谷氨酸通路基因多态性交互作用与快感缺失的关联研究

目的·探究谷氨酸通路基因-基因交互作用与快感缺失的关联。方法·纳入2017年1月-2020年8月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊及病房招募的279例精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者、236例重型抑郁障碍(major depression disorder,MDD)患者,以及在社区招募的236例健康对照(healthy control,HC)为研究对象。收集并比较3组被试的一般人口学资料及临床特征。采用时间性愉快体验量表(Temporal Experience of Pleasure Scale,TEPS)中文版评估3组的愉快体验能力。采用广义多因子降维(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)法建立谷氨酸通路基因(NOS1AP、GSK3β、DAOA、DISC1及GRIN2A)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)交互作用模型,依据该模型将SZ及MDD患者分为高风险组和低风险组,并对其愉快体验能力的差异进行组间比较,以分析基因-基因交互作用对快感缺失的影响。结果·年龄、受教育年限在3组间的差异具有统计学意义,首发年龄、病程在SZ、MDD组间的差异具有统计学意义(均P=0.000)。3组被试在总体愉快体验、期待性愉快体验及即时性愉快体验间差异均具有统计学意义(均P=0.000);SZ、MDD组患者的总体愉快体验、期待性及即时性愉快体验均低于HC组(均P_(校正)=0.000),且SZ与MDD组在期待性愉快体验上具有边缘性统计学差异(P_(校正)=0.051)。通过GMDR建模发现,由DAOA-rs3916965与DISC1-rs821577组成的2位点交互作用模型对SZ患者总体愉快体验能力具有预测作用(P=0.003),由NOS1AP-rs1858232和GRIN2A-rs1014531组成的2位点交互作用模型对MDD患者期待性愉快体验能力具有预测作用(P=0.037);且SZ高风险组患者的总体愉快体验能力、MDD高风险组患者的期待性愉快体验能力均分别低于其低风险组(t=3.443,P=0.000;t=3.471,P=0.001)。结论·谷氨酸通路基因多态性交互作用可能参与了快感缺失的发生。

血小板活化相关基因多态性与脑梗死患者颈动脉狭窄的相关性研究

目的探讨缺血性脑卒中患者血小板活化相关基因变异与颈动脉狭窄的关系。方法对236例伴颈动脉狭窄和378例不伴颈动脉狭窄的缺血性脑卒中患者的11个血小板活化相关基因位点多态性、血小板白细胞聚集和血小板聚集进行检测;采用高分辨率B超评估颈动脉狭窄;应用广义多因子降维(Generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)法分析这些基因-基因交互是否影响颈动脉狭窄的风险。结果与不伴颈动脉狭窄患者比较,伴颈动脉狭窄患者的血小板聚集和血小板白细胞聚集增高。单因素分析显示,伴和不伴颈动脉狭窄患者这11个基因位点基因型频率分布无明显差异;然而,GMDR分析表明,血栓素A2受体(Thromboxanes A2 receptor,TXA2R)rs1131882、血小板膜受体(Platelet membranesreceptors,P2Y1)rs1371097和糖蛋白IIIa(Glycoprotein IIIa,GPIIIa)rs2317676存在有交互作用,这3个基因位点的高交互作用与血小板活化增高有关,为颈动脉狭窄的独立危险因素(OR=2.72,95%CI=1.28~7.82,P=0.001)。结论Rs1131882、rs1371097和rs2317676的交互作用增加了症状性颈动脉狭窄的风险,可能是颈动脉狭窄的基因标志物;GMDR法对阐明颈动脉狭窄复杂的基因危险因素具有较大的作用。