复方钩藤降压片(天苓降压片)对自发性高血压大鼠P2Y6受体及炎症因子水平的影响

目的以SHR和WKY大鼠为实验对象,通过测量相关指标,观察复方钩藤降压片对P2Y6受体的表达及炎症水平的影响。方法60只SHR随机分为5组,即模型对照组、缬沙坦组、阻断剂组、钩藤组、中西药组,另12只WKY大鼠设置为空白对照组,按相应的处理方法连续干预8周后取材,测算HMI和LVMI、HE染色观察左室心肌形态、免疫组化法检测心脏IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达、RT-PCR法测定IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6 mRNA的表达、Western-Blotting法测定心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6的蛋白表达。结果⑴自发性高血压大鼠心室重量及左室质量较正常大鼠明显增加,是良好的高血压LVH的研究模型;⑵自发性高血压大鼠炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度增加,相应的mRNA及蛋白表达增强,提示自发性高血压大鼠炎症活动增强;⑶阻断P2Y6受体,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均明显降低,提示P2Y6受体可能是自发性高血压大鼠炎症反应的关键位点;⑷经复方钩藤降压片治疗后,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均降低,提示复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,且与西药缬沙坦表现出协同作用。结论复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,从而降低SHR的慢性炎症水平。

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠神经递质及炎症因子的影响

目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)下丘脑室旁核(PVN)中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平表达的影响,探寻针刺调控血压的作用机制。方法27只雄性SHR大鼠随机分配到补法组、泻法组和模型组中。9只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组。空白组和模型组只进行捉抓固定不做针刺干预,补法组和泻法组均取双侧的太冲穴进行针刺干预。各组每日上午干预1次,周期为14 d,2周之间休息1 d。于针刺第0、3、7、14日定期测量大鼠尾动脉收缩压并记录。实验第14日取材,采用ELISA法检测大鼠PVN中GABA、Glu的含量,以及检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α的含量,最后使用HE染色法观察PVN组织病理学改变。结果与模型组相比,补法组和泻法组均能显著降低SHR大鼠血压(P<0.01),且泻法组降压效果更为显著(P<0.05)。针刺后,与模型组相比,补法组和泻法组PVN组织中GABA含量显著增加,Glu含量显著降低(均P<0.01);补法组和泻法组血清中IL-6、TNF-α水平相比模型组显著下降(P<0.05或P<0.01)。HE染色结果显示:与模型组相比,补法组和泻法组可改善病变情况,细胞总数增多。结论针刺捻转补泻手法可明显降低SHR大鼠血压,且捻转泻法降压效果更为显著,其作用机制可能与PVN中神经递质GABA含量升高、Glu含量降低,以及炎症因子IL-6、TNF-α水平下降相关。

补肾和脉方对老年自发性高血压大鼠下丘脑蛋白质组学的影响

目的探寻补肾和脉方治疗老年自发性高血压病的可能分子机制。方法选取16月龄雄性自发性高血压大鼠(SHR),采用随机数字表法随机分为2组:补肾和脉方组[10只,补肾和脉方生药浓度14.22 g/(kg·d)]和模型组(10只,生理盐水2 mL/d),以10只同龄雄性WKY大鼠作为正常对照组(生理盐水2 mL/d),共灌胃干预8周。定期观察并监测记录大鼠的收缩压和舒张压。干预结束后,取各组大鼠血清、下丘脑。ELISA法检测血清中神经肽(NPY)、去甲肾上腺素(NE)、C反应蛋白(CRP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。Label-free定量蛋白组学测序分析方法筛选下丘脑蛋白质表达谱的变化,通过生物信息学对差异蛋白进行GO富集分析,并对差异蛋白的分子功能、细胞成分和生物学途径3个方面进行功能方面的注释;对差异蛋白进行KEGG通路分析得到补肾和脉方靶蛋白及其涉及的信号通路;同时建立差异蛋白的互作网络综合分析补肾和脉方的药理机制,进而为研究老年自发性高血压寻找新的药物标志蛋白提供理论和思路。结果1)补肾和脉方能够稳步降低老年自发性高血压大鼠的收缩压、舒张压、脉压差和平均动脉压;降低大鼠血清NPY、NE、CRP、AngⅡ的水平,在一定程度上改善高血压的血管重塑。2)与模型组相比,应用补肾和脉方干预后的大鼠下丘脑中共检出2753个差异蛋白点,其中316个蛋白有统计学差异(P<0.05),201个蛋白表达升高,115个蛋白表达降低;差异蛋白主要富集于转运酶活性和离子通道活性方面。3)补肾和脉方干预老年SHR下丘脑的节点蛋白Cdc42、SIRT2、Ptk2b的表达与蛋白组学一致。结论补肾和脉方治疗老年自发性高血压的分子机制可能与其促进神经元细胞活力,维持动脉血管的稳定性等有关。

