肾上腺意外瘤型亚临床库欣综合征患者手术前后高血糖情况及变化分析

背景 亚临床库欣综合征(SCS)是肾上腺意外瘤的常见亚型,但目前对于SCS患者高血糖与高皮质醇分泌的相关性分析及术后变化情况鲜有报道。目的 评价肾上腺意外瘤SCS患者高血糖的患病情况及其术后变化。方法 收集2010—2021年上海大学附属仁和医院(上海市宝山区仁和医院)诊治的124例患者资料并进行统计分析。对其中36例SCS患者(SCS组)、41例肾上腺腺瘤型库欣综合征患者(CSA组)及47例肾上腺无功能瘤患者(NAA组)行口服糖耐量检查(OGTT),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、葡萄糖曲线下面积(AUC Glu)、胰岛素曲线下面积(AUC Ins),检测患者血皮质醇、尿皮质醇、血促肾上腺皮质激素(ACTH)等激素测值,将所得结果与53例受试者(对照组)进行比较。SCS组、CSA组所有患者均经手术治疗,采用Pearson相关性分析比较SCS组、CSA组激素与糖代谢测值的相关性。结果 SCS组、CSA组、NAA组、对照组高血糖患病率分别为41.7%、51.2%、25.5%及24.5%。SCS组患者糖化血红蛋白(HbA1c)、糖负荷后2 h胰岛素(2 hPIN)、AUCGlu及AUCIns均高于对照组(P<0.05),CSA组患者空腹胰岛素(FIN)、AUCIns及HOMA-IR均高于SCS组、NAA组及对照组(P<0.05),CSA组患者HbA1c、FPG、糖负荷后2 h血糖(2 hPPG)、2 hPIN及AUCGlu均高于NAA组、对照组(P<0.05)。剔除性别、年龄影响,SCS组患者HbA1c、2 hPPG与8:00、16:00血皮质醇、尿游离皮质醇呈正相关(r=0.68,0.657,0.522,P<0.05;r=0.569,0.544,0.369,P<0.05),FPG与8:00血皮质醇呈正相关(r=0.434、P<0.05),AUCGlu与8:00、16:00血皮质醇呈正相关(r=0.397,0.409,P<0.05);CSA组患者HbA1c、FPG、2 hPPG、AUCGlu与8:00、16:00血皮质醇呈正相关(r=0.748,0.631,0.669,0.602,P<0.05;r=0.674,0.655,0.640,0.624,P<005),2 hPIN与8:00血皮质醇呈正相关(r=0.319,P<0.05)。SCS组、CSA组患者术后与术前相比,血皮质醇、尿皮质醇水平下降(P<0.05)。SCS组患者术后与术前相比,2 hPIN、AUCIns下降(P<0.05);CSA组患者术后与术前相比,FIN、2 hPIN、AUCGlu、AUCIns及HOMA-IR均下降(P<0.05)。SCS组、CSA组患者术后高血糖的患病率分为33.3%及39.0%。结论 SCS患者高血糖的患病率升高,其原因与皮质醇的高分泌有关。手术治疗后高血糖情况得以改善。

Gitelman综合征合并库欣病1例并文献复习

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是一种常染色体隐性遗传所致的失盐失钾性肾小管性疾病,患者远端小管噻嗪类敏感性氯化钠协同转运蛋白(sodium-chloride cotransporter,NCC)的编码基因发生了突变,即SLC12A3双等位基因失活性^([1]),以低钾性碱中毒、低镁血症、低钙尿症和继发性醛固酮增多症为主要表现,临床表现多样,缺乏特异性^([2])。本文报道1例杂合致病GS合并库欣病的患者,与本例患者有同样致病性的杂合变异[SLC12A3 chr16:56914054 Exon12 NM-000339.3:c.1456G>A(p.Asp486Asn)]。

