沙棘糖浆对幼龄实验动物止咳化痰与消食化滞的药效学研究

目的:研究沙棘糖浆对幼龄实验动物在止咳化痰、消食化滞方面的药效学作用。方法:通过幼龄小鼠氨水引咳,幼龄豚鼠枸橼酸引咳,幼龄小鼠气管酚红排泌量,幼龄大鼠毛细管排痰量来评价沙棘糖浆平喘止咳、祛痰作用。通过给幼龄小鼠饲喂高热量高蛋白饲料,建立食积症小鼠模型,观察幼龄小鼠相关胃肠功能指标及胃内容物残留及小肠推进率,评价沙棘糖浆的消食化滞的作用。结果:止咳化痰实验中,沙棘糖浆能显著延长豚鼠的咳嗽潜伏期(P<0.01);减少豚鼠的咳嗽次数(P<0.01);增加大鼠痰液排放量(P<0.01)及小鼠气管酚红排泌量(P<0.01)。消食化滞实验中,沙棘糖浆能显著增加小鼠的排便粒数(P<0.01),增加小鼠的排便粒重量(P<0.05);降低游离酸、总酸及总酸排出量(P<0.01);且降低小鼠胃泌素浓度(P<0.01);胃动素活性无统计学差异(P>0.05);高剂量组小鼠胰蛋白酶浓度、α-淀粉酶浓度、胃蛋白酶浓度升高(P<0.01);还可提高小鼠胃残留、小肠推进率(P<0.01)。结论:沙棘糖浆对幼龄实验动物具有止咳化痰、消食化滞的作用。

复方蒲公英制剂幼龄大鼠重复给药毒性研究

目的依据国内外药品监管部门关于儿科用药非临床安全性评价技术指导原则要求,考察幼龄大鼠重复给予复方蒲公英制剂后的毒性反应,为儿童临床试验提供参考。方法144只幼龄(27日龄,Postnatal Day(PND)27)SD大鼠,随机分为溶媒对照组、低、中和高剂量组,每组36只,雌雄各半,分别每天灌胃(ig)给予纯水、复方蒲公英制剂1.2、3.8、12 g/kg,给药体积均为1 mL/100 g,每天2次,连续给药4周(28 d),恢复观察4周;于给药结束、恢复期结束检查时每组雌雄分别剖检10/18只、8/18只的动物。检测指标包括:常规毒性指标、生长发育、骨骼发育、行为学、性激素、免疫系统发育等。结果高剂量(12 g/kg)组大鼠出现流涎,雄性体重及顶臀长增长减缓、摄食量降低,以及红细胞系部分指标异常(红细胞、血红蛋白降低,网织红细胞升高等),血清生化学部分脂代谢、糖代谢相关指标异常(总胆固醇、甘油三酯、血糖下降),部分尿液指标异常(酮体、蛋白质、白细胞、比重、pH值、微白蛋白升高),脾重量及系数升高,雄鼠IgG升高;脾、肝轻微/轻度髓外造血以及骨髓红系造血细胞轻度增生等,上述现象均在给药结束4周后恢复正常;对性征发育、骨骼系统发育、生长激素、行为记忆、眼科、性激素、骨髓细胞形态学等指标均未见明显毒性影响;中、低剂量组未见明显毒性影响。结论在本剂量条件下,复方蒲公英制剂对幼龄大鼠(PND27~PND54)未观察到不良作用剂量(NOAEL)为3.8 g/kg;高剂量(12 g/kg)有一定的可逆性的毒性影响,主要毒性靶组织为血液红细胞。

沙棘糖浆止咳祛痰作用的实验研究

目的探讨沙棘糖浆的止咳、祛痰作用。方法采用幼龄小鼠氨水引咳法、幼龄豚鼠枸橼酸喷雾引咳法等,观察沙棘糖浆的止咳作用,通过幼龄小鼠呼吸道酚红排泌量法、幼龄大鼠毛细玻管测排痰量法,观察沙棘糖浆的祛痰作用。结果止咳实验中,沙棘糖浆高剂量组可显著减少小鼠咳嗽次数(P<0.01),中剂量组豚鼠咳嗽次数显著减少(P<0.05)。祛痰实验中,沙棘糖浆低、中剂量均显著增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.05和P<0.01),沙棘糖浆各剂量组均可显著增加大鼠痰液分泌量(P<0.05和P<0.01)。结论沙棘糖浆具有止咳、祛痰作用,为临床儿童用药应用提供实验依据。