熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎女性患者肝组织lncRNA、mRNA差异表达分析

目的筛选熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)应答不佳原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)女性患者肝组织长链非编码RNA(long noncoding ribonucleic acid,lncRNA)、mRNA差异表达基因,并进行生物信息学分析。探讨其在PBC应答不佳中的作用及潜在功能。方法收集2016年7月至2017年7月首都医科大学附属北京地坛医院6例女性PBC患者的肝组织穿刺标本,其中3例对UDCA应答好(对照组),另外3例对UDCA应答不佳(试验组)。通过RNA提取、纯化、扩增及芯片实验,以差异倍数(fold change,FC)≥1.5倍,P<0.05作为筛选条件,利用Illumina高通量测序技术检测6例PBC患者肝组织中lncRNA、mRNA的表达水平,筛选差异表达的lncRNA和mRNA。对差异表达的LncRNA、mRNA进行基因本体(gene ontology,GO)功能分析、信号转导通路富集分析(kyoto encylopaedia of genes and genomes,KEGG分析)及蛋白互作网络分析,寻找与PBC应答不佳相关的lncRNA。结果共检测到差异表达的mRNA 599个(312个上调,287个下调)、lncRNA 1167个(685个上调,482个下调)。GO与KEGG分析发现,差异表达的mRNA与甘油三酯、长链脂肪酸代谢、胆固醇排出、糖原异生及正向调节血管生成等相关。而这些mRNA与核受体过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路、转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路、脂肪酸降解通路、细胞因子受体相互作用信号通路等相关。差异表达lncRNA的靶基因与磷代谢、磷酸盐代谢、能量代谢、细胞活化、免疫效应调节、抗原加工和提呈相关。这些靶基因与病毒感染通路、泛素介导的蛋白降解通路、线粒体自噬通路、细胞因子受体相关通路、Wnt信号通路相关。结论本研究是PBC应答不佳相关lncRNA谱的补充,研究发现了一定数量差异表达的lncRNA,并预测其功能靶向基因及涉及信号通路,有望为PBC应答不佳研究提供新的参考依据。

原发性胆汁性胆管炎应答不佳的无创性预测

目的筛选无创性预测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者熊去氧胆酸应答不佳的指标,并建立logistic回归模型。方法选取106例确诊PBC的患者为建模组,回顾性分析患者熊去氧胆酸治疗前及治疗后1年的临床资料。根据巴黎Ⅱ标准,将患者分为应答不佳组(n=38)和完全应答组(n=68)。采用非条件logistic回归分析的方法,分析患者的一般状况、化验指标及超声检查结果,筛选无创性预测应答不佳的指标,建立回归模型。另选取初次就诊于地坛医院的47例PBC患者为验证组,给予熊去氧胆酸治疗并随访1年,验证该模型。结果单因素分析表明,应答不佳组和完全应答组治疗前的胆碱酯酶、碱性磷酸酶、直接胆红素、γ-谷氨酰转肽酶、球蛋白、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、ESR、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD8^(+)T淋巴细胞计数比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。而多因素非条件logistic回归分析表明,治疗前的胆碱酯酶、碱性磷酸酶、直接胆红素可有效预测应答不佳。回归模型为:Y=0.000339×胆碱酯酶(U/L)^(+)2.227292×(是否低于2倍正常上限的ALP;1=是,2=否)^(+)0.024151×直接胆红素(μmol/L)。该模型对应答不佳预测的灵敏度为88.6%,特异度为84.8%。经验证组检验,该模型的受试者操作特征曲线下面积为0.81(95%CI 0.69~0.94)。结论治疗前的胆碱酯酶、碱性磷酸酶、直接胆红素可预测PBC患者对熊去氧胆酸的应答不佳。

慢性乙型肝炎患者ETV/TDF应答不佳研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染严重危害人类健康,一线核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]抗病毒治疗是目前临床广泛使用的有效治疗措施之一,但恩替卡韦(entecavir,ETV)/替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)应答不佳降低了抗病毒治疗有效率。目前应答不佳评估标准尚未形成统一共识,亦缺乏明确的流行病学资料,对于应答不佳的原因、危害有待进一步研究,治疗策略仍有待验证。本文主要就ETV/TDF应答不佳的评估标准、原因、危害及NAs治疗方案进行综述。

恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察

目的探讨恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者的临床治疗价值。方法将阿德福韦酯治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者,进行耐药基因检测,并将患者分为A、B两组,A组(28例)服用恩替卡韦;B组(21例)服用拉米夫定。结果 A组治疗48周,HBV-DNA低于检测下限率、HBeAg低于检测下限率及分别为89.3%、71.4%。B组治疗48周,HBV-DNA低于检测下限率、HBeAg低于检测下限率分别为57.1%、42.9%;经过48周的治疗,HBV DNA的载量(PCR定量),A组平均下降5.5lg拷贝/ml,B组平均下降4.2 lg拷贝/ml,两组相差1.3 lg拷贝/ml(P<0.05),两组ALT复常率、抗-HBe血清转换率无明显差异性,同时B组出现多例交叉耐药。结论序贯换用恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者优于序贯换用拉米夫定治疗。

原发性胆汁性胆管炎患者中医证候特征与熊去氧胆酸应答不佳的相关性研究

目的:探讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的中医证候特征与熊去氧胆酸(UDCA)应答不佳的相关性。方法:通过多中心横断面中医证候问卷调查,采集经UDCA治疗12个月以上的229例PBC患者的中医四诊信息,依据UDCA应答标准,分为UDCA应答组与UDCA应答不佳组,进行因子分析和聚类分析,获得PBC证素以及证型,分析中医证候特征与UDCA应答不佳的相关性。结果:①UDCA应答不佳组患者病位证素按照频数由高到低排列为肝>胆>脾>肾>胃;病性证素按照频数由高到低排列为:湿>热、血瘀>气滞>阳虚>气虚、血虚>阴虚、水停>精亏。UDCA应答不佳组患者中胆证素和湿证素频率比UDCA应答组的患者显著增加(P<0.01)。②UDCA应答不佳组患者证型按照频率由高到低排列为:肝胆湿热兼瘀血阻络证(16例)、肝郁脾虚证(14例)、脾气虚证(13例)、肝郁血瘀证(13例)、肝肾阴虚证(8例)、脾肾阳虚证(7例)、肾虚寒湿证(7例)、湿热中阻证(7例)。肝胆湿热兼瘀血阻络证型在UDCA应答不佳组患者中频率明显增加(P<0.05)。结论:肝胆证素、湿证素与UDCA应答不佳有一定相关性,肝胆湿热兼瘀血阻络证是UDCA应答不佳的主要证型。

聚乙二醇干扰素α-2b联合恩替卡韦治疗聚乙二醇干扰素α-2b应答不佳慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg IFNα-2b)联合恩替卡韦(ETV)治疗聚乙二醇干扰素α-2b应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法选取2013年4月至2015年4月本院收治的42例Peg IFNα-2b应答不佳HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为观察组及治疗组,各21例。观察组在Peg IFNα-2b治疗基础上加用ETV治疗,对照组直接换用ETV治疗,治疗时间均为52周。观察两组在12、24、52周时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转换率及HBsAg水平。结果治疗52周,两组ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转换率比较差异均有统计学意义(P<0.05),HBsAg转阴率比较差异无统计学意义。两组治疗52周,期间均未出现病毒突破和生化突破。结论 Peg IFNα-2b联合ETV治疗生化应答率、病毒学应答率和血清学应答率均高于ETV单药治疗,值得临床推广应用。

干扰素应答不佳或不耐受的慢性乙型肝炎患者序贯应用替比夫定的临床观察

目的评价对干扰素应答不佳或不耐受(poor interferon response or can not tolerate,PIRCT)的e抗原(HBe Ag)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者,序贯应用替比夫定(LDT)治疗的临床疗效及安全性。方法采用开放性、前瞻性队列研究方法。PIRCT患者停用干扰素,给予LDT(600mg/d)序贯治疗72周,于治疗基线及每12周进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙肝病毒(HBV)标志物、HBV DNA载量的检测,观察不良反应发生情况。结果序贯LDT治疗48周时,ALT复常率为100.0%,HBV DNA不可检出(<20 IU/ml)率为97.2%,HBe Ag血清学转换率为38.9%,出现病毒学反弹2例。未观察到周围神经炎及肌病的发生。结论 PIRCT的HBe Ag阳性的CHB患者停用干扰素后序贯LDT治疗48周疗效较好,安全性良好,无需洗脱期,是值得尝试的临床策略。

