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基于示卓安超声造影Kupffer期的深度学习预测肝细胞癌微血管侵犯的研究
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作者 秦琼 文荣 +8 位作者 白秀梅 高瑞智 杨院萍 甘翔宇 廖蔚 阙翘 陈玉姬 何云 杨红 《肿瘤影像学》 2024年第4期432-441,共10页
目的:评估基于注射用全氟丁烷微球[商品名示卓安(Sonazoid)]超声造影Kupffer期的深度学习模型预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的效能,并将其与影像组学模型及临床模型进行比较。方法... 目的:评估基于注射用全氟丁烷微球[商品名示卓安(Sonazoid)]超声造影Kupffer期的深度学习模型预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的效能,并将其与影像组学模型及临床模型进行比较。方法:回顾并纳入2020年7月—2022年9月于广西医科大学第一附属医院接受Sonazoid超声造影检查的146例原发性HCC患者,以7∶3随机划分为训练集102例和验证集44例。基于肿瘤感兴趣区,使用ResNet101模型通过迁移学习提取深度学习特征,使用PyRadiomics提取影像组学特征。采用Mann-Whitney U检验、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法进行特征降维。LASSO回归用于构建深度学习模型和影像组学模型,同时还基于临床特征构建一个临床模型。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)、灵敏度、特异度和准确度评估模型的诊断效能。DeLong检验用于比较模型间的诊断效能。结果:在训练集中,深度学习模型、影像组学模型、临床模型的AUC(95%CI)分别为0.931(0.880~0.981)、0.823(0.744~0.903)、0.719(0.614~0.824)。在验证集中,深度学习模型、影像组学模型、临床模型的AUC(95%CI)分别为0.895(0.757~1.000)、0.711(0.514~0.909)、0.606(0.390~0.822)。DeLong检验表明在训练集和验证集中,深度学习模型的诊断效能均优于影像组学模型及临床模型(P<0.05)。单因素及多因素logistic回归分析示甲胎蛋白和巴塞罗那临床肝癌分期可作为HCC患者MVI的独立预测因子(P<0.01)。结论:基于Sonazoid超声造影Kupffer期的深度学习模型在预测HCC患者MVI方面表现出优异的性能,有望成为预测MVI的无创影像学生物标志物。 展开更多
关键词 细胞 超声造影 注射用全氟丁烷微球 kupffer 深度学习 微血管侵犯
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基于肠源性高密度脂蛋白调控脂多糖介导Kupffer-肝细胞Cross-Talk探讨脾虚膏脂转输障碍的分子生物学基础 被引量:1
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作者 翟亚荣 孟嘉伟 +7 位作者 张琦 裘雪莹 于宁 王杰 曹慧敏 王群 隋国媛 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第2期75-77,共3页
脾虚膏脂转输障碍是血脂异常的关键病机。脾失健运引起肝脏代谢功能障碍可能导致血脂异常。肠道功能紊乱是脾虚膏脂转输障碍的启动因素,以其介导“炎症-代谢”紊乱为切入点,深入揭示血脂异常疾病发病机制以提高中西医结合防治水平逐渐... 脾虚膏脂转输障碍是血脂异常的关键病机。脾失健运引起肝脏代谢功能障碍可能导致血脂异常。肠道功能紊乱是脾虚膏脂转输障碍的启动因素,以其介导“炎症-代谢”紊乱为切入点,深入揭示血脂异常疾病发病机制以提高中西医结合防治水平逐渐成为基础和临床研究焦点和热点。从肠源性高密度脂蛋白(high-density lipoprotein 3,HDL3)调控脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导Kupffer-肝细胞cross-talk的角度,深入分析脾虚膏脂转输障碍的分子生物学机制,揭示健脾化浊法的效应机制,为临床防治血脂异常提供科学依据。 展开更多
关键词 肠源性HDL3 脂多糖 kupffer细胞 细胞 CROSS-TALK
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细胞铁死亡在肝纤维化进展中的作用机制
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作者 郑瑗瑗 赵晨露 赵文霞 《国际消化病杂志》 CAS 2024年第3期146-149,共4页
肝纤维化的发病机制是慢性肝损伤刺激肝星状细胞活化,引起细胞外基质过度沉积。铁死亡是近年来受到关注的一种新型细胞死亡方式,表现为铁依赖性活性氧产生,导致细胞膜发生致命性脂质过氧化。研究表明细胞铁死亡与肝纤维化密切相关。该... 肝纤维化的发病机制是慢性肝损伤刺激肝星状细胞活化,引起细胞外基质过度沉积。铁死亡是近年来受到关注的一种新型细胞死亡方式,表现为铁依赖性活性氧产生,导致细胞膜发生致命性脂质过氧化。研究表明细胞铁死亡与肝纤维化密切相关。该文从构成肝脏微环境的肝星状细胞、肝细胞、库普弗细胞和肝窦内皮细胞这4个方面综述细胞铁死亡在肝纤维化进展中的作用机制,为肝纤维化的临床治疗提供思路。 展开更多
