库容性钙内流通道调节剂的研究进展

文摘:库容性钙内流(CCE)通道是目前研究较热门的一种离子通道,其开放与关闭由内质网/肌浆网中Ca2+贮量来调控。它广泛存在于兴奋性和非兴奋性细胞中,参与多种形式的细胞活动,如肌肉收缩、神经递质释放、突触适应、细胞分化和死亡等,具有重要的生理学意义。开发和研制特异性CCE通道调节剂,不仅可促进实验研究的深入,而且可能为临床治疗相关疾病提供新的思路。

低氧通过Ca^(2+)-NFAT信号通路促进肺动脉平滑肌细胞增生

目的通过观察低氧对肺动脉平滑肌细胞增生的影响及作用机制,探讨低氧在肺动脉高压发病过程中的作用,为肺动脉高压的进一步干预治疗提供可靠的理论依据。方法培养人肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,HPASMCs)并分为以下几组:正常对照组、低氧组(24h、48h、72h)、低氧并处理组(低氧48h并在细胞外液中加入EDTA2mmol/L或VIVIT4μmol/L)。分别应用细胞计数法检测细胞的增生情况、荧光钙成像法测定细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)、激光共聚焦显微镜观察活化T细胞核因子c3(nuclear factor of activated Tcells,NFATc3)在细胞核内外分布的变化。结果低氧呈时间依赖性促进HPASMCs增生;低氧处理的细胞静息[Ca2+]i和库容性钙内流(capacitative calcium entry,CCE)显著升高,NFATc3的核转位增多。EDTA(Ca2+螯合剂)或VIVIT(NFAT特异性抑制剂)能够明显抑制低氧诱导的细胞增生现象。结论低氧能促进HPASMCs的增生,其机制可能是通过增加静息[Ca2+]i和库容性钙内流,使HPASMCs内的Ca2+异常升高并导致NFATc3转位至核内,进而促进与增生有关的基因的表达。

钙库操纵性钙通道特性及其与低氧性肺血管收缩、重构的关系

肺动脉平滑肌细胞内Ca^2＋浓度增加是导致低氧性肺血管收缩与重构的重要分子基础。由瞬时受体电位蛋白构成的钙库操纵性钙通道（store-operated channels，SOC）是调节细胞内Ca^2＋浓度的重要机制，并参与了肺动脉高压时血管收缩和重构过程。充分了解SOC通道的特性，对深入认识肺动脉高压发病的病理生理学机制、指导临床治疗策略具有重要意义。