苏尼特羊尾油对自发性高血压大鼠机能代谢的影响

旨在为羊尾油对动物健康效应的研究提供基础数据,创建了自发性高血压大鼠(SHR)模型,将8周龄SHR分为试验组苏尼特羊尾油组(Y组)、阴性对照大豆油组(D组)、阳性对照菜籽油组(C组)和芥花油组(J组),并分别饲喂添加10%相应油脂的饲料,记录日摄食量,每周测量血压,饲喂14周后解剖采血,摘取肝脏,检测血清血脂水平、肝脏功能指标和肝脏病理学特征。结果表明:第14周时,Y组雌、雄SHR日摄食量显著高于对照组(p<0.05),血压显著低于对照组(p<0.05);Y组SHR血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量以及谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶活性显著低于对照组(p<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇含量显著高于对照组(p<0.05);C组和J组SHR肝脏病变严重,Y组SHR肝脏组织未出现病变。综上,与对照组植物油相比,苏尼特羊尾油具有缓和SHR血压升高、有效改善血脂和肝脏机能作用,是具有良好健康效应的动物性油脂。

调节P2Y6受体对自发性高血压大鼠炎症水平及左心室肥厚的影响

目的通过调节P2Y6受体的表达观察其对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)炎症水平及左心室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH)的影响,以期为高血压LVH所伴随的炎症寻找关键位点。方法48只SHR随机分为4组,即模型对照组、缬沙坦组、阻断剂组、激活剂组,另12只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠设置为空白对照组。大鼠按相应的处理方法连续干预8周后取材,测算心脏质量指数(heart weight index,HWI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),苏木素伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察左心室心肌形态,免疫组化法检测心脏白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白表达,定量聚合酶链反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6 mRNA的表达。结果SHR心室质量及左心室质量较正常大鼠明显增加。SHR炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度增加,相应的mRNA及蛋白表达增强。激活P2Y6受体,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度及其mRNA、蛋白表达均明显增强,而阻断该受体,相应的炎症水平明显下降。结论SHR是良好的高血压LVH的研究模型,SHR的炎症活动增强,P2Y6受体可能是SHR炎症反应的关键位点。

活血利水复方对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路介导下游结缔组织生长因子及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及血管重塑的影响

目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油影响自发性高血压大鼠类固醇激素代谢的探索

该研究旨在探索富含sn-2位上α-亚麻酸的酶法酯交换二元油对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)类固醇激素分泌代谢的调控机理,为评价该二元油生理功效并提供数据基础。实验选用7周龄SHR,分为空白、二元油、羊尾油脂、亚麻籽油和菜籽油组,添加10%不同油脂饲料饲喂3个月。ELISA法测定血脂、肝激酶和性激素含量;q-PCR和Western-blot法检测类固醇激素相关基因和蛋白质表达量。结果显示,与空白组比较,二元油组大鼠血中低密度脂蛋白胆固醇降低、高密度脂蛋白胆固醇提高(P>0.05),肝激酶无显著性差异(P>0.05);睾酮水平高于菜籽油组,无显著性差异(P>0.05);二元油组和羊尾油脂组类固醇激素合成急性调节蛋白(synthesis acute regulatory protein,StAR)、胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)和细胞色素P45017A(CYP17A1)等基因和蛋白质表达显著高于菜籽油组(P<0.05)。由此,可以得出酶法酯交换二元油与其原料羊尾油脂相似,通过改善血脂和肝机能缓解SHR的病症,从而提高睾酮分泌,对其类固醇激素代谢具有有益影响。

