基于平滑肌细胞表型转化角度探讨中医药治疗动脉粥样硬化进展

动脉粥样硬化是一种以纤维斑块和粥样斑块为主要病理特征的血管系统疾病。当纤维斑块或粥样斑块形成后,使动脉壁增厚、变硬,导致动脉管腔狭窄、弹性下降,甚至可导致急性冠状动脉综合征、缺血性脑卒中等并发症的发生,是多种心脑血管疾病的病理基础。血管平滑肌细胞主要环形分布于血管壁的中膜内,与血管的顺应性及弹性回缩密切相关,在生理情况下,血管平滑肌细胞具有收缩力强的特性,保持着低增殖、低迁移功能,在不同的环境条件影响下,血管平滑肌细胞会发生表型转化,从收缩表型向合成表型转化,促使平滑肌细胞由中膜迁移至内膜,随后在内膜中大量积聚并刺激结缔组织的形成,进而导致斑块失稳、管腔狭窄甚至斑块破裂等病理过程的发生。该文阐述了血管平滑肌与动脉粥样硬化发生发展的关系,并总结近十年中医药通过调控血管平滑肌细胞防治动脉粥样硬化的进展,旨在为中医药防治动脉粥样硬化提供更为可靠的理论依据。

血管平滑肌细胞表型改变与肿瘤抑制基因p21^(WAF1)和p53的关系

目的:增殖表型血管平滑肌细胞中肿瘤抑制基因p21WAF1基因和p53基因表达可能具有对抗血管平滑肌细胞的增殖能力,观察血管平滑肌细胞表型变化与肿瘤抑制基因p21WAF1和p53的关系。方法:实验于2003-09/10哈尔滨医科大学医学遗传学研究室完成。应用胶原酶消化法建立大鼠原代培养血管平滑肌细胞,去血清诱导体外培养血管平滑肌细胞分化。流式细胞分析检测不同表型血管平滑肌细胞增殖能力,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析方法检测血管平滑肌细胞分化相关基因平滑肌特异性α-肌动蛋白和calponin表达变化,反转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹杂交方法检测p21WAF1和p53基因表达变化。结果:去血清培养后,原代培养大鼠血管平滑肌细胞增殖能力下降,DNA合成前期细胞明显增加(48.38±2.35)%,细胞分化基因平滑肌特异性α-肌动蛋白和calponin明显表达。肿瘤抑制基因p21WAF1和p53表达下降。在200g/L血清培养后,大鼠血管平滑肌细胞增殖旺盛,DNA合成前期细胞相对较少(28.80±1.58)%,细胞分化相关基因平滑肌特异性肌动蛋白和calponin表达明显下调,肿瘤抑制基因p21WAF1和p53表达显著增加。结论:肿瘤抑制基因表达与血管平滑肌细胞表型状态密切相关。

人腹主动脉瘤平滑肌细胞表型变化

目的 :研究腹主动脉瘤 (AAA)中血管平滑肌细胞 (VSMC)表型改变 ,探讨其在AAA发病中的作用。方法 :选取人体AAA、动脉闭塞性疾病 (AOD)和正常腹主动脉 (NA)组织 ,采用α -肌动蛋白 (α -SMA)、结蛋白(desmin)及肌球蛋白重链 3种表型 (SM1、SM2和SMemb)单克隆抗体 ,利用免疫组化及电镜技术 ,检测VSMC收缩型与合成型。结果 :AOD及NA中VSMC以收缩表型α -SMA、desmin、SM1和SM2表达为主 ,SMemb在AOD的表达较低 ,而在NA无表达。AAA中VSMC以合成表型SMemb为主 ,α -SMA、SM1和SM2明显低于AOD及NA ,desmin不表达 ;其中破裂者的SMemb和SM2低于非破裂者。结论 :VSMC表型变化参与腹主动脉壁损伤重构 。

