3C和3CL蛋白酶及广谱抑制剂的研究进展

小RNA病毒和冠状病毒属于单正链RNA病毒,其家族中的病原体易导致手足口病、心肌炎、普通感冒以及严重的呼吸道和肠道疾病。3C和3CL蛋白酶都属于半胱氨酸蛋白酶,底物结合位点高度保守且具有相似的催化机制,是催化单正链RNA病毒前体蛋白裂解的关键蛋白酶,对病毒的复制有重要作用。人体中没有与其相似的蛋白酶,是目前广谱抗单正链RNA病毒研究的重要靶点。利用3C和3CL蛋白酶结构的相同点,成功发现了具有广谱作用的蛋白酶抑制剂。本文简要概述3C和3CL蛋白酶的结构、功能和广谱抑制剂的研究进展,并简要阐释抑制剂的作用机制,对该类酶的广谱抑制剂研究和相关病毒的治疗具有指导意义。

人冠状病毒广谱抑制剂的研究进展

冠状病毒在全球范围内的三次流行对人类生命健康造成了极大威胁,特别是目前针对新冠疫情仍然缺乏有效的抗病毒药物。冠状病毒广谱抑制剂通过作用于病毒生命周期中的关键靶标或宿主关键因子来抑制病毒感染。本文作者聚焦冠状病毒生命周期中的药物靶点,综述了现有广谱冠状病毒抑制剂的研究进展,以期为研发抗冠状病毒药物提供参考,更好地应对当下及未来的冠状病毒疫情。

广谱激酶抑制剂类抗肿瘤药Regorafenib

由拜耳公司开发的抗肿瘤药regorafenib（BAY73-4506）是一种具口服活性的新型二苯脲类广谱激酶抑制剂,可广泛抑制与血管生成和肿瘤发生相关的靶激酶,如血管内皮生长因子受体VEGFR-2和-3、酪氨酸蛋白激酶受体TIE-2和Ret、血小板衍生生长因子受体PDGFR-β、原癌基因编码的酪氨酸蛋白激酶c-Kit和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶c-Raf、

乌司他丁对术中单肺通气患者白介素-8的影响

背景与目的:乌司他丁是一种从健康男子尿液中提取的广谱水解酶抑制剂。目前尚未有乌司他丁对单肺通气时肺泡炎性反应是否有影响的研究。本研究拟观察肺叶切除术中患者单肺通气时肺泡白介素-8(IL-8)水平的改变,以及乌司他丁对单肺通气时肺泡IL-8的影响。方法:术中需行单肺通气肺叶切除术、ASAⅡ～Ⅲ级患者60例,随机分为术前使用5000u/kg乌司他丁的试验组(Ⅰ组)以及对照组(Ⅱ组),每组30例。在单肺通气开始、单肺通气1h、单肺通气2h、手术结束时分别进行支气管肺泡灌洗(bronchoalveolarlavage,BAL)。检测肺泡灌洗液中IL-8浓度水平,并观察其变化,进行统计学分析。结果:(1)对照组单肺通气2h后肺泡灌洗液中IL-8浓度水平为(160.85±46.58)ng/L,较单肺通气前犤(128.26±35.35)ng/L犦上升,表明单肺通气和/或手术刺激导致肺泡炎性反应;(2)试验组肺泡灌洗液中IL-8浓度水平在单肺通气2h以及手术结束分别为(140.32±41.25)ng/L、(156.74±43.58)ng/L,较对照组犤(134.48±40.51)ng/L、(160.85±46.58)ng/L、(172.41±52.60)ng/L犦明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乌司他丁能减轻单肺通气患者肺泡炎性反应。

舒巴坦钠合成工艺的研究

研究了从 6 -APA(6 -氨基青霉烷酸 )开始 ,经重氮化、溴化、氧化、还原。

z-VAD-fmk对烫伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的探讨广谱半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)抑制剂z-VAD-fmk对烫伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法 48只雄性Wistar大鼠制作严重烫伤模型并随机分为治疗组与对照组各24只。z-VAD-fmk首次剂量3 mg/kg,此后每隔12 h腹腔注射1.5 mg/kg;对照组用等剂量生理盐水干预。两组分别于造模后2、8、24、48 h各处死6只大鼠,取出肾脏。采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数(AI),免疫组化法检测B淋巴细胞瘤/白血病-2(bcl-2)和Bcl-2同源拮抗蛋白/致死蛋白(Bax)表达,荧光比色法检测Caspase-3活性。结果与对照组比较,治疗组造模8、24、48 h AI水平降低、Bax表达水平降低、Bcl-2表达水平升高(P均<0.05)。两组Caspase-3活性均于伤后8 h达峰值;与对照组比较,治疗组造模2、8、24、48 h Caspase-3活性均降低(P均<0.05)。结论 z-VAD-fmk可抑制烫伤大鼠早期肾脏细胞的凋亡,其作用机制可能为下调AI、Bcl-2表达水平、Caspase-3活性,上调Bax表达。

乌司他丁对支气管哮喘小鼠氧化应激及血红素加氧酶-1的影响

乌司他丁（Ulinastatin）是一种高效广谱水解酶抑制剂，临床上已广泛应用于弥漫性血管内凝血、急性肺损伤等炎性疾病的治疗，但其在过敏性哮喘中的抗氧化作用及其与血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）的关系尚不明了，本研究中从氧化应激角度探讨乌司他丁在卵清白蛋白（OVA）诱导的支气管哮喘（简称哮喘）小鼠模型中的作用及其与HO-1的关系，为探寻新的高效安全的临床哮喘治疗药物提供线索。

Epidemiological and antibiotic resistant study on extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Zhejiang Province

To investigate the epidemiological status of extended spectrum β lactamase (ESBL) producing Escherichia coli (E. coli) and Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) and the drug resistance profiles of such organisms Methods A total of 282 clinical isolates of E coli and 180 of K pneumoniae were collected from different districts of Zhejiang Province Inhibitor potentiated broth dilution tests were performed for detecting extended spectrum β lactamases Etests were performed to detect the drug resistance of these strains against nine commonly used antibiotics Results The prevalence of extended spectrum β lactamases in E coli and K pneumoniae was 34 0% and 38 3%, respectively The average prevalence of extended spectrum β lactamases in E coli and K pneumoniae was 35 7% The resistance prevalence of extended spectrum β lactamase producing strains to ceftazidime and cefotaxime was 40% and 26% respectively, so were those to cefepime, cefoxitin, piperacillin tazobactam, cefoperazone sulbactam, amikacin and ciprofloxacin All these strains were sensitive to imipenem Conclusion The results in this study showed that the prevalence of extended spectrum β lactamases was high, while extended spectrum β lactamase producing strains were resistant to most antimicrobial agents except imipenem