超广谱β-内酰胺类抗生素的耐药性与耐药质粒介导

目的 :观察超广谱 β 内酰胺类抗生素的敏感性与耐药质粒的关系 ,探讨耐药质粒在细菌之间传递的方式。方法 :(1)配制耐药质粒提取试剂 ;(2 )对LB细菌培养液进行耐药质粒的提取与检测 ;(3)对从12株ESBL细菌中提取的质粒进行质粒转化、质粒接合传递及药敏试验。结果 :(1)此 12株ESBL细菌中提取的耐药质粒进行电泳显示此质粒较大 ,约 2 0 0kb。 (2 )质粒转化后 ,其转化子对 β 内酰胺类抗生素全部耐药 ,对氨基糖甙类、喹诺酮类和磺胺类全部敏感。质粒结合传递体的耐药谱与以上相同。结论 :β 内酰胺类抗生素的敏感性与耐药质粒介导密切相关 ,耐药质粒能把耐药基因传递给其他细菌 ,在细菌之间相互传递。

β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂点评标准的建立及应用分析

目的建立β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的点评标准,结合临床应用情况,分析其应用效果,促进临床合理使用β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。方法参照相关指南及专家共识,制订β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的药物利用评价(DUE)标准。通过建立的DUE标准,采用回顾性研究方法,评价2019年7—12月南华大学附属第二医院使用头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的894例病例的用药合理性。结果894例病例中,适应证合理率为93.62%,给药剂量合理率为90.49%,用药疗程合理率为89.37%,微生物送检合理率为75.84%。结论建立的头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦DUE标准能够作为临床合理用药的重要参考,该院头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦使用基本合理。

高效液相色谱法测定β-内酰胺抗生素中残留乙酸的含量

目的建立测定β-内酰胺类抗生素原料中乙酸残留量的HPLC方法。方法采用多因素组内设计方法,确定色谱流动相的组成、比例和pH值。参考ICH Q2,从专属性、检出限和定量限、线性、准确度、精密度和耐用性等6个方面对方法进行验证。用所建立的方法对19种β-内酰胺类抗生素原料进行了测定。结果采用C_(18)色谱柱,流动相:甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钾,梯度洗脱;柱温25℃;检测波长220 nm。供试品、溶剂和流动相对乙酸测定没有明显干扰;乙酸的最低检出限约为0.029μg,最低定量限约0.12μg;从定量限到限度2倍浓度范围内,方法的线性关系良好,拟合直线方程为y=388866.7186x-177.5720,r2=0.9999;低中高浓度加样回收率平均分别为93%,96%和99%;方法的重复性和中间精密度分别为2.37%和2.11%;在3根不同C_(18)色谱柱上的耐用性良好。19种β-内酰胺抗生素原料中有3种筛查出残留乙酸。结论所建方法可以实现对β-内酰胺类抗生素原料中残留乙酸的准确定量,为该类原料的生产过程控制和标准物质研制提供了依据。

猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性研究进展

猪链球菌病是生猪养殖中比较常见且危害较大的动物疫病,该病的病原是球菌科链球菌属的多种链球菌,其中猪链球菌2型是重要的人畜共患病原菌。β-内酰胺类抗生素一直是治疗猪链球菌病的首选药物,但受长期选用的影响,猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性逐渐增强,给猪链球菌病的临床治疗带来威胁。文章对猪链球菌病的流行性及病原特点、猪源链球菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制和耐药现状进行概述,以期为指导临床用药和新药研发提供参考。

