家族遗传性三指节拇指、并指多指综合征一例

我院于2006年11月收治1例家族遗传性三指节拇指、并指多指综合征患者，双手均累及，表现为在拇指的位置出现2个并列的具有三指节的类似大拇指结构，左拇指尺侧还并联一个拇指多指，同时在第1、2、3、4指间呈完全性并指，第3、4、5指末端指关节并联。右足第4、5趾间并趾，第5趾多趾。经两期手术进行拇指重建，分离并指（趾），切除多指（趾）治疗，手的外形和功能获得一定改善。

先天性并指多指家系的特征分析及功能分型

并／多指（趾）是由于相邻指（趾）问骨性或软组织融合形成的手足畸形，是人类最常见的肢端畸形之一。根据受累指（趾）的差异，Tentamy等1978年按解剖方式将非综合征性并指（趾）畸形分为Ⅰ～Ⅴ型。其中Ⅱ型并指（趾）表现为常染色体显性遗传的并／多指（趾）畸形（SPD）。我们在中国湖南怀化发现一个大家系，依据临床特征和修复难易性进行了一种全新的功能分型，通过微卫星多态位点对家系进行了遗传连锁分析，对致病区域的侯选基因进行了突变分析。

复杂性双侧并指多指并趾畸形一家系五例

先证者，男，7岁。因双手双足先天畸形入院。身体检查：神志清，智力正常，头面部，胸腹部及脊柱未见异常。左侧隐睾。右手中、环、小指并指畸形，小指多一赘生指。左手中、环指并指畸形合并小指多一赘生指。双足五趾并趾畸形。

小儿多指并指畸形的显微重建

目的：探讨小儿多指并指畸形的显微重建方法。方法：自2008-08-2013-08对78例年龄在1-7岁的小儿拇、手指多指、并指畸形进行显微重建手术治疗。结果：2例复杂性复拇畸形患儿,术后因一侧关节囊松驰,两侧韧带失去平衡,指间关节偏斜,1例因骺软骨切除不彻底,致拇指掌指关节畸形发育,2例并指指蹼成形术后指蹼变浅,分指受限,经二次矫正后外形恢复,关节恢复平衡,其余术后均使畸形得到矫正,外形美观,功能恢复满意。结论：小儿多指并指畸形的显微重建术有很高的临床实用价值。

多指并指家系的HOXD13基因分析

目的:分析常染色体显性遗传多指并指家系的HOXD13基因。方法:采集一个常染色体显性遗传多指并指家系的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)和直接测序(directsequencing)技术,对该家系成员中HOXD13基因的外显子进行分析。结果:2号染色体上的HOXD13基因未出现基因变异。结论:HOXD13基因不是该家系的致病基因,该家系的致病基因很可能是一个新基因。

多指畸形谱系及其基因分析研究进展

多指（趾）并指（趾）症（syndactylyl）是先天性手足畸形之一。现对其谱系及基因分析研究进展作一综述。

多指畸形切除术后继发畸形的手术矫正

多指畸形作我国儿童最常见的先天畸形之一。因个体差异、畸形种类繁多,病种复杂多样等特点,使部分术后出现继发性畸形。因此,术后的整形矫正才是完善患者手指功能和外形的根本办法。但关于多指畸形切除术后继发畸形的报道并不多见,所以本文就近年来继发畸形的手术矫正方法做一综述,为我国多指畸形的治疗提供参考。

