幼年型类风湿关节炎患者RDW及MCV的分析

目的 研究幼年型类风湿关节炎 (JRA)的红细胞体积分布宽度 (RDW )和红细胞平均体积 (MCV)的变化 ,以探讨幼年型类风湿关节炎的贫血的变化。方法 选用美国ABBOTT公司生产的CD - 30 0 0型全自动血液分析仪测定小儿的MCV和RDW。结果 JRA组MCV为 (79.5 4 76± 6 .91 36 )fl,RDW为 (1 7.390 5±3.1 6 0 8) % ,正常对照组MCV为 (86 .5 1 33± 3.5 2 97)fl,RDW为 (1 1 .990± 0 .5 31 3) % ,两组比较差异有显著性意义(P <0 .0 1 )。结论 幼年型类风湿关节炎的贫血为小细胞不均一性 ,红细胞平均体积减少 ,体积分布宽度增大。

120例幼年型类风湿性关节炎的特征及相关检验的临床意义

幼年型类风湿性关节炎(JRA)是儿童常见结缔组织病之一,具有临床表现多样化、早期诊断困难、病程迁延、反复发作,晚期致骨关节畸形等特点。我院1982年～1998年16年间共收治120例,现将临床及检验特征与诊治体会报道如下。

幼年型类风湿关节炎患儿外周血中Th_1与Th_2比例失衡探讨

目的:探讨JRA患儿外周血中T辅助细胞(Th_1/Th_2)分布状态。方法:应用三色荧光标记法流式细胞仪检测25例JRA患儿外周血中Th_1和Th_2的百分率,以8位择期小手术儿童作对照。结果:显示JRA患儿外周血中Th_2细胞较正常人少,但Th_1数目则与正常人无异。结论:Th_2细胞减少,可能是JRA致病原理之一。

血清抗角蛋白抗体、抗核周因子和抗环瓜氨酸肽抗体在幼年类风湿关节炎应用中的评价

目的评价抗角蛋白抗体(AKA)、抗核周因子(APF)和抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)在幼年类风湿关节炎(JRA)应用中的意义。方法收集76例JRA及54例非JRA患儿,健康对照30例血清,测定其AKA、APF和抗CCP水平,对JRA诊断敏感性、特异性进行评价,并对JRA患儿中3种抗体阳性和阴性组的临床症状、体征及实验室检查指标进行比较,并作统计学分析。结果AKA、APF和抗CCP及联合检测ROC曲线下面积略高于0.5,但Pa>0.05。单一抗体检测灵敏度为30%～50%,联合检测灵敏度无增加。单一抗体检测的特异度为50%～80%,联合检测特异度增加至80%～85%。JRA组AKA(+)病例较多出现关节强直,心包积液,骨质稀疏,肺炎支原体抗体阳性率相对高,且ASO、ESR、CRP水平较高,Pa<0.05;APF(+)病例较多出现关节强直,骨质稀疏,肺炎支原体抗体阳性率相对高,而且ASO、ESR、CRP水平较高,有显著差异(P<0.05),抗CCP(+)病例与抗CCP(-)病例比较,在临床表现、实验室检查方面无显著差异。结论AKA、APF、抗CCP抗体对JRA缺乏早期诊断意义及特异性,AKA、APF对判断疾病的活动性、病理损害程度和预后有临床意义。

非全身型幼年特发性关节炎患儿外周血T辅助细胞1/2细胞因子水平分析

目的：分析非全身型幼年特发性关节炎（SOJIA）患儿外周血T辅助细胞1／2（Th1／Th2）细胞因子水平变化特点，了解相关病理机制，以期为治疗决策提供依据。方法：收集2012年11月至2015年5月浙江大学医学院附属儿童医院活动期非SOJIA患儿41例（非SOJIA组，n=41）的临床资料，其中多关节炎型11例，少关节炎型10例，附着点炎型20例。采用流式细胞术检测患儿血清IL-2、IL-4、IL-6、IL．10、TNF-α和γ干扰素水平，并与同期85例活动期SOJIA患儿及202名健康体检儿童（正常对照组，n=202）比较，同时分析非SOJIA患儿血清细胞因子水平与红细胞沉降率、c反应蛋白的相关性。结果：与正常对照组比较，非SOJIA组患儿血清IL-2、IL-6、γ干扰素升高（2．9pg／mL与2．6pg／mL，9．9pg／mL与6．4pg／mL，6．3pg／mL与5．1pg／mL，均P〈0.05），而TNF—α、IL-10降低（2．7pg／mL与3．9pg／mL，2．9pg／mL与7．1pg／mL，均P〈0．01）；与SOJIA组比较，非SOJIA组IL-6、IL-10降低（9．9pg／mL与33．5pg／mL，2．9pg／mL与4．1pg／mL，均P〈0．01），IL-4、1干扰素升高（3．1pg／mL与2．3pg／mL，6．3pg／mL与4．4pg／mL，均P〈0．05）。同时非SOJIA组附着点炎型、多关节炎型患儿血清IL-6水平高于少关节炎型（12．7pg／mL、11．0pg／mL与4．2pg／mL，均P〈0．05）；附着点炎型患儿血清IL-6、TNF-α水平与超敏CRP呈正相关。结论：非SOJIA患儿Th1／Th2细胞因子失衡且Th1细胞占优势，血清IL-6可能参与非SOJIA的发病机制。

