含多西环素和左氧氟沙星的四联补救方案治疗幽门螺杆菌初次根除失败患者的临床效果研究

目的探究含多西环素、左氧氟沙星的四联补救方案治疗幽门螺杆菌(Hp)初次根除失败患者的临床效果。方法选择广西壮族自治区玉林市第一人民医院自2021年1月至2023年2月收治的166例Hp初次根除失败患者进行临床研究,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各83例。对照组患者采用含左氧氟沙星的四联补救方案治疗,观察组患者采用含多西环素、左氧氟沙星的四联补救方案治疗,2组均连续治疗14 d。比较2组患者治疗总有效率、Hp根除率、上腹部胀痛、腹痛、嗳气、反酸等临床症状积分、血清炎症因子水平、免疫功能指标、治疗成本效益及不良反应发生率。结果观察组治疗后总有效率及Hp根除率均高于对照组[98.8%(82/83)比81.9%(68/83)、97.6%(81/83)比80.7%(67/83)],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组上腹部胀痛、腹痛、嗳气、反酸临床症状积分,血清炎症因子C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及白细胞介素8水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值高于对照组,CD_(8)^(+)水平低于对照组(均P<0.05)。观察组治疗成本效益优于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.915)。结论含多西环素、左氧氟沙星的四联补救方案治疗Hp初次根除失败患者的临床效果显著,能快速缓解患者躯体不适症状和炎症反应,提高其免疫力及Hp根除率,且药物安全性高,治疗成本效益更优。

不同含米诺环素四联方案在幽门螺杆菌感染初治患者中的疗效及卫生经济学评价

目的评价不同含米诺环素四联方案在幽门螺杆菌(Hp)感染初治患者中的疗效及卫生经济学。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年7月31日于首都医科大学附属北京积水潭医院接受含米诺环素四联方案根除治疗的554例Hp感染初治患者的临床资料。根据根除治疗方案的不同分为MAPB组(166例)、MMPB组(81例)和MLPB组(307例)。MAPB组为米诺环素-阿莫西林-质子泵抑制剂(PPI)-铋剂方案;MMPB组为米诺环素-甲硝唑-PPI-铋剂方案;MLPB组为米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案;3组疗程均为14 d。结局指标包括Hp根除率和不良反应发生率。以上述研究结果作为参数,分别采用多方案比较法和净效益法对所有治疗方案进行评估并筛选优势方案。通过敏感性分析评价所得结果的稳定性。结果MAPB组、MMPB组和MLPB组患者Hp根除率分别为92.8%(154/166)、84.0%(68/81)和94.1%(289/307),3组间比较差异有统计学意义(χ^(2)=9.382,P=0.009)。554例患者中185例(33.4%)在根除治疗期间报告了药物不良反应。其中,MMPB组患者不良反应发生率最高(46.9%),组间差异有统计学意义(χ^(2)=38.545,P<0.001)。多方案比较法结果显示,上述3种方案均非绝对劣势方案。多方案比较法和净效益法结果均显示,米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案为优势方案。敏感性分析结果显示,米诺环素-阿莫西林-PPI-铋剂方案的根除率对结果影响较大。结论含米诺环素四联方案用于Hp感染初治患者的根除治疗显示出较好的效果。其中,米诺环素-左氧氟沙星-PPI-铋剂方案可能具有最优的卫生经济学价值。

