骨碎补对庆大霉素耳毒性豚鼠耳蜗VDR、CYP27B1及CYP24A1的影响

目的 研究骨碎补对庆大霉素耳毒性豚鼠耳蜗VDR、CYP27B1及CYP24A1的影响。方法 将30只成年健康雄性豚鼠随机均分为空白组,模型组,骨碎补低、中、高剂量组,维生素D组。空白组腹腔注射生理盐水,其他各组腹腔注射庆大霉素进行造模,均持续21 d。空白组与模型组予生理盐水灌胃;骨碎补低、中、高剂量组,依次予不同剂量的骨碎补灌胃;维生素D组予维生素D灌胃,均持续21 d。采用HE染色法观察豚鼠耳蜗组织病理改变;采用免疫组化法检测耳蜗组织VDR、CYP27B1、CYP24A1蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组豚鼠有明显耳组织病理改变,耳蜗组织VDR、CYP27B1蛋白表达均降低,CYP24A1蛋白表达升高(P <0.01)。与模型组比较,骨碎补中剂量组及维生素D组耳蜗组织病理改变不同程度减轻,耳蜗组织VDR、CYP27B1蛋白表达水平升高,CYP24A1蛋白表达水平降低(P <0.01)。结论骨碎补可改善庆大霉素耳毒性影响的豚鼠耳蜗组织,其机制可能与维生素D相关蛋白表达有关。

淫羊藿苷对大鼠庆大霉素耳毒性的防护作用

目的:研究淫羊藿苷(ICA)对大鼠庆大霉素(GM)耳毒性的防护作用。方法:SPF级雌性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷组;对照组给予生理盐水[10 mL/(kg·d)]灌胃;模型组先给予对照组等量生理盐水灌胃,1 h后腹腔注射GM注射液[100 mg/(kg·d)];淫羊藿苷组先给予ICA[60 mg/(kg·d)]灌胃,1 h后腹腔注射与模型组等量GM注射液,1次/d,连续14 d。造模结束后,各组给予相应药物治疗28 d。HE染色观察大鼠耳蜗组织病理改变;ELISA检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及一氧化氮(NO)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)的水平;免疫组化检测耳蜗组织CYP27B1、CYP24A1蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠HE染色光镜下可见耳蜗组织产生不同程度的病理损伤,血清SOD活性及25(OH)D3、BGP、E2水平均明显降低,NO、FSH水平明显升高(P<0.05或P<0.01);耳蜗组织CYP27B1蛋白表达降低,CYP24A1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,淫羊藿苷组HE染色光镜下可见耳蜗组织病理损伤较模型组轻,血清SOD活性和25(OH)D3、BGP、E2的水平均升高,NO、FSH水平降低(P<0.05或P<0.01);耳蜗组织CYP27B1蛋白表达明显升高,CYP24A1蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:ICA可有效防护大鼠GM所致耳毒性损伤,其机制可能与抗氧化损伤,影响维生素D、骨钙素、雌激素水平及调控维生素D相关蛋白表达有关。