组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。

探测应答调控蛋白PhoBNF20D自由态中存在的Pre-Active构象

PhoB是PhoR/PhoB双组分信号转导系统(TCS)中的应答调控蛋白,来自大肠杆菌,可以参与环境中自由Pi的调控应答.PhoB拥有保守的磷酸化位点D53,当Mg^2+存在时,会变成活性构象,但是其中的机理尚不清楚.目前已经有报道指出,自由态的应答调控蛋白存在少量的活性构象,而且它们和蛋白的激活过程相关,但是这种活性构象一般不稳定,很难观测到.本文以PhoBN^F20D作为模型,1H-15NHSQC和19F NMR谱图显示,自由态PhoBN^F20D在溶液中存在pre-active构象,BeF3^-可以稳定这种活性构象,而且Mg^2+可以促进非活性构象到活性构象之间的转化,在BeF3^-存在的情况下可以使PhoBN^F20D形成完全的活性构象.同时我们利用Carr-Purcell-Meiboom-Gill(CPMG)弛豫弥散实验证明了PhoBN^F20D存在两态交换.

伪应答调控蛋白在植物光周期调控途径中的作用

开花是植物由营养生长向生殖生长转变的重要过程,光周期是调控这一过程的关键环境因素之一。在高等植物开花的光周期途径中,生物钟处于关键位置,在调控植物开花中发挥重要作用,它能对输入信号进行振荡处理,并传递给下游基因,同时保持自身节律性,从而调控开花。伪应答调控蛋白(PRRs)作为生物钟中央振荡器的重要组成部分,主要作用是调控下游基因的表达,参与昼夜节律的调节。本文综述了PRRs家族的结构特征、表达规律、成员之间的调控关系及其在光周期调控网络中的作用,为进一步研究PRRs基因家族的分子功能及互作提供了一定的理论参考。

环磷酸腺苷应答元件结合蛋白调控的转录共激活因子在肿瘤发生发展中作用的研究进展

环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)调控的转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivators,CRTCs)是一个新发现的细胞内信号整合子家族,能极大地增强CREB的活性,而CREB作为细胞内的重要转录因子,参与调节细胞众多的生理活动。越来越多的研究表明,CRTCs参与调控细胞的生长、分化、增殖、存活、DNA损伤修复和凋亡相关的信号通路,在肿瘤的发生发展中起着重要作用。本文概要介绍CRTCs在肿瘤领域的研究进展。

组蛋白修饰调控水稻干旱应答新机制获揭示

干旱是限制植物生长、影响农作物产量的主要非生物逆境之一。水稻,作为主要的粮食作物和科学研究的模式植物,如何通过提高其自身的抗旱性来提高粮食产量的稳产性,已成为农业可持续发展、保障粮食安全的重要研究课题,而水稻抗旱应答的分子机制研究也显得尤为重要。

植物蛋白磷酸酶2C在非生物胁迫信号通路中的调控作用

植物在非生物胁迫下会产生一系列的形态、生理生化和分子水平上的适应性变化,尤其是非生物胁迫会引起植物体内的蛋白磷酸酶2C(PP2C)基因表达的改变,从而诱导植物合成相关的蛋白以适应胁迫。植物中有不同类型的PP2C亚群,各种PP2C亚群能够通过不同的信号途径参与胁迫应答,因此在植物响应非生物胁迫的过程中发挥重要作用。综述了植物PP2C在非生物胁迫信号通路中的作用机制。

补体调节蛋白CD55、CD59调控T淋巴细胞免疫研究进展

补体系统在多种可溶性和膜结合调节因子作用下,参与机体抗感染防御、获得性免疫应答的启动及维持等生物学效应。其中补体调节蛋白以特定方式与不同补体成分相互作用,使补体激活与抑制维持精细的平衡状态,从而既防止对自身组织造成损害,又能有效杀灭外来微生物,目前对膜结合调节蛋白CD55（decay-accelerating factor,DAF）、

嵌合性启动子HRE.CArG的构建及对肝癌细胞乏氧和射线应答的调控

实体瘤中乏氧区的存在是影响放疗效果最主要的因素之一[1].在一个基因启动子内利用乏氧和射线应答元件联合,限制治疗基因仅在乏氧和/或受照组织激活,可提高治疗比率.该文研究目的是构建包含HREs和CArG元件的乏氧-辐射嵌合性基因启动子,并观察乏氧及照射时该启动子诱导增强的绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)在BEL7402肝癌细胞中的表达变化.