联合用药对阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的评价恩替卡韦联合阿德福韦对阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙肝患者的疗效。方法共25例经过阿德福韦单药治疗1年而HBV DNA仍大于1000拷贝/ml的慢性乙肝患者被纳入,并且采用阿德福韦联合恩替卡韦治疗作为优化治疗方案。结果患者在恩替卡韦联合阿德福韦治疗开始后的第3个月和第6个月,HBV DNA阴转率分别达到68%和92%,生化学应答率分别达到76%和96%,E抗原消失率分别是8%和12%,E抗原血清学转换率分别是4%和8%。在6个月的联合治疗观察期内,所有患者耐受良好,未发生任何不良事件。结论采用恩替卡韦联合阿德福韦进行优化治疗对于阿德福韦单药治疗应答不佳的E抗原阳性慢性乙肝患者是一种较好的选择。

恩替卡韦应答不佳慢性乙型肝炎患者联合干扰素治疗效果观察

目的研究恩替卡韦应答不佳慢性乙型肝炎(CHB)患者联合干扰素治疗临床疗效。方法将60例恩替卡韦应答不佳CHB患者根据治疗分为对照组和用药组,每组30例。对照组继续服用恩替卡韦治疗;用药组30例联合普通干扰素。比较2组治疗48周后HbeAg、HBsAg血清学转换率和阴转率情况;对比2组治疗前及治疗12、24、36、48周HbeAg及HbsAg水平变化;观察记录2组患者治疗过程中出现的不良反应。结果用药组HBeAg阴转率、血清学转换率和HBsAg消失率、血清学转换高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗过程中HbeAg水平基本呈下降趋势发展(对照组治疗36周时发生反弹),差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,用药组HbeAg水平只在治疗48周时下降幅度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗过程中HBsAg水平基本呈下降趋势发展(对照组治疗36周时发生反弹),差异有统计学意义(P<0.05);在治疗的不同阶段,2组患者HBsAg水平差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者在不良反应流感样症状、粒细胞减少、血小板下降、甲状腺功能异常、肾损伤等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论恩替卡韦应答不佳CHB患者联合干扰素治疗疗效显著,在HbeAg、HBsAg血清学转换率和阴转率方面优势明显,值得临床推广使用。

老年自身免疫性肝炎患者治疗后应答不佳的危险因素及风险模型构建

目的 探讨老年自身免疫性肝炎(AIH)患者治疗后应答不佳的危险因素并构建风险模型。方法 纳入2019年1月—2022年1月我院明确诊断的169例老年AIH患者为研究对象,分为应答组(n=131)和应答不佳组(n=38)。收集并比较2组患者临床特征、肝功能以及肝穿刺病理指标。利用单因素和多因素分析明确影响老年AHI治疗后应答不佳的危险因素并构建模型。通过受试者工作特征曲线明确所构建的风险模型的预测效能。结果 同应答组相比,应答不佳组患者免疫球蛋白IgG>20 g/L、总胆红素(TBil)>34.2μmol/L、汇管区炎症程度为轻-中度以及肝硬化的比例均显著升高(均P<0.05)。IgG>20 g/L(OR=4.19)、TBil>34.2μmol/L(OR=3.14)、轻-中度汇管区炎症(OR=4.16)和肝硬化(OR=2.83)是影响老年AIH治疗后应答不佳的危险因素,在风险模型中的分值均为1分。当患者评分为2分或以上时,该模型预测老年AIH患者治疗后应答不佳的曲线下面积为0.79,敏感性和特异性分别为81.6%和59.5%。结论 患者总胆红素、IgG水平以及汇管区炎症、肝硬化对老年AIH患者治疗后应答影响显著。本研究所构建的风险模型具有潜在的临床应用前景。