幽门螺杆菌感染相关性疾病的证素分布规律研究

目的:探索幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染相关性疾病的中医证候证素分布规律。方法:在中国知网、维普数据、万方数据库中检索相关文献,提取证候、证素信息并建立数据库。利用Microsoft Office Excel 2019进行描述性统计,借助IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,探索证素的分布规律。结果:①纳入文献312篇,证候类型共28个,以脾胃湿热证、肝胃不和证和胃阴不足证较常见;提取病位证素6个、病性证素14个,病位证素集中分布于胃、脾和肝,高频病性证素依次为热、湿、阴虚、气虚、阳虚、血瘀,提示该类疾病顽固缠绵之性,常见虚实夹杂之证。②证素组合形式多样,二证素组合频次以“肝+胃”为最,三证素组合中“阳虚+脾+胃”最多,四证素组合中“湿+热+脾+胃”频次最高,组合形式一定程度揭示了肝和该疾病的密切关系,提示了久病伤阳和湿热胶着留恋的疾病趋势。③关联规则分析中显示“湿”“热”“脾”“胃”之间互相联系最强,恰符合Hp湿热毒邪的特性,提示湿热壅滞脾胃是该类疾病的核心病机。结论:Hp感染相关性疾病以胃热脾湿为基础,肝失疏泄为要点,虚实夹杂为后期主要转归,辨证应注意区分湿热轻重、虚实主次,再行清热化湿、疏肝行气、活血化瘀等法。

筛选获得的血型抗原结合黏附素(BabA)适配子可阻断幽门螺杆菌(H.pylori)在小鼠胃内的定植

目的 探索核酸适配子特异性结合幽门螺杆菌(H.pylori)血型抗原结合黏附素(BabA)对H.pylori宿主细胞黏附的阻断作用。方法 培养H.pylori菌株并提取基因组,并设计引物PCR扩增BabA基因,扩增获得的BabA基因克隆、构建至原核表达质粒,异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达并纯化后作为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX)筛选能够特异性结合BabA的单链脱氧核苷酸(ssDNA)适配子;酶联寡聚核苷酸吸附试验(ELONA)法检测并评估候选适配子的特征;随后在体外细胞水平和小鼠感染模型中,分别采用流式细胞术和菌落计数验证ssDNA适配子阻断H.pylori黏附的效果,同时利用ELISA检测小鼠胃黏膜细胞匀浆中白细胞介素6(IL-6)、 IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 IL-10和IL-4的水平。结果提取H.pylori ATCC 43504基因组并构建了pET32a-BabA质粒,诱导后并纯化重组蛋白相对分子质量(Mr)约为39 000;经肽指纹图谱(PMF)分析其与BabA蛋白一致;以此为靶标运用SELEX筛选获得5个候选适配子,经分析鉴定适配子A10、 A30和A42识别相同位点,A3和A16与上述三个适配子各自识别不同的位点。适配子体外能够显著阻断H.pylori的黏附,且动物模型实验证明适配子经灌胃处理后,对胃黏膜的H.pylori定植有阻断效果,且能够减轻诱导的炎症反应,适配子治疗组胃黏膜匀浆中IL-4、 IL-6、 IL-8和TNF-ɑ水平低于模型组。结论 适配子特异性结合BabA封闭H.pylori与胃黏膜上皮细胞的黏附能够阻断H.pylori在胃黏膜的定植。

乳酸菌素对幽门螺杆菌感染性胃炎小鼠炎症和肠道菌群的影响

目的:探讨乳酸菌素对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染胃炎小鼠炎症和肠道菌群的影响。方法:通过口服H.pylori混悬液制备H.pylori感染小鼠模型。将H.pylori感染成功的小鼠随机分为模型组和乳酸菌素组,进行干预4周。革兰氏染色、Warthin-Starry银染色和H.pylori免疫组化染色验证小鼠胃黏膜H.pylori的定植,HE染色观察小鼠胃黏膜组织病理学改变,免疫组化法测定小鼠胃黏膜iNOS、IL-1β和3-Nitrotyrosine的表达,16S rRNA测序分析肠道菌群结构。结果:造模组小鼠H.pylori定植成功;乳酸菌素能改善H.pylori感染性胃炎小鼠胃组织病理形态;抑制胃黏膜中iNOS、IL-1β和3-Nitrotyrosine的表达。相较于H.pylori感染组,乳酸菌素组小鼠的肠道菌群组成结构具有明显差异。乳酸菌素可通过调节厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和疣微菌门的组成,增加肠道菌群的多样性。在属水平上,乳酸菌素可促进g_norank_f_Muribaculaceae、阿克曼氏菌属(Akkermansia)和另枝菌属(Alistipes)等产生短链脂肪酸细菌的生长,抑制杜氏杆菌属(Dubosiella)等炎症相关细菌的增殖,改善肠道菌群组成结构。结论:乳酸菌素能够恢复由H.pylori感染破坏的肠道菌群结构,促进有益菌的增殖,降低炎症反应并缓解胃黏膜氧化损伤,对H.pylori感染性胃炎小鼠发挥保护作用。

