早期应用美宝胃肠胶囊预防中、重度烧伤病人的消化道应激性损害

目的 :观察美宝胃肠胶囊在烧伤后预防消化道应激性损害中的作用。方法 :在 2 0 0 2年 4月 15日入院的成批中、重度烧伤病人中筛选 19例进行对比观察 ,分组早期、全程预防性使用抑酸剂和胃肠胶囊 ,动态观察消化道应激性损害的发生情况。结果 :两组均能很好的预防烧伤后的应激性损害 ,对于烧伤后出现的对常规治疗无效的一些胃肠症状 ,胃肠胶囊仍能有效解除症状。结沦 :全程。

氧化应激在大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害中的作用

目的:探讨氧化应激(OS)在大鼠创伤性脑损伤(TBI)后应激性肝损害(HSI)中的作用.方法:用改良Allen法建立TBI模型.40只健康Wister大鼠随机分为5组,正常对照组、颅脑致伤后6、12、24、48h时相组.酶学法检测血清ATL和AST水平,ABC-ELISA法测定血清TNF-α水平.硫代巴比妥酸法测定MDA水平变化,化学发光法测定SOD水平变化.光镜及电镜下观察肝脏组织学改变.结果:颅脑致伤后12h,各组血ALT和AST、TNF-α水平及肝组织MDA明显增加,肝组织SOD显著减少,与对照组比较差异均显著(252.92±56.29vs41.17±7.88;283.12±45.28vs45.22±6.57;1138.27±212.02vs210.56±28.22;15.21±0.36vs6.14±0.25;78.13±3.12vs135.58±5.58,P<0.01或0.05);TBI各组光镜和电镜可观察到肝组织不同程度受损.结论:TBI后早期可出现HSI,OS可能参与了其发病过程.

乌司他丁对创伤后应激性肝损害的保护作用

目的探讨乌司他丁对各种创伤后应激性肝损害的保护作用。方法观察71例各类创伤后应激性肝损害患者应用乌司他丁治疗前后患者血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(SB)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶活性(GSH-PX)和血浆内毒素(脂多糖,LPS)水平的变化。结果经乌司他丁治疗后,患者血ALT、AST、SB、LPS和MDA均明显下降,血清SOD和GSH-PX则明显增加且在1周内快速恢复(P<0.05)。结论乌司他丁对创伤后应激性肝损害的保护作用可能与调节氧化应激因子、抑制内毒素血症有关。

创伤性脑损伤后应激性肝损害的动物模型建立

目的研究合理建立大鼠创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)并应激性肝损害(Hepatic stress injury,HSI)的模型。方法采用Feeney自由落体撞击法建立TBI模型。观察伤后不同时间大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平,同时光镜和电镜下观察肝组织的病理学改变。结果 TBI后6 h大鼠血清肝酶明显升高,并随时间延长升高更明显,同时光镜和电镜下可观察到大鼠肝组织从变性到坏死不同程度的改变。结论采用改良Feeney自由落体撞击法可成功建立TBI后HSI的大鼠模型。

创伤性脑损伤后应激性肝损害及与肠源性内毒素血症的关系

目的探讨创伤性脑损伤(TBI)后发生应激性肝脏损害(HSI)的机制及与肠黏膜屏障损伤和肠源性内毒素血症(GET)的关系。方法用改良Allen法建立TBI模型。40只健康雄性Wister大鼠随机分为5组:正常对照组、TBI后6、12、24、48小时时相组。测定肝血清酶、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和血浆内毒素(脂多糖,LPS)水平,观察肝组织和肠黏膜超微结构的改变。结果TBI早期,各组血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、TNF-α及LPS水平均升高,肝组织SOD减少、MDA增加,与对照组比较差异具有显著性(P<0.05,P<0.01);TBI各组LPS与肝血清酶、TNF-α及MDA呈显著正相关(P<0.05),与SOD呈显著负相关(P<0.05);TBI各组光镜和电镜下肝组织和肠黏膜上皮细胞均不同程度受损。结论TBI早期即出现肝脏和肠黏膜上皮的应激性损伤,HSI与GET和氧化应激等关系密切。