关键词 铁死亡 肝纤维化 肝星状细胞 细胞 库普弗细胞 肝窦内皮细胞
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维生素D调控Kupffer细胞极化在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用 被引量:2
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作者 罗雯静 董显文 +3 位作者 赵巧素 郭雯莹 柳惠未 叶桦 《浙江医学》 CAS 2023年第9期916-921,I0004,共7页
目的探讨维生素D在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)防治中的作用及可能机制。方法30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为对照组(正常饮食)、高脂饮食组(高脂饮食)和维生素D补充组[高脂饮食同时补充活性维生素D-1,25(OH)2D3],每组10只。喂饲相... 目的探讨维生素D在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)防治中的作用及可能机制。方法30只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为对照组(正常饮食)、高脂饮食组(高脂饮食)和维生素D补充组[高脂饮食同时补充活性维生素D-1,25(OH)2D3],每组10只。喂饲相应食物16周后每组取5只小鼠处死后取肝组织,另5只小鼠行胶原酶原位灌注获取Kupffer细胞。采用HE染色观察肝组织病理学表现;采用real-time PCR法、Western blot法分别检测肝组织脂质合成和分解代谢相关基因、蛋白表达水平;采用real-time PCR法检测Kupffer细胞M1/M2极化基因表达水平。结果与高脂饮食组相比,维生素D补充组小鼠肝组织脂肪变性减轻,肝组织脂质合成基因固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C)、脂肪酸合酶(FASN)和脂质分解基因脂酰辅酶A氧化酶l(ACOX1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)mRNA表达水平均明显降低,肝组织脂质合成蛋白SREBP1C、FASN和脂质分解蛋白ACOX1、CPT1A表达水平均明显降低,Kupffer细胞M1极化基因诱生型一氧化氮合酶2(iNOS2)、TNF-α和IL-6及M2极化基因IL-10 mRNA表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论补充维生素D可改善NAFLD小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与抑制Kupffer细胞M1型极化进而影响肝脏脂质代谢水平有关。 展开更多
关键词 维生素D 非酒精性脂肪性肝病 kupffer细胞 极化
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库普弗细胞与肝缺血/再灌注损伤的研究进展 被引量:2
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作者 贾德功 李慧源 +1 位作者 贾志兴 程颖 《实用器官移植电子杂志》 2023年第2期175-179,共5页
肝移植是目前治疗终末期肝病、限值标准内的肝癌、以及急性肝衰竭的最有效方法。随着外科技术的持续改进、器官保护和免疫抑制规范管理以及重症监护的完善,使得肝移植术后患者1年生存率可达到90%以上[1]。但仍有一些问题是无法彻底解决... 肝移植是目前治疗终末期肝病、限值标准内的肝癌、以及急性肝衰竭的最有效方法。随着外科技术的持续改进、器官保护和免疫抑制规范管理以及重症监护的完善,使得肝移植术后患者1年生存率可达到90%以上[1]。但仍有一些问题是无法彻底解决的,如缺血/再灌注损伤(ischemia and reperfusion injury,IRI)。肝IRI是血流及氧气被剥夺后重新恢复的一种自相矛盾的组织反应[2]。 展开更多
关键词 急性肝衰竭 库普弗细胞 肝移植术后 器官保护 终末期肝病 重症监护 免疫抑制 ISCHEMIA
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Kupffer细胞在肝脏NK细胞亚群稳态维持和分化成熟中的作用探究
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作者 张新宇 陈雅雯 +2 位作者 陈永艳 田志刚 彭慧(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期897-903,共7页
