利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床疗效评价

目的评价利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的临床疗效。方法我院收治的24例广泛耐药结核病患者,随机分为两组,对照组12人采用常规化疗,试验组12人加用利奈唑胺,比较不良反应和疗效。结果试验组试验组症状改善、病灶吸收、空洞闭合、抗酸染色涂片阴性、痰结核分枝杆菌阴性、痰定量PCR阴性例数均明显高于对照组,试验组不良反应发生率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),经对症治疗后均痊愈。结论利奈唑胺治疗广泛耐药结核病疗效显著。

耐多药及广泛耐药结核病的临床治疗策略

耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)通常被认为具有很高的死亡率,但如药物选择得当,联合治疗方案设计合理,其中的许多病例是能够治愈的。本文依据现有抗TB药物的疗效、安全性和治疗费用等分组(5组)探讨了它们在这些难治性TB推荐方案(由4种或以上对结核杆菌分离株可能敏感的药物组成)中的选用原则。其中,第1组(一线口服抗TB药物)中的异烟肼(大剂量)、吡嗪酰胺和乙胺丁醇被认为是辅助治疗药物;第2组(氟喹诺酮)中首选大剂量左氧氟沙星;第3组(注射剂)的选用顺序为卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星;第4组(二线抗TB药物)的选用顺序为硫胺类、环丝氨酸和氨基水杨酸;第5组(疗效不佳或临床数据缺乏的药物)的选用顺序为氯法齐明、阿莫西林-克拉维酸、雷奈佐利、碳青霉烯类、氨苯硫脲和卡拉霉素。

广泛耐药结核分枝杆菌对利奈唑胺的耐药情况分析

目的分析广泛耐药结核分枝杆菌临床菌株对利奈唑胺的耐药特征,探讨可能的耐药机制。方法选取2012年9月至2014年4月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗患者的90株临床分离菌株,应用微孔板Alamar blue染色法进行体外药敏试验,并对所有菌株中利奈唑胺耐药相关基因rplC、rplD和23S rRNA的序列进行测定。结果 90株广泛耐药结核分枝杆菌对常见二线抗结核药物耐药率高。在体外药敏检测中以1μg/ml作为耐药判读标准,其耐药发生率低(5/90,5.6%)。且发生利奈唑胺耐药相关基因突变的菌株仅有2个(2/90,2.2%),耐药相关基因突变和耐药表型无明显相关性。结论利奈唑胺耐药相关基因突变率低,且与体外耐药表型无明显相关性,该药物独特的耐药机制不易与已知抗结核药物发生交叉耐药,在用于广泛耐药结核病的治疗中有明显优势。

含贝达喹啉方案治疗儿童准广泛耐药结核病二例

耐药结核病是一项全球公共卫生危机,全球儿童耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)每年发病人数约2.5~3.5万例,其中21%的MDR-TB患儿可能死于MDR-TB[1]。儿童耐药结核病的危害是巨大的,但我国儿童耐药结核病治疗经验相对缺乏,且部分抗结核药物限制在儿童中使用。贝达喹啉是近50年来第一个上市的二芳基喹啉类抗结核新药,其在成人耐药结核病治疗中的良好作用已得到证实,但在儿童人群使用含贝达喹啉治疗的经验较少。

广泛耐药结核病快速检测研究

目的探讨和研究广泛耐药结核菌(XDR-TB)的快速检测方法。方法痰结核菌经匡氏PNB(对硝基苯甲酸)琼脂培基直接分型鉴定,用匡氏双相琼脂培基痰菌直接药敏试验技术鉴定结核菌的耐药性。结果 116例痰标本中71例分离物为结核菌株,4例为结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌混合感染生长物,非结核非分枝杆菌生长物2例。75例结核菌生长物中9例为XDR株(12%),平均检出时间19.6d;50例为耐多药结核菌(MDR)株(66.7%),平均检出时间16.6d。结论采用匡氏双相琼脂培基痰结核菌直接药敏试验技术和匡氏PNB琼脂直接分型鉴定技术可以大大缩短临床XDR-TB、耐多药结核(MDR-TB)的检出时间,结果准确、可靠。