成人创伤性脑损伤后早期应激性肝损害的临床分析

目的探讨创伤性脑损伤后早期应激性肝损害(HSI)发病率、高危因素及预后。方法回顾性分析329例创伤性脑损伤(TBI)患者的临床资料。结果329例中发生早期HSI者49例,占创伤性脑损伤患者的14.9%。HSI的发生率和死亡率与颅脑损伤程度显著相关,与患者性别、年龄、损伤部位和损伤类型等方面无显著关系。结论HSI可在创伤性脑损伤的早期发生,它的出现与损伤程度密切相关,临床预后不良,死亡率增加,应给予高度重视和积极干预。

IRAK-4活性在急性脑出血应激性肝损害中的作用及星蒌承气汤的效应研究

目的:研究白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)活性在急性脑出血应激性肝损害的作用,以及星蒌陈气汤的靶向调控机制。方法:采用大脑注射Ⅶ型胶原酶法建立SD大鼠急性脑出血模型,随机分为正常组,脑出血组,脑出血痰热腑实证组,星蒌承气汤组,每组分24 h,48 h,72 h 3个时相亚组,实时荧光定量PCR观察肝组织IRAK-4 mRNA表达,并观察肝组织HE染色结果。结果:脑出血急性期肝组织IRAK-4 mRNA表达升高,星蒌承气汤能降低急性脑出血痰热腑实证肝组织IRAK-4 mRNA表达,并能明显减轻肝组织病理损伤。结论:IRAK-4被认为目前发现的LPS(脂多糖)胞内信号转导的最关键调控因子,星蒌承气汤对脑出血急性期痰热腑实证肝脏具有一定的保护作用。

硫普罗宁对大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用

目的:探讨硫普罗宁在大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用。方法:采用Feeney s自由落体撞击法建立创伤性脑损伤后应激性肝损害模型。于致伤后不同时间点(1,3,6,12和24 h)腹腔注射硫普罗宁300 mg.kg-1,测定大鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),并观察肝脏组织病理改变。结果:硫普罗宁各时间点给药组的大鼠肝细胞病理学改变显著减轻,肝组织SOD,MDA和血清ALT,AST有所改善,早期给药,作用越显著。结论:硫普罗宁作为抗氧化剂可用于防治创伤性脑损伤引起的应激性肝损害,尤其是在颅脑损伤早期应用效果更好。

通腑化痰法对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用

目的观察通腑化痰法中药对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、脑出血模型组、通腑化痰组及葡醛内酯组。采用大脑注射胶原酶法建立大鼠脑出血模型,在造模后各时相点对各组大鼠肝功能水平检测,对肝组织HE染色结果进行观测,同时采用TUNEL法检测各组大鼠肝细胞凋亡指数。结果通腑化痰组较脑出血模型组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)水平显著降低(P <0.05或P <0.01)。通腑化痰组大鼠肝组织病理检测显示病变明显减轻,肝组织结构基本正常,炎性细胞浸润现象较少。脑出血模型组各时相点均可见较多凋亡细胞,48 h可见凋亡细胞达高峰,经通腑化痰法干预后,各时相点TUNEL阳性细胞明显减少,肝细胞凋亡数比较有明显差异(P <0.05)。结论急性脑出血大鼠应激性肝损害,引起大鼠肝功能损伤、肝细胞凋亡数及肝组织病理学明显改变,经过中药通腑化痰法干预后,对大鼠肝细胞凋亡产生明显抑制作用,并有效改善肝组织病理学结构及肝功能水平,为临床防治急性脑出血应激性肝损害的中医药治疗提供实验依据。