多西环素根除幽门螺杆菌感染有效性和安全性的meta分析

背景:多西环素可用于根除幽门螺杆菌(Hp)感染,但尚缺乏大样本研究证实其有效性和安全性。目的:探讨多西环素根除Hp感染的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方、维普和PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,收集比较多西环素和其他抗菌药物根除Hp感染的相关文献,检索时间均为建库至2023年10月。采用RevMan 5.3软件行meta分析。结果:最终纳入19篇文献、共3686例Hp感染患者。含多西环素方案的意向性治疗(ITT)根除率(82.51%对73.65%;OR=1.72,95%CI:1.42~2.07,P<0.00001)和按方案治疗(PP)根除率(88.96%对78.06%;OR=1.63,95%CI:1.28~2.06,P<0.0001)均显著高于非多西环素方案。含多西环素方案的不良反应发生率显著低于非多西环素方案(8.35%对15.01%;OR=0.55,95%CI:0.42~0.71,P<0.00001)。亚组分析显示含多西环素方案的Hp根除率与含阿莫西林方案(OR=1.09,95%CI:0.78~1.52,P=0.61)、含四环素方案(OR=0.87,95%CI:0.33~2.26,P=0.77)相比无明显差异,但显著高于含克拉霉素方案(OR=2.67,95%CI:1.84~3.88,P<0.00001)和含左氧氟沙星方案(OR=2.20,95%CI:1.50~3.22,P<0.0001)。结论:含多西环素方案的Hp根除率显著高于非多西环素方案,且不良反应发生率低,值得临床推广应用。

探讨多西环素在幽门螺杆菌根除治疗中的作用

目的探讨多西环素在根除幽门螺杆菌治疗中的作用。方法将120例幽门螺杆菌阳性患者随机分为3组,均采用四联疗法,3组均应用雷贝拉唑肠溶胶囊20mg、枸橼酸铋钾胶囊胶囊0.6g、阿莫西林胶囊1g,每日2次口服治疗;治疗组(A组)40例,加用盐酸多西环素片1g,每日2次口服治疗;对照治疗组(B组)40例,加用克拉霉素分散片0.5g,每日2次口服治疗;对照治疗组(C组)40例,加用左氧氟沙星片0.5g,每日1次口服治疗;各组治疗时间均为2周,比较各组幽门螺杆菌根除率及不良反应发生率。结果治疗组与对照治疗组患者幽门螺杆菌根除率差异无统计学意义(P>0.05);3组患者的不良发应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在根除幽门螺杆菌治疗中,多西环素与其他四联方案中抗生素发挥等效作用,且更易被患者接受,可作为新的根除幽门螺杆菌治疗方案使用。

含米诺环素、克拉霉素的铋剂四联方案在青霉素过敏的幽门螺杆菌感染初治患者中的应用价值

目的评价含米诺环素、克拉霉素的铋剂四联方案在青霉素过敏的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染初治患者中应用的根除疗效、依从性及安全性等情况。方法回顾性分析2022年9月至2023年7月于清华大学第一附属医院就诊的H.pylori感染初治且青霉素过敏的219例患者的临床资料,其中RMiCB组(69例)为雷贝拉唑+米诺环素+克拉霉素+复方铝酸铋颗粒方案;RMeCB组(71例)为雷贝拉唑+甲硝唑+克拉霉素+复方铝酸铋颗粒方案;RLCB组(79例)为雷贝拉唑+左氧氟沙星+克拉霉素+复方铝酸铋颗粒方案,疗程均为14 d,电话随访患者用药安全性、依从性及H.pylori根除情况。结果三组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。RMiCB组、RMeCB组、RLCB组患者H.pylori根除率根据意向性分析(intention-to-treat analysis,ITT)分别为86.9%(60/69)、60.5%(43/71)、62.0%(49/79),符合方案分析(per-protocol analysis,PP)分别为90.9%(60/66)、66.2%(43/65)、68.1%(49/72)。按照PP分析,RMiCB组患者H.pylori根除率高于RMeCB、RLCB组,差异有统计学意义(χ^(2)=13.428,P=0.001),RMeCB、RLCB组H.pylori根除率差异无统计学意义(χ^(2)=0.056,P=0.857)。RMiCB组、RMeCB组、RLCB组患者药物不良反应发生率分别为13.0%(9/69)、16.9%(12/71)、16.5%(13/79),差异无统计学意义(χ^(2)=0.479,P=0.797)。结论含米诺环素、克拉霉素的铋剂四联方案在青霉素过敏的H.pylori感染初治患者中根除效果较好,且具有较高的依从性,可考虑作为一线治疗的备选方案。