广泛耐药结核患者80例影像学特征与临床表现分析

目的观察广泛耐药结核(XDR-TB)患者影像学特征及临床表现,提高对XDR-TB的认识。方法收集2013年11月至2015年11月长沙市中心医院、武汉市救治中心、丽水市中医院、福州肺科医院、衡阳市第三人民医院、郴州市第二人民医院6家结核病医院门诊及住院的XDR-TB患者80例,对其影像学表现及临床资料进行分析及讨论。结果 80例广泛耐药结核患者中,咳嗽、咳痰75例,呼吸困难66例,消瘦66例,乏力64例,盗汗44例,胸痛37例,发热35例,咯血30例,肺部湿啰音27例;曲霉菌感染5例,合并糖尿病5例;病灶分布在小于或等于2个肺野7例,3~5个肺野50例,侵犯全部肺野23例,合并空洞形成64例,毁损肺25例;采用不同方案治疗12个月后病灶明显吸收3例,吸收25例,不变24例,恶化28例。结论广泛耐药结核复杂多样、侵袭广泛的影像学特征决定了其严重多变的临床症状和极差的预后。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病中期疗效前瞻性队列研究

目的评估含贝达喹啉(BDQ)方案治疗耐多药结核病(MDR-TB)/广泛耐药结核病(XDR-TB)的有效性和安全性,为中国耐药结核病患者使用BDQ提供临床数据支持。方法收集2018年3月—2019年9月某院接受含BDQ治疗方案的结核病患者临床资料,分析患者治疗期间的疗效及不良反应。结果共纳入69例患者,其中10例(14.5%)为XDR-TB;63例(91.3%)完成24周含BDQ治疗,2例在治疗期间分别死于心脏骤停、呼吸衰竭,3例退组,1例失访。39例(56.5%)患者报告了108次不良事件,大部分不良事件被归为1级或2级(75次,69.4%),最常见的3级及以上不良事件为QT间期延长。治疗基线痰培养阳性29例(46.0%),第8、12、24周痰培养阴转率分别为93.1%(27例)、100.0%(29例)、93.1%(27例),2例患者痰培养于24周时复阳;痰培养阴转中位时间为24 d(四分位间距:14~61 d)。52例合并肺部空洞患者中,48例(92.3%)完成24周含BDQ治疗,12、24周空洞闭合率分别为37.5%、64.6%。结论与传统治疗方案相比,24周含BDQ的治疗方案可以提高MDR/XDR-TB患者痰培养阴转率和空洞闭合率,但需重视QT间期的监测管理。

阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药结核病的药物不良反应比较

目的 比较阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核的药物不良反应发生情况。方法 选择2014年1月至2017年8月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊并采用阿米卡星或卷曲霉素作为治疗药物的耐药结核病患者264例,其中阿米卡星组142例,卷曲霉素组122例。所有患者均进行病史采集、查体、听力、尿常规、肝肾功能和电解质检查,每2周进行耳毒性和肾毒性药物不良反应的评价。结果 阿米卡星组56例(39.4%)患者治愈,卷曲霉素组49例(40.2%)患者治愈,差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组平均用药时长为92d,卷曲霉素组为101d,差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生耳毒性药物不良反应,包括耳鸣、听力下降或眩晕症状,阿米卡星组耳毒性发生率(23.9%)高于卷曲霉素组(10.7%),差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生肾毒性,包括合并尿蛋白阳性或肾功能异常,阿米卡星组肾毒性发生率(7.0%)与卷曲霉素组(11.5%)比较差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组无低钾血症发生,卷曲霉素组21.3%发生低钾血症,差异有显著性(P<0.05)。结论 相较与阿米卡星,使用卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核可延长强化期疗程,且耳毒性药物不良反应发生率更低。

四川泸州地区耐多药及广泛耐药结核病的临床特点

目的分析泸州地区耐多药结核(MDR-TB)及广泛耐药结核病(XDR-TB)的临床特点,为早期发现及防治提供临床经验。方法采集泸州地区2013年1月至2016年10月1 218例痰涂片阳性肺结核患者临床资料,并对痰标本进行传统罗氏培养,培养菌株再进行线性探针杂交试验。对杂交试验提示为MDR-TB的菌株进行传统药物敏感试验,探讨传统药敏试验MDR-TB及XDR-TB的结核患者,并对其进行电话问卷调查,分析临床特点。结果涂片阳性标本总计1 218例,最终获得结核分枝杆菌1 055例,非结核分枝杆菌41例。结核分枝杆菌耐药标本188例,总耐药率17.82%(188/1 055),耐多药率9.67%(102/1 055)。MDR-TB患者102例,主要为男性(77.45%)、中老年(79.41%)、农民(80.39%)及复治(75.49%)患者。结论泸州地区MDR-TB情况严重。MDR-TB患者的依从性普遍较差;应特别重视复治及农民工的MDR-TB及XDR-TB问题。

