赤茵合剂介导丝裂原活化蛋白激酶相关通路改善慢性乙型肝炎肝纤维化的网络药理学研究

目的:以网络药理学和分子对接技术为依托,探究安徽中医药大学第一附属医院院内制剂赤茵合剂治疗慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)肝纤维化的相关作用机制。方法:运用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索并下载组成赤茵合剂各味药的潜在有效活性成分及在人体内对应靶点,从Genecards、OMIM、DrugBank、PharmGkb、TTD数据库中检索并下载CHB肝纤维化的靶点,使用Venn在线作图软件获取药物与疾病的共同靶点并绘制Venn图,应用String数据库建立共同靶点之间的蛋白互作(PPI)网络,使用Cytoscape软件中的CytoNCA插件获取PPI网络中的关键靶点,利用R包对交集靶点进行GO功能富集分析,以同样方法获取KEGG通路富集分析结果。使用Cytoscape软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络图,通过分析“药物-疾病-靶点-通路”网络获取关键活性成分,使用AutoDock Vina软件将筛选后的赤茵合剂关键活性成分与疾病-药物关键靶点逐一进行模拟分子对接。结果:筛选出赤茵合剂化合物共计202个,有效作用靶点298个。通过Venn图获得282个药物-疾病共同靶点,PPI网络发现JUN、MAPK3、TP53、AKT1、MAPK1、MAPK14等可能是赤茵合剂治疗CHB肝纤维化的关键靶点。GO分析共包含3120条富集结果,KEGG通路分析发现191条通路富集结果。分子对接结果显示赤茵合剂可能通过TP53、MAPK3、MAPK14途径干预CHB肝纤维化的活动从而达到治疗效果。结论:赤茵合剂通过“多成分-多靶点-多途径”发挥了治疗CHB肝纤维化的作用。赤茵合剂中槲皮素、大豆黄酮、柚皮素、黄芩素、大黄素、木犀草素、葛根素、丹参素、丹参酮IIA等10种活性成分值得后续研究重点关注。全文多方面整合分析,推测赤茵合剂通过介导丝裂原活化蛋白激酶经由PI3K/AKT通路发挥了改善CHB肝纤维化的作用。

温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制:基于UHPLC-QTOF-MS和网络药理学方法

目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学探讨温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制,并通过实验验证筛选出的靶点。方法利用UHPLCQTOF-MS分析温阳化浊退黄方的活性成分,利用网络药理学方法筛选温阳化浊退黄方活性成分对应的靶点和ACLF靶点,构建蛋白互作网络(PPI)筛选核心靶点,对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,利用Cytoscape构建活性成分-靶点-通路网络图,通过动物模型实验验证温阳化浊退黄方治疗ACLF的作用机制。结果UHPLC-QTOF-MS共鉴定出123个化合物,经TCMSP筛选得到12种活性成分,TCMSP和Swiss target Prediction数据库取交集共获得181个温阳化浊退黄方预测靶点;得到ACLF靶点2019个;温阳化浊退黄方和ACLF共有靶点99个。KEGG通路分析筛选了147条相关信号通路,显示PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、MAPK信号通路等可能在温阳化浊退黄方治疗ACLF的过程中起关键作用。动物实验结果显示,温阳化浊退黄方能够缓解ACLF大鼠肝损伤,下调AKT1、MTOR和RAF1关键靶蛋白在ACLF大鼠肝脏中的表达,验证了网络药理学的预测结果。结论温阳化浊退黄方通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗ACLF,为后续研究提供参考依据。

平肝化浊浴足方治疗高血压病的临床观察

目的:观察平肝化浊浴足方治疗高血压病的临床疗效。方法:选取60例高血压病患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组采用马来酸左氨氯地平片联合温水浴足治疗,治疗组采用马来酸左氨氯地平片联合平肝化浊浴足方浴足治疗。比较两组患者治疗前后白细胞介素-2受体(IL-2R)、白细胞介素(IL)-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。结果:治疗后,两组患者IL-2R、IL-6、hs-CRP水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:平肝化浊浴足方治疗高血压病临床疗效确切,可降低患者炎症因子水平。