半夏白术天麻汤通过AngⅡ/TGF-β1/smad通路干预合并血脂异常自发性高血压病大鼠心肌纤维化

目的探究半夏白术天麻汤通过调控AngⅡ/TGF-β1/smad通路对高脂喂饲的自发性高血压病大鼠心肌纤维化的影响。方法选取10只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和48只自发性高血压病大鼠(SHR),将SHR大鼠随机分为6组,每组8只,分别为对照组(WKY-ND)、高血压病组(SHR-ND)、高脂高血压病组(SHR-HF)、半夏白术天麻汤低(BDL)、中(BDM)、高(BDH)剂量组和西药(Telmisartan)组。所有大鼠适应性喂养1周后,给予WKY-ND组和SHR-ND组大鼠普通饲料,其余各组给予高脂饲料,喂养8周。造模成功后,给予WKY-ND组、SHR-ND组和SHR-HF组等体积生理盐水,其余各组给予药物干预12周。之后进行大鼠心肌组织取材,采用苏木素-伊红染色(HE)观察大鼠心肌细胞形态、采用马松(Masson)染色观察心肌组织胶原纤维的含量;ELISA法检测血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、NO、ox-LDL、LOX-1、ROS的含量;免疫组织化学方法检测心肌组织α-SMA、ColⅠ、ColⅢ的表达;采用Western blot检测心肌组织TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2、TIMP1蛋白表达水平。结果HE、Masson染色显示,给药后心肌细胞大小更均匀,形态更完整,细胞核清晰,胶原纤维面积减少,以半夏白术天麻汤高剂量组给药后改变更为明显;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠血清中AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显升高,NO水平明显降低;与SHR-HF组相比,各给药组AngⅡ、IL-6、TNF-α、ox-LDL、LOX-1、ROS水平明显降低,NO水平明显升高;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著升高;与SHR-HF组相比,各给药组ColⅠ、ColⅢ、α-SMA蛋白水平显著降低;与SHR-ND组相比,SHR-HF组大鼠心肌组织中p-smad2、p-smad3、MMP2的蛋白水平显著升高,TIMP1的蛋白水平显著降低。与SHR-HF组相比,BD组大鼠心肌组织中的TGF-β1、p-smad2、p-smad3、MMP2显著降低,TIMP1显著升高。结论半夏白术天麻汤可通过调节AngⅡ/TGF-β1/smad信号通路,影响高脂喂养SHR大鼠心肌纤维化。

安宫降压丸对自发性高血压大鼠受损靶器官保护作用的研究

目的:观察安宫降压丸对自发性高血压大鼠(SHR)受损靶器官的保护作用。方法:选取18只WKY大鼠为对照组,78只SHR大鼠随机分为SHR模型组、安宫降压丸高剂量组(1 600 mg/kg)、安宫降压丸中剂量组(800 mg/kg)、安宫降压丸低剂量组(400 mg/kg)、卡托普利组(20 mg/kg),连续给药6周。给药前和给药6周后分别测定大鼠的血压。给药6周后取胸主动脉、左心室、大脑、肾脏组织制作病理切片,进行苏木素-伊红(HE)染色,光学显微镜观察各脏器组织病理组织学形态变化。结果:与SHR模型组相比,安宫降压丸各剂量组给药6周后收缩压均明显降低(P<0.01);安宫降压丸能够明显改善SHR大鼠胸主动脉、左心室、脑、肾的组织病理损伤。结论:安宫降压丸在降低SHR大鼠血压的同时,对大鼠高血压累及靶器官胸主动脉、心脏、脑、肾脏具有一定的保护作用。