广泛耐药结核病的现状及研究进展

现在广泛耐药结核病已经在世界范围内开始传播,为让这一情况得到有效的缓解,文章将针对广泛耐药结核病的现状与研究进展进行剖析,望对耐药性结核病的诊治起到些许作用。

广泛耐药结核病患者接受利奈唑胺辅助治疗的临床疗效分析

目的分析予以广泛耐药结核病(XDR-TB)患者利奈唑胺辅助治疗的临床疗效。方法68例XDR-TB患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组34例。对照组采用常规化疗治疗,观察组在对照组基础上采用利奈唑胺辅助治疗。对比两组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后生活质量评分。结果观察组空洞闭合率、病灶吸收率、症状改善率、痰结核菌培养阴性率、抗酸涂片阴性率分别为82.35%、76.47%、91.18%、94.12%、94.12%,均高于对照组的58.82%、52.94%、70.59%、73.53%、70.59%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组血液系统不良反应、胃肠道症状发生率分别为50.00%、64.71%,高于对照组的26.47%、35.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组社会功能、活力以及总体健康评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论XDR-TB患者采用利奈唑胺辅助治疗能有效改善其临床症状,加快肺部病灶吸收与空洞闭合,促进痰菌转阴,提升生活质量,但长时间用药可产生不良反应,加强观察和开展对症处理不会引发严重后果。

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的24周单臂临床疗效观察

目的评价含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的疗效,并探索其发生的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法回顾性分析2019年10月至2021年10月昆明市第三人民医院收治的使用含贝达喹啉方案治疗的62例耐多药/广泛耐药结核病患者的临床资料,对含贝达喹啉方案的有效性和安全性进行评价;统计背景药品组成种类、痰菌阴转例数与天数、病灶吸收、空洞闭合及不良反应事件分布,并分析其相关性;记录服药前后QTcF值(按心率校正,采用Fridericia公式计算的QT间期值),对比分析各监测点与基线的变化。结果62例患者24周随访全部到位,无死亡、失访或退组病例;治疗24周末62例患者痰涂片阴转率为93.5%(58/62),痰培养阴转率为85.4%(53/62),病灶吸收率为87.1%(54/62),并发空洞的39例患者空洞闭合率为92.3%(36/39)。不良事件共计217次,203次(93.5%)为轻中度(Ⅰ~Ⅱ级)不良事件,14次(6.5%)为严重(Ⅲ~Ⅴ级)不良事件;治疗期间共停药22次,与贝达喹啉相关的不良事件停药11次,主要表现为QTc间期延长9次(41.0%),肝脏毒性2次(9.1%)。统计学结果显示,肝功能异常与痰菌阴转时间呈负相关关系(z=-0.293,P<0.01);QTc间期延长与痰菌阴转时间呈负相关关系(z=-0.544,P<0.01);62例患者进行各监测点QTcF平均值与基线QTcF值比较,随着疗程的延长QTcF值逐渐增加,第4、8、12、16、24周的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病取得较高的24周痰菌阴转率,可促进患者影像学病灶吸收,药物不良反应事件发生率虽高,但多数患者能耐受;用药期间应特别注意QTc间期的延长及肝损伤。

具有潜在抗耐多药和广泛耐药结核杆菌的抗生素

近年来,耐药结核杆菌(DR-TB)尤其是耐多药结核杆菌(MDR-TB)和广泛耐药结核杆菌(XDR-TB)在世界范围内广泛传播,业已成为结核杆菌(TB)防控的重大挑战。近年来,老药新用策略引起了科学家的极大关注。从现有的抗生素中寻找对MDR-TB和XDR-TB疗效确切,且廉价易得、毒副作用低、可口服的抗TB药物无疑是该领域的研究重点。本文将着重介绍近年来该领域的研究进展,以期从中得到启迪,更合理的设计抗MDR-TB和XDR-TB药物。

阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药结核病的药物不良反应比较

目的比较阿米卡星与卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核的药物不良反应发生情况。方法选择2014年1月至2017年8月于首都医科大学附属北京胸科医院就诊并采用阿米卡星或卷曲霉素作为治疗药物的耐药结核病患者264例,其中阿米卡星组142例,卷曲霉素组122例。所有患者均进行病史采集、查体、听力、尿常规、肝肾功能和电解质检查,每2周进行耳毒性和肾毒性药物不良反应的评价。结果阿米卡星组56例(39.4%)患者治愈,卷曲霉素组49例(40.2%)患者治愈,差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组平均用药时长为92 d,卷曲霉素组为101 d,差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生耳毒性药物不良反应,包括耳鸣、听力下降或眩晕症状,阿米卡星组耳毒性发生率(23.9%)高于卷曲霉素组(10.7%),差异有显著性(P<0.05)。两组均有患者发生肾毒性,包括合并尿蛋白阳性或肾功能异常,阿米卡星组肾毒性发生率(7.0%)与卷曲微素组(11.5%)比较差异无显著性(P>0.05)。阿米卡星组无低钾血症发生,卷曲霉素组21.3%发生低钾血症,差异有显著性(P<0.05)。结论相较与阿米卡星,使用卷曲霉素治疗耐多药和广泛耐药肺结核可延长强化期疗程,且耳毒性药物不良反应发生率更低。