平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响

目的 探讨平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响。方法应用10～12月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组(A)、造模组(B)、平肝化浊合剂组(C)、尼莫地平组(D),B、C、D组用同种大鼠无菌自然干燥的血凝块制作多发性脑梗塞模型。A、B组灌服蒸馏水,C组灌服平肝化浊合剂(25.40 g生药/kg),D组灌服尼莫地平片溶液(10.80 mg/kg),每天给药1次,连续2周。给药结束后,观察各组大鼠死亡率和用药前后的神经行为学分级,并取脑组织作病理组织学检查。结果 B组在用药1周后的死亡率明显升高(P<0.05);用药14 d后C组神经行为学分级明显优于B组(P<0.05);病理组织学检查发现,C组和D组大鼠脑组织中神经细胞光镜下的缺血性变化及其超微结构改变均较B组轻微。结论 平肝化浊合剂具有保护大鼠栓塞后脑组织的缺血损伤、改善肢体运动和协调功能、降低脑梗塞大鼠的早期死亡率的作用。

平肝化浊合剂对实验性脑梗死血管内皮功能及超微结构的影响

目的 :探讨平肝化浊合剂 (PGHZS)对脑梗死大鼠血管内皮细胞纤溶功能和血小板活化及脑超微结构的影响。方法 :6 0只 10～ 12个月龄的 SD雄性大白鼠 ,随机分为假手术组、模型组、PGHZS实验组 ,用同种大鼠无菌自然干燥的血凝块制作多发性脑梗死模型。假手术组、模型组均灌胃蒸馏水 (2 0 ml/kg) ,PGHZS实验组灌胃 PGHZS(2 5 .40 g/kg) ,连续用药 2周 ,末次用药后腹主动脉取血 ,测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t PA )及其抑制物 (PAI)活性和血小板α颗粒膜蛋白 (GMP 140 )含量 ;并随机取脑组织进行病理学形态及细胞超微结构观察。结果 :PGHZS实验组 t PA活性明显升高 ,PAl活性、PAI/t PA比值和 GMP 140含量均明显降低 ,与模型组比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;用药 14日后 PGHZS实验组大鼠脑组织中神经细胞、血管内皮等超微结构改变均较模型组减轻。结论 :PGHZS可明显改善脑梗死大鼠血管内皮细胞纤溶功能异常和降低血小板活化程度 ,减轻脑组织神经细胞超微结构的缺血性损害。

平肝化浊合剂对中风患者tPA、PAI活性和GMP-140含量的影响

为了观察平肝化浊合剂对肝阳上亢型中风患者血浆ｔＰＡ、ＰＡＩ活性及ＧＭＰ－１４０含量变化的影响，设基础疗法组（对照组），以底物发色分析法与放免法分别测定。结果表明：中药组临床疗效明显优于对照组（Ｐ＜００５），ｔＰＡ活性较对照组明显升高（Ｐ＜００５），ＰＡＩ活性及ＧＭＰ－１４０含量明显低于对照组（Ｐ＜００５）。

平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠血浆中GMP-140含量及脑组织形态学的影响

为探讨平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠血小板活化及脑组织形态学的影响 ,采用大鼠多发性脑梗塞模型 ,观察模型大鼠血浆中GMP 1 4 0含量及脑组织微量元素和病理形态学改变。结果平肝化浊组GMP 1 4 0含量降低 ,与造模组比较差异具有显著性意义 (P <0 0 5) ;平肝化浊组脑组织中Pb含量低于尼莫地平组 (P <0 0 5) ;平肝化浊组脑组织中Mg含量明显高于假手术组 (P <0 0 5) ;平肝化浊组和尼莫地平组大鼠脑组织中神经细胞光镜下的缺血性变化及其超微结构改变均较造模组轻微。提示平肝化浊合剂可明显降低脑梗塞大鼠血小板活化程度 ,减轻脑梗塞大鼠脑组织的缺血性损害和有毒元素Pb的蓄积。

养肝澳平合剂治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

目的:观察养肝澳平合剂对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:40例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组,治疗组采用养肝澳平合剂联合拉米夫定治疗,对照组单用拉米夫定治疗,观察治疗前以及治疗后12周患者自觉症状、血清学以及B超结果。结果:治疗组治疗后与对照组比较有显著差异,患者症状及血清HA、P CⅢ、ALT、AST均好转,(P<0.01)。结论:养肝澳平合剂对慢性乙型肝炎肝纤维化患者有治疗作用。

