高效液相色谱法测定β-内酰胺抗生素中残留乙酸的含量

目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果采用C_(18)色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25℃;检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029μg,最低定量限约0.12μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93%,96%和99%;方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%;在3根不同C_(18)色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。

β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析

目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。

猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究进展

猪链球菌病是生猪养殖中比较常见且危害较大的动物疫病,该病的病原是球菌科链球菌属的多种链球菌,其中猪链球菌2型是重要的人畜共患病原菌。β-内酰胺类抗生素一直是治疗猪链球菌病的首选药物,但受长期选用的影响,猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性逐渐增强,给猪链球菌病的临床治疗带来威胁。文章对猪链球菌病的流行性及病原特点、猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制和耐药现状进行概述,以期为指导临床用药和新药研发提供参考。

抗生素性腹泻肠道杆菌产超广谱β-内酰胺酶基因型的调查

目的:研究抗菌药物使用后,引起腹泻患者肠道杆菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌的耐药基因型并进行序列分析.方法:收集临床住院应用抗菌药物后出现腹泻患者的大便或肛拭子进行培养,分离产ESBLs的肺炎克雷伯菌50株、大肠埃希菌21株和变形杆菌18株,通过改良Hodge实验、EDTA双纸片增效试验、分别测定KPC、金属酶;聚合酶链反应(PCR)检测其耐药基因、分析PCR产物序列并在GenBank中比对分析,总结产ESBLs细菌同源性的和变异情况.结果:89株产ESBL的菌株中,有64株携带CTX型耐药基因,68株携带TEM型耐药基因,21株携带SHV型耐药基因.肺炎克雷伯菌中CTX型占到84%(42/50),TEM型占到76%(38/50),SHV型占到15%(7/50);变形杆菌中没有SHV型,而TEM型占到100%(18/18),CTX型占到40%(7/18);大肠埃希菌中CTX占到100%(21/21),SHV型和TEM型均为83%(17/21);同时检出3株产KPC和22株产金属酶的细菌.结论:本院抗生素腹泻患者肠道杆菌产ESBLs耐药基因主要以CTX和TEM为主,同时携带两个或两个以上耐药基因的细菌占49%(44/89).

清远地区临床分离产超广谱β-内酰胺酶克雷伯菌株的耐药性与抗生素使用原则

目的 观察清远地区产超广谱β-内酰胺酶 ( ESBL s)克雷伯菌的耐药性和流行情况 ,指导临床用药。方法 应用 Micro Scan Auto SCAN- 4专用 NC2 1鉴定板检测 1 0 7例克雷伯菌的 ESBL s产生和研究其对体外抗生素的耐药性。结果 克雷伯菌属中产 ESBLs的肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、解鸟氨酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、鼻硬结克雷伯菌阳性率分别为 6 0 .1 %、33.3%、50 .0 %、50 .0 %、50 .0 % ,以重症监护病房 ( 91 .6 % )最高 ,颅脑外科病房 ( 88.2 % )次之。产ESBL s克雷伯菌对头孢菌素类、青霉素类、氨基糖甙类、环丙沙星、复方新诺明等抗生素呈现多重耐药 ,耐药率 56 .0 %～94.9%。而非产 ESBL s克雷伯菌对头孢菌素类、氨基糖甙类、环丙沙星耐药率低 ,为 2 .1 %～ 2 7.1 %。两者之间差异有显著意义 ( P<0 .0 1 ) ;对亚胺培南、哌拉西林 /三唑巴坦的高敏感性分别为 96 .6 %与 79.6 %。结论 清远地区具有较高的产ESBL s克雷伯菌流行率 ,对于产 ESBL s克雷伯菌应以亚胺培南、哌拉西林 /三唑巴坦为首选药物。一旦发现产 ESBL s细菌局部流行时应立即停用头孢菌素和氨曲南等抗生素。

联合应用抗生素测定并鉴别超广谱和Ⅰ型β-内酰胺酶

目的 :联合应用抗生素测定并鉴别大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌产生的超广谱和Ⅰ型β 内酰胺酶。 方法 :用头孢噻肟 (CTX)、头孢他定 (CTD)、氨曲南 (ATN)、奥格门丁 (AOA)、头孢西丁 (CXT)和亚胺培能在MH琼脂上进行双纸片搭桥法检测和鉴别大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌的超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)及Ⅰ型β -内酰胺酶。 结果 :2 6 5株大肠埃希菌、95株肺炎克雷伯菌、6 7株阴沟肠杆菌均对亚胺培能敏感 ;对三代头孢菌素的耐药率分别为 2 3 .4%、36 .8%、5 8.2 % ,产生的能水解超广谱 β 内酰胺类抗生素的 β 内酰胺酶可分为两类 ,这些菌株对CXT有不同的耐药性 ;CTX +CTD +ATN的ESBLs检出率与单一CTX、CTD、ATN的检出率差异有显著性 ,与CTX +CTD的ESBLs检出率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :应用不同抗生素可将水解超广谱 β 内酰胺类抗生素的 β 内酰胺酶分为ESBLs和Ⅰ型 ,有不同的耐药特点 ;联合应用两种以上抗生素可提高检出率 ,双纸片搭桥法适合临床使用 ,临床分离菌株应将超广谱和Ⅰ型 β

