早期使用地塞米松可通过糖皮质激素受体依赖的方式促进Kupffer中Nr4a1表达来改善小鼠急性肝衰竭

目的:本研究旨在明确地塞米松(Dex)对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-Ga IN)诱导的急性肝衰竭(ALF)小鼠的治疗效果,并探讨其发挥作用的免疫学机制。创新点:首次发现,早期使用Dex对LPS/D-Ga IN诱导的小鼠ALF具有较好的治疗效果,库普佛(Kupffer)细胞在该过程中发挥重要的作用。方法:C57BL/6小鼠通过LPS/D-Ga IN腹腔注射诱导建立小鼠ALF模型,然后不同时间点予以Dex,观察其治疗效果。使用糖皮质激素受体(Gr)抑制剂检测其具体作用机制;通过血清肝酶检测和苏木素-伊红(H&E)染色明确肝脏损伤情况;使用多色流式细胞术检测肝脏和血液免疫细胞变化;使用流式微珠阵列(CBA)法检测小鼠血清细胞因子变化;使用二代测序检测小鼠Kupffer细胞信使RNA(m RNA)变化。结论:早期使用Dex可增加小鼠肝脏Kupffer细胞数目,并促进Kupffer细胞中Nr4a1表达,从而改善LPS/D-Ga IN诱导的小鼠ALF。