β受体阻滞剂对自发性高血压大鼠血管老化的影响

[目的]探讨β受体阻滞剂在自发性高血压大鼠(SHR)血管老化中的防治作用及其潜在机制。[方法]将24只3月龄雄性SHR随机分为安慰剂组、硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组,分别以食用淀粉、硝苯地平缓释片60 mg、硝苯地平缓释片40 mg+美托洛尔缓释片75 mg、美托洛尔缓释片150 mg灌胃治疗,普通饲料喂养9个月,动态观察大鼠血压、心率及一般情况。HE染色观察大鼠股动脉形态学特征,离体股动脉血管环灌流实验检测血管舒缩功能,免疫荧光组织学染色和实时聚合酶链反应(RT-PCR)测定衰老相关基因p53、p21及内质网应激相关基因CHOP、XBP1的表达。[结果]与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组收缩压下降约30%,舒张压下降约20%,心率分别下降了9%、36%、41%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组、美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了24%、14%、37%(均P<0.01);与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组舒缩功能显著改善,内膜中膜厚度分别下降了18%、27%(均P<0.01)。与安慰剂组相比,硝苯地平组p53蛋白、p53 mRNA、p21蛋白、p21 mRNA、CHOP蛋白、CHOP mRNA、XBP1蛋白、XBP1 mRNA的表达水平分别下降了35%(P<0.01)、23%(P<0.05)、25%(P<0.01)、3%(P>0.05)、51%(P<0.01)、24%(P>0.05)、21%(P<0.01)、23%(P>0.05),硝苯地平+美托洛尔组分别下降了36%(P<0.01)、42%(P<0.01)、4%(P>0.05)、24%(P<0.05)、32%(P<0.01)、44%(P<0.05)、13%(P<0.01)、42%(P<0.05),美托洛尔组分别下降了47%(P<0.01)、43%(P<0.01)、42%(P<0.01)、49%(P<0.01)、78%(P<0.01)、56%(P<0.01)、32%(P<0.01)、81%(P<0.01)。与硝苯地平组、硝苯地平+美托洛尔组相比,美托洛尔组进一步抑制衰老和内质网应激相关基因的表达。[结论]SHR的动脉存在明显老化,β受体阻断剂在抑制SHR血管老化方面优于钙通道阻断剂,且高剂量β受体阻断剂改善血管老化程度优于联合用药,其机制可能与抑制内质网应激有关。

甲基莲心碱对自发性高血压大鼠心脏重构影响及其机制研究

目的观察甲基莲心碱(neferine,NE)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHRs)心脏重构的影响,并探讨其对活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)-C/EBP同源蛋白(CCAAT/Enhancer-binding Protein(C/EBP)Homologous Protein,CHOP)内质网应激(endoplasmic reticulum,ERs)信号通路的影响。方法48只大鼠喂养6个月后,然后随机分为4组:魏-凯二氏大鼠(Wistar-Kyoto,WKYs)+溶媒、SHRs+溶媒、WKYs+NE和SHRs+NE(n=12)。WKYs+NE和SHRs+NE组用NE治疗,剂量为25 mg·kg^(-1)·d^(-1);WKYs+溶媒、SHR+溶媒组用溶媒治疗。持续治疗5个月后,通过超声心动图和组织学分析评估心功能和纤维化。采用实时定量PCR和免疫印迹法检测ATF6、CHOP基因和蛋白表达水平。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果与SHRs+vehicle组相比,NE治疗SHRs的血压升高逐渐降低,并且NE治疗SHRs可显著逆转心脏收缩和舒张功能不全(EF、FS和E/A比值降低)、心肌肥厚(心脏大小和HW/BW比值增加)、心肌细胞横截面积和心肌胶原沉积。qPCR和Western blot分析显示,NE治疗SHRs可显著减弱心脏组织中ATF6、CHOP mRNA水平以及蛋白水平。此外,与WKYs组相比,SHRs组大鼠心肌组织TUNEL阳性细胞明显增多,NE治疗SHRs可显著减弱心脏组织中TUNEL阳性细胞。结论NE可显著减轻SHRs心肌细胞凋亡和ERs,并改善SHRs的心脏重构,支持其作为高血压慢性治疗药物。