南非农村地区HIV阳性儿童的广泛耐药结核病情况

背景:全球均有对广泛耐药结核病的文献报道,但对儿童广泛耐药结核病的文献报道非常罕见。目的:报告南非农村地区广泛耐药结核病患儿的特征。设计:在南非共和国图盖拉渡口地区,对2006年1月—2007年12月间登记的经痰培养确诊为广泛耐药结核病的患儿进行了回顾性评估。从患儿病案中获得其人口统计学、临床和微生物学信息。结果:4例6～8岁的儿童为广泛耐药结核病患者。其中2例患儿先前有结核病史。4例患儿均为感染了人类免疫缺陷病毒的孤儿,其中3例在诊断患有广泛耐药结核病之前已接受了高效抗逆转录病毒治疗。在接受标准化抗广泛耐药结核病和高效抗逆转录病毒治疗后,所有患儿的临床表现、影像学均改善,痰培养阴转。其中2例患儿较好地耐受了抗广泛耐药结核病和高效抗逆转录病毒同时治疗。另外2例出现了环丝氨酸相关的神经精神系统不良反应。4例患儿的存活时间均超过24个月,广泛耐药结核病均得到治愈。在诊断为广泛耐药结核病之前,这些患儿在儿科病房的平均住院时间为8个月(5～17个月),包括3个月的住院重叠期。结论:广泛耐药结核病依靠微生物学来确诊,合并艾滋病的广泛耐药结核病患者也能被成功诊断。尽管需要对同时接受两种治疗的潜在交叉毒性开展更多的研究,但本研究显示患儿同时接受抗广泛耐药结核病和高效抗逆转录病毒治疗是可行且有效的。

利奈唑胺治疗广泛耐药结核病的疗效分析

探讨利奈唑胺药物治疗广泛耐药结核病的效果。方法:2020年1月至2021年1月取广泛耐药结核病患者66例参与试验,依照双盲法均分,人数33例/组。参照组接受常规化疗治疗,研究组接受利奈唑胺药物治疗。分析比对不良反应发生概率、临床效果、生活质 量分值等。结果:研究组不良反应较参照组低(p<0.05);以临床效果作比对,研究组、参照组(96.97% VS 72.73%),比对后结果显示(p<0.05);各生活质量分值在治疗前检验结果显示(p>0.05),且治疗后各分值相比,研究组高于参照组(p<0.05)。结论:广泛耐药结核病患者主要采取利奈唑胺治疗,临床症状可得到明显改善,促进肺部病灶吸收和空洞闭合,加快痰菌转阴速度,获得高质量生活,长期用药治疗,会引发多种不良反应,需重点观察并给予对症干预,防止出现严重后果。

氨基水杨酸钠异烟肼片治疗广泛耐药结核病疗效及成本分析

目的:探讨氨基水杨酸钠异烟肼片对广泛耐药结核病的疗效和成本。方法:收治广泛耐药结核病患者106例,随机分为对照组(利福平联合异烟肼)和治疗组(氨基水杨酸钠异烟肼片、阿米卡星、左氧氟沙星片、丙硫异烟胺联用),观察、对比各组疗效及成本。结果:治疗组患者治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗总成本低于对照组。结论:对于广泛耐药结核病,氨基水杨酸钠异烟肼片与其他抗结核药合用效果良好,患者依从性高,费用较低。

预防广泛耐药结核病的进一步发生

耐多药结核病和广泛耐药结核病的威胁已经成为棘手的问题。抗菌素的不合理使用和诊断工具的不足加快了耐药。有效的诊断技术能够解决这一问题,但在许多结核病高负担国家有效的诊断工具仍未得到应用。新的药物可能有助于对抗耐药问题。然而,如果在目前的治疗方案中仅仅增加一种药物,将会增加耐药的产生。为了保护新药的有效性,在开展药敏实验的情况下,首先应将其作为二线药使用。在新的快速诊断工具应用时代开始之后,才能将新药作为一线抗结核药物广泛使用。