替诺福韦酯初始治疗应答不佳的相关因素分析:病例报道及文献复习

替诺福韦酯(TDF)是治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的一线核苷类似物。目前国内暂未出现TDF耐药案例。本文介绍1例40岁的HBeAg阴性CHB男性患者接受TDF 300 mg/d治疗,初始HBV定量基线水平较低,在治疗后6个月无法检测。然而,在TDF治疗12个月后出现反弹。我们试图找到与病毒学突破相关的突变位点,最终双中心耐药基因分析结果显示未找到突变位点。本文在最后也对患者TDF应答不佳的情况进行确认,并对造成TDF应答不佳的几种因素进行分析,以供业界参考。

自身免疫性肝炎治疗后应答不佳的影响因素分析

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)治疗后应答不佳的影响因素。方法回顾性分析常州市第三人民医院2012年1月至2019年10月收治的78例AIH患者的临床资料,依据治疗后应答情况分为应答良好组54例与应答不佳组24例。比较两组性别、年龄、临床症状(乏力、恶心、黄疸、纳差、腹痛)、血清抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、ALT、AST、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)间的差异,多因素logistic回归分析AIH治疗后应答不佳的危险因素。结果应答不佳组患者存在乏力、恶心、黄疸患者,ANA、AMA抗体阳性患者占比分别为75.00%、79.16%、83.33%、79.17%、75.00%,显著高于应答良好组的25.00%、20.83%、16.67%、20.83%、25.00%(均P<0.05)。通过多因素Logistic回归分析证实,AIH患者存在乏力、恶心、黄疸症状,ALP高表达是治疗后应答不佳的危险因素,(均P<0.05)。结论AIH应答不佳患者多存在乏力、恶心、黄疸症状,且血清ALP呈现出高表达,均为治疗后应答不佳的危险因素。

拉米夫定早期应答不佳加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察早期阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的病毒学应答疗效。方法选择经拉米夫定治疗12周内HBV-DNA值下降≤2 Log10拷贝/ml或每月HBV-DNA值下降≤1 Log10拷贝/ml连续两月的HBeAg阳性CHB患者15例,均检测病毒耐药变异并给予阿德福韦酯(10 mg,1次/天)联合治疗。分别观察联合治疗12、24及48周的病毒学应答情况。结果 15例患者中11例发生病毒变异,变异发生率73.33%,耐药变异位点以rt M204V/I多见。在联合阿德福韦酯治疗12、24及48周时的HBV-DNA阴转率分别为40%、66.7%及86.7%,在12、48周时差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗24周及48周时HBe Ag阴转率分别为13.3%(2/15)及33.3%(5/15)。结论早期筛选出拉米夫定耐药株并联合阿德福韦酯是对拉米夫定应答不佳CHB患者有效的干预策略之一。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗普通干扰素应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者的疗效观察

目的探讨拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗普通干扰素应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者的临床治疗价值。方法将普通干扰素治疗应答不佳的慢性乙肝患者分为A、B两组,A组(51例)服用LAM每日100mg及ADV 10mg/d;B组(48例)服用ADV 10mg/d治疗;疗程均为48周。采用实时荧光定量PCR进行HBV-DNA载量检测,酶联免疫吸附试验进行乙型肝炎病毒表面标志物检测,同时检测ALT、AST。结果 A组治疗48周,ALT复常率、HBV-DNA低于检测下限率、HBeAg低于检测下限率及抗-HBe血清转换率分别为88.2%、82.4%、35.4%、31.4%。B组治疗48周,ALT复常率、HBV-DNA低于检测下限率、HBeAg低于检测下限率及抗-HBe血清转换率分别为79.2%、64.6%、20.8%、14.6%;经过48周的治疗,HBV DNA的载量(PCR定量),A组平均下降5.8 lg拷贝/mL,B组平均下降4.2 lg拷贝/mL,两组相差1.6 lg拷贝/mL(P<0.05)。结论 LAM联合ADV治疗干扰素应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者优于单用ADV治疗。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎过程中应答不佳相关因素分析