β-内酰胺类及氟喹诺酮类抗生素对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度研究

目的分析β-内酰胺类抗生素美罗培南(MEM)、头孢他啶(CAZ)及氟喹诺酮类抗生素环丙沙星(CIP)和左氧氟沙星(LEV)单用对铜绿假单胞菌菌株防耐药突变浓度(MPC)的影响,考察其潜在耐药性。方法采用微量肉汤稀释法测定抗菌药物对铜绿假单胞菌标准菌株CMCC(B)10104和5株临床分离铜绿假单胞菌菌株的最低抑菌浓度(MIC),并用琼脂平板法测定其相应的最小杀菌浓度(MBC)值。采用琼脂平板稀释法测定MEM、CAZ、CIP、LEV单用对标准菌株CMCC(B)10104和5株临床分离铜绿假单胞菌菌株的MPC,并计算相应的选择指数(SI),以评估4种抗菌药物单药治疗对铜绿假单胞菌的潜在耐药性。结果根据实验数据得出铜绿假单胞菌临床分离株对氟喹诺酮类抗菌药物的耐药率高达80%,但其两者防耐药突变能力是相对较强的;对MEM和CAZ的耐药率分别为20%和0,防耐药突变能力是相对较弱的,4种抗生素的MPC50各为12.69μg/ml、11.31μg/ml、3.29μg/ml、8.19μg/ml;MPC_(90)各为71.58μg/ml、45.87μg/ml、30.15μg/ml、157.04μg/ml;SI范围各为3.18~25.64μg/ml、3.20~25.42μg/ml、1.59~3.20μg/ml、1.60μg/ml。结论4种抗生素长期的单药治疗对铜绿假单胞菌的潜在耐药率较高,不宜单独使用,提示临床应加强监测该4种抗生素对铜绿假单胞菌的敏感性及疗效。

β-内酰胺类抗生素不良反应分析

β-内酰胺类抗生素是一类分子结构中含有β-内酰胺环的临床常用抗菌药物。总结β-内酰胺类抗生素的常见不良反应类型与处理方式。方法:通过查阅近年来国内外相关文献,选取有代表性的学术期刊论文进行综述。结果:β-内酰胺类抗生素不良反应症状多样,累及多种系统。造成其不良反应的相关危险因素有年龄、给药途径、过敏史、合并慢性基础疾病、药后饮酒、用药剂量、饮食、情绪等。

微生物法检测牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的对比研究

对牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的三种微生物检测法进行比较,确定三种方法对牛乳中常见β内酰胺类抗生素残留的检测限、检测时间、检测成本、操作难易程度等关键参数,同时指出国标TTC法在检测限方面,AOAC认证的BSDA法在操作难易程度方面的缺陷,建议采用经济省时、简便易行、检测限较低的试管扩散法作为BSDA法及ITC法的补充,应用于牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的检测。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐消毒剂基因及β-内酰胺类抗生素耐药相关基因检测

目的 了解临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(meticillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA)中耐消毒剂基因(qacA)及β 内酰胺类抗生素耐药相关基因(mecA、TEM)存在状况。方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术检测20 株 MRSA中 qacA、mecA和 TEM基因。结果 20 株 MRSA中,qacA、mecA和 TEM基因PCR扩增均阳性。结论 临床分离的MRSA中qacA、mecA和TEM基因携带率均很高;在 MRSA中发现 qacA基因为我国首次报道。

我院铜绿假单胞菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性调查与控制策略

目的调查我院铜绿假单胞菌(PA)对β-内酰胺类抗生素的耐药性及其变迁情况,指导临床合理用药和控制耐药菌的产生.方法用17种β-内酰胺类抗生素对2001年～2003年病房临床分离的PA 1128株进行药敏实验.结果PA三年来对头孢他啶耐药率分别为26.38%、37.37%和25.39%;对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为2.27%、24.55%和15.77%;对头孢吡肟的耐药率2002年为25.49%,2003年为22.77%;PA对亚胺培南的耐药率分别为47.86%、39.90%和33.77%;对美罗培南的耐药率2003年为36.63%.结论β-内酰胺类抗生素对PA的耐药性已十分严重,对于PA的感染,应在药敏指导下用药,目前经验性治疗可选用头孢哌酮/舒巴坦或头孢吡肟,应该适当控制第三代头孢菌素和碳青霉烯类的使用.

