庆大霉素重组合异种骨复合体的制备及小鼠体内释放度的研究

用浸泡法和明胶包裹法制备庆大霉素重组合异种骨，植入小鼠股部肌袋中，用高效液相色谱法测定不同时间移植骨粒周围软组织中庆大霉素浓度，观察庆大霉素重组合异种骨复合物的药物释放度。结果表明：①抗生素快速释放时相持续１２～２４ｈ，而后释放量缓慢逐步递减；②明胶包裹４ｍｇ的庆大霉素重组合异种骨复合物具有良好的药物缓释功能，在植入部位周围软组织中维持有效浓度达１７天；③提高明胶浓度能进一步延缓药物释放度。

庆大霉素重组合异种骨在骨缺损修复过程中放射性核素骨显像的动态变化

目的 探讨庆大霉素重组合异种骨 (G RBX)在骨缺损修复时代谢活性的动态变化 ,同时为爆炸伤骨缺损寻找有效的骨缺损修复材料。方法 犬的左后肢用雷管炸伤 ,用G RBX修复缺损 ,在修复后 2、4、8、16、2 4周静脉内注射 99m TC—亚甲基二磷酸盐 (MDP) ,进行SPECT骨扫描 ,探测局部骨代谢活动的变化 ,检测这种材料在不同时间的成骨活性。结果 在用这种骨材料后 ,2周时局部具有明显的成骨活性 ,4周时达到高峰 ,16周开始下降 ,结合X光片 ,可以看出这种材料可以促进骨缺损的修复。结论 G RBX具有良好的成骨活性 ,可作为 1种有效的爆炸伤骨缺损修复材料。

磷酸钙骨水泥载药核心的块型重组合异种骨体内缓释及修复兔长段感染性骨缺损的研究

目的 寻找抗感染的块型重组合异种骨制备工艺简便的药物缓释方式 ,一期修复感染性长段骨缺损。方法 将载药的自凝固磷酸钙骨水泥 (calcium phosphate cement,CPC)分 4柱置入块型重组合异种骨 (massivereconstituted bone xenograft,MRBX) ,制成 CPC载药核心的块型重组合异种骨 (CPC- MRBX)。用 18只成年大白兔行体内缓释实验。按照术后 1、2、5、10、15、2 0、2 5、30和 35 d分为 9组 ,每组 2只。将 CPC- MRBX植入兔骶棘肌肌袋中 ,按各时间点测定动物的血药浓度 ,并从植骨处取软组织测定植骨区周围的药物浓度。动物模型采用兔股骨感染长段骨缺损模型 ,共 4 0只。外固定架位于膝上 1.5～ 2 .0 cm ,邻近截骨处的固定针距离截骨端 0 .5～ 0 .8cm,针道方向垂直于股骨前外侧面 ,并在植入材料后适当加压。实验组 (n=2 5 )用 CPC- MRBX修复 ,对照组 (n=15 )将自体骨段回植。术后观察动物饮食、活动和伤口的变化 ;在 4、8、16和 2 4周分别行影像学、组织学观察两组骨愈合情况。 结果 CPC- MRBX的制备过程在常温、常压下顺利完成 ,体内药物缓释实验显示组织中有效药物浓度可以维持 30 d左右 ,同时血药浓度无明显增高。动物模型的固定方法可靠 ,术后实验组动物一般情况可。术后 4 d动物能够正常站立 ,X线片示?

抗感染重组合异种骨的生物相容性研究

目的 检测抗感染重组合异种骨（ARBX）产品的生物相容性,确保ARBX产品在临床上安全、有效。方法 根据卫生部制定的《生物材料和制品的生物学评价标准》及《相关生物材料和制品的企业标准 Q/JGY001-94》,进行了ARBX急性毒性试验、过敏性试验、熟原试验、骨内埋植试验、肌内埋植试验、溶血试验及细胞毒性试验。结果ARBX未引起小鼠急性毒性反应、豚鼠过敏反应及家兔热原反应。在兔骨内和小鼠肌内埋植,既未产生纤维包膜,也未引起淋巴细胞及炎性细胞浸润。对家兔红细胞溶血率为1.2％,无溶血现象。体外细胞毒性反应指标R=0.25/0,无细胞毒性。结论ARBX的生物相容性符合国家规定的生物材料和制品的生物学标准及企业标准,可试用于临床治疗相关疾病。

重组合异种骨加钢板内固定治疗胫骨平台骨折

目的 探讨重组合异种骨植骨加钢板内固定治疗胫骨平台骨折的临床疗效。 方法 2 0 0 1年 6月～2 0 0 3年 3月 ,采用切开复位、重组合异种骨植骨加支持钢板 ( T型或 L型 )内固定 ,治疗胫骨平台骨折 32例。男 2 0例 ,女12例 ,年龄 18～ 6 9岁 ,平均 38岁。交通伤 2 3例 ,坠落伤 5例 ,砸伤 4例 ,均为新鲜闭合性骨折。受伤至手术时间 2～ 7天。术中植骨量 2～ 6 g。 结果 全部患者经 9～ 2 3个月随访 ,胫骨平台骨折愈合良好 ,未见关节面下陷 ,重组合异种骨未见移动、吸收。按 Pasmussen评分标准 ,优 16例 ,良 12例 ,可 3例 ,差 1例 ,优良率达 87.5 %。 结论 重组合异种骨植骨加支持钢板内固定治疗胫骨平台骨折效果良好 。