一先天性并指中国家系的遗传学研究

先天性并指 (syndactyly)是一种以手脚发育异常为主要症状的常染色体显性遗传性疾病。临床症状主要为手指间由蹼相连。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型先天性并指分别定位于 2q34～ 36、2q31～q32和 6q2 1～ 2 3 2。并指多指 (synpoly dactyly ;SPD)为Ⅱ型并指 (syndactyly ,typeⅡ ) ,通常情况下多为第 3、4手指和第 4、5脚趾受累 ,两指 (趾 )间由蹼相连接 ,不能分离。目前认为本病致病基因为HOXD13,定位于 2q31～q32。HOXD13位于HOXD基因簇中。HOXD基因簇中的 9个同源基因 (HOXD1, D3, D4 , D8, D9, D10 , D11, D12 , D13)根据其距着丝粒的远近 ,按由远到近的顺序在染色体上依次排列。HOXD基因簇中不同基因或其上游调控因子的重复或缺失都可能影响手指关节的发育 ,从而造成指 (趾 )数目或形态的异常。作者对湖南怀化地区一出生后即发现双手并指 ,双足并趾畸形患儿的常染色体显性先天性并指多指家系进行了连锁分析。结果显示 ,在SPD遗传基因座 2q31～q32发现紧密连锁 (两点间最大LOD :6 78;θ=0 0 0 )。多点连锁分析最大LOD值为 7 0 2。本家系单倍型分析遗传区间从D2s2 30 2到D2s315之间 ,间距为 2 0 6 1cM。我们对HOXD13基因的编码区 ,内含子 外显子交接区 ,和部分启动子区域进行序列分析未发现突变。

先天并指畸形围手术期的护理

并指是最常见的先天性畸形之一,男性比女性高3倍。并指畸形种类很多,如裂手并指、短指并指、多指并指等,常为两指并连在一起,以中环指并连者最多[1]。手术治疗先天并指畸形不仅仅是恢复解剖功能,其还会在一定程度上避免患者的心理扭曲甚至改善其家庭生活。为提高手术成功率和患者满意度,我们重视先天并指畸形围手术期的护理,下述为笔者的几点护理体会。

我国深圳市发现双手3指粘连家族

据东方网2004年4月6日消息，一名于2001年在深圳市人民医院出生的男孩，其双手的中指、无名指和小指粘合在一起，呈“鸭蹼”状，此外他的双手还多长了几根手指。医生将用外科手术为孩子整形。据报道，该男孩所患的是一种罕见的多指并指症，是先天性遗传病，一般是常染色体显性遗传，有的散发病例则是由基因突变造成。该男孩的奶奶、爸爸的手也与孩子一模一样，多指并指症的发病率仅为百万分之一，却不幸出现在这一家人身上。

一个并指(趾)多指(趾)家系的HOXD13基因突变研究(英文)

目的研究一个中国人并指(趾)多指(趾)(synpolydactyly,SPD)家系的临床特征,检测患者中是否存在同源盒D13基因(homeoboxD13,HOXD13)突变。方法现场调查获取临床资料和19个家系成员的外周血液标本;PCR扩增HOXD13基因突变热点序列进行突变检测;并扩增全编码区用于检测是否存在其他位点的突变;采用2%琼脂糖凝胶电泳初步分析PCR产物,5%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离突变片段,纯化后将所有产物直接测序进行基因检测。结果患者HOXD13基因第1外显子额外插入了编码8个丙氨酸残基的序列,可认为是正常基因中编码第5～12丙氨酸残基序列的异常重复。结论证实该家族畸形可由HOXD13基因的多聚丙氨酸链扩展突变引起。

股前外侧分叶皮瓣在手部多指软组织缺损中的应用

手部皮肤软组织缺损常合并骨肌腱、关节及血管神经外露，需皮瓣修复，以达到临床最佳功能恢复。而多指（尤其3指以上）皮肤缺损一直是手外科的难题之一。以往采用多指并指后皮瓣修复，传统带蒂或岛状皮瓣修复，多块游离皮瓣组合修复，但各有利弊。笔者应用股前外侧分叶皮瓣修复手部多指软组织缺损，效果满意。现报告如下。

多指（趾）并指（趾）遗传与环境因素的病例对照研究

目的探讨多指（趾）并指（趾）先天畸形相关的遗传与环境因素。方法采用以医院为基础的1：2病例对照研究，对多指（趾）并指（趾）患儿和正常儿的母亲进行问卷调查。采用logistic回归分析，筛选出多指（趾）并指（趾）先天畸形相关的影响因素。结果研究对象病例组111例和对照组222名。单因素分析发现胎儿多指（趾）并指（趾）与孕妇文化程度、家庭年人均收入、孕早期吃肉蛋类、夫妻一方或双方家族遗传史、孕前职业接触有害物质、严重早孕反应等有关；多因素logistic回归模型分析结果表明：家庭年人均收入高（〉8000元，OR=0．240）、孕早期经常吃肉蛋类（OR=0．182）等减少胎儿患多指（趾）并指（趾）的风险；夫妻一方或双方家族遗传史（OR=10．187）、孕前职业接触有害物质（OR=3．029）等增加胎儿患多指（趾）并指（趾）的风险；其中，夫妻一方或双方家族遗传史和孕前职业接触有害物质的归因危险度百分比（％）分别为90．18％和66．99％。结论遗传因素是多指（趾）并指（趾）先天畸形最主要的危险因素；家庭经济状况、孕早期膳食与孕前职业接触有害物质等因素也与多指（趾）并指（趾）先天畸形有关。