同型半胱氨酸对大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的：验证同型半胱氨酸（Hcy）是否具有促进大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）去分化的作用。方法：SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定，取4～7代细胞用于实验。VSMCs分为对照组、100μmol／LHcy干预组、500pmol／LHcy干预组、1000μmol／LHcy干预组共4组。MTT法测各组VSMCs的增殖情况；划痕法和Transwell法检测各组VSMCs的迁移情况；ICC法检测各组VSMCs的细胞形态；Westernblot法检测各组VSMCs中SM-actin、SM．MHC、Calponin、骨桥蛋白（OPN）的表达情况。结果：相比于对照组，Hcy组VSMCs增殖迁移增加；细胞形态变圆；SM．MCH和Calponin表达减少（P〈0．01）；OPN表达增加（P〈0．01），Hcy的这一作用与浓度呈正相关。结论：Hcy可以促进VSMCs去分化，这可能是其促进VSMCs增殖和迁移的机制之一。

miRNA-182通过FGF9调节肺动脉平滑肌细胞表型的研究

目的研究miRNA-182及其靶蛋白成纤维生长因子9(FGF9)对肺动脉平滑肌细胞表型转换的调节作用。方法体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),用miRNA-182模拟体转染的方法使其过表达,FGF9siRNA转染使其沉默;使用CCK8方法检测细胞增殖能力,分别用RT-q PCR检测miRNA-182的表达,PCR方法检测FGF9及收缩型表型标记物(SMA,SM22α及myosin)的基因水平,Western blot检测其蛋白水平。结果过表达miRNA-182,收缩表型标记物SMA,SM22α及myosin基因表达水平明显升高,SMA蛋白表达量明显增加,转染miRNA-182抑制物之后,SMA蛋白表达量降低;另外,细胞相对吸光度降低,增殖被抑制,并且转染模拟体80 nmol/L较转染40 nmol/L吸光度更低;而转染miRNA-182抑制物之后,细胞相对吸光度明显增强,细胞增殖增加。过表达miR-182后,FGF9mRNA的表达明显降低,并且与模拟体的转染浓度直接相关。沉默FGF9表达之后SMA、SM22α和myosin表达增加,并抑制PASMC的增殖能力,同时沉默miR-182和FGF9表达之后,SMA、SM22α和myosin表达增高。结论miRNA-182通过靶向抑制FGF9蛋白的表达,抑制PASMC收缩型向合成型转化,同时抑制其增殖能力。

^(188)铼液体球囊血管内照射对细胞增殖、平滑肌细胞表型和转化生长因子的影响

目的观察188铼液体球囊血管内照射对细胞增殖、平滑肌细胞表型和转化生长因子的影响,探讨血管内照射预防再狭窄的可能机制。方法20只新西兰白兔随机分成照射组(n=10)和对照组(n=10),制作颈总动脉损伤模型。然后照射组以液体188铼液体球囊对动脉损伤处进行血管内照射,设定的照射吸收剂量为16Gy(参考点位于管腔表面下0.5mm);对照组以同样体积的生理盐水球囊,在动脉损伤处放置同样时间。30d后处死动物,取出颈总动脉作组织病理学、免疫组织化学及计算机图像分析。结果(1)照射组内膜中增殖细胞核抗原(proliferationcellularnuclearantigen,PCNA)、转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF)的免疫组化染色阳性指数明显小于对照组(0.028±0.005vs0.054±0.011,0.033±0.008vs0.063±0.014);(2)照射组和对照组内膜中平滑肌α肌动蛋白染色阳性指数差异无统计学意义(0.037±0.005vs0.032±0.003)。结论放射性同位素血管内照射可能通过抑制细胞分裂增殖、减少生长因子的分泌等机制预防血管介入治疗后再狭窄的发生;血管内照射可能不影响平滑肌细胞的表型。