抗感染重组合异种骨对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复作用

目的 探讨抗感染重组合异种骨 ( anti- infective reconstituted bone xenograft,ARBX)对犬污染性桡骨缺损的一期植骨修复的效果。 方法 在重组合异种骨 ( reconstituted bone xenograft,RBX)基础上 ,结合抗生素局部缓释技术 ,制备具有较强抗感染能力和较高成骨作用的 ARBX。取成年杂种犬 8只 ,于双侧桡骨中上段制成 15 mm节段性骨缺损 ,在缺损处注入 5× 10 6 CFU / ml金黄色葡萄球菌 1ml,静置 15分钟后 ,于双侧缺损区分别植入 ARBX、RBX,并用钢板固定。术后 6个月对存活的 6只犬进行取材 ,通过解剖学、X线片、组织学及细菌学检查 ,比较 ARBX和 RBX一期植骨修复犬污染性桡骨缺损的效果。 结果 术后 6个月 ,ARBX侧有 5只完全修复 ,1只中央部 3mm缺损未修复 ,均无骨髓炎表现 ,标本细菌培养均为阴性。 RBX侧有 1只部分修复 ,5只未能修复 ,残留 8～ 13mm缺损 ,均有明显骨髓炎表现 ,标本细菌培养均为阳性。 结论 ARBX具有较高成骨活性和较强的抗菌能力 。

重组合异种骨复合血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞对非创伤性股骨头坏死的修复

目的:将复合有血管内皮生长因子基因转染的骨髓间充质干细胞的重组合异种骨植入病灶清除区,观察其修复股骨头坏死的效果。方法:体外分离、培养、鉴定骨髓间充质干细胞,PcDNA3/VEGF165质粒转染骨髓间充质干细胞,与重组合异种骨复合培养。应用局部液氮冷冻法造成的24只兔非创伤性股骨头坏死模型,左侧骨缺损处植入复合血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞的重组合异种骨为治疗组,右侧仅植入单纯重组异种骨为对照组。行X射线,组织病理及股骨骨密度和矿物质含量检查。结果:①X射线片观察第6周时治疗组坏死区出现骨小梁结构,新骨形成增加,对照组仍呈现坏死区中心低密度,边缘高密度;第12周时治疗组股骨头形态规则,密度均匀,对照组股骨头坏死区有囊状低密度区。②第6周和12周时两组骨密度和矿物质含量差异有显著性意义(P<0.01)。③在组织学上,6周时治疗组骨细胞及微毛细血管明显多于对照组;12周治疗组新生骨组织修复达软骨下,对照组植入骨块仍有少量未吸收。结论:重组合异种骨复合血管内皮生长因子基因转染骨髓间充质干细胞具有明显的成骨诱导作用,能有效促进非创伤性股骨头坏死的早期修复。

应用重组合异种骨促进前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的研究

[目的]通过影像学、组织学及生物力学手段探讨重组合异种骨(RBX)对前交叉韧带重建术后腱-骨愈合的影响。[方法]25只新西兰白兔,利用双侧趾长伸肌肌腱重建前交叉韧带(ACL),其中一侧移植物两端固定有RBX,另一侧作为对照组,分别于术后2、6、12周取材,进行Micro-CT扫描,组织学染色(包括HE、甲苯胺蓝)以及生物力学检测,观察腱-骨之间愈合状况。[结果]影像学结果显示,术后6、12周RBX治疗组腱-骨之间的骨矿化组织密度(BMD)数值均高于对照组,并具有显著性差异;组织学结果显示,术后2周,RBX组腱-骨之间被大面积不规则分布的软骨样细胞填充;术后6周,治疗组的腱-骨之间已见大量成熟软骨细胞,并开始分泌基质。而对照组术后腱-骨间一直被纤维样结缔组织连接,至术后12周,治疗组部分标本出现类ACL正常肌腱止点。生物力学结果同样证实,RBX组的最大牵拉力均显著高于对照组。[结论]RBX可显著提高ACL重建术后腱-骨之间的愈合,较早恢复膝关节功能。

块型抗感染重组合异种骨Ⅰ期植骨修复犬桡骨污染性节段性骨缺损

目的 :研制和开发能够Ⅰ期植骨修复细菌污染的节段性骨缺损的植骨材料。方法 :在块型重组合异种骨(MRBX)基础上 ,结合抗生素局部缓释技术 ,研制出兼具高效成骨作用和强力抗感染能力的块型抗感染重组合异种骨(MARBX) ;并采用细菌污染的犬桡骨 1.5cm节段性骨缺损模型 ,通过解剖学、放射学、组织学及细菌学检查 ,对比研究MARBX和MRBXI期植骨内固定修复效果。结果 :术后 6个月 ,MARBXI期植骨 ,可有效预防感染 ,并基本完成骨缺损的修复 ;而MRBXI期植骨 ,则导致骨髓炎 ,不能修复骨缺损。结论 :MARBX由于既具有高效成骨活性 ,又有非常强的抗菌能力 ,能Ⅰ期植骨、有效修复污染性节段性骨缺损。

