目的研究G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2) and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达、免疫学作用和预后分析,及其潜在作用机制。方法使用公共数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome At...目的研究G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2) and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达、免疫学作用和预后分析,及其潜在作用机制。方法使用公共数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)提供的数据,用Kaplan-Meier、肿瘤免疫评估资源(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)数据库和基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库进行GTSE1基因表达、免疫学作用及预后分析,通过免疫组化实验验证GTSE1在临床样本中的表达,应用R软件对GTSE1相关差异基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果GTSE1在人类癌组织中显著高表达,且与肝细胞癌预后不良显著相关(P<0.05);GTSE1基因表达与HCC中浸润性免疫细胞的丰度显著相关(P<0.001)。GTSE1相关的差异表达基因主要富集于核分裂、细胞器裂变、离子通道活性等基因模块;其参与的信号通路主要包括神经活性配体-受体的相互作用、细胞周期等。结论GTSE1在HCC中的表达显著上调并与患者预后不良显著相关,且在免疫细胞浸润中发挥重要作用,可作为HCC的预后标志物和免疫治疗靶点。展开更多
目的:探究外周血单个核细胞G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2)and S phase-expressed-1,GTSE1)水平与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)预后的关系。方法:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析GTSE1在卵巢癌组织中的表达及其与预后...目的:探究外周血单个核细胞G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2)and S phase-expressed-1,GTSE1)水平与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)预后的关系。方法:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析GTSE1在卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。选择2017年04月至2020年10月本院126例EOC患者(EOC组)和40例同期无EOC的健康体检者(对照组)作为研究对象。Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞,蛋白质免疫印迹法检测GTSE1水平。Spearman相关分析EOC组织和外周血单个核细胞中GTSE1水平的关系。随访了解EOC预后,用COX回归分析EOC预后的风险因素。结果:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析结果显示,卵巢癌组织中GTSE1水平高于正常卵巢组织(P<0.05),GTSE1低水平卵巢癌患者的中位无进展生存时间高于GTSE1高水平卵巢癌患者(P<0.05)。随访期间复发98例(77.8%),其中铂类敏感型65例,铂类耐药型33例;死亡41例(32.5%)。EOC组的外周血单个核细胞中GTSE1 mRNA和GTSE1蛋白水平均高于对照组(P<0.001)。EOC患者癌组织和外周血单个核细胞中GTSE1水平呈正相关关系(r_(s)=0.225,P=0.011)。国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)Ⅰ-Ⅱ期患者的GTSE1水平低于Ⅲ-Ⅳ期的患者(P<0.001);未复发患者的GTSE1水平低于铂类敏感型和铂类耐药型的患者(P<0.05);生存患者的GTSE1水平低于死亡患者(P<0.001)。GTSE1高水平患者的无复发生存时间和总生存时间均低于GTSE1低水平患者(P<0.001)。COX回归分析结果显示,FIGO分期高(HR=2.110,95%CI:1.465~3.038,P<0.001;HR=2.261,95%CI:1.212~4.216,P=0.011)、初次手术残存灶>1 cm(HR=1.724,95%CI:1.130~2.631,P=0.012;HR=2.465,95%CI:1.246~4.874,P=0.010)和GTSE1>1.29(HR=2.071,95%CI:1.304~3.291,P=0.002;HR=5.634,95%CI:2.410~13.169,P<0.001)是EOC预后(复发和生存)的独立危险因素,应用贝伐单抗(HR=0.293,95%CI:0.116~0.738,P=0.010;HR=0.141,95%CI:0.056~0.357,P<0.001)是EOC预后的独立保护因素。结论:EOC患者外周血单个核细胞中GTSE1水平高提示预后不良风险高。展开更多
目的:验证G2/S期应答相关蛋白1(G2 and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在原发性肝癌组织及细胞株中高表达,并探讨其表达下调对肝癌细胞凋亡的影响。方法:采用内置R程序对GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中4项原发性肝癌临床研...目的:验证G2/S期应答相关蛋白1(G2 and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在原发性肝癌组织及细胞株中高表达,并探讨其表达下调对肝癌细胞凋亡的影响。方法:采用内置R程序对GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中4项原发性肝癌临床研究的基因表达矩阵数据进行分析,筛选肝癌与癌旁组织差异表达基因。采用蛋白质印迹法验证3例肝癌组织和3株肝癌细胞中GTSE1蛋白表达水平。向肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中分别转染GTSE1 siRNA后,采用CCK-8和FCM法分别检测GTSE1表达下调对肝癌细胞增殖、凋亡及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的影响,进一步采用蛋白质印迹法检测p53含量及其亚细胞定位,以及Bcl-2家族成员的表达变化。结果:4项研究中原发性肝癌组织表达水平均上调和下调的基因分别为51和146个。其中,上调基因产物GTSE1蛋白在3例临床肝癌组织标本和3株肝癌细胞Hep-G2、Bel-7402和SMMC-7721中均得到进一步验证(P值均<0.001)。siRNA转染后,肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中GTSE1基因沉默效率>70%。与对照组相比,GTSE1表达下调后肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞增殖被明显抑制,并随着时间延长,抑制作用逐渐增强(P值均<0.05);GTSE1表达下调后肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞周期被阻滞在G1期,同时细胞凋亡率明显升高,且细胞对5-FU的敏感性明显增强(P值均<0.01)。GTSE1表达下调后的肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中总p53及磷酸化P53表达水平均明显上调(P值均<0.05),且细胞核内p53水平升高(P值均<0.01);Bcl-2家族促凋亡成员Bax和Bak表达水平均上调,而抗凋亡成员Bcl-2表达水平下调(P值均<0.05)。结论:下调肝癌中GTSE1蛋白表达能通过活化p53通路促进细胞凋亡,并增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性。展开更多