肠道微生物群和库欣病激素分泌关系的研究进展

库欣病(Cushing's disease,CD)病人长期高皮质醇会对身体各系统造成损害,现有的治疗手段存在局限性,激素控制率有待提高。即使病情即时得到控制,仍存在复发风险,需要终身监测激素指标。库欣病病人激素水平长期正常化目前仍旧是一个难题。近年来,越来越多研究揭示肠道微生物群与下丘脑-垂体-肾上腺轴的关系。基于肠道微生物群与神经内分泌系统的密切联系,可以大胆推测肠道微生物群与库欣病的关联。研究肠道微生物与库欣病病人激素水平的关系有助于为临床治疗带来新的思路。本文综述库欣病的临床特征和治疗现状,肠道微生物群和下丘脑-垂体-肾上腺轴的关系,以及肠道微生物群与库欣病病人激素分泌的关系,介绍该领域的最新发现。

库欣综合征的诊疗进展

库欣综合征(CS)是一种由肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素引起的内分泌疾病,其诊断与治疗均具挑战性。诊断过程需结合实验室和影像学检查,进行筛查、定性及定位。治疗方式以手术为主,但药物治疗同样也占据重要地位。随着对CS发病机制的深入了解,发现了更多孤儿药研发的潜在靶点。本文总结了CS的诊疗现状,并对未来的研究方向做出了展望。

肾上腺腺瘤型亚临床库欣综合征患者腺瘤切除术后肾上腺皮质功能减退影响因素及其预测效能

目的 探讨肾上腺腺瘤型亚临床库欣综合征(SCS)患者腺瘤切除术后肾上腺皮质功能减退的影响因素,并分析相关影响因素对术后肾上腺皮质功能减退的预测效能。方法 选择59例肾上腺腺瘤型SCS患者,均行腹腔镜下单侧肾上腺腺瘤切除术,术后1个月根据血清皮质醇水平判断患者是否发生肾上腺皮质功能减退。比较肾上腺皮质功能减退患者与肾上腺皮质功能正常患者的术前一般资料[性别、年龄、身体质量指数(BMI)、入院时血压、代谢合并症(超重/肥胖、高血压、糖脂代谢异常、骨量减少/骨质疏松)、肿瘤直径]、术前肾上腺功能相关激素水平[促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质醇昼夜节律(8:00、24:00)、1 mg地塞米松抑制试验(1 mg-DST)后皮质醇、经典小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后皮质醇、血清硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)以及24 h尿游离皮质醇(UFC)]以及术后糖皮质激素用药情况。以组间比较P<0.10的指标构建二元Logistic回归分析模型,分析SCS患者术后肾上腺皮质功能减退的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标的预测效能。结果 59例SCS患者中,术后1个月发生肾上腺皮质功能减退25例,发生率为42.37%。与肾上腺皮质功能正常患者比较,肾上腺皮质功能减退患者术前8:00血浆ACTH水平降低,24:00血清皮质醇水平和1 mg-DST后皮质醇水平升高。Logistic回归分析显示,术前1 mg-DST血清皮质醇是SCS患者术后发生肾上腺皮质功能减退的独立影响因素。术前1 mg-DST血清皮质醇≥233 nmol/L的SCS患者术后肾上腺皮质功能减退的相对风险比为13.698(95%CI为2.965~63.274)。结论 SCS患者术后存在发生肾上腺皮质功能减退的风险,术前1 mg-DST血清皮质醇是术后肾上腺皮质功能减退的独立影响因素,对术后肾上腺皮质功能减退发生具有较好的预测效能。

双侧岩下窦静脉采血在库欣综合征诊断中应用的专家共识(2023)

库欣综合征(CS)是由多种病因导致的以向心性肥胖、高血压、血糖升高和骨质疏松等为主要表现的临床症候群。对于促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征的患者,在常规影像学检查定位不清的情况下,进行双侧岩下窦静脉采血(BIPSS)是判断ACTH来源的金标准。但BIPSS的适应证、禁忌证、操作流程、注意事项及结果判定在不同医疗中心存在差异,且目前国际上和国内尚无关于BIPSS的临床指南和专家共识发表。为进一步完善BIPSS在疑难CS患者诊断流程中的操作规范,中国罕见病联盟下丘脑垂体疾病学组、北京协和医院垂体疾病创新诊疗中心组织国内内分泌科、放射介入科、神经外科和检验科等相关领域的专家制订该共识,旨在为临床实践中CS鉴别诊断流程使用BIPSS提供规范性的方法学指导。