不同强度有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏影响的研究

目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏内细胞焦亡相关蛋白表达的影响,探讨有氧运动对自发性高血压大鼠肾损害的作用。方法:8周龄雄性SHR和Wistar京都大鼠(wistar-kyoto rat,WKY),随机分为4组(n=6):安静组(WKY)、高血压安静组(SHR-N)、低强度有氧运动组(SHR-L)、中强度有氧运动组(SHR-M)。SHR-L组和SHR-M组分别在0°坡度的运动跑步机上以12~14 m/min和18~20 m/min进行有氧运动,每周5次,每次60 min,WKY和SHR-N安静饲养。10周后,训练结束72 h后检测血压。检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)。Masson染色观测肾脏病理学改变,并将肾脏功能指标(index of renal function,RFI)作为肾功能损伤指标。测定大鼠肾组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)、cleaved-Caspase-1、Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、IL-1β、IL-18、Gasdermin D、GSDMDC1等蛋白表达。检测血清中IL-1β和IL-18表达。结果:与WKY相比,SHR-N血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值、NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白、血清中IL-1β和IL-18表达升高;与SHR-N相比,SHR-M血压、血清Cr、BUN含量、RFI比值以及NLRP3、Caspase-1、TLR4、IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDMDC1蛋白表达下降明显,而SHR-L组下降趋势不明显。结论:有氧运动强度差异与自发性高血压大鼠肾脏NLRP3炎症小体表达、血压以及肾功能损害均具有统计学意义。与低强度有氧运动相比,中强度有氧运动通过TLR4/NLRP3信号通路改善自发性高血压大鼠肾功能损害更明显。

微量元素锶对幼年自发性高血压大鼠血压升高的预防作用及其作用机制探讨

目的:研究微量元素锶对幼年自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)血压升高的预防作用并探讨其作用机制。方法:107只自发性高血压大鼠适应性喂养1周后,随机分为A组纯水对照组22只、B组锶水浓度3mg/L组22只、C组锶水浓度9mg/L组19只、D组锶水浓度18mg/L组22只,E组锶水浓度36mg/L组22只,普通饲料喂养12周。实验开始时测定基础血压,至结束时共测十次血压。实验开始及结束采血两次,检测肝、肾功能,Elisa法检测血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、肾素(renin)、血管紧张素I(Iangiotensin-II)及去甲肾上腺素(noradrenalin,NA),免疫组化法检测主动脉核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达。结果:(1)SHR成年后,E组与A组相比表现出血压下降趋势(P<0.05);第十、十一、十二周时D、E组血压均显著低于A组(P<0.01);B、C组较A组也有不同程度下降;随锶水浓度增高血压呈逐渐下降的大体趋势,B-E组血压值低于A组(P<0.05,P<0.01);(2)锶水喂养后各组肝、肾功能指标及ET-1、renin、Ang-II、NA变化无明显差异(P>0.05);(3)锶水喂养后,B-E组主动脉NF-κB、VCAM-1;ICAM-1的积分光密度值(IOD)均显著低于A组(P<0.01),且随锶水浓度增高,NF-κB、VCAM-1、ICAM-1的表达呈递减趋势(P<0.01)。结论:微量元素锶可延缓SHR血压升高,减小血压波动,其对高血压的预防作用机制可能是由于抑制NF-κB经典通路,减少VCAM-1、ICAM-1等炎症介质的产生而减轻血管壁损害。

基于PI3K/AKT信号通路探讨熄风通脑胶囊对自发性高血压大鼠脑缺血再灌注的干预作用

目的:探讨熄风通脑胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)脑缺血再灌注损伤脑组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶蛋白(AKT)的影响。方法:采用改良线栓法建立SHR大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,采用随机数字表法将66只SHR大鼠随机分为熄风通脑胶囊高剂量组、熄风通脑胶囊中剂量组、熄风通脑胶囊低剂量组、中风回春丸对照组、模型对照组和假手术对照组,每组11只,另取10只WKY大鼠为正常对照组。通过神经行为学评分、脑组织病理HE染色及检测缺血脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平,探讨熄风通脑胶囊对脑缺血再灌注损伤SHR大鼠的影响。结果:熄风通脑胶囊高剂量组大鼠神经功能缺损评分低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。脑组织病理HE染色显示,与模型对照组比较,各给药组大脑损伤程度都有一定减轻,其中熄风通脑胶囊高剂量组大鼠脑组织损伤改善情况较熄风通脑胶囊低、中剂量组明显。假手术对照组大鼠脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白相对表达量均低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);熄风通脑胶囊中剂量组、熄风通脑胶囊高剂量组、中风回春丸对照组大鼠脑组织中p-PI3K、p-AKT蛋白相对表达量均高于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:熄风通脑胶囊对SHR大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护机制可能与激活PI3K/AKT信号通路,上调p-PI3K和p-AKT蛋白表达有关。