平肝化浊浴足方对高血压病患者血压和颈动脉内膜-中膜厚度的影响

目的探讨平肝化浊浴足方对1～2级高血压病患者血压和颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)的影响。方法选取中医内科门诊收治的高血压(肝阳上亢夹痰湿型)患者60例将其随机分为治疗组和对照组,对照组口服左旋氨氯地平片和辛伐他汀片,治疗组在对照组基础上加用平肝化浊浴足方浴足,每晚1次,共治疗6个月,比较2组患者治疗前后IMT指标,并比较2组患者治疗前及治疗1、2、3、4、5、6个月后的血压。结果与对照组相比,治疗组治疗2、3、4、5、6个月后的收缩压显著更低,治疗3、4、5、6个月后的舒张压显著更低(P <0. 01),且治疗组治疗6个月后的IMT显著更低(P <0. 01)。结论将平肝化浊浴足方应用于1～2级高血压病患者中,可在一定程度上改善患者血压和颈动脉硬化情况。

平肝化浊浴足方干预高血压病人血浆致动脉硬化指数及颈动脉内膜-中层厚度的临床研究

目的观察平肝化浊浴足方治疗1~2级高血压病人血浆致动脉硬化指数(AIP)、颈动脉内膜-中层厚度(IMT)的疗效。方法选取上海市第六人民医院金山分院中医内科门诊1~2级高血压证属肝火亢盛夹痰浊型病人60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组口服苯磺酸左旋氨氯地平片和辛伐他汀片,治疗组在对照组的基础上加用平肝化浊浴足方浴足,每晚1次,共治疗6个月,分别于试验前后检测并分析病人AIP、IMT水平。结果与口服苯磺酸左旋氨氯地平片和辛伐他汀片治疗相比,基础治疗加用平肝化浊浴足方能显著降低高血压病人AIP、IMT水平(P<0.01)。结论基础治疗加用平肝化浊浴足方治疗1~2级高血压病人,对动脉硬化作用明显。

平肝化浊浴足方治疗高血压病的疗效及对血脂的影响

目的观察平肝化浊浴足方治疗高血压病的疗效及对血脂的影响。方法选取上海市第六人民医院金山分院中医内科门诊高血压病证(肝火亢盛夹痰浊型)病人60例,随机分为治疗组和对照组,对照组口服左旋氨氯地平片和辛伐他汀片,治疗组在对照组的基础上加用平肝化浊浴足方浴足,每晚1次,共治疗6个月。观察两组治疗前后血脂变化,比较两组降压疗效。结果两组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)较治疗前明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后比较,治疗组TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组总有效率为76.67%,高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论平肝化浊浴足方降低高血压病人血压的同时,能更好地调节血脂。

从平肝化浊角度论治高血压病的理论探讨与临床应用

对高血压病的病机进行了探讨,我们认为肝阳上亢、甚或阳亢化火、肝火亢盛是高血压病急性发作期的主要病机,肝肾阴虚、脾肾两虚是高血压病缓解期的主要病机,而"痰湿瘀浊,阻塞脉道"贯穿于高血压发生、发展的全过程中。痰湿、瘀血等病理因素中,湿邪是始动因素。高血压患者出现的颈动脉斑块属于痰湿、瘀血等浊邪范畴,其中软斑属于"痰湿"浊邪范畴,硬斑、动脉钙化属于"瘀血"浊邪范畴。介绍从平肝化浊角度来治疗高血压病的临证经验,并附典型病例1则。

温脾平肝化浊方治疗内分泌代谢性疾病经验介绍

内分泌代谢性疾病是临床一大类疾病的统称,是由患者自身代谢出现问题而引发的疾病,引发该种疾病的关键在于代谢障碍或者是代谢旺盛等,一旦出现代谢疾病,就会对其生活、健康造成一定的影响。其中包括糖尿病、甲亢、高脂血症等,临床表现虽各有不同,病机却皆为"脾虚肝火湿浊",李步满主任运用自拟温脾平肝化浊方对内分泌代谢病进行治疗,在临床中取得了显著的效果,笔者在临床跟诊期间颇有心得,故择取5则典型医案与诸位同道分享。

化瘀去浊平肝滋肾法治疗原发性高血压病48例临床观察

化瘀去浊平肝滋肾法治疗原发性高血压病４８例临床观察张世珍北京市房山区中医院（１０２４００）关键词：高血压病，化瘀去浊，平肝滋肾笔者从多年临床工作中观察到，原发性高血压病中医辨证属单纯“阳亢、阴虚”者较少，往往是挟痰挟瘀并见。这可能与当今人们的生活节奏...