氯胺酮和核因子KB调控下的免疫应答

核因子KB（nuclear factor КB,NF-КB）是一种重要的核转录因子,由一个复杂的体系组成.它不仅存在于B细胞,而且也存在于T细胞,非淋巴细胞,Hela细胞等多种细胞.目前发现它调节着100多种靶基因的表达,如细胞因子、化学趋化因子、生长因子、粘附分子.某些急性期反应蛋白以及参与免疫识别的受体和抗原递呈的蛋白质等,大多数均参与宿主的免疫和炎症反应.而近年来许多研究证实,氯胺酮影响着NF-КB调控下的非特异性免疫炎症反应.本文就此问题作一综述.

酿酒酵母蛋白激酶TOS3在氧化胁迫应答中的作用

为了研究TOS3蛋白激酶在酿酒酵母细胞氧化胁迫应答信号通路中的作用。通过PCR扩增得到TOS3基因的蛋白质编码序列片段,将其克隆到pYES2/NTA上构建pYES2/NTA-TOS3质粒上,用构建好pYES2/NTA-TOS3质粒转化酵母菌细胞得到相应酵母菌株细胞,此细胞即为TOS3过量表达细胞。诱导此酵母细胞过量表达带His6标签TOS3蛋白激酶,免疫印迹方法鉴定过表达的蛋白激酶。最后,用H2O2处理TOS3过量表达细胞、TOS3缺失突变体细胞、野生型细胞、转入空载的野生型细胞。结果表明:4种细胞在未处理条件下生长状态无明显差异;在H2O2处理后,野生型细胞在125倍稀释生长点上比TOS3突变体细胞生长状态略好,而TOS3过量表达细胞与转入空载的野生型对照细胞和野生型细胞对比均显示出TOS3过量表达细胞的生长状态较好。野生型细胞对H2O2胁迫的耐受性比TOS3突变体细胞略强;过量表达TOS3蛋白的细胞对H2O2胁迫耐受性比野生型增加;说明TOS3在酵母细胞氧化胁迫应答过程中起正调控作用。

树突状细胞、甲胎蛋白和肝癌靶向性调控治疗

树突状细胞(dendriticcells，DC)是由抗原递呈细胞家族组成。分布于除脑和睾丸以外身体各部的任何组织。DC能捕获细菌、病毒等抗原，并递呈给次级淋巴器官的T细胞，是天然免疫和适应性免疫连接的一个重要纽带。DC既能诱导初级免疫反应，又能诱导次级免疫反应，是启动、调控、并维持免疫应答的中心环节，是目前发现的功能最强的抗原提呈细胞。DC通过受体的方式摄取外来抗原，

非生物胁迫下植物组蛋白修饰参与基因表达调控的研究进展

植物生长过程中不可避免的要面对不利的环境因素,它们已经进化出了灵活的基因表达重编程机制应对干旱、高盐、冷、热或洪涝等非生物环境胁迫。近年来,随着表观遗传学研究的不断深入,发现组蛋白翻译后修饰特性会受环境胁迫的影响而改变,启动相关胁迫应答基因表达,或者充当胁迫应答转录因子的下游参与调控转录活动,组蛋白修饰已经被证实在植物逆境的响应过程中起着至关重要的作用。主要综述了非生物胁迫下植物组蛋白修饰参与基因转录应答的最新进展,以期为植物非生物胁迫耐受性的相关研究提供参考。

CD13调控肿瘤免疫应答的研究进展

CD13又称氨肽酶N（APN）,是一种锌离子依赖的膜结合Ⅱ型金属蛋白酶,可以与寡肽N末端切除氨基酸的糖蛋白结合。早在1989年,CD13作为髓系细胞表面标志被人们熟知。后来发现,CD13在上皮细胞、神经细胞、成纤维细胞及内皮细胞等多种细胞类型均有表达[1]。引起人们关注的是,CD13在急性髓性白血病细胞和多种实体瘤组织中过度表达[2],包括头颈部的鳞状细胞癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌等。

