高效抗逆转录病毒治疗后HIV/AIDS免疫无应答者研究进展

高效抗逆转录病毒治疗(HARRT)可显著降低病毒复制,重建HIV/AIDS患者的免疫功能。但仍有15%~30%的HIV-1感染者在病毒抑制到较低水平的情况下不能取得良好的免疫重建,我们称之为免疫无应答者。文章对其定义及发生因素进行综述,为攻克艾滋病免疫无应答梳理思路。

乙型肝炎疫苗无/弱应答者复种远期效果

目的 探讨乙肝疫苗无 /弱应答者复种远期效果。方法 严格筛选无 /弱应答者 40名 ,分肌肉和皮内接种 ,用 3针加倍剂量 (每次 1 0 μg或 2 μg) ,以 80名同期筛检人群正常应答者作对照 ,完成 30个月随访观察。 结果 无 /弱应答者复种后 39人产生抗体应答 ;第 30个月 ,肌肉与皮内组仍有 64 7%和 34 8%维持抗体阳性。但无 /弱应答者抗 -HBs阳性率和抗体阳性者GMT均明显低于正常应答对照 (P <0 0 1 )。无 /弱应答者HBV累积感染率 (单项抗 -HBc阳性 )为 2 5 0 % (肌肉组 1 7 6 % ,皮内组 30 4% ) ,显著高于正常应答对照 2 6 % (P <0 0 1 )。结论 肌肉接种好于皮内接种。无 /弱应答者复种确实能起到改善应答 ,并在一个相对较长时间维持抗体水平的作用 ,但效果不容乐观。

对乙型肝炎疫苗常规免疫无应答者强化免疫的效果观察

乙型肝炎（简称乙肝）疫苗注射的目的,显然是为了获得乙肝保护性抗体（抗HBs）,免受乙肝病毒感染。但部分人群常规完成1个程序（0、1、6月,3针法）乙肝疫苗注射后,并不产生抗体。即使再加强一个程序疫苗,仍有约5%的成人不产生抗体。针对这部分人群,我们给予了强化免疫的方法，收到了较好的效果。

乙肝疫苗接种后无、弱应答者单个核细胞培养上清IL-2、sIL-2R水平测定

目的 :探讨乙肝疫苗接种后无、弱应答发生原因和机制。方法 :选择 2 1名乙肝疫苗接种后无、弱应答者为研究对象 ,同时设 2 2名强应答者为对照组。采用体外细胞培养和酶联免疫检测技术 ,分离外周血单个核细胞(PBMC) ,用特异性抗原HBsAg和非特异性抗原植物血凝素 (PHA)刺激培养 ,测定细胞培养上清中的白细胞介素 - 2(IL - 2 )及其可溶性受体 (sIL - 2R)水平。结果 :经HBsAg和PHA刺激后 ,无、弱应答组的PBMC培养上清中IL - 2水平明显低于强应答组 (P <0 .0 5 ) ,而sIL - 2R水平 2组间差异无统计学意义。结论 :PBMC分泌IL - 2水平低下可能是乙肝疫苗接种后无、弱应答发生的原因和机制之一。

应用白介素-2诱导乙肝疫苗免疫无应答者特异性免疫反应的研究

乙肝疫苗全程免疫后有１０％－１５％的免疫无应答者，目前尚无有效办法使其产生免疫保护，白介素－２具有佐剂作用，可激发机体的免疫应答，本研究筛选了６０例乙肝疫苗免疫无应答者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，观察了白介素－２与乙肝疫苗联合使用后特异性免疫反应效果，结果表明观察组的抗－ＨＢｓ阳转率为６２．０７％，明显高于对照组的２６．６７％（Ｘ２＝７．４９８，０．０１＞Ｐ＞０．００５），男女之间无明显差异，说明白介素－２可有效诱导乙肝疫苗免疫无应答者产生特异性免疫反应。

乙肝疫苗无或低免疫应答者加强免疫后的效果观察

乙肝疫苗无或低免疫应答者加强免疫后的效果观察杨进业，李荣成，李艳萍，陈琨琳，李均伦，农艺，刘亚非，王树声乙肝疫苗对新生儿３针免疫后，约有５～１０％的人不产生抗－ＨＢＳ（无应答）或只产生低滴度抗－ＨＢＳ（低应答）［１，２］。对无应答和低应答者加强免疫后...