潜阳育阴方联合缬沙坦对自发性高血压大鼠肠道菌群失调的改善作用

目的 研究潜阳育阴方联合缬沙坦对自发性高血压(SHR)大鼠肠道菌群失调的改善作用。方法 32只12周龄雄性SHR大鼠随机分成模型组(MG)、缬沙坦组(XG)、潜阳育阴组(ZG)和中西药联用组(ZXG),以12周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常组(CG),每组8只。连续灌胃8周后,提取大鼠新鲜粪便样本,进行16S rRNA基因测序,并于给药前及给药后第8周清醒时检测大鼠的收缩压(SBP)与舒张压(DBP)。结果 ZXG组降压效果明显强于ZG组。菌群结构分析显示在属水平上,MG组Coprobacillus、Lactococcus、Phascolarctobacterium、Eubacterium、Elusimicrobium和Enterococcus等菌属显著下调;而ZG组能够逆转SHR大鼠Coprobacillus和Eubacterium水平,ZXG组逆转Phascolarctobacterium、Enterococcus、Eubacterium和Lactococcus水平。PICRUSt功能预测表明主要调控糖代谢和能量代谢功能;中西药联用主要调控糖代谢、能量代谢和PPAR信号通路。结论 潜阳育阴方联合缬沙坦能够改善SHR大鼠肠道菌群失调,可为二者联用治疗原发性高血压提供理论依据。

内关、太冲穴位埋线对自发性高血压前期大鼠心肌损伤和能量代谢的影响

目的:探讨内关、太冲穴位埋线对自发性高血压(SHR)前期大鼠心肌损伤和能量代谢的影响。方法:选择16只4周龄自发性高血压大鼠,随机分为埋线组与模型组(n=8),另取8只同龄的京都种Wistar(WKY)大鼠为对照组。埋线组大鼠定位内关、太冲并进行穴位埋线干预,模型组及对照组仅予以抓取固定干预,实验周期为2周。在干预前1 h及干预2、7、14 d后,测定各组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及心率(HR);并取心肌组织,采用HE染色比较各组大鼠左心室前壁心肌组织病理改变,电镜观察左心室前壁心肌组织线粒体的结构差异,酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒测定心肌组织中ATP水平。结果:干预2、7和14 d后,与模型组比较,埋线组大鼠DBP和MBP显著降低(P<0.01);干预7 d和14 d后,与模型组比较,埋线组大鼠SBP明显降低(P<0.01)。3组大鼠HR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞横径和细胞间隙明显增大;与模型组比较,埋线组心肌细胞排列规则,心肌细胞横径明显减小(P<0.05),细胞间隙基本正常。在高倍透射电镜下,模型组线粒体排列紊乱,形状不规则,线粒体密度减小,埋线组较模型组有所改善。与模型组比较,埋线组左心室心肌组织中ATP水平升高,AngⅡ水平降低(P<0.05)。结论:内关、太冲穴位埋线可调节自发性高血压前期大鼠心肌能量代谢,对改善心肌损伤和降低血压水平有积极作用。

丹参对自发性高血压大鼠心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

为探讨丹参对自发性高血压大鼠 (SHR)心肌纤维化的作用及其可能机制 ,以 WKY大鼠为阴性对照 ,SHR大鼠为 SHR阳性对照 ,观察丹参对 SHR收缩压、胶原含量及心脏左心室醛固酮 (AL D)、 NO、超氧化物歧化酶(SOD)含量影响。结果显示 :丹参组除收缩压 (SBP)明显高于 WKY组与 SHR组无明显区别外 ,左室 I、 型胶原及AL D含量明显低于 SHR组 ,而明显高于 WKY组 ;NO、 SOD含量则明显高于 SHR组 ,但仍明显低于 WKY组 (P<0 .0 5 )。结果提示 :丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用 ,其机制可能与抑制胶原合成 ,促进心脏局部胶原分解、抑制心肌局部醛固酮生成、改善心肌血液供应、调节氧自由基代谢等多方面的作用有关。

