创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马Ca^(2+)/CaM依赖性蛋白激酶表达的研究

目的 探讨创伤后应激障碍 (PTSD)样行为异常的神经生物学机制。方法 以海马惊厥阈下电刺激方法制备PTSD大鼠模型 ,采用流式细胞仪、荧光标记术及Western印迹等方法 ,检测PTSD样行为异常大鼠海马细胞内游离Ca2 + 含量与钙调素 (CaM)相对活性平均通道荧光 ,以及海马组织总CaM、Ca2 + /CaM依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)与Ⅳ (CaMKⅣ )的表达。结果 电刺激停止后 2 4h大鼠海马细胞内游离钙浓度 (nmol/L)增至顶峰 (487.34± 117.93,P <0 .0 1) ,72h时仍明显增高 (2 89.4 6± 6 9.4 5 ,P <0 .0 5 ) ;游离CaM平均通道荧光则同步降低 (2 4h时为 1.5± 0 .4 ,P <0 .0 1;72h时为 2 .5± 0 .6 ,P <0 .0 5 ) ;而海马组织总CaM表达于电刺激停止后 4 8h内明显增多 (P <0 .0 1) ,CaMKⅡα表达则显著降低 (P <0 .0 1) ,CaMKⅣ表达于电刺激停止后 2 4h内明显增高 (P <0 .0 5 )。结论 海马细胞Ca2 + CaM CaMKIIα/CaMKIV信号途径较长时程调控紊乱 ,可能是实验动物持续性PTSD样行为异常的重要病理生理基础之一。