谷红注射液治疗缺血性脑卒中患者应激性肝损害

目的探讨谷红注射液改善缺血性脑卒中应激性肝损害患者的临床症状及其保护作用与机制。方法本研究是一项随机、双盲对照试验,选取2019年1月~2019年12月成都中医药大学附属医院和成都中医药大学附属四川省康复医院收治的80例脑缺血诱发肝损伤的患者随机分为对照组(乙酰谷酰胺氯化钠注射液治疗,n=40)和谷红治疗组(谷红注射液治疗,n=40)。监测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBiL),以及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平,监测时间点为使用药物前、10 d及20 d。结果治疗前,两组ALT、AST、ALP、TBiL和TNF-α、IL-6、SOD、MDA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后10、20 d,谷红治疗组ALT、AST、ALP、TBiL和TNF-α、IL-6、MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论谷红注射液可有效改善缺血性脑卒中应激性肝损害患者的临床症状,谷红注射液的成分红花可能对肝损伤有一定的肝脏保护作用和抗氧化作用。

创伤应激性肝损害与肠源性内毒素血症关系的研究

目的探讨创伤后发生应激性肝脏损害(HSI)的机制及与肠黏膜屏障损伤和肠源性内毒素血症的关系。方法对2008-01～2009-05收治的72例各类创伤后合并肝功能损害的患者测定肝血清酶、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶活性(GSH-PX)和血浆内毒素(脂多糖,LPS)水平,观察创伤后发生应激性肝损害和上述指标改变的关系。结果创伤后发生应激性肝损害者血清SOD和GSH-PX明显降低、LPS和MDA明显增加,与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论创伤早期即出现肝脏和肠黏膜上皮的应激性损伤,创伤后应激性肝损害与肠源性内毒素血症和氧化应激等关系密切。

泮托拉唑钠注射液静滴对重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜损害的临床研究

目的:探讨泮托拉唑钠注射液静滴预防重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜损害的临床效果。方法:2012年3月-2014年6月收治重度颅脑损伤并发应激性胃黏膜损害患者68例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各34例。对照组单纯给予降颅内压、调节水电解质、营养支持等常规西医基础疗法;观察组在对照组治疗的基础上给予泮托拉唑钠注射液静滴。7 d为1个疗程,治疗2个疗程。比较治疗前后患者胃液p H值及胃液红细胞数。结果:治疗前,两组患者的胃液p H值及胃液红细胞数差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者胃液p H值及胃液红细胞数均有所改善,以观察组治疗后胃液p H值及胃液红细胞数较对照组明显降低(P<0.05)。结论:泮托拉唑钠注射液静滴能有效预防重度颅脑损伤患者并发的应激性胃黏膜损害,降低患者胃液p H值及胃液红细胞数,疗效满意,值得临床深入研究运用。

血清氧化-还原态的监测及其与细胞损伤的关系

目的 :探讨如何评价体内的氧化还原状态及细胞的氧化还原态改变对细胞增殖、凋亡、损伤等的影响。方法 :测定正常人血清的NADPH/NADP+ 和GSH/GSSG比值 ,以了解该两项指标对机体氧化还原态的监测能力。并在培养的内皮细胞中加入各种浓度的氧化剂过氧化氢 (H2 O2 )和 /或还原剂N 乙酰 L 半胱氨酸(NAC) ,观察NADPH/NADP+ 和GSH/GSSG比值的变化与细胞活力及损伤之间的关系。以LDH释放率 ,细胞培养液中脂质过氧化物 (LPO)的浓度 ,细胞增殖活性、细胞凋亡率 ,观察细胞的增殖、损伤及其与氧化 还原态变化的关系。结果 :①在培养的内皮细胞中加入H2 O2 后 ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值明显降低 ,细胞氧化还原状态偏向氧化应激方向 ,细胞出现氧化应激损伤 ;脂质过氧化物 (LPO)生成增多 ;LDH释放率增加 ;细胞增殖活力下降 ;凋亡率增高。氧化应激性损伤程度与GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值呈负相关 ( p <0 .0 5 )。②在各浓度H2 O2 组中加入 0 .5mmol·L 1NAC ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值恢复至接近对照组 ,上述氧化应激性损害也受到了不同程度的抑制 ,并在一定范围内呈量效关系。③单独加入NAC ,在高浓度NAC1mmol·L 1M和 2mmol·L 1时 ,GSH/GSSG和NADPH/NADP+ 比值明显升高 (VSControl,p <0 .0 1 ) 。