钠/氢交换蛋白1在糖基化终末产物诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞表型转换中的作用

目的在体外培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞(VSMCs)模型上,观察钠/氢交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂cariporide对糖基化终末产物(AGEs)诱导VSMCs表型转化的作用并探讨相关机制。方法采用CCK8检测VSMCs细胞增殖,Transwell试验检测细胞迁移情况;BCECF荧光探针检测细胞内pH值及NHE1活性;Western blot检测NHE1、α-SMA、SM22α及OPN蛋白表达。结果NHE1选择性抑制剂cariporide及Rho激酶(ROCK)抑制剂Y-27632可显著拮抗AGEs诱导的VSMCsα-SMA、SM22α蛋白表达降低及OPN蛋白表达的增多,抑制VSMCs转换为合成表型(去分化表型),从而抑制AGEs诱导的VSMCs的增殖和迁移;同时Y-27632可显著抑制AGEs诱导的细胞内pH值升高,NHE1的活性及蛋白表达。结论该研究结果提示NHE1活化在AGEs诱导VSMCs表型转化中可能起重要作用,同时AGEs调节NHE1活化的机制可能与ROCK相关。

瑞舒伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化及信号通路

目的 验证瑞舒伐他汀是否具有抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化的作用及其可能的信号通路。方法 SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4～7代细胞用于实验。VSMCs分为空白组、100μmol/L Hcy干预组、Hcy＋瑞舒伐他汀干预组、Hcy＋雷帕霉素干预组共4组。MTT法测各组VSMCs的增殖;划痕法和Transwell法测各组VSMCs的迁移;ICC法观察各组VSMCs的细胞形态;Western blot检测各组VSMCs中SM-actin、SM-MHC、calponin、OPN、p-P70S6K1的表达。结果 相比于空白组,Hcy组VSMCs增殖和迁移增加;细胞形态变圆;SM-MCH和calponin表达减少（P〈0.01）;OPN和p-P70S6K1表达增加（P〈0.01）。相比于Hcy组,瑞舒伐他汀组和雷帕霉素组VSMCs增殖和迁移减少,细胞形态变的细长,SM-MHC和calponin表达增加（P〈0.01）;OPN和p-P70S6K1表达减少（P〈0.01）。结论 Hcy可以促进VSMCs表型转化,瑞舒伐他汀可以抑制Hcy的这一作用,其机制可能是通过抑制mTOR/P70S6K1信号通路实现的。

香青兰总黄酮调控Notch1信号通路对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的研究香青兰总黄酮(TFDM)对大鼠血管平滑肌A7R5细胞表型转化的影响,探讨其用于动脉粥样硬化治疗的可能机制。方法实验分为6组,分组如下:ox-LDL刺激A7R5细胞表型转化作为模型组;用浓度分别为25、50、100μg·mL^(-1)TFDM处理表型转化的细胞作为低、中、高剂量组;10-5 mol·L^(-1)辛伐他汀处理表型转化的细胞,作为阳性对照组;未经处理的细胞作为正常对照组。采用CCK-8法测定细胞增殖,Transwell检测细胞迁移。蛋白免疫印迹测定SM22α,α-SMA和Notch1通路相关蛋白Notch1、actived-Notch1、RBP-Jκ、Hes-1及Hes-5蛋白的表达。结果与ox-LDL刺激的模型组比较,高剂量的TFDM刺激细胞后显著降低其增殖、迁移能力(P<0.001或P<0.05),上调SM22α,α-SMA表达(P<0.05),下调Notch1、actived-Notch1、RBP-Jκ、Hes-1及Hes-5的表达(P<0.001,P<0.01或P<0.05);中、低剂量的TFDM对细胞增殖、迁移及相关蛋白表达也有相应的调节,但作用不如高剂量显著。结论TFDM能显著抑制ox-LDL诱导A7R5细胞的过度增殖、迁移及表型转化,这种作用可能与调节了Notch1信号通路有关。