肾上腺性库欣综合征与无功能腺瘤患者的凝血功能比较及其影响因素

目的:总结肾上腺性库欣综合征(Cushing syndrome,CS)患者凝血功能相关指标的特点,为临床更好地识别肾上腺性CS的高凝状态,预防并发症,提供理论依据。方法:本研究为回顾性研究,在北京大学第一医院住院电子病历系统中检索2014年1月至2019年6月出院诊断为肾上腺性CS患者的病历资料,以体重指数、性别、出院时间匹配的肾上腺无功能腺瘤患者为对照,比较两组患者的临床特点及凝血功能的相关指标。结果:肾上腺性CS组活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)均较对照组显著缩短[(29.22±3.39)s vs.(31.86±3.63)s,P<0.001;(10.67±1.08)s vs.(10.96±0.84)s,P=0.008],D-二聚体与纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products,FDP)水平均显著升高。血清皮质醇节律的曲线下面积与PT、APTT呈显著负相关,与FDP、D-二聚体水平呈显著正相关。Logistic回归分析提示,皮质醇曲线下面积增大、糖化血红蛋白升高是CS患者发生高凝的独立危险因素(P<0.05)。结论:肾上腺性CS患者较无功能肾上腺腺瘤患者更易出现高凝状态,因此,对于肾上腺性CS患者,尤其是高皮质醇水平及高糖化血红蛋白的患者,需要关注其高凝状态及血栓发生的风险。

妊娠期库欣综合征的诊治

库欣综合征(Cushing′s syndrome, CS)是由于肾上腺皮质长期分泌过多的糖皮质激素引起的临床综合征。本病虽好发于育龄期女性,但由于皮质醇增多症往往会影响排卵进而导致不孕,因此,妊娠合并CS十分罕见,至今国际上仅有二百多例^([1, 2])。未治疗的妊娠期活动性CS可显著增加母儿并发症的风险^([1, 3]),其诊断和治疗面临的诸多挑战。本文对妊娠合并CS的临床特点、诊断、治疗及后续管理策略进行阐述。

基于生物信息学分析库欣综合征核心基因与互作miRNA

目的 利用生物信息学筛选库欣综合征(CS)的核心基因及通路,并预测其相互作用的微小核糖核酸(miRNA)及小分子药物。方法 从GEO数据库下载CS基因芯片数据集并筛选出差异表达基因(DEG),随后对差异基因进行功能富集分析、蛋白互作分析、核心基因筛选,预测互作miRNA及小分子药物并进行验证。结果 共筛选出10个核心基因并预测出479个互作miRNA,相关通路集中在PI3K-Akt、cAMP、CS及MAPK信号通路等,奥那司匹、拉帕替尼是较为显著的小分子药物。结论 利用生物信息学方法筛选出参与CS发生发展的前5条信号通路、10个核心基因及479个互作miRNA,并预测出奥那司匹、拉帕替尼等小分子药物。