β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合应用的抗菌作用评价

β－内酰胺类抗生素是临床上应用最广，抗感染效果最好的一类抗菌药物，但目前细菌对这一类药物耐药已成为一个严重的问题。细菌耐药机制中最主要的机制是细菌通过产生β－内酰胺酶破坏β－内酰胺类抗生素。解决细菌产酶耐药问题的方法之一是开发β－内酰胺酶抑制剂，与β－内酰胺类抗生素联合应用，通过酶抑制剂灭活β－内酰胺酶，从而使不耐酶的抗生素发挥它们原有的抗菌作用。现有的酶抑制剂ＢＲＬ４２７１５、克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦均有较好的抑酶作用，并能增强不耐酶抗菌药物对产酶耐药菌的抗菌作用。体外抗菌试验结果证明ＢＲＬ４２７１５与抗菌药物联合，增强原抗菌药物的抗菌作用效果最明显，他唑巴坦和克拉维酸次之、舒巴坦稍弱。它们与抗菌药物联合的临床试验结果也证明了这一点。

β-内酰胺类抗生素残留检测技术研究进展

β-内酰胺类抗生素具有杀菌活性强、毒副作用小等特点,在动物饲养过程中应用非常普遍。随着其在临床上应用研究和毒理学研究的深入,由其残留问题引起的食品安全问题已引起各国食品安全管理部门及国际组织的广泛关注。本文对β-内酰胺类抗生素药物残留的检测方法做了全面的综述。

β-内酰胺类抗生素残留受体分析法的研究进展

β-内酰胺类抗生素广泛用于动物细菌感染性疾病的治疗和预防,然而可食性动物产品中的抗生素残留会增加细菌耐药性的发生,危害人体健康,还会影响乳制品生产,导致经济上遭受巨大损失,因此开发快速可靠的β-内酰胺类抗生素残留检测方法对于食品安全控制非常必要。受体分析方法因其可以对一类药物进行多残留检测,具有专一性较强、灵敏度高、自动化程度高等优点,成为目前β-内酰胺类抗生素残留筛选方法研究的热点。本文将概述β-内酰胺类抗生素的受体及其制备方法,根据标记和检测手段的不同对受体分析法进行分类,包括放射免疫受体分析法、酶标记受体分析法、胶体金标记受体分析法、酶比色法和结合生物传感器的受体分析法,并介绍每类方法在β-内酰胺类抗生素残留检测中的研究进展和应用情况。

固相萃取-胶束电动色谱法测定牛奶中的4种β-内酰胺类抗生素

建立了同时分离检测牛奶中的氨苄西林、阿莫西林、青霉素V和头孢氨苄4种β-内酰胺类抗生素的固相萃取-胶束电动色谱法。牛奶样品经沉淀蛋白后,采用HLB固相萃取柱净化浓缩;以含十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐为缓冲液,胶束电动色谱分离,210nm波长下检测。分离电压为18kV,于9min内达到基线分离。各组分在0.5～20mg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数(r2)为0.9943～0.9976;检出限为0.16～0.20mg/L;除了阿莫西林外,回收率均大于70%。该方法准确可靠,重复性好,灵敏度高,可以用于牛奶中β-内酰胺类抗生素的定量检测。

牛奶中β-内酰胺类抗生素残留的快速检测方法

将微生物方法与仪器分析方法相结合,用嗜热脂肪芽孢杆菌作为指示菌,通过“阻抗分析仪”的自动检测、分析,根据DT时间的产生,判断牛奶中抗生素的残留情况。结果表明,该方法操作简单、快捷,灵敏度高、结果易判断,全部检测过程可在2～3h内完成。本方法检测牛奶中青霉素G的检测限可达3μg/kg。

动物源性食品中β-内酰胺类抗生素前处理及检测方法研究进展

β-内酰胺类抗生素兽药残留是目前重要的动物源性食品安全问题之一,检测食物基质中痕量兽药残留依赖于有效的前处理方法和精密的分析仪器。文中阐述了β-内酰胺类抗生素兽药的研究背景和现状,并对国内外食品中β-内酰胺类抗生素兽药残留的液液萃取、固相萃取(SPE)、基质辅助固相分散萃取和Qu ECHERs等前处理方法及微生物测定、免疫测定、液相色谱法、液相色谱质谱法、毛细管电泳分析方法等检测方法进行了综述,拟为动物源性食品中β-内酰胺类抗生素药物的残留监控提供理论参考,综述指出SPE为最有前景的前处理方法,而质谱技术的发展和仪器的小型化为检测仪器的发展趋势。