黄酒多酚抑制同型半胱氨酸诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化

目的：探讨黄酒多酚抑制同型半胱氨酸（Hcy ）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs ）表型转化的作用。方法 SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定，取4-7代细胞用于实验。VSMCs分为空白组、100μmol／L Hcy干预组、Hcy＋多酚干预组、Hcy＋酒精干预组、Hcy＋黄酒干预组共5组。MTT法测各组VSMCs的增殖情况，划痕法和Transwell法测各组VSMCs的迁移情况，ICC法观察各组VSMCs的细胞形态；Western blot检测各组VSMCs中平滑肌肌动蛋白（SM_actin）、组织相容性复合体（SM_MHC）、钙调蛋白（calponin）、骨桥蛋白（OPN）的表达情况。结果相比于空白组， Hcy组VSMCs增殖迁移增加；细胞形态变圆，SM_MCH和calponin表达减少（ P＜0.01），OPN表达增加（ P＜0.01）。相比于Hcy组，多酚组和黄酒组VSMCs增殖和迁移减少，细胞形态变的细长，SM_MHC和Calponin表达增加（ P＜0.01），OPN表达减少（ P＜0.01）。结论 Hcy可以促进VSMCs表型转化，黄酒多酚和黄酒可以抑制Hcy的这一作用。

血管平滑肌细胞表型与出血的关系

各种急慢性出血是导致患者生活质量下降甚至死亡的重要原因之一,近年来随着对血管微观结构研究的日益加深,发现血管重构在出血性疾病中起着重要作用,而血管平滑肌细胞（VSMC）改变是其起始环节。前期研究发现节育器出血不良反应患者发病与血管形态和功能异常紧密相关,就此综述,进而讨论血管平滑肌细胞表型与放置宫环节育器出血的关系,从而为宫环出血机制和治疗方案的研究提供新的思路。

血管过氧化物酶1在Ang-Ⅱ诱导血管平滑肌细胞表型转化中的作用及机制

血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化在动脉粥样硬化等血管增生性疾病中起重要作用,但具体调节机制仍不明确。为探讨血管过氧化物酶1(VPO1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导VSMCs表型转化中的作用及机制,予以Ang-Ⅱ培养VSMCs,结果发现Ang-Ⅱ升高VSMCs内VPO1的表达,伴随着SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高。VPO1基因沉默后可明显抑制Ang-Ⅱ诱导的SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高,同时抑制HOCl的生成。HOCl培养VSMCs使SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高。研究结果表明VPO1通过调节KLF4的表达在Ang-Ⅱ诱导VSMCs表型转化中起重要作用。

锌指蛋白基因抑制人平滑肌细胞表型转化的实验研究

目的探讨锌指蛋白基因A20抑制氧化型低密度脂蛋白诱导平滑肌细胞增殖及表型转化的影响。方法用DOTAP脂质体转染pEGFPEHA20-N1原代培养的平滑肌细胞,经G418筛选,A20表达经免疫荧光鉴定。Brdu检测转染前后氧化型低密度脂蛋白诱导平滑肌细胞增殖情况及α-SM-actin抗体检测细胞表型转化情况。结果 A20基因在平滑肌细胞得到有效表达,少量的氧化型低密度脂蛋白能诱导平滑肌细胞增殖,平滑肌细胞α-SM-actin骨架蛋白表达减少,而A20转染的平滑肌细胞增殖不明显,α-SM-actin骨架蛋白表达呈强阳性。结论 A20基因在动脉粥样硬化中能抑制平滑肌细胞的病理性增生。

血管壁重塑与平滑肌细胞表型改变及调亡的研究

目的 研究血管平滑肌细胞 (VSMC)表型改变和调亡与血管壁重塑的关系。方法 建立兔髂动脉粥样硬化再狭窄模型 ,分析再狭窄血管壁形态和结构变化 ,研究中膜、内膜VSMC的表型改变 ,检测各个时间段内膜和中膜层VSMC调亡。结果 再狭窄血管腔面积与血管壁重塑指数呈正相关 (r =0 .92 5 0 ,P =0 .0 0 2 4) ,再狭窄血管的管径较对侧明显缩小 (P =0 .0 0 0 1)。中膜VSMC表型主要以收缩型表型为主 ,血管壁内膜的VSMC的表型发生动态变化。中膜与内膜VSMC调亡峰值基本一致 ,中膜VSMC调亡指数明显高于内膜 (P =0 .0 0 61)。结论 血管壁重塑在血管重建再狭窄中起着重要的作用 ,在血管壁重塑过程中调控VSMC的表型转化和调亡可能控制血管壁的不适重塑 ,减少再狭窄的发生率。