妊娠合并库欣综合征 8 例的临床分析

【目的】总结分析妊娠合并库欣综合征患者的临床特点、诊疗经过和母儿预后,优化其妊娠期管理。【方法】回顾性收集2006年1月至2022年8月在中山大学附属第一医院住院治疗的8例妊娠合并库欣综合征患者的临床资料并随访新生儿结局,总结其临床特征、治疗方法及妊娠结局。【结果】8例患者中,并发子痫前期4例,孕前糖尿病2例,妊娠期糖尿病5例,低钾血症8例。实验室检查均发现血清皮质醇升高、昼夜节律消失,24 h尿皮质醇升高,血促肾上腺皮质激素下降;影像学检查肾上腺彩超或MR检查提示肾上腺肿瘤。8例孕妇中3例选择于妊娠中期行腹腔镜手术,4例选择保守治疗,产后行腹腔镜手术,术后病理均提示肾上腺皮质腺瘤。8例患者中自然流产1例,足月产1例和早产6例,7例活产中顺产1例,剖宫产6例。7例新生儿中低出生体重儿3例;新生儿多发畸形1例,新生儿左侧重复肾1例,转儿科4例,死亡2例,随访中发现1例幼儿在2岁时确诊为肾病综合征。【结论】妊娠合并库欣综合征罕见且高危,需要多学科团队进行确诊、管理和长期随访。

Tuebingen库欣病生活质量量表的汉化及信效度检验

目的:汉化Tuebingen库欣病生活质量量表(Tuebingen CD-25)并检验其信效度。方法:参照世界卫生组织跨文化研究指南和Brislin翻译模型将Tuebingen CD-25翻译为中文,通过专家咨询、认知性访谈和预调查形成中文版Tubingen CD-25。采用便利抽样法,于2022年4月—2023年3月选取上海市某三级甲等医院的203例库欣病病人作为研究对象以检验中文版Tubingen CD-25的信度和效度。结果:中文版Tuebingen CD-25包含社会交往、情绪感受、饮食行为、躯体活动限制、性生活、认知6个维度,共25个条目。量表水平的内容效度指数为0.97,条目水平的内容效度指数为0.83~1.00。探索性因子分析提取的6个公因子累积方差贡献率为69.541%。中文版Tuebingen CD-25总分与简明健康状况问卷总分呈负相关,相关系数为-0.731(P<0.001)。量表总体的Cronbach′s α系数为0.919,重测信度为0.919(P<0.01)。结论:中文版Tuebingen CD-25具有良好的信效度,是适用于我国库欣病病人的特异性生活质量评估工具。

库欣病合并原发性支气管肺癌1例

患者,男性,61岁。主诉“脸变圆变红、乏力8个月”。患者于2020年1月开始出现脸变圆变红,腹围逐渐增大,四肢变细,呈向心性肥胖,皮肤瘀斑,伴有乏力、下蹲后起立困难。2020年7月在当地医院查皮质醇节律消失、小剂量及大剂量地塞米松抑制试验均不能被抑制,考虑库欣病,但垂体MRI未见明显异常,为进一步明确诊断,于2020年8月12日收住中日友好医院内分泌科。

基于功能性近红外光谱成像技术的库欣病患者脑功能研究

目的应用功能性近红外光谱成像技术(fNIRS)对库欣病患者言语流畅任务(VFT)期间双侧前额叶和双侧颞叶大脑皮层激活特征进行初步探索。方法纳入2020年7月—2022年7月在瑞金医院神经外科接受手术治疗的30例库欣病(CD)患者作为CD组,并招募30名健康者作为正常对照组(NC组)。对研究对象进行认知、焦虑及抑郁情绪、生存质量量表评估,并用近红外光谱成像仪器检测VFT期间双侧前额叶和双侧颞叶大脑皮层激活特征。最后,对CD组双侧前额叶和双侧颞叶氧合血红蛋白积分值与临床资料间进行相关性分析。结果CD组MoCA认知评分低于NC组(27分vs.30分,P<0.01);CD组各项焦虑及抑郁情绪量表评分高于NC组,SF-36生存质量量表各项评分低于NC组,各项量表评分均具有组间统计学差异(P<0.01)。CD组VFT期间双侧前额叶氧合血红蛋白积分值低于NC组[(56.36±39.09)mmol·mm vs.(132.70±64.27)mmol·mm,P<0.01],双侧颞叶氧合血红蛋白积分值低于NC组[(116.31±65.73)mmol·mm vs.(179.07±90.48)mmol·mm,P<0.01],任务态期间组词数少于NC组[(11.13±2.30)个vs.(12.97±3.26)个,P=0.03]。相关性分析发现,CD组双侧前额叶氧合血红蛋白积分值与临床资料间无相关性;双侧颞叶氧合血红蛋白积分值与SF-36生理职能评分间存在相关性(r=0.36,P=0.04),与其他临床资料间未见相关性。结论库欣病患者执行言语流畅任务时双侧前额叶及双侧颞叶大脑皮层激活程度降低,患者表现出认知功能受损、焦虑及抑郁情绪、生存质量下降,双侧颞叶氧合血红蛋白积分值与SF-36生理职能评分间呈现正相关。该项临床研究提示fNIRS技术可良好应用于库欣病患者脑功能实时监测与评估。