目的:探究Kupffer细胞对肝脏NK细胞的调控作用。方法:利用荧光成像技术分析小鼠Kupffer细胞和肝脏NK细胞的位置关系;通过注射氯磷酸盐脂质体构建体内清除Kupffer细胞模型,流式分选去除肝脏非实质细胞中的Kupffer细胞进行体外共孵育实验... 目的:探究Kupffer细胞对肝脏NK细胞的调控作用。方法:利用荧光成像技术分析小鼠Kupffer细胞和肝脏NK细胞的位置关系;通过注射氯磷酸盐脂质体构建体内清除Kupffer细胞模型,流式分选去除肝脏非实质细胞中的Kupffer细胞进行体外共孵育实验;通过抗生素水饲喂清除小鼠肠道共生菌;利用流式细胞术分析肝脏NK细胞亚群的比例、数量和成熟状态。结果:稳态下Kupffer细胞和肝脏NK细胞存在共定位,清除Kupffer细胞后肝脏驻留NK细胞和经典NK细胞数量减少;体内清除和体外共培养实验证实Kupffer细胞可促进肝脏驻留NK细胞和经典NK细胞的成熟,而抗生素处理过的小鼠在清除Kupffer细胞后,肝脏NK细胞亚群的数量和成熟状态无显著变化。结论:Kupffer细胞有利于肝脏NK细胞的数量维持,且以共生菌依赖的方式促进肝脏NK细胞的成熟分化。 展开更多
关键词 肝脏NK细胞 kupffer细胞 共生菌
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肝脏微环境细胞对结肠直肠癌肝转移的作用
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作者 赵一鸣 吴棕 王鲁 《外科理论与实践》 2024年第2期126-131,共6页
肝脏是结肠直肠癌最常见的转移部位。肝脏微环境包含了复杂的细胞群体,每种细胞都具备独特的生物学特性和功能,辅以细胞之间的交互作用,共同调节肿瘤微环境,对结肠直肠癌肝转移的发生和发展起到关键作用。深入探索结肠直肠肝转移相关的... 肝脏是结肠直肠癌最常见的转移部位。肝脏微环境包含了复杂的细胞群体,每种细胞都具备独特的生物学特性和功能,辅以细胞之间的交互作用,共同调节肿瘤微环境,对结肠直肠癌肝转移的发生和发展起到关键作用。深入探索结肠直肠肝转移相关的分子机制,对于理解肿瘤进展、预测转移风险以及开发新的治疗策略至关重要。本文重点从肝脏肿瘤微环境的细胞组成角度出发,探讨了不同细胞类型在肠癌肝转移过程中的作用和影响,旨在为结肠直肠癌肝转移的诊疗提供新的视角和思路。 展开更多
关键词 结肠直肠癌肝转移 肿瘤微环境 肝星状细胞 肝窦内皮细胞 库普弗细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 髓源性抑制细胞
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库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的机制 被引量:1
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作者 王耀权 轩娟娟 +3 位作者 张继翔 陈凯歌 陈国勇 魏思东 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第24期3901-3909,共9页
背景:肝移植后的免疫排斥反应严重影响患者的生存质量,长期免疫耐受的建立仍然面临着许多问题,而库普弗细胞在抑制肝移植排斥反应及促进免疫耐受方面发挥着重要作用。目的:综述库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的作用及其机制的研究进展,... 背景:肝移植后的免疫排斥反应严重影响患者的生存质量,长期免疫耐受的建立仍然面临着许多问题,而库普弗细胞在抑制肝移植排斥反应及促进免疫耐受方面发挥着重要作用。目的:综述库普弗细胞在肝移植免疫耐受中的作用及其机制的研究进展,旨在为建立肝移植免疫耐受提供参考思路。方法:第一作者于2021年12月应用计算机在PubMed和中国知网数据库检索1970年1月至2021年12月相关文献,以“Kupffer cells,liver transplantation”为英文检索词,以“库普弗细胞、肝移植”为中文检索词,最终纳入73篇文献进行分析。结果与结论:(1)库普弗细胞是驻留在肝脏内的巨噬细胞,其表面存在包括补体受体、Toll样受体和其他病原体识别受体在内的多种特异性受体和结合位点,能够快速响应组织环境的变化,根据需要呈现不同的细胞表型,即M1型和M2型库普弗细胞,而肝移植免疫耐受与M2型库普弗细胞关系密切。(2)库普弗细胞通过细胞吞噬、细胞极化、抗原呈递、细胞膜蛋白和细胞因子的作用等机制在移植后免疫耐受的建立中发挥重要作用,但是目前尚缺乏高质量的基础和临床研究。(3)目前已有的库普弗细胞的研究中,研究者们已发现多种库普弗细胞中的细胞因子和非特异性因子可能与移植后免疫耐受关联,主要包括T细胞免疫球蛋白结构域和黏蛋白结构域4、F1型清道夫受体、抗原钙网蛋白、蛋白二硫键异构酶、抑制组蛋白脱乙酰酶11、热休克蛋白、X-box结合蛋白1、骨髓间充质干细胞、白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6、白细胞介素10、白细胞介素17、白细胞介素23、白细胞介素34、补体、凋亡因子Fas-FasL、Toll样受体、前列腺素、转化生长因子β和干扰素γ。(4)在基础研究方面,通过构建原位肝移植动物模型有助于深入探究库普弗细胞不同功能对肝移植后免疫耐受建立的影响。(5)在临床应用方面,通过对移植物病理分析、移植物中库普弗细胞因子表达、基因检测及供者输注骨髓间充质干细胞的方式,可预测及促进免疫耐受的建立,但未来还需要多中心大样本的临床研究来证实。 展开更多
关键词 库普弗细胞 巨噬细胞 肝移植 排斥反应 免疫耐受 机制研究 肝脏疾病 器官移植