黄芪-当归配伍对家兔血管内膜增生、平滑肌细胞表型转化和增殖的影响

目的探讨黄芪-当归配伍对家兔血管内膜增生、平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)表型转化和增殖的影响及作用机制。方法新西兰兔随机分为对照组、模型组、黄芪(1 g/kg)组、当归(1 g/kg)组、黄芪-当归(1∶1)组、黄芪-当归(1∶5)组、黄芪-当归(5∶1)组和阿托伐他汀(5 mg/kg)组。除对照组外,其余各组按颈总动脉套管法改良制备颈总动脉血管内膜增生模型,自术后第1天起给予2%高胆固醇饲料。各给药组于术后第1天起ig相应药物,1次/d,连续28 d。采用ELISA法检测各组家兔血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;采用Masson染色法观察各组家兔颈动脉病理变化及血管内膜增生程度;采用免疫组化法检测各组家兔颈动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况;采用Western blotting法检测各组家兔颈动脉磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组家兔血清中TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);颈动脉内膜增生明显,血管内膜面积(intimalarea,IA)、内膜厚度(intimal thickness,IT)、内膜面积增生率(hyperplasia ratio of intimal area,HRIA)和内膜厚度增生率(hyperplasia ratio ofintimalthickness,HRIT)均显著增加(P<0.01);颈动脉VSMC收缩表型α-SMA表达显著降低(P<0.05),合成表型OPN和细胞增殖标志物PCNA表达增加(P<0.01);颈总动脉p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芪-当归(1∶1、5∶1)组家兔血清中TC、TG和LDL-C水平显著降低(P<0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01);当归组血清中TG和LDL-C水平显著降低(P<0.05、0.01);黄芪-当归(1∶1、5∶1)组家兔颈动脉IA、IT、HRIA、HRIT均显著降低(P<0.01),颈总动脉α-SMA表达显著升高(P<0.05、0.01),OPN和PCNA表达显著降低(P<0.01);黄芪-当归(1∶5)组颈总动脉PCNA表达显著降低(P<0.01);黄芪-当归(1∶1、1∶5、5∶1)组颈总动脉p-PI3K和p-Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论黄芪-当归(1∶1、5∶1)能够有效改善家兔血管内膜增生、调节血脂、调控VSMC表型转化和增殖,其作用机制与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

受体相互作用蛋白激酶1在血管平滑肌细胞表型转换中的作用研究

血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换在多种血管疾病中起着重要作用,因此本研究旨在探索受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)在血管平滑肌细胞表型转换中的表达变化及其可能起到的作用。通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激建立VSMCs表型转换模型,分别采用定量PCR、Western blot检测VSMCs表型转换及分泌标志物、RIPK1的表达和核因子-κB(NF-κB)的P65亚基磷酸化水平的变化,5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)掺入法检测细胞增殖变化,并用划痕实验检测细胞迁移情况。同时,应用RIPK1特异性小分子抑制剂Necrostatin-1(Nec-1),以及特异性RIPK1-siRNA抑制RIPK1的表达,观察RIPK1在VSMCs表型转换中的作用。结果显示,AngⅡ诱导VSMCs发生表型转换后,RIPK1表达及P65磷酸化的水平明显增加。给予Nec-1预处理或是利用RIPK1-siRNA沉默RIPK1基因后,P65的磷酸化水平呈现下调,同时能部分逆转VSMCs的表型转换并抑制其分泌、增殖和迁移能力。实验表明,AngⅡ能诱导RIPK1表达上调,同时RIPK1可能通过促进NF-κB的P65亚基磷酸化参与了VSMCs的表型转换过程。