库欣综合征影响甲状腺功能机制的研究进展

库欣综合征(CS)也称之为皮质醇增多症,该病临床表现多样,可累计全身各个系统的多种组织器官,而甲状腺功能异常可能是CS患者的另一个临床特征。目前皮质醇增多可能影响甲状腺功能的机制众多,这增加了监测CS患者甲状腺功能的必要性。文章将阐述多种CS患者出现甲状腺功能异常的可能机制,使CS患者合并甲状腺功能异常也逐渐获得临床医师的重视。几乎所有发生临床或亚临床甲状腺功能减退的CS患者在手术后,甲状腺功能均可自发恢复,这表明当手术缓解期时,等待和观察的方法是可取的,综述期望对该病加深认识及对临床医生的诊疗有所启迪。

亚临床原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征1例并文献复习

本文报告1例罕见的亚临床原发性醛固酮增多症(subclinical primary aldosteronism,SPA)合并亚临床库欣综合征(subclinical Cushing syndrome,SCS)患者。该患者为41岁的女性,因肾上腺偶发瘤(adrenal incidentaloma,AI)入院。患者无高血压、低血钾、糖代谢异常等典型的原发性醛固酮增多症(primary aldosteronism,PA)或库欣综合征(Cushing syndrome,CS)的临床表现,实验室检查示醛固酮肾素比值(aldosterone to renin ratio,ARR)>3.7,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)<1.6 pg/mL,最终依据术后病理学检查结果,患者被诊断为肾上腺皮质腺瘤。该病例中存在2种亚临床疾病共存的诊断,这种临床类型在目前的指南和报道中并未得到充分认识,值得关注并进行更详细的讨论。

亚临床库欣研究进展

亚临床库欣综合征是指皮质醇自主分泌轻度增高而无典型库欣综合征临床表现、可以导致多种代谢异常的一种疾病,在临床上较库欣综合征常见;亚临床库欣综合征多见于肾上腺意外瘤的患者。随着当前医学研究、影像学技术的不断进展,亚临床库欣综合征的检出率在不断增加。亚临床库欣综合征可以造成葡萄糖代谢障碍、血脂异常、高血压、骨脆性增高、亚临床动脉粥样硬化、内脏脂肪堆积、感染风险高、肌肉损伤、情绪障碍和高凝状态等,但因无典型临床症状且起病隐匿、病程进展缓慢,在临床工作中容易被忽视。本文就近年来亚临床库欣综合征的研究进展做一综述。

1例妊娠合并促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征患者的围手术期护理

总结1例妊娠合并促肾上腺皮质激素非依赖性库欣综合征患者行肾上腺瘤切除术围手术期的护理经验。护理要点包括妊娠高血压的管理、预防子痫;术中多学科协作管理、实施个性化手术体位安置、精准补充激素;术后做好预防肾上腺危象、个体化快速康复护理,同时给予心理护理及延续性护理。经过精心治疗和护理,患者恢复良好,术后第6天康复出院,随访6个月预后良好。