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LncRNA MALAT1通过调控miR-181d-5p对脂多糖诱导的库普弗细胞增殖活性和炎性因子表达的影响 被引量:1
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作者 杜娜 段少琼 +3 位作者 宋波 李开林 颜悦蓉 刘悦 《医学分子生物学杂志》 CAS 2023年第5期426-431,共6页
目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对脂多糖(LPS)诱导的库普弗细胞(kupffer cells,KCs)存活和炎性因子表达的影响及其可能作用机制。方法采用LPS诱导KCs建立细胞损伤模型,随机分组为对照(Con)组、LPS组、LPS+s... 目的探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)对脂多糖(LPS)诱导的库普弗细胞(kupffer cells,KCs)存活和炎性因子表达的影响及其可能作用机制。方法采用LPS诱导KCs建立细胞损伤模型,随机分组为对照(Con)组、LPS组、LPS+si-NC组、LPS+si-MALAT1组、LPS+miR-NC组、LPS+miR-181d-5p组、LPS+si-MALAT1+anti-miR-NC组、LPS+si-MALAT1+anti-miR-181d-5p组;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测LncRNA MALAT1、miR-181d-5p的表达量;细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖活性;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;双荧光素酶报告实验检测LncRNA MALAT1与miR-181d-5p的靶向关系。结果与Con组比较,LPS组LncRNA MALAT1的表达量升高(P<0.05),IL-6、IL-12、TNF-α的水平升高(P<0.05),miR-181d-5p的表达量降低(P<0.05),细胞增殖活性降低(P<0.05)。与LPS+si-NC组比较,LPS+si-MALAT1组细胞增殖活性升高(P<0.05),IL-6、IL-12、TNF-α的水平降低(P<0.05)。LncRNA MALAT1可负向调控miR-181d-5p的表达;与LPS+miR-NC组比较,LPS+miR-181d-5p组细胞增殖活性升高(P<0.05),IL-6、IL-12、TNF-α的水平降低(P<0.05)。与LPS+si-MALAT1+antimiR-NC组比较,LPS+si-MALAT1+anti-miR-181d-5p组细胞增殖活性降低(P<0.05),IL-6、IL-12、TNF-α的水平升高(P<0.05)。结论干扰LncRNA MALAT1表达可通过促进miR-181d-5p表达而促进LPS诱导的KCs存活及抑制细胞炎性因子表达。 展开更多
关键词 LncRNA MALAT1 miR-181d-5p 脂多糖 库普弗细胞 炎症因子
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CRP敲除通过介导Kupffer细胞分化对大鼠血清总胆固醇水平的影响
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作者 刘芳英 张雪娣 +5 位作者 王帅 黄长浩 宋业鼎 穆云萍 李芳红 赵子建 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1030-1036,共7页
目的:研究C-反应蛋白(CRP)基因全身敲除介导肝巨噬细胞[库普弗(Kupffer)细胞]分化以及对大鼠血清总胆固醇水平的影响。方法:利用TALEN技术构建CRP基因敲除大鼠模型,PCR技术鉴定其基因型,筛选纯合子后代(纯合敲除为CRP^(-/-),野生型为CRP... 目的:研究C-反应蛋白(CRP)基因全身敲除介导肝巨噬细胞[库普弗(Kupffer)细胞]分化以及对大鼠血清总胆固醇水平的影响。方法:利用TALEN技术构建CRP基因敲除大鼠模型,PCR技术鉴定其基因型,筛选纯合子后代(纯合敲除为CRP^(-/-),野生型为CRP+/+),随机选择10只SPF级雄性CRP^(-/-)大鼠(8周龄)为模型组,10只SPF级雄性CRP+/+大鼠(8周龄)为正常对照组。用Western blot、RT-qPCR和免疫组织化学技术验证CRP在CRP^(-/-)大鼠重要脏器中的表达情况;胆固醇试剂盒检测大鼠血清总胆固醇水平;RT-qPCR检测CRP^(-/-)大鼠肝脏M1型巨噬细胞中CCL2、CCL3和IL-6表达水平,以及M2型巨噬细胞中IL-4、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)表达水平;用分子生物学技术检测CRP^(-/-)大鼠肝脏中M1型巨噬细胞标志物CD68、M2型巨噬细胞标志物CD163及胆固醇逆向转运(RCT)关键蛋白B族1型清道夫受体(SR-B1)的表达水平。结果:与CRP+/+大鼠相比,CRP^(-/-)大鼠心、肝、肾、脾等重要脏器未检测到CRP表达(P<0.01),表明CRP^(-/-)大鼠模型构建成功。CRP^(-/-)大鼠血清总胆固醇显著低于CRP+/+大鼠(P<0.01),肝脏中IL-6、CCL2和CCL3水平显著降低,而IL-4、IL-10和TGF-β表达显著增高(P<0.01);M1型巨噬细胞标志物CD68表达水平显著下降,而M2型巨噬细胞标志物CD163表达水平显著上升(P<0.01);CRP^(-/-)大鼠肝脏内SR-B1水平显著高于CRP+/+大鼠(P<0.05)。结论:CRP基因全身敲除影响Kupffer细胞分化并降低大鼠血清总胆固醇水平,具体表现为:促进大鼠肝脏内单核细胞分化为M2型巨噬细胞,并抑制其向M1型巨噬细胞分化,显著促进大鼠肝脏内RCT从而降低大鼠血清总胆固醇。 展开更多