多西环素用于幽门螺杆菌感染性慢性胃炎治疗的效果

目的观察多西环素(doxycycline,DOXC)用于幽门螺杆菌(Hp)感染性慢性胃炎治疗的效果及对Hp清除效果的影响。方法选取2022年1—10月盐城市第三人民医院收治的Hp感染性慢性胃炎患者100例,采用抽签法分为DOXC替换组和常规四联组,每组50例。常规四联组接受常规四联疗法治疗,DOXC替换组四联疗法中多西环素代替克拉霉素治疗,2组均持续给药14 d。比较2组治疗效果,Hp清除情况(清除率、清除时间),治疗前后胃蛋白酶原[血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、PGⅠ/PGⅡ(PGR)]、胃肠激素[胃动力素(MTL)、胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)],胃动力变化情况[胃窦收缩幅度(ACA)、胃窦收缩频率(ACF)]、胃黏膜指标[环氧化酶-2(COX-2)、钙黏附蛋白(E-CAD)],炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)]水平变化,以及不良反应发生情况。结果DOXC替换组患者治疗总有效率为98.00%,高于常规四联组的82.00%(χ^(2)=7.111,P=0.008);DOXC替换组Hp清除率高于常规四联组,Hp清除时间短于常规四联组(P<0.05或P<0.01);治疗14 d后,2组PGⅠ、PGⅡ、PGR、MTL、SS、ACA、ACF水平均较治疗前上升,GAS、COX-2、E-CAD、TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-8水平下降,且DOXC替换组上升或下降的程度大于常规四联组(P<0.05或P<0.01),DOXC替换组不良反应总发生率为8.00%,低于常规四联组的24.00%(χ^(2)=4.761,P=0.029)。结论多西环素用于幽门螺杆菌感染性慢性胃炎治疗的效果更佳,对于改善胃蛋白酶原、胃肠激素水平及胃动力学,保护胃黏膜,减轻机体炎性反应程度等方面作用更大,且药物安全性高。

后生元Probio-Eco缓解幽门螺杆菌感染的作用评价

该文探究后生元Probio-Eco对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的抑制和清除作用、对Hp黏附胃上皮细胞AGS的影响,以及评估和分析Probio-Eco抑制Hp诱导胃上皮细胞AGS分泌炎症因子白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的能力。结果显示:Probio-Eco能够有效抑制Hp的生长和降低Hp对胃上皮细胞AGS的黏附率[Hp bio-73976、Hp bio-73975和Hp bio-73974的黏附率分别为(74.25±6.13)%、(79.92±4.36)%、(72.13±5.83)%];还可抑制Hp诱导胃上皮细胞AGS分泌炎症因子IL-8[对Hp bio-73976、Hp bio-73975和Hp bio-73974的抑制率分别为(685.23±21.34)、(632.75±19.35)、(690.32±18.43)pg/mL],与模型组相比均差异显著(P<0.01)。随静置时间的延长,Probio-Eco与Hp的交互凝集力增强,静置24 h后,交互凝集率达到90.0%以上;电子显微镜结果发现Probio-Eco使Hp出现凹陷、破裂等明显形态结构变化。综上,Probio-Eco能够有效抑制Hp的生长、降低Hp对胃上皮细胞AGS的黏附率、抑制Hp诱导胃上皮细胞AGS分泌炎症因子,亦可使Hp形态发生凹陷、破裂等结构变化,可有效清除Hp。