文摘目的研究G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2) and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达、免疫学作用和预后分析,及其潜在作用机制。方法使用公共数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)提供的数据,用Kaplan-Meier、肿瘤免疫评估资源(Tumor Immune Estimation Resource,TIMER)数据库和基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,GEPIA)数据库进行GTSE1基因表达、免疫学作用及预后分析,通过免疫组化实验验证GTSE1在临床样本中的表达,应用R软件对GTSE1相关差异基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。结果GTSE1在人类癌组织中显著高表达,且与肝细胞癌预后不良显著相关(P<0.05);GTSE1基因表达与HCC中浸润性免疫细胞的丰度显著相关(P<0.001)。GTSE1相关的差异表达基因主要富集于核分裂、细胞器裂变、离子通道活性等基因模块;其参与的信号通路主要包括神经活性配体-受体的相互作用、细胞周期等。结论GTSE1在HCC中的表达显著上调并与患者预后不良显著相关,且在免疫细胞浸润中发挥重要作用,可作为HCC的预后标志物和免疫治疗靶点。
文摘目的:探究外周血单个核细胞G_(2)/S期应答相关蛋白1(G_(2)and S phase-expressed-1,GTSE1)水平与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)预后的关系。方法:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析GTSE1在卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系。选择2017年04月至2020年10月本院126例EOC患者(EOC组)和40例同期无EOC的健康体检者(对照组)作为研究对象。Ficoll密度梯度离心法分离外周血中单个核细胞,蛋白质免疫印迹法检测GTSE1水平。Spearman相关分析EOC组织和外周血单个核细胞中GTSE1水平的关系。随访了解EOC预后,用COX回归分析EOC预后的风险因素。结果:GEPIA和Kaplan-Meier Plotter分析结果显示,卵巢癌组织中GTSE1水平高于正常卵巢组织(P<0.05),GTSE1低水平卵巢癌患者的中位无进展生存时间高于GTSE1高水平卵巢癌患者(P<0.05)。随访期间复发98例(77.8%),其中铂类敏感型65例,铂类耐药型33例;死亡41例(32.5%)。EOC组的外周血单个核细胞中GTSE1 mRNA和GTSE1蛋白水平均高于对照组(P<0.001)。EOC患者癌组织和外周血单个核细胞中GTSE1水平呈正相关关系(r_(s)=0.225,P=0.011)。国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)Ⅰ-Ⅱ期患者的GTSE1水平低于Ⅲ-Ⅳ期的患者(P<0.001);未复发患者的GTSE1水平低于铂类敏感型和铂类耐药型的患者(P<0.05);生存患者的GTSE1水平低于死亡患者(P<0.001)。GTSE1高水平患者的无复发生存时间和总生存时间均低于GTSE1低水平患者(P<0.001)。COX回归分析结果显示,FIGO分期高(HR=2.110,95%CI:1.465~3.038,P<0.001;HR=2.261,95%CI:1.212~4.216,P=0.011)、初次手术残存灶>1 cm(HR=1.724,95%CI:1.130~2.631,P=0.012;HR=2.465,95%CI:1.246~4.874,P=0.010)和GTSE1>1.29(HR=2.071,95%CI:1.304~3.291,P=0.002;HR=5.634,95%CI:2.410~13.169,P<0.001)是EOC预后(复发和生存)的独立危险因素,应用贝伐单抗(HR=0.293,95%CI:0.116~0.738,P=0.010;HR=0.141,95%CI:0.056~0.357,P<0.001)是EOC预后的独立保护因素。结论:EOC患者外周血单个核细胞中GTSE1水平高提示预后不良风险高。
文摘目的:验证G2/S期应答相关蛋白1(G2 and S phase-expressed protein 1,GTSE1)在原发性肝癌组织及细胞株中高表达,并探讨其表达下调对肝癌细胞凋亡的影响。方法:采用内置R程序对GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中4项原发性肝癌临床研究的基因表达矩阵数据进行分析,筛选肝癌与癌旁组织差异表达基因。采用蛋白质印迹法验证3例肝癌组织和3株肝癌细胞中GTSE1蛋白表达水平。向肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中分别转染GTSE1 siRNA后,采用CCK-8和FCM法分别检测GTSE1表达下调对肝癌细胞增殖、凋亡及5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)敏感性的影响,进一步采用蛋白质印迹法检测p53含量及其亚细胞定位,以及Bcl-2家族成员的表达变化。结果:4项研究中原发性肝癌组织表达水平均上调和下调的基因分别为51和146个。其中,上调基因产物GTSE1蛋白在3例临床肝癌组织标本和3株肝癌细胞Hep-G2、Bel-7402和SMMC-7721中均得到进一步验证(P值均<0.001)。siRNA转染后,肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中GTSE1基因沉默效率>70%。与对照组相比,GTSE1表达下调后肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞增殖被明显抑制,并随着时间延长,抑制作用逐渐增强(P值均<0.05);GTSE1表达下调后肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞周期被阻滞在G1期,同时细胞凋亡率明显升高,且细胞对5-FU的敏感性明显增强(P值均<0.01)。GTSE1表达下调后的肝癌Hep-G2和Bel-7402细胞中总p53及磷酸化P53表达水平均明显上调(P值均<0.05),且细胞核内p53水平升高(P值均<0.01);Bcl-2家族促凋亡成员Bax和Bak表达水平均上调,而抗凋亡成员Bcl-2表达水平下调(P值均<0.05)。结论:下调肝癌中GTSE1蛋白表达能通过活化p53通路促进细胞凋亡,并增加肝癌细胞对化疗药物的敏感性。