关键词 C-反应蛋白 库普弗细胞 细胞分化 胆固醇逆向转运
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小鼠肝脏原代Kupffer细胞的分离和纯化 被引量:4
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作者 孙超 罗清波 +3 位作者 卢修贤 郑道峰 何雕 吴忠均 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1021-1025,共5页
目的利用低速离心和差速贴壁的特性,探索一种高效分离纯化BALB/c小鼠Kupffer细胞(KC)的方法。方法采用0.5 g/L 4型胶原蛋白酶原位灌注和消化肝脏组织,低速分离肝脏的细胞后差速贴壁分离纯化KC,与Percoll密度梯度离心分离方法比较KC的产... 目的利用低速离心和差速贴壁的特性,探索一种高效分离纯化BALB/c小鼠Kupffer细胞(KC)的方法。方法采用0.5 g/L 4型胶原蛋白酶原位灌注和消化肝脏组织,低速分离肝脏的细胞后差速贴壁分离纯化KC,与Percoll密度梯度离心分离方法比较KC的产量和活性,应用F4/80免疫荧光染色鉴定细胞形态、流式细胞术检测F4/80的表达、墨汁吞噬实验进行吞噬功能鉴定。构建KC缺氧/复氧模型,流式细胞术检测主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ、CD40、CD68和CD86的表达,ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果每只小鼠肝脏可获得(5.83±0.54)×106个KC,细胞存活率达92%,Percoll密度梯度分离仅能获得(2.19±0.43)×106个KC,F4/80免疫荧光染色显示贴壁后KC呈梭形或棘状,流式细胞术鉴定F4/80阳性细胞占比接近90%,吞墨实验可见胞质内大量被吞噬的碳颗粒。KC在缺氧复氧模型下MHC-Ⅱ、CD40、CD86分子表达增多,并分泌TNF-α参与炎症反应。结论成功建立了BALB/c小鼠KC分离纯化的方法。 展开更多
关键词 库普弗细胞(kupffer细胞) 分离方法 改良 小鼠
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当归多糖对大鼠Kupffer细胞免疫功能的激活作用 被引量:18
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作者 王君 夏雪雁 +1 位作者 彭仁琇 陈效 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期168-171,共4页
目的 观察当归多糖 (ASP)对大鼠Kupffer细胞免疫功能的影响。方法 ASP体外作用于正常Kupffer细胞 ,以吞噬中性红A540 、分泌NO和TNF α量评价其免疫功能 ;以LDH漏出量 ,评价ASP对细胞的直接损害情况。大鼠igASP后 ,检测Kupffer细胞上... 目的 观察当归多糖 (ASP)对大鼠Kupffer细胞免疫功能的影响。方法 ASP体外作用于正常Kupffer细胞 ,以吞噬中性红A540 、分泌NO和TNF α量评价其免疫功能 ;以LDH漏出量 ,评价ASP对细胞的直接损害情况。大鼠igASP后 ,检测Kupffer细胞上述指标及胞内酸性磷酸酶 (ACP)活性 ;以sALT和sGST为肝毒性指标。结果 ASP增强Kupffer细胞对中性红吞噬作用、增加ACP活性及NO和TNF α的产生。ASP在体外不增加肝实质细胞LDH漏出 ,而体内使sGST升高。结论 适当剂量ASP可激活Kupffer细胞免疫功能。大剂量ASP出现的轻度肝功能改变可能与NO和TNF α等免疫因子过度分泌间接有关。 展开更多
关键词 当归多糖 大鼠 kupffer细胞 免疫功能 激活作用
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库普弗细胞对原代培养贮脂细胞激活的调节作用 被引量:12
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作者 陈爽 贲长恩 +5 位作者 杨美娟 赵丽云 于世瀛 郭顺根 吴菁 白锦雯 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期293-299,共7页
目的:观察库普弗细胞在贮脂细胞激活中的促进转化、促增殖及促进细胞外基质合成的效应;方法:采用库弗细胞和贮脂细胞分离培养,流式细胞仪测定DNA含量,免疫组化和图像分析对贮脂细胞中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白进行定量分... 目的:观察库普弗细胞在贮脂细胞激活中的促进转化、促增殖及促进细胞外基质合成的效应;方法:采用库弗细胞和贮脂细胞分离培养,流式细胞仪测定DNA含量,免疫组化和图像分析对贮脂细胞中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和纤维粘连蛋白进行定量分析,液闪法检测贮脂细胞中^3H-脯氨酸参入量;结果:(1)分离培养的贮脂细胞完全符合该细胞的各种特征;(2)贮脂细胞是肝纤维化中细胞外基质过度沉积的重要细胞来源之一; 展开更多