目的探讨年龄、性别、体质量指数(BMI)、治疗前HBV DNA载量、ALT、AST、APTT、PT、HBsAg定量、HBeAg定量、P区基因变异、治疗过程中ALT、AST、HBV DNA下降幅度等因素在恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)过程中与应答不佳的关系。方法选择128例CHB患者,HBeAg阳性患者84例,HBeAg阴性患者44例。均初次使用恩替卡韦进行抗病毒治疗。治疗前检测上述基线因素及P区变异,治疗过程中ALT、AST、HBV DNA下降幅度等指标。在治疗后4、12、24周分别检测HBV DNA、ALT、AST、HBsAg定量、HBeAg定量。根据治疗24周时HBV DNA载量,分为完全应答组(HBV DNA<最低检测值下限)和应答不佳组(HBV DNA下降>2 lg,但仍﹥最低检测值下限)。统计分析上述指标与治疗应答的关系。结果年龄、性别、APTT、PT、ALT、AST与治疗应答无明显相关性(P>0.05)。BMI、治疗前HBV DNA载量、HBsAg定量与治疗应答呈负相关,BMI高、高HBV DNA载量、HBsAg高水平患者多应答不佳(P<0.05)。HBeAg阳性为应答不佳的危险因素(OR=5.43>1;r=0.358)。HBeAg阳性患者,治疗24周时,应答不佳组HBV DNA下降幅度大(P<0.05),rtM204V/I变异率>10%时易出现应答不佳(P<0.05),rtL180M变异与应答无明显相关性(P>0.05)。HBeAg阴性患者,治疗12周时,完全应答组HBV DNA下降幅度大(P<0.05),rtM204V/I变异,rtL180M变异均与应答无明显相关性(P>0.05)。结论 BMI高、治疗前高HBV DNA载量、HBsAg定量高水平、HBeAg阳性、rtM204V/I变异率>10%的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦抗病毒治疗时易出现应答不佳。

替诺福韦酯序贯治疗应答不佳HBeAg(+)慢性乙肝患者疗效分析

目的:探究慢性乙肝HBeAg(+)患者治疗应答不佳转用替诺福韦酯序贯治疗的疗效,为临床更好的治疗慢性乙肝HBeAg(+)患者提供理论依据。方法:选取本院收治的90例慢性乙肝HBeAg(+)患者作为研究对象,随机分成延用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗的延用组和转用替诺福韦酯序贯治疗的转用组各45例。比较两组治疗前后HBeAg和HBV-DNA含量、肝功能指标(TBIL、TC、INR比值)、血清学应答和生化学应答情况及不良反应(胃肠道症状、恶心/乏力、皮疹)发生情况。结果:延用/转用12个月比较,转用组HBeAg、HBV-DNA低于延用组,差异均有统计学意义(P<0.05)。延用/转用12个月比较,转用组TBIL含量高于延用组、转用组INR比值低于延用组,差异均有统计学意义(P<0.05)。延用/转用12月进行组间比较,转用组HBeAg血清转换率高于延用组,转用组HBeAg、ALT复常率高于延用组,差异均有统计学意义(P<0.05)。延用组不良反应发生率高于转用组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针对慢性乙肝HBeAg(+)患者治疗应答不佳转用替诺福韦酯序贯治疗,不仅可以提高治疗效果,而且可以有效减少不良反应的发生情况。

非诺贝特联合熊去氧胆酸治疗熊去氧胆酸应答不佳原发性胆汁性胆管炎疗效观察

原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary Cholangitis,PBC),又名原发性胆汁性肝硬化,是一种缓慢进展的、自身免疫紊乱相关的慢性胆汁淤积性肝病,血清学检查多个抗体尤其是抗线粒体抗体M2 型(AMA-M2)阳性,肝功能异常以碱性磷酸酶(ALP)、酌丙氨酰转移酶(酌GT)、黄疸升高为主,免疫球蛋白M(IgM)多下降,最终部分患者可进展至肝硬化失代偿期或肝衰竭[1]。熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic acid,UDCA)是目前治疗PBC 的一线药物,但多个研究指出约三分之一PBC 患者对UDCA 应答不佳,且加大UDCA 剂量也不能增加疗效[2]。