乙肝疫苗无应答者CD4^+T细胞TCR Vβ基因克隆化特征的研究

目的:研究乙肝疫苗接种者CD4+T细胞TCR Vβ基因克隆化特征,分析乙肝疫苗有应答者和无应答者TCR Vβ基因单克隆改变的差异性。方法:采用多引物PCR技术扩增80例乙肝疫苗接种者CD4+T细胞TCR Vβ基因22个家族的CDR3区基因片段,对PCR产物分别应用琼脂糖凝胶电泳和基因扫描两种方法检测。结果:80例乙肝疫苗接种者中有58例产生抗体,有22例未产生抗体。TCR Vβ基因单克隆改变主要集中在Vβ2、Vβ8、Vβ9、Vβ11和Vβ17五个家族上,乙肝疫苗无应答组这五个Vβ基因单克隆改变频率明显低于乙肝疫苗有应答组(P<0.01或P<0.05)。结论:CD4+T细胞TCR Vβ基因克隆化改变是影响机体对乙肝疫苗免疫应答效果的重要因素之一。

乙肝疫苗接种后无、弱应答者复种后免疫效果分析

目的对乙肝疫苗接种后无、弱应答者加强免疫后的效果进行分析。方法对接种重组(酵母)乙肝疫苗1年后无应答者31例和弱应答者21例医务人员进行加强免疫。接种剂量分为10μg重组(酵母)乙肝疫苗1针,和按0、1、6月3针常规免疫程序接种,剂量为每针10μg。接种免疫3个月后,查抗-HBs 阳性情况。结果无应答者加强1针疫苗后,抗-HBs 阳转率为38.5%,其中抗体滴度 S/N≥10仅占7.7%,按常规3针加强免疫后抗-HBs 阳转率为88.9%,抗体滴度 S/N≥10的为66.7%。两组比较有显著性差异(P<0.01)。弱应答者加强1针免疫后抗-HBs 滴度 S/N≥10为75.0%,而加强3针后抗-HBs 滴度 S/N≥10为77.8%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论初免后抗-HBs 为阴性者应按0、1、6月3针常规免疫再次复种,而对于弱应答者加强1针10μg可获得保护效果。

乙肝疫苗接种后无(弱)应答者IL-2活性水平研究

为探讨乙肝疫苗接种后无弱应答的发生机制，在以往流行病学研究的基础上，对２０ 例无（ 弱） 应答者的ＩＬ－ ２活性水平进行了检测。结果无弱应答者的ＩＬ－ ２ 活性水平为（７４ ．５ ±２１ ．４） ，明显低于强应答者的（２９８ ．０ ±５０ ．３）（ Ｐ＜ ０ ．０１） ；且在强应答者中发现，接种乙肝疫苗后的抗－ ＨＢｓ 滴度与ＩＬ－ ２ 活性水平呈正相关，表明无（ 弱） 应答的发生除与接种条件、宿主的一般因素有关外，还与体内的ＩＬ－ ２

乙肝疫苗免疫后无应答者再次接种免疫效果的观察

目的观察重组(酵母)基因乙肝疫苗(简称乙肝疫苗)接种的免疫效果,为提高预防接种的阳转率提供依据。方法对560名新生采用0、1、6月方案,预防接种乙肝疫苗后1个月检测抗-HBs阴性者,采用0、1、2月方案再次进行免疫,1个月后检测抗-HBs仍阴性者,采取增加剂量(10μg/ml)再按0、1、2月方案进行接种,观察免疫接种的效果。结果初次接种一个月后,抗-HBs阳转率为77.5%,男性与女性阳转率差别不大(P>0.05);对抗-HBs阴性者,再次接种乙肝疫苗后抗-HBs阳转率为80.16%,女性高于男性(P<0.05);对抗-HBs仍然阴性者,采取增加剂量第3次接种,阳转率为100%。结论初次全程免疫后未产生免疫应答者,经再次和第3次免疫接种后抗-HBs阳转率可达100%。