关键词 库普弗细胞 细胞 贮脂细胞 肝疾病 肝纤维化
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凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体表达的影响 被引量:18
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作者 余林中 江爱达 +3 位作者 陈育尧 林慧 秦清和 马晓冬 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期220-223,共4页
目的:探讨凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体(SR)的表达的影响以及肝脏(LPS)引起损伤的影响,从细胞信号转导途径阐明中药解毒机制。方法:建立内毒素血症小鼠动物模型,同时灌服凉膈散,在内毒素给药后不同时间点(2,... 目的:探讨凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞CD14和清道夫受体(SR)的表达的影响以及肝脏(LPS)引起损伤的影响,从细胞信号转导途径阐明中药解毒机制。方法:建立内毒素血症小鼠动物模型,同时灌服凉膈散,在内毒素给药后不同时间点(2,4,8 h)杀动物取肝组织,免疫组化法观察肝脏库普弗细胞CD14及SR表达的变化,并进行图像分析和肝组织的病理检测。结果:注射LPS 2,4,8 h后,与正常对照组相比,LPS损伤组肝脏库普弗细胞CD14的表达均呈显著升高,SR表达均呈显著降低(P<0.01)。不同剂量凉膈散组及地塞米松组均介于正常对照组与LPS损伤组之间。与LPS损伤组比较,不同剂量凉膈散组及地塞米松组在两者的表达上均有显著性差异(P<0.01),以高剂量凉膈散最为明显,呈剂量相关性。肝脏损伤主要表现为空泡变性,肝脏库普弗细胞SR,CD14的表达变化与小鼠肝损伤程度呈平行关系。结论:凉膈散对内毒素血症小鼠的肝脏库普弗细胞表面CD14表达上调以及SR表达下调有明显的抑制作用,并能减轻内毒素所致的肝损伤。 展开更多
关键词 凉膈散 库普弗细胞 内毒素 肝损伤 CD14 清道夫受体
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氟烷性肝炎免疫应答中Kupffer细胞的抗原递呈作用和MHC限制 被引量:4
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作者 陆智杰 俞卫锋 +1 位作者 孙卫民 王振猛 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期617-619,共3页
目的 :探讨豚鼠氟烷性肝炎免疫应答中 Kupffer细胞的抗原递呈作用。 方法 :雄性 Hartley豚鼠 16只 ,随机分为 2组 ,每组 8只。实验组 :每隔 4 2 d在 4 0 % O2 下吸入 1%氟烷 4 h,共 3次。对照组 :每隔 4 2 d吸入 4 0 % O2 4 h,共 3次。... 目的 :探讨豚鼠氟烷性肝炎免疫应答中 Kupffer细胞的抗原递呈作用。 方法 :雄性 Hartley豚鼠 16只 ,随机分为 2组 ,每组 8只。实验组 :每隔 4 2 d在 4 0 % O2 下吸入 1%氟烷 4 h,共 3次。对照组 :每隔 4 2 d吸入 4 0 % O2 4 h,共 3次。两组在最后一次吸入后 2 1d分离淋巴细胞和肝 Kupffer细胞 ,两种细胞按一定比例混合培养 3d。终止培养前 18h加入氚标记胸腺嘧啶核苷 (3H- Td R) ,通过淋巴细胞转化试验 (L TT)分析机体吸入氟烷后诱导免疫应答过程中 Kupffer细胞的抗原递呈作用。结果 :氟烷诱导豚鼠 Kupffer细胞对自体淋巴细胞有显著的促增殖作用 (P<0 .0 1) ,对同种异体淋巴细胞无促增殖作用 ,而未吸氟烷豚鼠 Kupffer细胞对自体 /同种异体淋巴细胞均无促增殖作用。 Kupffer细胞数目与淋巴细胞增殖有显著相关性(r=0 .995 0 )。用 TFA抗原致敏的 Kupffer细胞对淋巴细胞的促增殖能力作用更强 ,脾脏巨噬细胞不能增加 TFA- GSA抗原促进自体淋巴细胞增殖的作用。 结论 :Kupffer细胞是氟烷性肝炎免疫机制中重要的抗原递呈细胞 ,能明显促进机体免疫应答 ,其抗原递呈作用受 MHC限制。 展开更多
关键词 氟烷性肝炎 免疫应答 kupffer细胞 抗原 递呈作用 MHC限制 库普弗细胞
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内毒素介导Kupffer细胞脂多糖受体CD14的表达 被引量:8
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作者 龚建平 徐明清 +2 位作者 李昆 朱瑾 韩本立 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期425-428,共4页