β-内酰胺类及氟喹诺酮类抗生素对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度研究

目的分析β-内酰胺类抗生素美罗培南(MEM)、头孢他啶(CAZ)及氟喹诺酮类抗生素环丙沙星(CIP)和左氧氟沙星(LEV)单用对铜绿假单胞菌菌株防耐药突变浓度(MPC)的影响,考察其潜在耐药性。方法采用微量肉汤稀释法测定抗菌药物对铜绿假单胞菌标准菌株CMCC(B)10104和5株临床分离铜绿假单胞菌菌株的最低抑菌浓度(MIC),并用琼脂平板法测定其相应的最小杀菌浓度(MBC)值。采用琼脂平板稀释法测定MEM、CAZ、CIP、LEV单用对标准菌株CMCC(B)10104和5株临床分离铜绿假单胞菌菌株的MPC,并计算相应的选择指数(SI),以评估4种抗菌药物单药治疗对铜绿假单胞菌的潜在耐药性。结果根据实验数据得出铜绿假单胞菌临床分离株对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率高达80%,但其两者防耐药突变能力是相对较强的;对MEM和CAZ的耐药率分别为20%和0,防耐药突变能力是相对较弱的,4种抗生素的MPC50各为12.69μg/ml、11.31μg/ml、3.29μg/ml、8.19μg/ml;MPC_(90)各为71.58μg/ml、45.87μg/ml、30.15μg/ml、157.04μg/ml;SI范围各为3.18~25.64μg/ml、3.20~25.42μg/ml、1.59~3.20μg/ml、1.60μg/ml。结论4种抗生素长期的单药治疗对铜绿假单胞菌的潜在耐药率较高,不宜单独使用,提示临床应加强监测该4种抗生素对铜绿假单胞菌的敏感性及疗效。

根据抗生素MIC值检测超广谱β-内酰胺酶

目的 利用药敏鉴定组合板根据头孢菌素类抗生素浓度(MIC值)直接测定大肠埃希菌和肺炎克雷佰菌的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)。方法 首先根据药敏鉴定组合板头孢菌素类抗生素的MIC值筛选出134株可疑ESBLs菌株,凡可疑菌株用纸片扩散确证试验和协同试验进行检测,阳性菌株再与组合板上头孢类抗生素的实际MIC值比较。结果 134株可疑菌株纸片扩散确证试验阳性80株,协同试验阳性78株,而这些阳性菌株头孢菌素类抗生素的实际MIC值均大于筛选时MIC值的三倍以上。结论 在日常工作中可根据组合板上头孢菌素类抗生素的MIC值直接推测ESBLs报告给临床治疗参考应用。

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染患者抗生素使用情况分析

目的分析产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌感染患者抗生素的临床使用情况,了解采用药敏试验结果对临床抗生素使用的指导意义。方法对2001年1月～2004年12月确诊为产ESBLs大肠埃希菌感染患者,统计病人的基本情况、感染、药敏试验结果、抗生素使用情况,并进行分析。结果80例住院病人使用抗生素共21种,凭经验用药组使用抗生素平均4.8种,抗生素费用平均1384.8元,感染控制疗程平均11.3天,抗生素有效率75.4%,根据药敏结果试验组平均使用抗生素1.2种,平均费用265.7元,抗感染疗程6.5天,抗生素有效率91.1%。在21种临床常用抗生素中,以亚胺培南最高,其次为哌拉西林/三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等含酶复合抗生素。结论重视病原学检查和药敏结果对临床用药的指导价值,对于控制产ESBLs在医院内的传播和流行具有重要意义。

抗生素耐药性超广谱β-内酰胺酶的产生及流行病学

超广谱 β -内酰胺酶 (Extended -spectrumβ -lactamases,ESBLs)主要由克雷伯菌属和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌产生 ,由超广谱β -内酰胺酶介导的耐药性发展迅速 ,每当一种新的 β-内酰胺抗生素应用于临床不久 ,即有新的能水解该抗生素的β-内酰胺酶产生。本文对ESBLs的产生、传播、流行病学调查及其控制ESBLs细菌的措施进行综述 。