幽门螺杆菌黏附素HpaA蛋白在大肠杆菌中表达及其免疫保护作用

目的表达和纯化幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)黏附素HpaA蛋白,研究其免疫活性和对小鼠的免疫保护作用。方法诱导TB1(pMAL-c2X-hpaA)表达H.pylori黏附素HpaA蛋白,Amyloss树脂预装柱进行分离、纯化,Western blot鉴定其免疫学活性;纯化蛋白免疫小鼠后,H.pylori国际标准菌株NCTC11637攻击感染,观察H.pylori定植情况及免疫保护效果。结果获得了高纯度且免疫活性良好的目的蛋白;HpaA蛋白免疫小鼠的保护率为53.33%(8/15),与对照组统计学差异显著(P=0.002)。结论纯化HpaA蛋白对小鼠有免疫保护作用,可作为H.pylori基因工程疫苗的候选组分。

人源抗幽门螺杆菌黏附素HpaA噬菌体单链抗体库的构建和筛选

目的构建人源噬菌体单链抗体库，筛选抗幽门螺杆菌（Hp）黏附素HpaA特异性抗体.方法首先检测献血员抗Hp和rHpaA抗体，分离阳性者外周血淋巴细胞，提取总RNA并等量混合.利用RT—PCR扩增全套重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）基因，采用overlap方法连接，插入噬菌体载体pComb3x构建噬菌体单链抗体库，以纯化rHpaA为靶标筛选特异性抗体.结果成功获得VH和VL基因，分子量分别约为400bp和350bp.将VH和VL纯化后采用overlap方法连接，插入噬菌体载体pComb3x构建成库容量为3．9×10^8的单链抗体噬菌体库.以纯化rHpaA为靶标筛选获得与HpaA发生反应最强的克隆ScFv2，通过免疫印迹的方法证明，ScFv2仅与HpaA和Hp菌株反应，不与非Hp菌株反应.结论人源抗Hp噬菌体抗体库的建立为重组人抗HpsIgA分子的构建表达奠定了基础.

含米诺环素的铋剂四联方案根除幽门螺杆菌疗效的前瞻性观察研究

目的 观察米诺环素联合阿莫西林、胶体果胶铋及艾司奥美拉唑在治疗幽门螺杆菌(Hp)感染中的安全性和有效性。方法 选取2019年1月至2021年2月在四川大学华西医院确诊Hp感染的患者为研究对象,符合纳入标准的患者给予含米诺环素的铋剂四联方案治疗,具体为米诺环素(0.1 g,2次/d)、阿莫西林(750 mg,3次/d)、胶体果胶铋(200 mg,3次/d)及艾司奥美拉唑(20 mg,2次/d),疗程14d。治疗过程中监测药物不良反应及患者依从性,治疗结束后4~8周复查14C呼气试验,采用意向性分析(ITT)和遵循方案分析(PP)分别计算Hp根除率,计算药物不良反应情况,分析影响根除效果的因素。结果 共纳入90例病例,其中首次治疗25例,二次及以上治疗65例,使用ITT分析首次治疗、二次及以上治疗Hp根除率分别为84.0%、86.0%;使用PP分析计算首次治疗、二次及以上治疗Hp根除率分别为87.5%、90.0%。不良反应发生率为14.4%,最常见不良反应为胃肠道反应,包括腹泻、便秘、口苦、恶心等,占总不良反应发生率的46.1%。结论 含米诺环素的铋剂四联方案根除Hp有较高的根除率与较好的安全性,可作为根除Hp的选择。

含铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效:4261例患者的真实世界研究

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴瘤等多种疾病的发生有着密切的关系。目前,Hp感染已经成为全球常见的公共卫生问题,Hp的根除治疗具有重要的临床意义,但近年来Hp的根除率呈下降趋势,既往“三联”方案已不能满足临床需求。为了提高Hp根除率,目前临床上多推荐进行铋剂四联、序贯疗法等进行治疗^([1])。