自发性高血压大鼠多组织炎症状态(英文)

高血压是一种慢性血管性疾病,易累及肾、肝、心、脑等组织,引起脑卒中和心、肾损害等并发症。本研究对高血压时肾、肝、心、脑等组织的炎症状态进行了观察。实验采用自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)和正常血压的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,用RT-PCR和Western blot法观察肾、肝、心、脑等组织炎症相关因子IL-1β、TNFα、ICAM-1、iNOS、C/EBPδ和PPARγ的基因表达：紫外分光光度法观察蛋白质羰基化水平和FRAP法检测组织总抗氧化能力。结果显示：(1)SHR组织炎症相关因子表达较对照WKY增强,除IL-1βmRNA在肝和脑的增加不明显外,其余均有显著性差异(P＜0．05)；(2)SHR和WKY大鼠肾、心、脑蛋白质羰基化水平(nmol/mg蛋白)分别为8．93±1．08和2．27±0．43、2．23±0．23和0．17±0．02、13．42±1．10和5．72±1．01,SHR明显增加(P＜0．05)；而肝脏蛋白质羰基化水平无明显变化：(3)SHR肾、肝、心、脑总抗氧化能力水平显著低于WKY大鼠(P＜0．05)。以上结果表明,SHR多个组织(肾、肝、心和脑)均存在炎症因子被诱导和氧化应激反应等明显的炎症状态,提示炎症可能在高血压及其并发症的病理改变中起重要作用。

微小RNA在自发性高血压大鼠主动脉的差异表达

微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类基因组编码、非蛋白质编码的小RNA,在转录后水平负性调节靶基因表达。本研究探讨miRNAs在自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)主动脉的表达特征及其与高血压的关系。取4、8、16和24周龄雄性SHR大鼠及同龄正常血压对照(Wistar-Kyoto,WKY)大鼠。MiRanda、TargetScan和PicTar用于候选miRNAs及靶基因预测分析。通过实时定量RT-PCR检测大鼠主动脉miR-1、miR-133a、miR-155及miR-208的表达,并进一步通过实时定量RT-PCR检测呈差异表达的miR-155和miR-208的预测靶基因mRNA表达。结果显示,SHR大鼠主动脉miR-155表达在4、8、24周时与同龄WKY大鼠无显著差异,但在16周时明显低于同龄WKY大鼠(P<0.05),且大鼠主动脉miR-155表达量与血压呈负相关(r=-0.525,P<0.05)。MiR-208表达在4周龄时最高,随年龄增长明显下降(P<0.05),其表达水平与血压和年龄呈负相关(r=-0.400,P<0.05;r=-0.684,P<0.0001),但在SHR和WKY大鼠之间无显著差异。miR-1和miR-133a在各年龄组SHR和WKY大鼠间未呈现差异表达。MiR-155和miR-208表达与相应预测靶基因mRNA表达无显著负相关性。以上结果表明,miR-155表达在成年SHR大鼠主动脉明显低于WKY,并与血压呈负相关,提示miR-155可能参与高血压的发生发展,主动脉miR-155表达异常可能是SHR大鼠血压升高的原因之一。大鼠主动脉miR-208表达在幼年时最高,随年龄增长而明显下降,提示其可能与血管发育有关。

玉郎伞化学成分对自发性高血压大鼠血压的影响

目的:研究从玉郎伞块根分离得到的黄酮、皂苷和多糖对大鼠血压的影响,筛选出降压活性成分。方法:用BL-420生物信号分析系统测定麻醉大鼠颈动脉压和用ALC-NIBP无创尾动脉压测量分析系测定清醒大鼠尾动脉压,观察玉郎伞黄酮、皂苷和多糖对自发性高血压大鼠(SHR)和W istar大鼠血压的影响。结果:静脉注射玉郎伞黄酮和皂苷均能明显降低SHR s和正常W istar大鼠的血压,灌胃给药也能明显降低SHR s的血压,而且降压作用较持久。结论:玉郎伞黄酮和皂苷是玉郎伞中主要的降压活性成分,对正常SHR s和W istar大鼠均有明显的降压作用。