库欣病手术预后的影响因素分析与模型构建

探讨库欣病患者术前相关因素与预后的相关性与模型构建。方法 选取2012年 01 月至2022年10月就诊于浙江大学医学院附属第二医院并诊断明确的50例库欣病患者为研究对象。根据术后缓解情况分为缓解组(41例)与未缓解组(9例),缓解组根据有无复发分为复发组(5例)与未复发组(36例)。收集受试者的一般资料和生化指标来分析其术后预后情况。本研究采用SPSS 23.0 统计软件对研究数据进行分析,还采用逻辑回归对研究中的因果关系进行分析,以P<0.05判定为具有统计学意义。结果 术后皮质醇水平与术后ACTH 水平对术后预后具有较好的预测作用。基于术后皮质醇水平与术后ACTH水平建立的预测模型,具有较好的区分度与准确度。结论 术后皮质醇和发病年龄显著负向影响有无缓解。术后 ACTH 显著正向影响有无复发,因此需要关注患者上述指标以更好的调整治疗措施,改善预后。

基于危险因素的库欣病患者视力视野客观检查卫生经济学分析

目的筛查库欣病患者视力视野障碍相关危险因素,并基于危险因素行卫生经济学分析。方法纳入1994年8月至2019年12月中国医学科学院北京协和医院收治的416例库欣病患者,以视力视野客观检查为因变量,以性别、年龄、病程、血糖、血压、激素水平、眼部肿胀、影像学特征、视力视野主诉为自变量,采用单因素和多因素前进法Logistic回归分析筛查视力视野障碍相关危险因素,并基于危险因素行卫生经济学成本⁃效果分析和成本⁃效益分析。结果共416例库欣病患者,视力视野主诉异常143例(34.38%),包括视物模糊59例、视力下降11例、视物模糊合并视力下降41例、视物模糊合并视野缺损13例、视力下降合并视野缺损3例、三者并存16例;视力视野客观检查异常102例(24.52%),包括视力下降44例、视野缺损39例、视力下降合并视野缺损19例。Logistic回归分析显示,服药后收缩压升高(OR=1.016,95%CI:1.002~1.030;P=0.025)和视力视野主诉异常(OR=14.000,95%CI:7.918~24.754;P=0.000)是视力视野障碍的主要危险因素。卫生经济学分析,全组患者成本⁃效果比为393926.53,是视力视野主诉异常患者(60057.93)的6.56倍;成本⁃效益比为4.08,是视力视野主诉异常患者(1.81)的2.25倍。结论视力视野主诉异常的库欣病患者更易发生视力视野客观检查异常,因此以视力视野主诉异常作为库欣病患者视力视野客观检查的指征,可提高检出率并减少卫生资源和社会资源浪费,不仅具有临床可行性,而且可以有效预防医疗风险。

基于信息平台的赋权干预对库欣病术后缓解患者生活质量的影响

目的探讨利用信息随访平台结合赋权干预在库欣病术后缓解患者中应用的可行性和短期临床效果。方法选择我院69例库欣病术后缓解的成年患者开展类实验研究,将2021年1-7月住院的35例患者作为对照组,实施常规护理;将2021年8月-2022年3月住院的34例患者作为观察组,利用自行研发的信息随访平台结合赋权进行干预随访。在患者入院时和出院后2个月开展调查,采用一般资料调查表、中文版广泛性焦虑量表、中文版健康问卷-抑郁量表和库欣病患者生活质量调查问卷。比较2组患者的焦虑、抑郁和生活质量得分的差异。结果入院时2组患者的一般资料和焦虑、抑郁及生活质量得分上的差异均无统计学意义(P>0.05)。出院后2个月对照组患者焦虑、抑郁及生活质量得分分别为(5.89±3.17)分、(7.66±3.98)分、(50.00±19.29)分,观察组患者分别为(4.47±4.19)分、(4.68±4.06)分、(59.56±19.62)分,焦虑得分差异无统计学意义(P=0.118),抑郁及生活质量得分差异有统计学意义(均P<0.05)。结论基于信息随访平台的赋权干预能改善成年库欣病术后缓解患者的负性情绪及生活质量,值得在临床应用。