急性脑出血大鼠应激性肝损害细胞凋亡的变化及涤痰通瘀方的干预作用

目的:探讨急性脑出血大鼠模型下应激性肝损害细胞凋亡的变化及涤痰通瘀方对肝损害的保护作用。方法:选用健康雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、脑出血组、涤痰通瘀组。采用大脑注射Ⅶ型胶原酶法建立大鼠急性脑出血模型,检测造模后24、48、72h各组大鼠肝功能水平及观察肝组织HE染色结果,同时Tunel法检测各组大鼠肝细胞凋亡指数。结果:急性脑出血大鼠模型下应激性肝损害各时相点均可见较多凋亡细胞,48h可见凋亡细胞达高峰,24、72h可见凋亡细胞减少,经涤痰通瘀方干预后,各时相点Tunel阳性细胞均显著减少,涤痰通瘀组大鼠肝细胞凋亡数虽较正常对照组显著增多(P<0.01),但较脑出血组显著降低(P<0.05,P<0.01)。同时与脑出血组相比,涤痰通瘀方可显著降低血清ALT、AST水平(P<0.05,P<0.01)。结论:急性脑出血大鼠模型可导致应激性肝损害细胞凋亡,经涤痰通瘀方干预后,可以有效抑制肝细胞凋亡,改善肝组织病理学结构,提高肝功能水平,是防治脑出血应激性肝损害的重要途径。

创伤应激与肝细胞凋亡

创伤会使机体产生应激,在多种因素作用下,可能促使细胞凋亡导致病理损伤,创伤应激致细胞凋亡的机制复杂,仍有很多存在争议的问题,尤其是对那些非神经系统器官而言.临床上很多肝脏疾病均受应激因素的影响,导致肝细胞凋亡而产生肝损伤.目前应激损害研究主要集中在应激对心理造成的损害,而对肝、脑、肺、肾等实质脏器的损害研究不多,机制尚不明确.肝脏是人体新陈代谢的总枢纽,是严重应激损伤的核心靶器官,受创伤应激后的应激性高血糖、钙超载、氧化应激、缺血再灌注、炎性损伤和免疫抑制等因素影响,可发生肝细胞凋亡等病理性损害,故研究创伤应激与肝细胞凋亡的内在联系具有重要意义.

脂多糖受体CD14在急性脑出血应激性肝损害中的作用及星蒌承气汤的效应研究

目的研究白细胞分化抗原14(CD14)在急性脑出血应激性肝损害内毒素信号转导通路中的作用以及星蒌承气汤的靶向调控机制。方法采用大脑注射Ⅶ型胶原酶法建立SD大鼠急性脑出血模型,随机分为正常组、脑出血组、脑出血痰热腑实证组、星蒌承气汤组,造模后24、48、72 h实时荧光定量PCR观察肝组织CD14 mRNA表达,并观察肝组织HE染色结果。结果脑出血急性期肝组织CD14 mRNA表达升高,星蒌承气汤能降低急性脑出血痰热腑实证肝组织CD14 mRNA表达,并能明显减轻肝组织病理损伤。结论 CD14在介导内毒素性肝损伤中起重要作用,星蒌承气汤对脑出血急性期痰热腑实证肝脏具有一定的保护作用。

CD_(14) mRNA的表达在急性脑出血肠-肝轴紊乱中的作用及星蒌承气汤的干预研究

目的研究白细胞分化抗原14(CD14)在急性脑出血应激性肝损害内毒素信号转导通路中的作用,以及星蒌承气汤的干预作用。方法采用大脑注射Ⅶ型胶原酶法建立SD大鼠急性脑出血模型,随机分为正常组、单纯脑出血组、脑出血痰热腑实证组和星蒌承气汤组,分别分为24 h、48 h、72 h 3个时相亚组,每个亚组8只。实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)观察肝、肠系膜淋巴结组织CD14 mRNA表达,并观察肝HE染色结果。结果脑出血急性期肝、肠系膜淋巴结组织CD14 mRNA表达升高(P<0.05),星蒌承气汤能明显减轻肝组织病理损伤。结论 CD14在介导肠源性内毒素性肝损害中起重要作用,星蒌承气汤对脑出血急性期痰热腑实证肝脏具有一定的保护作用。