幼年型类风湿关节炎的早期诊断与治疗(附32例临床分析)

３２例幼年型类风湿关节炎，全身型８例，多关节炎型１６例，少关节炎型８例。对其临床资料进行了分析，并探讨了幼年型类风湿关节炎的临床特点，早期诊断及药物治疗若干问题。结果：幼年型类风湿关节炎早期诊断主要依据临床表现，有效的药物治疗能缓解病情。

全身型幼年特发性关节炎66例分析

目的研究全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)的临床表现、实验室检查特征和诊断及治疗措施。方法选取苏州大学附属儿童医院从2011年4月至2016年12月住院确诊的66例SoJIA病儿作为所研究的对象,对其发病特点、临床特征与辅助检查、治疗方法等方面展开研究与分析。结果JIA病儿无特异性的临床表现,所有病儿均有发热,2/3以上的病儿可出现关节炎及皮疹症状。JIA无特殊的辅助检查手段,炎性因子的升高如C反应蛋白、血沉,免疫球蛋白、铁蛋白、D-二聚体等可有不同程度异常。大多数病儿经过初始治疗后,症状能够得到有效的控制,部分病儿病情可出现反复,需采用免疫抑制剂或生物制剂治疗;8例确诊巨噬细胞活化综合征(MAS)的病儿均采取个体化的治疗方案,1例病儿死亡,其余病儿症状均缓解。结论SoJIA若是呈现持续发热不退或热退后复起、肝功能异常、多个系统的损伤以及血清铁蛋白明显升高时要考虑MAS的可能,早期诊断、积极的联合治疗,是降低MAS死亡率的重要措施。

甲氨蝶呤联合激素和非甾体类抗类药治疗幼年类风湿性关节炎

目的：探讨甲氨蝶呤联合激素或非甾体类抗炎药治疗幼年类风湿性关节炎的疗效。方法：小剂量强的松、萘普生治疗的同时或症状改善后予甲氨蝶呤10mg／m^2静脉滴注，每周一次；在体温正常，全身症状和关节肿痛消失后，激素开始减量，在3～6个月减完停药；对激素依赖型用至一年，同时停用萘普生，续用甲氨蝶呤1～3年。结果：9例中8例在用药期间病情稳定，无反复，1例因出院后未坚持治疗而复发。现有5例已停药1～2年，无复发，2例激素在减量，2例在单用甲氨蝶呤治疗。随访9例，治疗期间每月复查1次血常规、尿常规、血沉、肝肾功能，均未发现异常，生长发育正常。结论：本治疗方法用药剂量小，间隙时间长，安全有效，同时小儿对甲氨蝶呤耐受性好，副作用小。

rhTNFR-Fc治疗幼年特发性关节炎的临床观察

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)治疗幼年特发性关节炎(JIA)的临床疗效与安全性。方法选取该院JIA患者18例,随机分为治疗组8例和对照组10例,治疗组采用rhTNFR-Fc治疗,对照组采用常规治疗。观察两组患者治疗效果,以及红细胞沉降率和C反应蛋白(CRP)水平。结果治疗组起效迅速,治疗后第l、2、4、8周疗效优于对照组(P<0.05)。结论 rhTNFR-Fc治疗JIA短期疗效非常明显,安全性高。

强克治疗幼年特发性关节炎48例对照观察

目的:探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(强克)治疗幼年特发性关节炎的疗效和安全性。方法:将48例幼年特发性关节炎患儿分为两组,观察组26例仅使用强克进行治疗,对照组22例给予口服非甾体类抗炎药+改善病情的抗风湿药,依照美国风湿病学会ACR Pedi 30、50、70、90分标准评估疗效;并且评估不良事件和安全性。结果:治疗后第12个月,对照组有63.4%的患者达到ACR Pedi 30分。61.0%的患者达到ACR Pedi 50分,44.3%的患者达到ACR Pedi 70分,30.2%的患者达到ACR Pedi 90分。观察组72.6%的患者达到ACR Pedi 30分,63.2%的患者达到ACR Pedi 50分,48.8%的患者达到ACR Pedi 70分,34.2%的患者达到ACR Pedi 90分。观察组发生不良反应4例,严重不良反应1例;无恶性肿瘤,无机会性感染,无脱髓鞘疾病,无红斑反应。结论:强克治疗幼年特发性关节炎疗效显著,优于传统药物治疗,不良反应发生率低,安全性好。

