不同阶段幼龄SD大鼠血液指标差异的探讨

目的 本研究旨在采集不同发育阶段幼龄SD大鼠的血液指标,建立相应的背景数据,为开展儿科药物安全性评价提供参考。方法 分别收集3、6、8、12和16周龄共计约200余只幼龄SD大鼠的血样,采用全自动血球计数仪、生化分析仪、测定相应指标。结果 从各指标参数结果看,6周龄组大鼠的血液指标与16周龄大鼠相比RBC、HGB、TP、BUN等大部分指标存在一定差别,12周龄组大鼠的血液指标与16周龄大鼠相比WBC、HGB、BUN等大部分指标无差异。结论 结果表明不同周龄阶段的幼龄SD大鼠的血液指标具有一定的时间相关性,建立不同时期的背景数据对于幼龄大鼠试验血液指标的统计分析和讨论具有一定的指导意义。

小儿复方鸡内金咀嚼片对幼龄大鼠28 d重复灌胃给药毒性研究

目的为小儿复方鸡内金咀嚼片临床安全用药的剂量设计和临床毒副反应监测提供参考。方法取幼龄SD大鼠120只,随机分为溶剂对照组(A组,羧甲基纤维素钠),小儿复方鸡内金咀嚼片低、中、高剂量组(B1组、B2组、B3组,六神曲鸡内金混合粉以生药计0.375,1.125,3 g/kg,相当于临床拟用剂量的6倍、18倍、48倍),按体质量每100 g灌胃给药1 mL,连续4周,恢复期30 d,给药结束和恢复期结束时剖杀,进行一般生理指标观察、临床病理学检查、组织病理学检查、神经行为测试。结果与A组比较,给药结束时雌鼠B1组的平均红细胞血红蛋白浓度显著降低(P<0.05);雌鼠B2组、B3组的甘油三酯均显著降低(P<0.05),雌鼠B3组的氯离子浓度显著升高(P<0.05),雌鼠B1组的钙离子浓度显著降低(P<0.05),雄鼠B1组的乳酸脱氢酶水平显著升高(P<0.05),雄鼠B3组的总胆固醇显著降低(P<0.05),雄鼠B1组、B3组的钠离子浓度均显著升高(P<0.05),但上述指标改变均无毒理学意义。各组大鼠组织病理学检查均未见与给药相关的蓄积性或延迟性毒性病理改变。结论小儿复方鸡内金咀嚼片未见明显毒性反应剂量为3 g/kg,相当于临床拟用剂量的48倍。

生长抑素、宫入菌干预急性水肿性胰腺炎的病理损伤影响

目的探讨生长抑素、宫入菌培菲康干预急性水肿性胰腺炎后对胰腺(AEP)及其远距离器官肺、小肠病理形态学改变的影响。方法SD幼龄大鼠随机分为五组:正常对照组、急性水肿性胰腺炎模型组、生长抑素干预组、培菲康干预组及联合生长抑素、培菲康干预组,AEP幼龄大鼠模型制备采用皮下注射蛙皮素溶液的方法,分别予生长抑素和/或宫入菌干预8 h后。观察不同组胰腺、肺及小肠的病理评分变化。结果与正常对照组相比,干预组及模型组胰腺、肺及小肠病理评分明显升高(P均<0.05);与模型组相比,各干预组各组织病理评分明显下降(P均<0.05),生长抑素与宫入菌具交互作用,但联合使用生长抑素和培菲康干预组与单用生长抑素或宫入菌干预组病理评分差异无显著统计意义(P>0.05)。结论生长抑素和/或培菲康干预急性胰腺炎具减轻胰腺及其远距离脏器如肺或小肠组织的炎症反应的作用,其疗效无显著差异;生长抑素与宫入菌具交互作用。

离乳大鼠给予小儿风叶咳喘平合剂的重复给药毒性评价

目的:探索刚离乳幼龄大鼠的中药非临床安全性评价方法,观察小儿风叶咳喘平合剂4周灌胃给药对幼龄SD大鼠的毒性反应,为儿童临床用药提供参考。方法:刚离乳SD大鼠120只,按体重随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶媒对照组,风叶咳喘平合剂低(浸膏7.0 g·kg^(-1))、中(浸膏14.0g·kg^(-1))和高(浸膏22.5 g·kg^(-1))剂量组;各剂量组动物每天灌胃给药1次,PND21开始给药,共4周,溶媒对照组给予等量的去离子水;检测一般状况、体重、摄食量、生长发育、血液学、血液生化学、凝血、尿液、免疫、激素、脏器和病理组织学变化。结果:高剂量组雌雄幼龄大鼠体重降低、摄食量减少、血液学指标(网织红细胞计数RET和RET%增加)、脏器重量或系数(胸腺减轻、肝脏增加)有所改变;雄性幼龄大鼠生长发育迟缓,表现为雄鼠顶臀长减少,胫骨长缩短、胫骨总密度和皮质密度增加;未见明显毒性靶器官;上述表现对雄性幼龄大鼠的影响更加明显。结论:幼龄SD大鼠4周灌胃给予风叶咳喘平合剂的安全剂量为浸膏7.0 g·kg^(-1)(低剂量,相当于生药量79.8 g·kg^(-1)),为大鼠等效剂量的2.5倍,临床剂量的14.9倍。