目的 观察内毒素刺激下肝Kupffer细胞 (KCs)膜上脂多糖 (LPS)受体CD14的表达及其在细胞因子分泌中的作用。方法 从Wistar大鼠肝组织中分离出KCs ,培养 12h并调整细胞浓度为 1× 10 6/ml/孔 ,将细胞分为 2组。①LPS组 :每孔加入不... 目的 观察内毒素刺激下肝Kupffer细胞 (KCs)膜上脂多糖 (LPS)受体CD14的表达及其在细胞因子分泌中的作用。方法 从Wistar大鼠肝组织中分离出KCs ,培养 12h并调整细胞浓度为 1× 10 6/ml/孔 ,将细胞分为 2组。①LPS组 :每孔加入不同浓度LPS(0、10 0ng/ml ,1、10 0 μg/ml) ;②PI PLC组 :每孔先加入 1U磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C(PI PLC)后再加入不同浓度LPS。用兔抗鼠CD14抗体和异硫氢酸荧光素 (FITC)标记的羊抗兔IgG对KCs进行免疫染色 ,流式细胞仪 (FCM)测定FITC阳性KCs数及其荧光强度(FI) ,并用酶联免疫法或放免法测定培养液中TNFα和IL 6的含量变化。结果 随着LPS浓度增加 ,LPS组FITC阳性细胞数显著增多 ,其FI逐渐增强 ,培养液中TNFα和IL 6的含量也逐渐增高 (P <0 .0 1) ;PI PLC组FITC阳性细胞数及FI较LPS组明显减少和减弱 ,培养液中TNFα和IL 6的含量在低浓度LPS刺激时差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,在高浓度LPS时刺激时才明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 LPS能上调KCsCD14表达 ,同时伴有多种细胞因子分泌 ;PI 展开更多
关键词 脂多糖 脂多糖受体 CD14 kupffer细胞 细胞因子 内毒素 肝组织
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HBV慢性感染免疫耐受期患者肝组织内NK细胞及Kupffer细胞的研究 被引量:8
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作者 邢汉前 辛绍杰 +6 位作者 赵景民 陈黎明 李保森 游绍莉 赵军 周光德 潘登 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1330-1333,共4页
目的为了解HBV慢性感染免疫耐受期患者肝内NK细胞及Kupffer细胞的变化特点,探讨肝内NK细胞及Kupffer细胞与HBV慢性感染免疫耐受的关系。方法采用免疫组织化学方法检测16例HBV感染免疫耐受期患者肝组织内NK细胞及Kupffer细胞在肝内分布情... 目的为了解HBV慢性感染免疫耐受期患者肝内NK细胞及Kupffer细胞的变化特点,探讨肝内NK细胞及Kupffer细胞与HBV慢性感染免疫耐受的关系。方法采用免疫组织化学方法检测16例HBV感染免疫耐受期患者肝组织内NK细胞及Kupffer细胞在肝内分布情况,以及HBsAg、HBcAg在肝细胞内表达状况,并与6例正常肝组织、17例免疫活动期患者进行比较。结果免疫耐受期患者肝内浸润Kupffer细胞明显多于正常肝组织(P<0.01),但明显少于免疫活动期患者(P<0.01);免疫耐受期患者肝内NK细胞数与免疫活动期及正常肝组织比较均差异无显著性(P>0.05);免疫耐受期患者肝细胞内HBcAg阳性表达明显高于免疫活动期患者(P<0.01)。结论肝组织内Kupffer细胞在慢性乙型肝炎的肝组织炎症损伤及肝内HBV清除中起重要作用,而慢性HBV感染者肝组织内NK细胞的作用很有限。 展开更多
关键词 HBV感染 免疫耐受 NK细胞 kupffer细胞 免疫组化
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非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝细胞和库普弗细胞同时分离及鉴定 被引量:10
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作者 冯高飞 杨钦河 +7 位作者 王文晶 何秀敏 张玉佩 纪桂元 李光秋 赵亚凤 沈灿宏 杨晓蕾 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期40-43,共4页
目的建立一种稳定、高效、同时分离非酒精性脂肪性肝炎(nonalcohlic steatohepatitis,NASH)大鼠肝细胞(hepatocytes,HCs)和库普弗细胞(Kupffer cells,KCs)的新方法。方法采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶,低速离心获取HCs;差速离心、密度梯... 目的建立一种稳定、高效、同时分离非酒精性脂肪性肝炎(nonalcohlic steatohepatitis,NASH)大鼠肝细胞(hepatocytes,HCs)和库普弗细胞(Kupffer cells,KCs)的新方法。方法采用离体循环灌注Ⅳ型胶原酶,低速离心获取HCs;差速离心、密度梯度离心和选择性贴壁获得KCs。用Typan blue染色和流式细胞术(FCM)分别进行活性和纯度鉴定。结果每只大鼠获得纯化的HCs[(4.0~4.5)×108]、KCs[(1.5~2.0)×107],经Typanblue染色活力均在95%以上,FCM检测纯度均在90%以上。结论此实验建立同时分离NASH大鼠HCs和KCs的方法高效、稳定,细胞数量和纯度都符合进一步实验的要求。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎大鼠 细胞 库普弗细胞 同时分离 鉴定