抗环瓜氨酸肽抗体对不同发病年龄类风湿关节炎的早期诊断价值

目的探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体检测对不同发病年龄类风湿关节炎(RA)的早期诊断价值。方法选择2011年1月至2012年6月收治的RA患者345例,按发病年龄分为老年组(60岁以后发病)75例、成年组(16～60岁发病)246例、幼年组(16岁以前发病)24例,应用罗氏E170化学发光仪和电化学发光法对三组患者进行抗CCP抗体定量检测,并与类风湿因子(RF)比较。结果老年组、成年组和幼年组患者抗CCP抗体阳性率分别为42.67%(32/75)、37.80%(93/246)、8.33%(2/24)。各组间抗CCP抗体阳性率存在差异。老年组和成年组分别与幼年组抗CCP抗体、RF阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.01);同组间抗CCP抗体与RF阳性率呈显著正相关;老年组和成年组患者抗CCP抗体、RF阳性率与其红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)呈正相关,但在幼年组差异无统计学意义(P>0.05)。结论在老年组和成年组RA患者中联合检测抗CCP抗体与RF更有价值。虽然抗CCP抗体不能作为诊断幼年类风湿关节炎的主要依据,但可作为其关节损伤严重程度的指标。

益赛普治疗幼年型类风湿关节炎的临床疗效及对血清TNFα和IL-1β的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体C抗体融合蛋白（益赛普）治疗幼年型类风湿关节炎的临床疗效以及对血清肿瘤坏死因子α（TNFα）及白介素1β（IL-1β）的影响。方法幼年型类风湿关节炎患者12例,女性11例,男性1例,使用益赛普治疗,12.5 mg,皮下注射,每周2次,治疗8周,观察患者关节疼痛、肿胀、晨僵时间、握力、患者总体评估、医生评分等临床症状的改善情况,并检测血沉、C反应蛋白（CRP）、血清TNFα及IL-1β的浓度。结果益赛普起效迅速,所有的患者在第2周达到了临床缓解ACR20。治疗8周,50%（6/12）的患者获得了ACR70缓解,血清TNFα及IL-1β的浓度显著下降（P〈0.05）。结论益赛普治疗幼年型类风湿关节炎短期疗效非常明显,能作为治疗难治性幼年型类风湿关节炎诱导缓解的首选药物,其长期疗效以及安全性有待进一步观察。

幼年类风湿关节炎人类白细胞抗原-DR基因与疾病相关性的研究

为研究幼年类风湿关节炎（ＪＲＡ）的遗传学发病特点及与疾病的相关性，应用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）序列特异性引物和序列特异性寡核苷酸斑点杂交法，检测５０例类风湿关节炎患儿。结果：ＪＲＡ全身型３５．０％的患儿具有ＨＬＡ－ＤＲ８基因，与对照组相比，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。多关节型中的类风湿因子（ＲＦ）阳性组８３．３％的患儿携带ＤＲ２，而ＲＦ阴性组中只有２２．２％的患儿携带ＤＲ２，二者差异有非常显著意义（Ｐ＜０．００１）；ＤＲ１、ＤＲ１０试验组有增高的趋势。少关节型的ＨＬＡ－ＤＲ呈多态性分布，９１．７％的患儿为ＨＬＡ－Ｂ２７位点阳性且全部为男性。结论：ＨＬＡ－ＤＲ８或ＤＲ４是导致ＪＲＡ全身型的易感因素，ＨＬＡ－ＤＲ２与ＲＦ高度联锁是导致多关节型发生的因素，少关节型中未发现与之相关的ＤＲ基因，但与Ｂ２７位点相关。提示患儿的检测结果可能是强直性脊柱炎的早期表现。

