糖皮质激素与炎症因子对应急时相反应蛋白SIP24/24p3的协同调控作用及其意义(英文)

小鼠应急时相反应蛋白SIP24/24p3有抗炎症和特异性诱导白细胞凋亡的功能,其在体内的表达是高度特异性的。为研究 SIP24/24p3的调控因子及机制,我们在小鼠 Balb/cT3和 BNL细胞培养中通过灵敏的^(35)S代谢标记方法检测SIP24/24p3蛋白的表达水平,定量观测分析了糖皮质激素化合物dexamethasone对SIP24/24p3的诱导作用及其与炎症因子白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的协同调控作用。结果显示:(1)在Balb/c 3T3和BNL细胞中,dexamethasone对SIP24/24p3都有明显诱导作用,这种诱导作用在BNL细胞中尤其显著;(2)在Balb/c3T3和BNL细胞中dexamethasone与IL-6协同诱导SIP24/24p3;(3)在Balb/c 3T3细胞中dexamethasone与TNF-α对SIP24/24p3有协同诱导效应,而在 BNL细胞中 dexamethasone与 TNF-α对 SIP24/24p3的诱导表现为相加效应;(4)在 Balb/c 3T3和BNL细胞中 dexamethasone与IL-6/TNF-α对SIP24/24p3的诱导分别表现出协同和相加效应。多种因子对SIP24/24p3的协同诱导调控有助于阐明其在体内的高度特异表达及机制,SIP24/24p3在不同细胞中的不同表达格局也对体内应急时相反应蛋白在肝脏外和肝脏内的表达方式及诱导机制有提示作用。SIP24/24p3能同时被 炎症因子和抗炎症因子诱导的事实显示了其在炎症全过程中的重?

IL-6及TNF-α对小鼠急相蛋白SIP24/24p3的调节作用及其意义

SIP24/24p3为一小鼠分泌的应急时相反应蛋白,SIP24/24p3在体内的表达是高度组织特异的,其功能包括抗炎症及特异性诱导白细胞凋亡。为研究SIP24/24p3的调控因子及机制,我们在细胞培养中通过35S代谢标记方法定量检测了炎症因子IL-6和TNF-α对SIP24/24p3蛋白的诱导作用。结果显示:IL-6在BALB/c 3T3细胞中诱导SIP24/24p3.在BNL细胞中无诱导作用,而TNF-α在BMLB/c 3T3和BNL细胞中对SIP24/24p3都有诱导作用;IL-6对SIP24/24p3表达的剂量效应在BALB/c 3T3细胞中呈正相关,在BNL细胞中无相关性;TNF-α对SIP24/24p3表达的剂量效应在BALB/c 3T3和BNL细胞中都呈正相关,但在BNL细胞中高浓度的TNF-α导致SIP24/24p3表达量有所降低;在BALB/c 3T3细胞中IL-6和TNF-α对SIP24/24p3的表达有同等诱导作用;而在BNL细胞中FNF-α对SIP24/24p3的表达起主导作用,IL-6是一种起扩增作用的第二诱导信号。这有助于解释SIP24/24p3在体内的高度特异表达,也为阐明应急时相反应蛋白在不同组织中的调控机制提供了依据。

地塞米松对LPS诱导的小鼠24p3 mRNA表达的影响

采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法研究了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症中小鼠免疫器官脾脏和胸腺中24p3 mRNA含量的变化以及糖皮质激素地塞米松(DEX)对它的影响。结果表明,应急时相反应蛋白24p3不仅能被促炎症因素LPS还能被抑炎症因子DEX诱导,并且两者都呈时间依赖性的诱导24p3 mRNA的表达,但两者作用机制以及反应时间不同,DEX的作用较LPS缓慢。LPS和DEX共同作用时DEX起了主导作用,即24p3 mRNA的表达与地塞米松单独作用时趋势一致。DEX可能通过下调促炎症因子的表达来抑制由LPS诱导的应急时相反应蛋白24p3在炎症前期的高表达。24p3 mRNA的表达在胸腺和脾脏中无显著差异。