金属离子催化β-内酰胺类抗生素水解的荧光光谱研究

研究并比较了 4种金属离子 Hg( )、Mn( )、Zn( )、Cd( )在碱性条件下催化 β-内酰胺类抗生素水解的能力 ,发现 Hg( )、Zn( )对 β-内酰胺类抗生素水解的催化作用效果良好 ,而 Mn( )和 Cd( )对长效青霉素水解的催化作用效果不明显。提出了分别在 Hg( )和 Zn( )催化作用下测定β-内酰胺类抗生素的荧光光谱分析法 ,并用于体液中抗生素残留物的检测。

基于药品说明书解析β-内酰胺类抗生素皮肤过敏试验

目的:解析β-内酰胺类抗生素皮肤过敏试验现状,提出可行的建议,以保证用药安全。方法:收集我院现供应的45种β-内酰胺类抗生素的药品说明书,采用Excel 2003对其中皮肤过敏试验的警示内容进行归纳分析;同时结合文献,解析β-内酰胺类抗生素的皮试现状。结果:45种β-内酰胺类抗生素的药品说明书中,只有注射用盐酸头孢替安明确列出皮肤敏感试验方法;明确建议用药前应皮试的有16种药物,占药品总数的35.56%,包括4种注射用头孢菌素类药物、9种注射用青霉素类药物和3种口服青霉素类药物。目前国内对β-内酰胺类抗生素的皮试问题仍存在争议,国家卫生行政部门无统一规定,国内各医院的皮试方法也不尽相同。结论:为减少用药隐患,建议在使用β-内酰胺类抗生素前应详细询问患者的过敏史,严格按药品说明书要求谨慎使用,注射给药前应皮试。口服青霉素类药物给药前也应进行皮试。

β-内酰胺类抗生素异构体杂质研究和质控进展

杂质研究是β-内酰胺类抗生素的重要研究内容,与药物的安全性直接相关。β-内酰胺类抗生素一般由微生物发酵、纯化、精制以及化学修饰等过程制得。与一般化学合成药物相比生产过程更加复杂,其纯度一般也较化学药品低,而且该类抗生素对热、光和湿的稳定性一般不是很好,因此更应该对其杂质进行深入研究。本文主要对β-内酰胺类抗生素构造异构体以及立体异构体等杂质的产生途径,国内外对该类抗生素的质控情况等进行了介绍。

试管扩散法与国标TTC法检测牛乳中β-内酰胺类抗生素残留

以PCA培养基为基础培养基,Bsc953为指示菌,溴甲酚紫为颜色指示剂,对6种β-内酰胺类抗生素残留的不同浓度乳样进行检测,确定了试管扩散法检测指标,并与国标TTC法进行比较,指出试管扩散法经济省时、简便易行,在检测限、检测时间、检测操作方便程度上较国标TTC法具有很强的优越性,可作为国标TTC法的补充,应用于国内牛乳中β-内酰胺类抗生素残留的检测。

超高效液相色谱-串联质谱法测定牛奶中4种β-内酰胺类抗生素及其主要代谢产物

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法检测牛奶中青霉素G、青霉素V、氨苄西林、阿莫西林及其代谢产物脱羧噻唑酸含量的分析方法。方法样品经0.2%氨水乙腈溶液超声离心提取,通过Oasis PRiME HLB固相萃取柱进行净化,采用超高效液相色谱-串联质谱法进行测定。结果青霉素G、青霉素V、氨苄西林、阿莫西林及其代谢产物脱羧噻唑酸在所考察的线性范围内线性良好,相关系数不低于0.999;方法回收率为70.9%~101.6%,相对标准偏差(relative standard deviation, RSD)为4.0%~7.5%。市售的35份样品中,均未检出青霉素G、青霉素V、阿莫西林、氨苄西林及其代谢产物。结论该方法操作简单、重现性好,可用于牛奶中青霉素G、青霉素V、阿莫西林、氨苄西林及其代谢产物脱羧噻唑酸的检测。