儿童乙肝疫苗全程免疫无应答者再次免疫效果的观察及研究

目的：探索乙肝疫苗常规全程免疫后抗-HBs无应答儿童的再次免疫方案。方法：将自2003年1月起乙肝疫苗常规全程免疫后抗-HBs无应答的95名儿童（7个月-12岁）随机分为A、B、C3组。分别采用不同再次免疫方法：A组30人，给予乙肝疫苗、左旋咪唑涂布剂、免疫球蛋白；B组30人给予乙肝疫苗、左旋咪唑涂布剂；C组35人，单纯注射乙肝疫苗。结果：抗-HBs总阳转率为86．73％，A、B、C各组抗-HBs阳转率分别为100％、90％、80％。结论：乙肝疫苗常规免疫后，给予抗-HBs无应答儿童再次免疫的效果是肯定的。

CD4^+ CD25^+调节性T细胞对乙肝疫苗弱/无应答者外周血单个核细胞分泌IL-4水平和抗-HBs产生的影响

目的:通过分析乙肝疫苗弱/无应答者外周血单个核细胞(PBMC)剔除CD4+ CD25+调节性T细胞(简称Treg细胞)和不剔除Treg细胞后,用乙肝表面抗原(HBsAg)诱导,检测其培养上清IL-4分泌水平和抗-HBs的产生水平,来探讨Treg细胞与乙肝疫苗弱/无应答现象的关系。方法:选择25例乙肝疫苗无应答者,30例弱应答者,同时选择20例强应答者作为对照,用HBsAg在体外诱导剔除和不剔除Treg细胞的3组人外周血PBMC,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清的IL-4分泌水平和抗-HBs的产生水平。结果:剔除Treg细胞的外周血PBMC经HBsAg诱导,其培养上清IL-4分泌水平强应答组、弱应答组和无应答组相比无明显差异(P>0.05),其抗-HBs的产生水平也无明显差异(P>0.05);不剔除Treg细胞的外周血PBMC经HBsAg诱导,其培养上清IL-4分泌水平与抗-HBs的产生水平弱/无应答组与强应答组相比差异有显著性(P<0.01),弱/无应答组的IL-4分泌水平与抗-HBs的产生水平显著低于强应答组。结论:不剔除Treg细胞的外周血PBMC经HBsAg诱导,其培养上清IL-4分泌水平和抗-HBs的产生水平弱/无应答者与强应答者相比显著低下。由于IL-4主要是由Th2细胞分泌,因此我们推测乙肝疫苗弱/无应答现象可能是由于Treg细胞抑制了Th2细胞的极化,从而影响了机体的体液免疫应答。

乙肝疫苗接种效果及无应答者复种后免疫效果分析

[目的]调查南平市儿童乙肝疫苗接种效果,对无应答者进行复种并观察效果。[方法]对156例初次接种5μg重组(酵母)乙肝疫苗后无应答者进行复种。按0、1、6月3针常规免疫程序接种,肌肉注射10μg重组乙肝疫苗。首针接种1个月、7个月时,查抗-HBs阳性情况。[结果]无应答者加强1针疫苗后,抗-HBs阳转率为39.39%,其中抗体滴度S/N≥10仅占8.33%,按常规3针加强免疫后抗-HBs阳转率为92.30%,抗体滴度S/N≥10的为75.64%。两组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]初免后抗-HBs为阴性者应按0、1、6月3针常规免疫再次复种,可获得保护效果。