羊口疮病毒与宿主的博弈:免疫应答与病毒免疫逃逸机制

羊口疮(orf)是由羊口疮病毒(orf virus,ORFV)感染引起的一种高度接触性、嗜上皮性人兽共患传染病,不但阻碍畜牧业发展,而且危害人类健康。ORFV感染诱导宿主强烈的免疫反应和炎症反应,但宿主仍可被ORFV反复感染,主要是因为ORFV在与宿主的长期相互作用过程中,发展和进化出多种免疫逃逸机制。ORFV主要通过抑制干扰素反应、抑制NF-κB信号通路、抑制炎症反应、调控细胞凋亡、细胞周期、自噬和血管增生等方式实现免疫逃逸。ORFV免疫逃逸主要是通过其编码的多个免疫调控蛋白来实现。本文主要对ORFV感染引起的宿主免疫应答、ORFV免疫逃逸机制的最新研究进展进行综述,旨在为orf疫苗研制及综合防控提供重要参考。

热休克蛋白的生物学作用和转录水平调控研究进展(英文)

热休克蛋白 (HSP)具有广泛的生物学功能 ,其表达方式有两种 :一种是诱导性表达 ,即当生物、细胞受到刺激时才进行表达 ;另一种是组成性表达 ,即在生物、细胞的正常生活、代谢过程中表达。HSP的这两种表达方式意味着HSP基因表达的调控方式和机理不同。本文简要介绍了热休克因子(HSF)的种类、结构及调控HSP基因表达的机理。HSF通过以下 4个步骤调节HSP基因表达 :( 1 )HSF由单体形式变成磷酸化的三聚体形式被激活 ;( 2 )三聚体形式的HSF与HSP基因的热休克元件(HSE)上相邻排列的 3个 5′ GAA 3′结合 ;( 3)与HSF结合后 ,HSE的活化域暴露 ,HSP基因转录 ;( 4 )HSP的mRNA 5′端前导区的特异结构适合于核糖体快速结合和高效翻译。不同生物体内的HSF作用有一定差异 ,功能较为明确的有 :( 1 )对应激信号敏感的HSF1 ;( 2 )对应激信号不敏感 ,对生长、发育、分化信号敏感的HSF2 ;( 3)起抑制HSP基因转录作用的HSF4。还有一些HSF(如HSF3)的作用机制较复杂 ,有待深入研究。此外 ,本文也简要介绍了HSP在衰老、免疫应答、细胞生存和凋亡平衡等中的作用 ,对了解和认识生物生长、发育、衰老、保护、免疫应答及细胞生存和凋亡平衡的分子机制有一定帮助。

猪甲状腺激素应答基因SPOT14（THRSP）的原核表达及其融合蛋白的亲和纯化

甲状腺激素应答基因（thyroidhormone responsive SPOT14，THRSP）是受甲状腺激素诱导表达的核内基因，参与脂肪合成代谢途径限速酶的转录调控，对动物脂肪生成具有重要的调控作用。

猪流行性腹泻病毒研究新视角:非编码RNA参与宿主感染与免疫应答调控

非编码RNA(ncRNA)是一类可被转录但不能翻译成蛋白质的RNA统称。核糖体RNA(rRNA)和转运RNA(tRNA)等均属于此类,由于其功能单一,含量稳定,被进一步定义为管家型ncRNA。此外,部分ncRNA功能多样,含量变化较大,被称为调控性ncRNA,包括小RNA(miRNA,18—22nt)、长链非编码RNA(1ncRNA,≥200nt)和环状RNA(circR。NA)等。由于不具有编码能力,早期研究认为这些RNA是基因组中的冗佘序列。

IgG4表达调控因素及在疾病发生与治疗中的作用

人类免疫球蛋白G4（Immunoglobulin G4,Ig G4）是Ig Gs的亚型。Ig Gs在初次免疫应答中被较迟分泌,在二次免疫应答中被记忆B细胞大量分泌。Ig Gs依据重链序列、铰链区长度及链间二硫键连接位置和数目的差异,被分为Ig G1、Ig G2、Ig G3和Ig G4。健康个体Ig G4血浆浓度仅为0.08~1.4mg/ml,Ig G4/Ig G比值为0.8%-11.7%。

PRRs家族功能基因的研究进展

PRRs家族基因作为生物钟核心振荡器的主要组分,在植物光周期控制开花途径中起抑制作用,并通过调控ABA等方式影响植物抗逆性,对植物生物量的积累有重要影响,在植物生长发育过程中起重要作用。综述了PRRs家族基因的结构特征、光周期调控作用模型及其对逆境的响应方式,将为进一步研究PRRs家族基因的功能和培育优质广适性作物品种提供理论参考。