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内毒素刺激的Kupffer细胞对肝星状细胞增殖的影响 被引量:6
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作者 张馨 余卫平 +3 位作者 高蕾 卫开斌 鞠九龙 许家璋 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期896-898,共3页
目的 探讨内毒素 (LPS)及其刺激的Kupffer细胞对大鼠肝星状细胞 (HSC)增殖的影响。方法 用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流 ,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝脏HSC和Kupffer细胞 ,制备LPS刺激的Kupffer细胞培养上清液 (KCCM ) ,并以MTT法... 目的 探讨内毒素 (LPS)及其刺激的Kupffer细胞对大鼠肝星状细胞 (HSC)增殖的影响。方法 用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流 ,Nycodenz密度梯度离心分离大鼠肝脏HSC和Kupffer细胞 ,制备LPS刺激的Kupffer细胞培养上清液 (KCCM ) ,并以MTT法观察LPS及KCCM对HSC增殖的效应。结果 无LPS刺激和浓度为 1μg/ml的LPS刺激所得的KCCM对HSC有显著增殖作用 (P <0 0 1) ,且两组之间有差异 (P <0 0 5 ) ;浓度为 10 μg/ml的LPS刺激所得的KCCM对HSC无影响 (P >0 0 5 ) ;加入兔抗人转化生长因子 β1(TGF β1)可抑制低浓度LPS刺激的KCCM对HSC的增殖作用 (P <0 0 1) ;LPS浓度为 1μg/ml和 10 μg/ml对HSC直接作用均无增殖效应 (P >0 0 5 )。 结论 内毒素刺激的KCCM可促进HSC增殖 。 展开更多
关键词 内毒素 kupffer细胞 肝星状细胞 细胞增殖 肝纤维化 细胞培养
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丹参多酚酸盐抑制库普弗细胞活化减轻肝脏再灌注损伤 被引量:10
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作者 郭闻渊 滕飞 +4 位作者 宋少华 刘芳 王正昕 丁国善 傅志仁 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期644-648,I0001,共6页
目的研究丹参多酚酸盐(SV)对肝脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法选择健康、雄性的C57BL/6小鼠24只,随机分为假手术组、0.9%氯化钠溶液(NS)组和SV组,每组8只。假手术组小鼠仅接受开腹及关腹操作,NS组和SV组小鼠建立IR模型... 目的研究丹参多酚酸盐(SV)对肝脏缺血再灌注(IR)损伤的保护作用及其机制。方法选择健康、雄性的C57BL/6小鼠24只,随机分为假手术组、0.9%氯化钠溶液(NS)组和SV组,每组8只。假手术组小鼠仅接受开腹及关腹操作,NS组和SV组小鼠建立IR模型。IR术前1h,SV组小鼠经尾静脉注射SV60mg/kg,NS组小鼠注射等量NS。再灌注6h,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,并观察肝组织形态学的变化。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清及肝组织内肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6的表达水平;应用免疫组织化学技术检测各组肝脏标本内库普弗细胞特异性抗原F4/80的表达情况,采用荧光定量RT-PCR检测库普弗细胞表面分子CD11bmRNA的表达水平。分离小鼠腹腔巨噬细胞,以脂多糖(LPS)作为活化剂,TNF-α作为巨噬细胞活化指标,检测体外培养体系中SV能否抑制巨噬细胞活化。结果与NS组相比,SV组再灌注6h的血清ALT、AST水平显著降低(P值均<0.01),血清TNF-α和IL-6表达水平显著降低(P值分别<0.05、0.01),肝组织内TNF-αmRNA和IL-6mRNA表达水平亦显著降低(P值均<0.05),肝组织内F4/80阳性库普弗细胞的浸润显著减少(P<0.05),肝组织内库普弗细胞表面分子CD11bmRNA的相对表达水平显著降低(P<0.05)。SV体外抑制腹腔巨噬细胞活化实验显示,SV组的上清液内TNF-α水平显著低于NS组(P<0.05)。结论 SV对肝脏IR损伤具有保护作用,其机制可能与抑制肝脏再灌注后库普弗细胞的活化有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注 肝脏 丹参多酚酸盐 库普弗细胞
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