白细胞减少的准广泛耐药肺结核患者使用康替唑胺的临床实践分析

目的:分析1例白细胞减少的准广泛耐药(pre-extensively drug-resistant,pre-XDR)肺结核患者使用康替唑胺的临床实践过程,为类似耐药结核病患者探索有效的抗结核治疗方案提供参考。方法与结果:患者4个月前被确诊为pre-XDR肺结核,并予贝达喹啉+利奈唑胺+氯法齐明+环丝氨酸+丙硫异烟胺抗结核治疗;治疗20 d后,反复出现头晕、多梦、易醒等症状;1 d前,再次出现难以入睡症状并伴烦热感和右膝关节疼痛,遂入院治疗;住院期间,患者多次出现白细胞减少情况,考虑为利奈唑胺骨髓抑制所致,服用利可君片亦不能改善,临床在斟酌后决定停用利奈唑胺,改用康替唑胺,之后白细胞水平果然明显恢复;此外,患者反复出现的难以入睡症状考虑为环丝氨酸的中枢神经毒性反应,而住院期间出现的Q-T间期延长则考虑是贝达喹啉所致,遂决定停用此二药;最后,患者的抗结核方案被调整为康替唑胺+氯法齐明+阿米卡星+乙胺丁醇+丙硫异烟胺,之后患者未再出现不适症状和指标异常。结论:pre-XDR肺结核属于较为难治的疾病,治疗时用药较多且复杂,很容易发生药物不良反应,并且部分药物不良反应可能会导致严重不良后果;对此,临床应采取积极干预措施,并及时调整抗结核治疗方案,以保证患者的用药安全和治疗效果。

肺结核患者氟喹诺酮类耐药影响因素预测模型的构建与验证:基于LASSO-Logistic回归模型

背景利福平耐药/耐多药结核病(RR/MDR-TB)治疗困难,治愈率低,且传染性强,氟喹诺酮类(FQs)作为治疗RR/MDR-TB的核心药物,耐药趋势严峻,对FQs影响因素进行分析有助于提高RR/MDR-TB的治愈率,并控制准广泛耐药(pre-XDR)和广泛耐药结核病的发生。目的分析住院肺结核患者FQs耐药情况及影响因素,构建FQs耐药危险因素的列线图(Nomogram)预测模型并进行验证。方法回顾性选取于2021年1月—2022年2月在贵阳市公共卫生救治中心住院且有药物敏感试验结果的583例肺结核患者为研究对象。根据治疗史将患者分为初治组(296例)和复治组(287例);根据FQs耐药情况将患者分为FQs耐药组(63例)和FQs敏感组(520例)。分析患者对13种抗结核药物总耐药分布情况,比较FQs耐药组与FQs敏感组肺结核患者的基线特征。采用LASSO回归模型筛选特征变量后,行多因素Logistic回归分析FQs耐药的独立危险因素,并构建Nomogram预测模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、校准曲线对其进行验证。结果583例患者中FQs敏感520例,耐药63例,耐药率为10.81%,仅次于一线抗结核药异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇总耐药率(36.36%、32.76%、21.61%、12.86%)。复治组患者利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平耐药(RR)、耐多药(MDR)、pre-XDR耐药率高于初治组(P<0.05)。FQs耐药组患者其他民族、复治、艾滋病、吸毒史、空洞、咯血、不规则抗结核史、MDR占比高于FQs敏感组(P<0.05)。LASSO回归筛选出6个变量:民族、治疗史、艾滋病、吸毒史、咯血、MDR;多因素Logistic回归分析结果显示,其他民族(OR=2.313,95%CI=1.153~4.640,P=0.018)、复治(OR=1.892,95%CI=1.005~3.560,P=0.048)、咯血(OR=1.941,95%CI=1.087~3.465,P=0.025)、MDR(OR=3.342,95%CI=2.398~7.862,P<0.001)是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素;Logistic回归方程Logit(P)=-3.571+0.838×民族+0.638×治疗史+0.663×咯血+1.468×MDR,基于此构建风险Nomogram预测模型,AUC为0.796(95%CI=0.717~0.876),Bootstrap法验证平均绝对误差为0.015,通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验,预测模型有较好的校准能力(χ^(2)=3.426,P=0.489)。结论肺结核患者FQs耐药率较高,其他民族、复治、咯血、MDR是肺结核患者FQs耐药的独立危险因素,构建Nomogram预测模型对于肺结核患者FQs耐药具有较好的预测价值,能够为临床诊断耐药结核病及为RR/MDR-TB制订合理治疗方案提供新思路。