗胸腺淋巴细胞球蛋白20mg/(kg·d)×4d或兔抗胸腺淋巴细胞球蛋白2.5mg/(kg·d)×4d。亲缘白细胞分化抗原全合移植13例,亲缘白细胞分化抗原不合移植6例,非亲缘移植5例。主要观察指标:移植后患者造血功能恢复时间、移植相关毒性、巨细胞病毒感染、移植物抗宿主病发生情况。结果:移植后30d所有患者行短串联重复序列检测均显示为完全供者的基因型。移植过程中2例患者出现轻度口腔黏膜炎,11例患者出现轻度胃肠道反应,5例患者出现轻度肝功能异常,无一例发生癫痫和肝静脉闭塞病。急性移植物抗宿主病发生率为33.3%,在可供评价的20例患者中,慢性移植物抗宿主病发生率为65.0%,其中广泛型3例。中位随访时间267d,17例患者无病生存,1例带病生存,6例死亡,存活病例仍在继续随访中。结论:本组患者的白消安注射液用法及用量保证了移植的成功,且无明显毒副作用。

难治性白血病异基因造血干细胞移植超强预处理的疗效

目的探讨异基因造血干细胞移植超强预处理联合移植后诱导移植物抗白血病(GVL)治疗难治未缓解白血病的预处理相关毒性(RRT)和疗效。方法18例移植前难治未缓解白血病和62例移植前完全缓解的急性白血病或慢性粒细胞白血病慢性期病人分别接受超强预处理方案和全身放疗+环磷酰胺或改良BuCY(羟基脲、马利兰、阿糖胞苷、环磷酰胺)方案(对照组)。在难治性白血病移植后30 d未出现移植物抗宿主病(GVHD)病人,采用早期快速递减环孢素A或供体淋巴细胞输注诱导GVL。统计移植后RRT发生率与致死率、移植后完全缓解率、GVHD发生率、白血病复发和无病生存率等。结果移植后除超强预处理组1例和对照组2例死于移植相关并发症外,其余病人均获得造血重建。两组总RRT发生率均为100%,各脏器RRT发生均以胃肠最常见,超强预处理组和对照组分别为83.3%和85.5%,两组口腔RRT发生率分别为44.4%和62.9%,膀胱RRT发生率分别为16.7%和33.9%,各组比较未见差异。超强预处理组RRT致死率为0,对照组为5%,两组比较无差异(P=0.341)。18例接收超强预处理病人除1例死于移植中感染外,其余病人均获完全缓解。超强预处理组和对照组移植后急性GVHD发生率分别为11.8%和18.3%,移植后3年估计无病生存率分别为(61.2±12.3)%和(65.0±7.4)%(P=0.6311)。

减低强度预处理的异基因造血干细胞移植治疗复发ETO阳性急性髓系白血病的临床研究

本研究旨在探讨减低强度预处理的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发ETO阳性急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗2010年1月至2013年1月在北京军区总医院收治的15例复发ETO阳性急性髓系白血病患者,全部为复发或难治性高危类型,其中男10例,女5例,年龄16-48岁,平均年龄32.5岁;移植前6例为缓解状态,9例为未缓解状态,10例为HLA配型全相合,5例为HLA配型半相合。全部病例均采用外周血干细胞移植,供者接受粒细胞集落刺激因子动员。预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白舒非、阿糖胞苷及环磷酰胺。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用免疫抑制剂,包括环孢素A、氨甲蝶呤、他克莫司等,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者毒副反应、GVHD和无病生存等情况。结果表明:全部患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板≥20×109/L的平均时间分别为15.5 d及16.8 d,植入证据检测证实为100%为完全供者造血。随访至2014年6月,中位随访27.5个月(18-54个月);全部病例中发生GVHD 8例,因并发症死亡1例,复发死亡4例,其余10例患者仍无病存活,2年的无病生存率为66.7%,最长无病生存时间已达54个月。结论:减低强度预处理的allo-HSCT挽救性治疗复发ETO阳性急性髓系白血病具有良好疗效,安全系数大,可作为关键技术在临床广泛开展。