核苷类药物初治应答不佳的慢性乙型肝炎患者换用替诺福韦的疗效和安全性研究

目的观察核苷类药物(nucleoside analogues,NAs)治疗后病毒学应答不佳的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者换用替诺福韦(Tenofovir,TDF)的疗效和安全性。方法本研究经筛选后纳入108例患者,分为恩替卡韦(Entecavir,ETV)治疗后继续ETV治疗组(ETV to ETV组)(32例)、ETV治疗后换用TDF组(ETV to TDF组)(30例)和非ETV的NAs治疗后换用TDF组(Non-ETV to TDF组)(46例)。观察各组在基线前后各个随访点HBV DNA累计不可检测率、HBV DNA定量等病毒学指标,丙氨酸氨基转移酶、血清肌酐等生化指标的差异。结果ETV to TDF组与ETV to ETV组相比,第24周HBV DNA定量对数为2.0(2.0~2.0)IU/mL vs.2.0(2.0~2.5)IU/mL(P=0.034);第24周HBV DNA累计不可检测率为83.3%vs.56.3%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.34,P=0.021),ETV to TDF组明显优于ETV to ETV组;两组之间的总体的HBV DNA不可检测耗时分布的差异不具有统计学意义(χ^(2)=2.366,P=0.124),但HBV DNA不可检测耗时平均值两组分别为(24.8±3.57)和(36.4±5.35)周。ETV to TDF组与Non-ETV to TDF组相比,24和48周的HBV DNA累计不可检测率分别为83.3%vs.82.8%(P=0.935)和90%vs.93.5%(P=0.675),差异均无统计学意义。换药前ETV疗程在48~96周内在换用TDF后HBV DNA转阴时间之间差异无统计学意义(P=0.270)。所有随访患者均未发生病毒学突破。所有随访患者均未发生严重的不良反应,如横纹肌溶解等。结论换用TDF治疗其他核苷类药物初治后病毒学应答不佳的患者是一种疗效好,安全性高的治疗方法。换用TDF治疗可能在一定程度上比继续ETV治疗更快促进ETV应答不佳患者的HBV DNA阴转。ETV疗程在48至96周内可能并不会影响后续换用TDF疗效。

恩替卡韦对阿德福韦酯应答不佳患者的疗效分析

目的:研究3种不同治疗方案对阿德福韦酯(ADV)应答不佳患者的临床疗效和安全性。方法:A组应用LAM联合ADV挽救治疗,B组应用ETV治疗,C组应用ETV联合ADV治疗。观察治疗前后患者血清肝功能指标(ALT和AST)、HBe Ag和HBV DNA水平的变化。结果:治疗36、48周后B组和C组肝功能指标改善情况和HBV DNA转阴率明显优于A组(P<0.05);与B组相比,C组肝功能指标,HBe Ag阳性患者阴转率和HBV DNA转阴率均无明显差异。结论:ETV治疗ADV应答不佳的慢性乙型肝炎患者疗效确切。

替诺福韦酯治疗恩替卡韦耐药和应答不佳慢性乙型肝炎的临床观察

目的探讨对恩替卡韦应答不佳和耐药的慢性乙型肝炎采用替诺福韦酯治疗的效果。方法选取2016年3月至2019年4月在联勤保障部队906医院温州医疗区就诊的慢性乙型肝炎对恩替卡韦治疗应答不佳患者(A组)36例,对恩替卡韦耐药(B组)44例,均换用富马酸替诺福韦酯单独抗病毒治疗,观察治疗12、24、48周的HBV DNA转阴率,肝肾功能指标的变化,不良反应发生率。结果替诺福韦酯治疗12、24和48周时,A组HBV DNA低于检测下限的比例分别为66.66%(24/36)、83.33%(30/36)、94.44%(34/36),均高于B组40.90%(18/44)、72.72%(32/44)、86.36%(38/44),在12周时差异有统计学意义(χ^(2)=5.27,P=0.028),在24周、48周时差异无统计学意义(χ^(2)=1.27、1.43,均P>0.05)。12周时A组肝功能复常率75.00%(12/16)高于B组的33.33%(8/24)(χ^(2)=6.67,P=0.019),在24周、48周差异无统计学意义(P>0.05)。2例出现恶心、呕吐,1例出现血磷轻度下降,未见明显肾损伤。结论替诺福韦酯抗病毒疗效显著,对恩替卡韦耐药和应答不佳的患者可及时换用此药,延缓病情进展和演变。