大剂量奥美拉唑治疗重症脑病致上消化道出血的疗效观察

目的探讨大剂量奥美拉唑对重症脑病并发应激性胃黏膜损害致上消化道出血的临床疗效。方法将2006年6月至2008年12月收治的重症脑病并发应激性胃黏膜损害致上消化道出血的272例患者随机分为两组:常规剂量奥美拉唑治疗组(A组,132例)和大剂量奥美拉唑治疗组(B组,140例)。另有C组为西咪替丁治疗组(76例)。观察各组治疗3d后应激性胃黏膜损害致上消化道出血的治疗效果。结果治疗3d后,A、B、C三组胃液潜血试验转阴率分别为53.79%、86.43%、26.32%,抑酸率(胃酸pH值≥6)分别为67.42%、95.00%、38.16%;无论是胃液潜血试验转阴率,还是抑酸率,B组均明显优于A组和C组(P<0.01)。结论大剂量奥美拉唑能有效地控制应激性上消化道出血。

IRAK-M mRNA在急性脑出血大鼠肝Kupffer细胞中的表达及涤痰通瘀方的干预作用

目的研究急性脑出血大鼠肝Kupffer细胞(KCs)中白细胞介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)的表达变化及涤痰通瘀方对急性脑出血大鼠肝损害的保护作用。方法将健康SD大鼠随机分为正常组、急性脑出血模型组和涤痰通瘀方组(酒大黄、胆南星、石菖蒲、蒲黄、三七、水蛭),尾状核注射Ⅶ型胶原酶法建立大鼠急性脑出血模型,按10 mL/kg灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,上、下午各1次,连续4 d,第4天末次给药40 min后腹主动脉取血,分离血清,-20℃冻存备用。密度梯度离心法提取正常大鼠肝KCs,分别给药体外培养6、12、24 h后收集标本,实时荧光定量(PCR)检测各时相点IRAK-4 mRNA表达。结果脑出血模型组在各时间点IRAK-M mRNA表达水平[(0.749±0.045)、(0.641±0.054)、(0.728±0.056)]较正常组[(1.108±0.066)、(0.865±0.038)、(0.758±0.041)]均明显降低(P<0.05);中药治疗组的IRAK-M mRNA表达水平[(0.902±0.062)、(0.780±0.033)、(0.896±0.046)]较脑出血模型组明显升高(P<0.05)。结论涤痰通瘀方可以提高KCs内IRAK-M mRNA的表达,对急性脑出血应激性肝损害具有一定的保护作用。

星蒌承气汤对急性脑出血大鼠肝、肠系膜淋巴结IRAK-4 mRNA表达的影响

目的:研究白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)活性对急性脑出血应激性肝损害的影响,以及星蒌陈气汤的靶向调控机制。方法:采用大脑注射Ⅶ型胶原酶法建立SD大鼠急性脑出血模型,随机分为正常组、脑出血组、脑出血痰热腑实证组、星蒌承气汤组,每组分24 h、48 h、72 h三个时间亚组,实时荧光定量PCR观察肝组织、肠系膜淋巴结IRAK-4 mRNA表达,并观察肝组织HE染色结果。结果:脑出血组、脑出血痰热腑实证组肝组织及肠系膜淋巴结IRAK-4 mRNA在三个不同时间点表达较正常组升高,星蒌承气汤组肝组织IRAK-4 mRNA表达较脑出血痰热腑实证组降低,星蒌承气汤组还能明显减轻肝组织病理损伤。结论:星蒌承气汤对脑出血急性期痰热腑实证肝脏具有一定的保护作用。