肝康合剂对实验性大鼠肝纤维化的预防作用

目的 :观察肝康合剂对大鼠四氯化碳性肝纤维化的防治效果。方法 :40 %四氯化碳花生油给予大鼠皮下注射诱导肝纤维化 ,肝康合剂干预 ,秋水仙碱对照。分别在 3周末及 6周末取血、取肝脏 ,放免法测量 HA、L N、PC- ,并通过光镜观察肝组织病理变化。结果 :3周时 ,肝康合剂组大鼠血清 HA、PC- 明显低于模型组 ( P<0 .0 5) ,L N降低但无差异性 ( P>0 .0 5)。6周时 ,肝康合剂组血清学指标、肝纤维化程度均好于模型组 ( P<0 .0 5) ,与正常组无差异 ( P>0 .0 5)。结论 :肝康合剂组具有良好的防治肝纤维化作用。

养肝澳平对大鼠肝纤维化的防护作用及机制探讨

目的:对养肝澳平合剂治疗肝纤维化的作用进行综合评估,探讨养肝澳平合剂对细胞转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(TIMP)-1表达的影响。方法:将84只清洁级SD大鼠随机分为7组,肝纤维化造模采用40%的四氯化碳/橄榄油腹腔注射,剂量为1ml/kg,每周2次,共4周。造模1周后给药。正常组与模型组大鼠用蒸馏水按20 ml/kg的量进行灌胃;其中养肝澳平高、中、低剂量组大鼠分别为28、14、7 g/kg,扶正化瘀组剂量为0.9 g/kg,秋水仙碱组剂量为1.0 mg/kg,每天按20 ml/kg灌胃给药1次,共给药8周。再检测大鼠血清生化指标、肝组织氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HyP)含量、肝脏病理改变及TGF-β1、TIMP-1表达。结果:病理表现上模型组大鼠肝纤维化特征最明显,其余各组大鼠均有不同程度改善,养肝澳平高剂量组最轻;养肝澳平高、中剂量组SOD活力最高(P<0.01),MDA、HyP含量养肝澳平高剂量组明显降低(P<0.01);养肝澳平高剂量组TGF-β1、TIMP-1沉积显著减少(P<0.01),秋水仙碱组和扶正化瘀组能不同程度降低TGF-β1、TIMP-1水平(P<0.05),差异有统计学意义。结论:养肝澳平合剂有一定的抗脂质过氧化的作用,能够促进肝细胞的修复;并能降低HyP的含量,抑制胶原蛋白的生成减缓肝纤维化。

高血压病代谢紊乱及化浊平肝法的临床运用

高血压病是临床常见病,多发病,是致残和死亡的重要原因之一。随着社会经济的发展及生活方式的改变,高血压的危险因素也发生了显著的改变,使高血压病的中医学病机演变规律也发生相应改变。研究发现,代谢紊乱是现代高血压病的重要特征,亦是导致高血压病发病的重要环节。补充替代医学在高血压病的治疗中有显著治疗作用,中医药是其重要治法。浊邪(痰浊、瘀浊)内阻,肝阳上亢是以代谢紊乱为主高血压病的关键病机,临床上,运用化浊平肝治则治法治疗高血压病具有一定的临床推广价值。

养肝澳平合剂对肝纤维化模型大鼠的实验研究

目的探讨养肝澳平合剂(YGAPM)对肝纤维化模型大鼠的影响及机制。方法将78只SD大鼠随机分为正常对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、YGAPM高剂量组(C组)、YGAPM中剂量组(D组)、YGAPM低剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组)。B、C、D、E、F组用CCl4/橄榄油腹腔注射法制备肝纤维化大鼠模型,在造模成功后,C、D、E组灌胃不同剂量的YGAPM,F组灌胃秋水仙碱,药物干预8周后采集血清及肝组织。采用生化方法测定大鼠肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量。免疫荧光法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子β1(TGF-β1)。蛋白质印迹法检测TGF-β1、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达。结果与B组比较,各药物干预组肝功能水平均下降(P<0.01),C组肝功能各指标下降显著(P<0.01),与F组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05);药物干预各组肝脏组织MDA、HYP含量明显降低(P<0.01),而SOD含量明显上升(P<0.01),C组较F组有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。与A组比较,B组肝组织纤维化面积比例、α-SMA、TGF-β1、TIMP-1表达显著升高(P<0.01),各药物干预组表达均显著下降(P<0.01)。结论 YGAPM能剂量依赖地降低肝脏损伤,改善肝纤维化,机制可能是通过抗炎、抗脂质过氧化从而减少肝细胞损伤,间接降低胶原蛋白含量;并通过直接或间接抑制肝星状细胞(HSC)活化过程中的TGF-β1信号通路,逆转肝纤维化。