重组合异种骨结合内固定治疗胫骨平台骨折

目的：探讨重组合异种骨植骨结合内固定治疗胫骨平台粉碎塌陷型骨折的临床疗效。方法：采用切开复位、重组合异种骨植骨结合内固定治疗胫骨平台粉碎塌陷型骨折123例。结果：本组骨折临床愈合时间3～11月，平均4．8月。膝关节功能参照Merchant标准评定，优78例（63．4％），良22例（17．9％），可15例（12．2％），差8例（6．5％），优良率81．3％。结论：重组合异种骨植骨结合内固定治疗胫骨平台粉碎塌陷型骨折，效果肯定。

重组合异种骨移植修复骨不连骨缺损15例

应用重组合异种骨移植治疗骨不连缺损 15例 ,均在 3～ 5个月达骨性愈合 ,4～ 6个月恢复正常负重。结果提示 ,此方法诱导成骨作用肯定 ,较自体骨移植愈合快 ,临床使用方便 ,无明显的排斥反应及副作用 。

重组合异种骨复合三种抗生素一期修复兔桡骨污染性节段性骨缺损的比较研究

目的将三种不同类别的抗生素引入具有良好诱导能力的重组合异种骨中，采用多种途径观察对比，客观地研究三种不同抗生素与重组合异种骨结合后，一期修复兔感染骨缺损的效果。方法制备重组合异种骨并与重组人骨形态发生蛋白BMP2复合，三种抗生素复合体的制备（G—KBX，C—RBX及V—KBX），感染兔桡骨缺损模型的准备，通过多种途径：体外抑菌实验、体内药物释放、血清药物浓度检测、解剖学、放射学、组织学检查，对比研究三组抗生素复合体一期修复污染兔桡骨缺损的效果。结果三种抗生素复合体均可有效预防感染，并能在术后6个月内完成兔桡骨缺损的修复；而对照组发生感染，形成窦道，骨折不愈合，无法修复骨缺损，三组间差异无显著性（P〉0．05）。结论三种抗生素复合体均具备良好的骨诱导活性，均能够有效抗感染，并可一期植骨修复骨缺损。

抗感染重组合异种骨的动物实验

【目的】检测抗感染重组合异种骨安全性。【方法】对抗感染重组合异种骨进行急性毒性试验、过敏试验、肌内埋植试验和骨内埋植试验。【结果】抗感染重组合异种骨不引起小鼠急性毒性,未引起豚鼠过敏反应,在兔骨内埋植和鼠肌内埋植未引起淋巴细胞、炎性细胞浸润。【结论】抗感染重组合异种骨可以安全、有效的试用于临床。

病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗距骨缺血性坏死

目的应用病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植的方法治疗距骨缺血性坏死,探索距骨骨坏死的微创治疗方法。方法自2000年6月～2002年9月采用上述术式治疗距骨缺血性坏死17例,均为单侧发病。根据Ficat及Arlet分期标准Ⅱ期14例,Ⅲ期3例,术后随访24～51个月,平均37个月,根据手术前后美国足踝关节外科协会踝关节功能评分标准(AOFAS)进行随访观察。结果术后17例踝关节功能均有不同程度的改善,AOFAS评分较术前平均提高29.9分,1例于术后25个月改行踝关节融合术。结论病灶清除自体骨髓细胞结合重组合异种骨移植治疗距骨骨坏死,手术操作简便、手术创伤小、疗效确切,是一种值得提倡的微创手术治疗方法。

重组合异种骨植骨的临床安全性研究

目的探讨重组合异种骨在临床应用中的安全性。方法①通过观察240例四肢长骨骨不连病例行自体骨及重组合异种骨(RBX)植骨术后的伤口渗液情况,对比不同植骨材料对伤口愈合的影响;②通过比较49例RBX植骨患者术前及术后1周、2周、4周不同时间的外周血相关免疫学指标的变化,观察RBX体内植骨的免疫学反应。结果自体骨与RBX植骨术后的伤口渗液情况无明显差异;RBX植骨术前与术后1周、2周、4周不同时间的外周血相关免疫学指标无显著统计学差异。结论重组合异种骨无明显免疫原性,临床应用安全。

重组合异种骨的研究——牛骨松质与牛BMP的再结合

作者将小牛骨松质化学处理以消除其抗原性,后作为载体结合牛BMP复合移植入小鼠股部肌袋内.结果表明:重组合过程使BMP的诱导活性大大提高,仅含0.5mgBMp的重组合异种骨即能在小鼠肌肉内诱导骨软骨组织发生,而单独植入相同剂量的BMP或松质骨载体均无此活性.认为异种骨松质用做BMP的结合载体是最佳选择,二者复合移植不仅避免了异种骨移植强烈的免疫排斥反应,而且浓缩了植骨的成骨活性.