β-内酰胺类抗生素不良反应分析

β-内酰胺类抗生素是一类分子结构中含有β-内酰胺环的临床常用抗菌药物。总结β-内酰胺类抗生素的常见不良反应类型与处理方式。方法:通过查阅近年来国内外相关文献,选取有代表性的学术期刊论文进行综述。结果:β-内酰胺类抗生素不良反应症状多样,累及多种系统。造成其不良反应的相关危险因素有年龄、给药途径、过敏史、合并慢性基础疾病、药后饮酒、用药剂量、饮食、情绪等。

超广谱β-内酰胺类抗生素的耐药性与耐药质粒介导

目的 :观察超广谱 β 内酰胺类抗生素的敏感性与耐药质粒的关系 ,探讨耐药质粒在细菌之间传递的方式。方法 :(1)配制耐药质粒提取试剂 ;(2 )对LB细菌培养液进行耐药质粒的提取与检测 ;(3)对从12株ESBL细菌中提取的质粒进行质粒转化、质粒接合传递及药敏试验。结果 :(1)此 12株ESBL细菌中提取的耐药质粒进行电泳显示此质粒较大 ,约 2 0 0kb。 (2 )质粒转化后 ,其转化子对 β 内酰胺类抗生素全部耐药 ,对氨基糖甙类、喹诺酮类和磺胺类全部敏感。质粒结合传递体的耐药谱与以上相同。结论 :β 内酰胺类抗生素的敏感性与耐药质粒介导密切相关 ,耐药质粒能把耐药基因传递给其他细菌 ,在细菌之间相互传递。

微生物法检测牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的对比研究

对牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的三种微生物检测法进行比较,确定三种方法对牛乳中常见β内酰胺类抗生素残留的检测限、检测时间、检测成本、操作难易程度等关键参数,同时指出国标TTC法在检测限方面,AOAC认证的BSDA法在操作难易程度方面的缺陷,建议采用经济省时、简便易行、检测限较低的试管扩散法作为BSDA法及ITC法的补充,应用于牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的检测。

我院β-内酰胺类抗生素致不良反应442例分析

目的：了解β-内酰胺类抗生素药物致药品不良反应（ADR）的发生特点，促进临床合理用药。方法：对我院2001年～2005年收集到的442例β-内酰胺类抗生素ADR报告进行回顾性分析。结果：5年间共有961例ADR报告，其中由β-内酰胺类抗生素引起的ADR占总例数的46％；ADR表现以皮肤及附件损伤最为常见，其次为心血管系统、消化系统等。结论：应促进β-内酰胺类抗生素药物的合理使用，并重视ADR的监测工作，以减少或避免ADR的发生。

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价

β－内酰胺类抗生素是临床上应用最广，抗感染效果最好的一类抗菌药物，但目前细菌对这一类药物耐药已成为一个严重的问题。细菌耐药机制中最主要的机制是细菌通过产生β－内酰胺酶破坏β－内酰胺类抗生素。解决细菌产酶耐药问题的方法之一是开发β－内酰胺酶抑制剂，与β－内酰胺类抗生素联合应用，通过酶抑制剂灭活β－内酰胺酶，从而使不耐酶的抗生素发挥它们原有的抗菌作用。现有的酶抑制剂ＢＲＬ４２７１５、克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦均有较好的抑酶作用，并能增强不耐酶抗菌药物对产酶耐药菌的抗菌作用。体外抗菌试验结果证明ＢＲＬ４２７１５与抗菌药物联合，增强原抗菌药物的抗菌作用效果最明显，他唑巴坦和克拉维酸次之、舒巴坦稍弱。它们与抗菌药物联合的临床试验结果也证明了这一点。

我院铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性调查与控制策略

目的调查我院铜绿假单胞菌(PA)对β-内酰胺类抗生素的耐药性及其变迁情况,指导临床合理用药和控制耐药菌的产生.方法用17种β-内酰胺类抗生素对2001年～2003年病房临床分离的PA 1128株进行药敏实验.结果PA三年来对头孢他啶耐药率分别为26.38%、37.37%和25.39%;对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为2.27%、24.55%和15.77%;对头孢吡肟的耐药率2002年为25.49%,2003年为22.77%;PA对亚胺培南的耐药率分别为47.86%、39.90%和33.77%;对美罗培南的耐药率2003年为36.63%.结论β-内酰胺类抗生素对PA的耐药性已十分严重,对于PA的感染,应在药敏指导下用药,目前经验性治疗可选用头孢哌酮/舒巴坦或头孢吡肟,应该适当控制第三代头孢菌素和碳青霉烯类的使用.

β-内酰胺类抗生素残留检测技术研究进展

β-内酰胺类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在动物饲养过程中应用非常普遍。随着其在临床上应用研究和毒理学研究的深入,由其残留问题引起的食品安全问题已引起各国食品安全管理部门及国际组织的广泛关注。本文对β-内酰胺类抗生素药物残留的检测方法做了全面的综述。