依那普利抑制大鼠血管平滑肌细胞表型转化及可能的信号通路

目的探讨依那普利是否具有抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化的作用及其可能的信号通路。方法 SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4-7代VSMCs分为对照组、100μmol/L同型半胱氨酸组、同型半胱氨酸＋依那普利干预组和Hcy＋LY-294002干预组。采用M TT法检测各组VSMCs的增殖情况;采用划痕法和Transwell法检测各组VSMCs的迁移情况;ICC法观察各组VSMCs的细胞形态;采用Western blotting法检测各组VSMCs中SM-actin、SM-MHC、calponin、OPN和p AKT的表达。结果与对照组相比,同型半胱氨酸组VSMCs增殖迁移增加,细胞形态变圆,SM-MCH和calponin表达减少（P〈0.01）,OPN和p-AKT表达增加（P〈0.01）。与Hcy组相比,依那普利组和LY-294002组VSM Cs增殖和迁移减少,细胞形态变得细长,SM-MHC和Calponin表达增加（P〈0.01）;OPN和p AKT表达减少（P〈0.01）。结论 Hcy可以促进VSMCs表型转化,依那普利可以抑制Hcy诱导的VSMCs表型转化,其机制可能是通过抑制PI3K/p-AKT途径实现。

血管平滑肌细胞表型调控在颅内动脉瘤发生、发展过程中作用的研究进展

颅内动脉瘤是一种病因未明的常见脑血管病，表现为动脉的局限性扩张，是造成蛛网膜下腔出血的主要原因之一。目前认为遗传因素、血流动力学异常以及血管危险因素共同参与了颅内动脉瘤的形成过程。其病理变化主要有内弹力层缺失、细胞外基质（extracellula rmatrix，ECM）降解、平滑肌细胞异位等^[1]。

miR-181通过调控TGFBR1表达抑制颅内动脉瘤中平滑肌细胞的表型转换

目的探讨颅内动脉瘤(IA)中miR-181在血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换中的作用及机制。方法收集邯郸市中心医院神经外科确诊为IA的患者80例,以及同期健康体检中心80例年龄、性别匹配的健康对照者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测IA患者和健康对照者血清miR-181水平。miR-181模拟物(miR-181 mimics)转染人脑VSMC检测收缩表型基因α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、平滑肌22α蛋白(SM22α)、合成表型基因骨桥蛋白(OPN)及基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达水平。采用TargetScan软件预测miR-181的靶基因,根据预测结果,采用双荧光素酶报告基因检测系统验证miR-181与转化生长因子β受体1(TGFBR1)的靶向调控关系;采用Western bolt检测手术中取出的IA组织和接受颅脑治疗的创伤患者的颞浅动脉组织中TGFBR1的表达水平。细胞中过表达TGFBR1同时转染miR-181 mimics检测SMA、SM22α和OPN的表达水平。结果qPCR检测结果显示,IA患者与健康对照者比较,血清miR-181表达水平降低。Western bolt检测结果显示,miR-181 mimics转染VSMC后SMA、SM22α的表达水平升高,OPN、MMP-2、MMP-9表达水平降低。TargetScan软件预测结果显示,TGFBR1为miR-181的靶向调控基因,双荧光素酶报告基因检测结果显示,较TGFBR1-mut与NC mimics共转染组比较,TGFBR1与miR-181 mimics共转染组荧光素酶活性强度明显降低。IA组织较正常颞浅动脉组织中TGFBR1-wt的蛋白表达水平升高。与单独miR-181 mimics转染组比较,细胞中过表达TGFBR1同时转染miR-181 mimics后SMA、SM22α表达水平降低,OPN表达水平升高。结论IA中miR-181表达水平降低,TGFBR1表达水平升高。过表达miR-181通过调控TGFBR1的表达水平抑制平滑肌细胞表型转换。