乙型病毒性肝炎疫苗免疫无应答者进行再免疫的临床研究

目的探讨乙型病毒性肝炎疫苗(乙肝疫苗)全程接种后免疫无应答者获得免疫保护的方法。方法从接种过全程乙肝疫苗的成人中,筛选血清乙肝病毒标志物均阴性者为研究对象,并将其随机分为对照组、观察组1和观察组2。对照组单独应用乙肝疫苗10μg肌肉注射;观察组1加量应用乙肝疫苗20μg肌肉注射;观察组2联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗。疗程结束30d检测保护性抗体(抗-HBs)。结果对照组、观察组1和观察组2的抗-HBs阳转率分别为10%、50%和90%。观察组2抗-HBs阳转率与对照组、观察组1比较,差别有统计学意义(P<0.01)。结论对乙肝疫苗全程免疫后无应答者联合使用卡介菌多糖核酸和乙肝疫苗可诱导或激发机体抗-HBs阳转,疗效满意。

乙肝疫苗弱与无应答者外周血HBsAg抗原特异性CD4^+CD25^+调节性T细胞的体外诱导

目的用乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)在体外刺激乙肝疫苗弱、无应答者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC),看是否能够诱导出一群HBsAg特异性的CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+ regulatory T cell,简称Treg)。方法分离并培养乙肝疫苗强应答、弱应答和无应答者的外周血PBMCs,用植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA)和HBsAg刺激,并设不加抗原的空白对照。流式细胞仪检测抗原刺激后Treg细胞的表达频率,并用噻唑蓝比色法(MTT)检测培养细胞的增殖反应。结果弱、无应答组PBMC经HBsAg刺激后Treg细胞的表达频率与PHA刺激孔和不加抗原的空白对照孔相比,明显上升(P<0.01);而强应答组HBsAg,PHA刺激孔以及空白对照孔三孔之间Treg细胞的表达频率均无显著差异。MTT法检测细胞增殖反应,发现弱、无应答组与强应答组相比,HBsAg刺激后细胞增殖反应明显降低(P<0.01),但三组之间PHA刺激孔以及空白对照孔均无显著差异。结论乙肝疫苗弱、无应答现象可能是由于注射疫苗后,在体内诱导出了一群HBsAg特异性的Treg细胞,而这群具有抑制功能的T细胞介导了机体细胞及体液免疫功能的下降,从而导致弱、无应答现象的发生。

乙型肝炎疫苗无弱应答者复种效果观察

目的 观察乙肝疫苗无弱应答者复种后近、远期效果。方法 严格筛选无弱应答者 ,用3针加倍剂量全程接种 ,随机分组观察皮内和肌肉接种效果。于接种首针后 1、2、8个月随访采血 ,检测乙肝三项指标 ,做近期观察。结果 皮内接种效果不如肌肉接种 ;接种 3针似不能取得比 1、2针更好的效果 ;8个月观察抗体应答率虽高达 90 % ,但第 8个月时已见抗体水平下降 ,与一般人群接种应答规律显著不同。结论 从近期效果看 ,复种是否能取得较好的远期效果 ,尚待观察研究。

大学新生乙肝疫苗无应答者复种效果关系研究

目的探讨大学生新生乙肝疫苗无应答者加强接种的免疫效果的影响因素。方法以某学院新入学的学生为对象,选择乙肝五项全阴者86人,分为两组,分别用20μg×3剂量和0、1、3个月接种程序进行复种,并对接种成功率进行统计分析。结果通过改变接种时间间隔复种乙肝疫苗,其抗-HBs阳性率为32.6%;用20μg剂量乙肝疫苗接种抗-HBs阳性率达90.7%,两组相比具有统计学意义(P<0.001)。结论采用20μg乙肝疫苗并按程序接种对无应答者能发挥较好的免疫效果。

乙肝疫苗接种无弱应答者IL-2活性水平研究

目的 阐明无弱应答者发生的机制，提高乙肝接种效果。方法 对乙型病毒性肝炎疫苗接种后无应答者ＩＬ—２ 活性水平进行测定。结果 发现无弱应答者的ＩＬ—２ 活性水平明显低于正常应答者（ Ｐ＜０－０５） ；且在正常应答者中，ＩＬ—２ 活性水平与抗—ＨＢｓ 的含量呈正相关。结论 无弱应答者的发生与自身的免疫系统有关。