血清铁蛋白在幼年特发性关节炎全身型的诊断价值

目的评价血清铁蛋白（SF）对幼年特发性关节炎全身（SO-JIA）的诊断价值。方法对不明原因发热的57例患儿记录临床资料及进行SF等实验室检查。结果55例诊断明确，其中25例为SO—JIA，12例为血液／肿瘤疾病，12例为感染性疾病，6例为其他风湿性疾病。SO-JIA组的SF值与其他各组比较差异有统计学意义（P〈0．01），全组患儿的SF值均高于正常，且76％的患儿SF值高达正常值5倍以上。根据临床实用意义及ROC曲线，选取了4个诊断SO—JIA的截断点：当SF=328．25、529．50、731．05、1121．10ng／ml时，敏感性分别为100％、88％、72％和64％，特异性分别为77％、87％、90％和100％。结论SF对SO—JIA有非常高的诊断价值，SF=529．50ng／ml可能是一个比较好的诊断SO—JIA的界限值。

细胞因子失衡在全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征中的意义

目的分析全身型幼年特发性关节炎(SOJIA)合并巨噬细胞活化综合征(MAS)患儿细胞因子谱,探讨其在早期诊断MAS中的临床意义。方法回顾性分析浙江省台州医院2013年1月至2018年3月157例SOJIA患儿的临床资料,其中合并MAS 15例(SOJIA合并MAS组),未合并MAS 142例(单纯SOJIA组)。采用流式细胞微球芯片技术检测患儿外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ。分析MAS患儿细胞因子谱的特点。结果SOJIA合并MAS组IL-10和IFN-γ明显高于单纯SOJIA组[40.5(7.9,236.9)ng/L比4.1(2.0,98.7)ng/L和55.8(18.5,500.0)ng/L比4.4(1.4,30.1)ng/L],差异有统计学意义(P<0.01);两组IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,SOJIA合并MAS患儿IL-10与IFN-γ呈正相关(r=0.638,P=0.011)。受试者工作特征曲线分析结果显示,IFN-γ预测MAS的曲线下面积(AUC)为0.991,95%CI 0.974~1.000,最佳临界值18.45 ng/L,灵敏度为92.5%,特异度为95.1%;IL-10预测MAS的AUC为0.944,95%CI 0.893~0.996,最佳临界值7.75 ng/L,灵敏度为91.7%,特异度为81.7%。结论SOJIA患儿IL-10和IFN-γ明显升高有助于MAS的早期诊断。

巨噬细胞活化综合征转类白血病1例

巨噬细胞活化综合征（macrophage activationsyndrome,MAS）是由T细胞和巨噬细胞的过度活化及增殖引起的,临床表现以发热、肝脾淋巴结大、全血细胞急剧减少、凝血障碍、进行性严重肝损害及神经系统受累等多脏器病变为特点,病死率高[1]。MAS发生率约占全身型幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis,SOJIA）的10％。笔者收治巨噬细胞活化综合征转类白血病患者1例，现报告如下。

幼年特发性关节炎患儿基质金属蛋白酶及细胞因子的改变及意义

目的探讨幼年特发性关节炎（JIA）多关节型患儿血清及关节液基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-3、金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1、白细胞介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α，转化生长因子（TGF）-β水平的变化及临床意义。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测32例多关节型JIA患儿及28例对照组（外伤性关节炎患儿）血清及关节液中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α、TGF-β的水平。同时检测血白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）及类风湿因子（RF）水平。统计学方法采用两个独立样本的t检验及Pearson直线相关分析。结果①JIA组血清MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF—α水平分别为（158±67）ng／ml、（212±89）n咖l、（39±19）pg/ml、（26±10）pg／ml，明显高于对照组（P均〈0．05），MMP-3／TIMP-1为0．86±0．32，亦较对照组升高（P〈0．05），TIMP-1、TGF-β水平分别为（248±88）、（17±9）ng／ml，明显低于对照组（P均〈0．05）；血清MMP-3、MMP-3／TIMP-1与白细胞计数、CRP、ESR呈正相关（JP均〈0．05）。②JIA组关节液MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF-α水平分别为（216±78）ng/m1、（766±291）ng／ml、（56±21）pg／ml、（36±14）pg／ml，明显高于对照组（P均〈0．05），MMP-3／TIMP-1为2．68±0．89，亦较对照组明显升高（P〈0．05），TIMP-1、TGF—β水平分别为（286±88）、（12±4）ng／ml，明显低于对照组（P均〈0．05）。③JIA组关节液MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1、TNF-α水平明显高于其血清水平（P均〈0．05），TGF．B水平则明显低于其血清水平（P〈0．05）。结论血清及关节液中MMP-1、MMP-3、IL-1、TNF—d水平升高，TIMP-1水平降低，参与了JIA多关节型的发病过程，TGF-β水平降低，在其发病中可能起保护作用。血清MMP-3/TIMP-1比值与JIA炎性指标呈正相关，有助于判断病情活动性。