多指并指畸形胎儿的无创产前筛查报告分析

目的研究并探讨超声连续顺序追踪法在筛查多指并指畸形胎儿中的效果以及最佳孕周。方法选取2013年12月~2017年1月期间于我院进行产前检查的7896例孕妇作为研究对象,所有孕妇均通过超声连续顺序追踪法进行诊断,将筛查结果与胎儿出生或引产后的实际多指并指畸形情况进行比较,分析超声连续顺序追踪法在筛查胎儿多指和并指畸形中的效果以及最佳筛查孕周。结果利用彩色多普勒超声对7896例孕妇进行筛查后共诊断出5例多指并指患儿,其中多指畸形3例,并指畸形2例。漏诊9例,包括多指畸形6例,并指畸形3例,诊断符合率35.71%。孕妇在孕19~24周时期内胎儿手部显示最清晰,共诊断出多指或并指畸形胎儿4例(80%)。结论超声连续顺序追踪法可作为筛查多指并指畸形胎儿的一种手段,但筛查准确率仍有待提高。孕妇在孕19~24周期间是筛查胎儿手部畸形的最佳时机。

Carpenter综合征的分子遗传学研究进展

Carpenter综合征,又名Ⅱ型尖头多指(趾)并指(趾)畸形,是一种导致颅缝早闭的常染色体隐性遗传病,临床表现主要以颅缝早闭、多指(趾)、并指(趾)、肥胖等先天畸形为主,可引起智力发育迟缓、颅内高压等一系列并发症。目前发现其基因突变主要定位于RAB23,编码的蛋白是Rab蛋白家族的一员:小GTP结合蛋白。Rab蛋白是HH信号通路的负性调节因子,突变后的Rab蛋白结构和功能产生变化,很可能通过扰乱HH信号通路而导致Carpenter综合征,但具体发病机制尚未明确;也有少数Carpenter综合征患者是因为MEGF8基因的突变。

GLI3基因新突变导致多指（趾）并指（趾）畸形一家系

目的对1个先天性多指（趾）并指（趾）畸形（synpolydactyly）家系进行GLI3基因的突变分析。方法应用Sanger法检测先证者GLI3基因的突变，并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证。结果测序显示该家系中的3例患者均发生了GLI3基因的C．480dupC（P．Alal6lfs）杂合移码突变，导致其蛋白质产物从第161位氨基酸开始编码紊乱。在该家系的正常成员以及100名无亲缘关系的正常对照中未检测到同样的突变。结论GLI3基因C．480dupC（P．Alal61fs）杂合突变可能为该家系的发病原因。上述突变的发现进一步丰富了GLI3基因的突变谱。

围产儿多指(趾)并指(趾)监测结果分析

目的了解义乌市围产儿多指(趾)并指(趾)畸形发生情况。方法收集义乌市出生缺陷监测系统2012—2016年报告的多指(趾)并指(趾)畸形围产儿资料,对多指(趾)并指(趾)畸形发生率及发生部位进行描述性分析。结果 2012—2016年义乌市共报告多指(趾)并指(趾)畸形围产儿246例,发生率为2.72‰,且未见时间变化趋势(P>0.05)。其中102例为单发多指(趾)并指(趾)畸形,发生率为1.13‰;144例为综合征性多指(趾)并指(趾)畸形,发生率为1.59‰。199例仅发生在上肢或下肢,占80.89%;47例上下肢均发生,占19.11%。195例发生在单侧,占79.27%;51例双侧均发生,占20.73%。结论 2012—2016年义乌市围产儿多指(趾)并指(趾)畸形多见于单侧上肢或下肢,发生率未见时间变化趋势。