四联疗法和高剂量二联疗法对幽门螺杆菌根除率及复发率的影响

目的:分析四联疗法和高剂量二联疗法对幽门螺杆菌根除率及复发率的影响。方法:回顾性分析2022年1—12月晋江市医院消化内科收治的100例幽门螺杆菌感染患者的临床资料,根据治疗方案,分为二联组(阿莫西林+伏诺拉生,n=37)、四联组(阿莫西林+多西环素+复方铝酸铋+艾司奥美拉唑,n=63)。对比分析两组的治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率、1年内复发率及治疗前后炎症指标、症状积分,并统计对比两组的不良反应发生率。结果:两组治疗总有效率、幽门螺杆菌根除率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);四联组1年内复发率显著低于二联组,不良反应发生率高于二联组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,四联组各项炎症指标及症状积分均显著低于二联组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对于幽门螺杆菌感染患者而言,四联方案与二联方案各有优缺点,前者较之后者可更快消除疾病症状与炎症,并保障远期预后,而后者较前者具有更佳用药安全保证,在临床应用时,可根据患者疾病特点合理选择。

基于黏附素HpaA B细胞表位的多抗原肽疫苗的免疫原性鉴定

目的制备以幽门螺杆菌(Hp)黏附素HpaA B细胞表位为基础的多抗原肽(MAP)疫苗,并分析其免疫原性。方法在GenBank数据库检索Hp黏附素HpaA的氨基酸及核苷酸序列。采用表位分析软件预测HpaA的B细胞表位,以此合成8分支MAP并免疫白毛黑眼兔,体外试验测定MAP与兔抗Hp多克隆抗体的亲和力,体内试验检测免疫血清抗体效价和抗体的特异性。结果HpaA的优势B细胞表位可能位于其氨基酸序列的第130~142和第212~219区段,并分别以上述B细胞表位合成8分支MAP1和MAP2。MAP1和MAP2均能在体外与兔抗Hp多克隆抗体结合,且MAP1具有较高的亲和力。仅MAP1能在体内诱导免疫应答,产生高滴度特异性抗体。结论HpaA氨基酸序列的第130~142区段为其优势B细胞表位,基于此合成的MAP具有较强的免疫原性。

幽门螺杆菌黏附素A(HpaA)诱导T细胞高表达IL-21促进胃黏膜损伤

目的研究幽门螺杆菌黏附素A(HpaA)是否能通过诱导T细胞分泌白细胞介素21(IL-21)加剧幽门螺杆菌(H.pylori)感染后的炎症反应及黏膜损伤。方法收集H.pylori感染确诊患者临床内窥镜取得的胃黏膜,以及经根治后再次通过内窥镜取得胃黏膜,通过反转录PCR和Western blot法检测胃黏膜IL-21、基质金属蛋白酶2(MMP2)和MMP9的mRNA水平及蛋白水平;同时克隆构建表达并纯化HpaA,并取健康未感染成年人外周血单个核细胞(PBMC),磁珠分选获得CD3^+T细胞。使用重组HpaA刺激分选获得的细胞,ELISA检测其上清中IL-21的水平;培养胃黏膜AGS细胞系并使用抗IL-21抗体中和培养液中的IL-2124 h,Western blot法检测AGS细胞中MMP2及MMP9的蛋白水平。结果H.pylori感染的胃黏膜中IL-21、MMP2和MMP9蛋白水平显著高于根治后的胃黏膜。重组HpaA蛋白能显著诱导CD3^+T细胞分泌高水平的IL-21,IL-21处理增加AGS细胞MMP2及MMP9的表达水平;使用抗体阻断IL-21后,MMP2及MMP9的蛋白水平显著降低。结论HpaA通过诱导T细胞产生IL-21促进H.pylori感染导致的胃黏膜损伤。

幽门螺杆菌感染对慢性胃炎中医证素与肠道菌群的影响

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对慢性胃炎中医证素与肠道菌群的影响及中医证素与肠道菌群的相关性,为Hp感染患者中医辨治提供参考。方法共收集慢性胃炎患者180例(Hp阳性组50例、Hp阴性组130例)及健康人30名(健康组)。采集四诊信息,运用证素辨证方法获取慢性胃炎患者证素分布情况;采集受试者粪便进行肠道菌群16S rRNA高通量测序。结果证素分布情况:Hp阳性组常见病位证素依次为胃、脾和肝。Hp阴性组常见病位证素依次为胃、肝和脾。Hp阳性组常见病性证素依次为气滞、湿、热、痰、阴虚、阳虚和气虚。Hp阴性组常见病性证素依次为热、阴虚、气滞、湿、痰、气虚和阳虚。肠道菌群物种组成情况:Hp阳性组、Hp阴性组及健康组优势菌门均为拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门和放线菌门,Hp阳性组和Hp阴性组变形菌门丰度高于健康组(P>0.05),梭杆菌门丰度低于健康组(P>0.05)。与健康组比较,Hp阳性组巴斯德菌科未知菌属丰度明显减低(P<0.01),拟杆菌目未知菌属、厚壁菌门未知菌属和考拉杆菌属丰度减低(P<0.05)。与Hp阴性组比较,Hp阳性组经黏液真杆菌属丰度明显减低(P<0.01),毛螺菌属和萨特氏菌属丰度减低(P<0.05)。Hp阳性组毛旋螺菌科UCG-010群丰度低于Hp阴性组(P<0.05)、健康组(P<0.01)。LEfSe分析共获得39个差异标记物,Hp阳性组12个,Hp阴性组27个。肠道菌群与证素的相关性:Hp阳性组毛螺菌属与肝呈正相关,与痰呈负相关;萨特氏菌属与阴虚呈正相关。Hp阴性组萨特氏菌属与肝和气滞呈正相关,与热呈负相关。结论Hp感染对脾的影响较大,易出现气滞、湿、热和痰等实性证素。Hp感染影响正常肠道菌群的构成,降低中性菌及有益菌的丰度。

摩罗丹联合四联疗法治疗幽门螺杆菌相关慢性萎缩性胃炎的效果

目的:探讨摩罗丹联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)相关慢性萎缩性胃炎(CAG)的效果。方法:选取2022年3月—2023年2月福建医科大学附属第二医院收治的96例Hp相关CAG患者为研究对象,按随机数表法分为对照组(n=48)、观察组(n=48)。对照组予以四联疗法,观察组予以摩罗丹联合四联疗法。比较两组临床疗效、Hp阴性率、中医症候积分、慢性胃炎患者生命质量测定量表(QLICD-CG)评分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、生长激素调素水平。结果:观察组临床总有效率为95.83%,高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Hp阴性率为100.00%,高于对照组的93.75%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组中医症候积分低于对照组,QLICD-CG评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血清PGⅠ、生长激素调素水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:摩罗丹联合四联疗法治疗Hp相关CAG的效果较好,可有效抑制炎症反应,调节PGⅠ、生长激素调素水平,改善患者临床症状及生活质量。

幽门螺杆菌AlpA基因中四种黏附素基因保守区的克隆、表达、纯化及鉴定

幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hp)感染是慢性活动性胃炎和消化性溃疡的主要病因 ,与胃腺癌、胃黏膜相关淋巴样组织 (MALT)淋巴瘤的发生亦密切相关 .鉴于Hp已证实的四种粘附素保守区 (AB)是外膜蛋白 (OMP)和膜孔素 (porin)样成分 ,而外膜蛋白和膜孔素样成分是优秀的疫苗候选抗原 .用PCR技术扩增AB基因 ,将其定向插入 pET 2 2b (+)载体 ,在BL2 1(DE3)大肠杆菌中表达 .测序显示AB基因长 5 88bp ,编码 195个氨基酸 .SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳和凝胶扫描分析 ,AB基因表达的蛋白质分子质量约为 2 2 5ku ,其重组蛋白质表达量占菌体总蛋白质的 2 9% ,表达产物经亲和层析纯化后蛋白质纯度达 96 % .经免疫印迹证实该重组蛋白可以被AlpA免疫兔血清所识别 .