流化床底喷式精密包衣系统在制药行业中的应用

底喷流化床包衣机是将喷雾技术与流态化包衣技术结合为一体的颗粒粉体包衣设备,底喷流态化,物料具有规则"环形"的运行轨迹,因而可获得均匀、连续的膜衣。近几年来,一种新型包衣系统——流化床底喷式精密包衣系统陆续出现在国内一些制药企业的生产线上。与传统流化床底喷式包衣系统相比,精密包衣系统可以更好地满足制药企业对于提高产品收率、改善包衣质量和减少工艺时间等方面的需求。

奥美拉唑肠溶微丸的包衣工艺条件优化

目的:考察底喷包衣工艺条件的最佳工艺参数。方法:用挤出滚筒法将制好的微丸包衣,并采用正交试验设计对包衣工艺条件进行优化。结果:包衣成品不粘连、表面色泽均匀、有光泽、包衣完全。结论:经包衣后的肠溶微丸耐酸力好,在人工肠液中释放迅速、完全,批次间重现性好。

富马酸依美斯汀缓释胶囊制备工艺与体外释放度研究

目的制备富马酸依美斯汀缓释胶囊,考察不同包衣增重对其体外释放度的影响。方法采用流化床底喷包衣工艺,以羟丙基纤维素(HPC)为致孔剂、柠檬酸三乙酯(TEC)为增塑剂、乙基纤维素(EC)为阻滞剂,制备富马酸依美斯汀缓释胶囊;采用高效液相色谱法测定其含量及体外释放度,并与参比制剂的释放度进行比较。结果与参比制剂相比,富马酸依美斯汀缓释胶囊缓释层包衣增重为12.0%,13.5%,15.0%时,体外释放曲线相似因子(f_(2))分别为69.9,89.6,74.1。结论所建立的制备工艺可行,缓释层包衣增重为13.5%时体外释放度与参比制剂基本一致。

替比培南匹酯颗粒的制备及体内外评价

目的制备替比培南匹酯颗粒并测定其体外溶出曲线,考察其在Beagle犬体内的药动学特征。方法先用湿法制粒制备含药内核颗粒,再用流化床进行底喷包衣,考察不同包衣层(隔离层、掩味层、矫味层)增重对产品体外溶出的影响,确定各层最佳增重;采用正交实验法确定掩味层中各包衣组分(乙基纤维素水分散体、尤特奇NE30、羟丙基甲基纤维素E6)的最佳比例;以替比培南匹酯颗粒为参比制剂,进行体外溶出行为和Beagle犬体内药动学对比实验。结果自制制剂和参比制剂体外溶出行为相似,在犬体内的AUC_(0~∞)、t_(max)和C_(max)分别为(4678±652)和(4215±897)h·μg·L^(-1)、(1.5±0.55)和(1.17±0.41)h、(1838±179)和(1915±402)μg·L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。以AUC_(0~t)计算得自制制剂的相对生物利用度为(118.67±14.57)%。结论本文研究出的替比培南匹酯颗粒处方工艺可行,质量稳定,与参比制剂相似,可为其仿制研究提供依据。

阿瑞匹坦纳米胶囊的制备

目的介绍一种制备阿瑞匹坦纳米胶囊的制备方法。方法采用湿法介质研磨来降低药物粒度,制备药物胶态分散体,以药物胶态分散体为包衣材料进行Wurster包衣制备药物包衣球,筛分后装胶囊。结果所制阿瑞匹坦纳米胶囊的药物粒度D90小于216 nm,与原研药物相当。结论该制备阿瑞匹坦纳米胶囊的工艺可行。

四物汤防潮颗粒的制备

目的制备四物汤防潮颗粒。方法以外观、溶化性、吸湿性为评价指标,乳糖、甘露醇、糊精为辅料,流化床一步制粒技术制备防潮颗粒,流化床底喷包衣技术进行包衣。然后,考察3种包衣材料(HPMC-E5、OPADRY amb、Kollicoat IR)对吸湿性的影响,扫描电子显微镜对包衣前后形态变化进行表征。结果乳糖、甘露醇、Kollicoat IR防潮效果较好,最佳药辅比为1∶2和1∶1.5,所得颗粒均匀圆整。包衣增重为8%、10%、12%时吸湿率显著降低(P<0.05,P<0.01),以12%更明显。包衣后,颗粒表面更光滑,空隙减少。结论该方法可明显改善四物汤颗粒防潮性能,提高其质量。

姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价

通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄素纳米晶负载于丸芯上得到载药微丸,灌装后得到纳米晶胶囊。纳米晶再分散稳定性实验和扫描电镜(SEM)实验结果表明,以PVP K30/SDS为稳定剂时载药微丸形态均一且再分散前后纳米晶粒径均在200 nm左右,为最优处方。体外溶出研究表明,粒径为200 nm时显著提高了溶出速率和溶出度;X射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热(DSC)分析结果表明,纳米晶制备过程中少部分晶型转变为无定型;大鼠体内药代动力学研究显示,姜黄素制成纳米晶后生物利用度达到原料药的9.3倍。本研究开发的姜黄素纳米晶胶囊可显著提高药物的体外溶出速率和溶出度、体内吸收速度和生物利用度,在改善药物难溶性方面具有重要意义。

温度响应性玻璃球基复合载体的制备及表征

报道了一种新型的智能响应性玻璃球基复合载体的制备方法。首先通过自由基聚合法将双键类单体N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸(3-三甲氧基硅)丙酯合成随机嵌段共聚物;然后借助自制的底喷式流化床反应器将共聚物溶液均匀喷涂于玻璃球基表面,并利用高温退火作用实现共聚物与玻璃球基之间的键合,从而形成共聚物/玻璃球基复合载体。同时,对共聚物在玻璃球基表面的包衣效果进行初步考察,包括特征官能团、表面微观结构、生物相容性和温度响应性等。结果表明,通过底喷包衣技术可将温度响应性共聚物链接于玻璃球基表面,且能形成一定厚度的膜层。这种复合载体具有良好的生物相容性,能利用其智能响应特性实现细胞的有效黏附和自发脱附。

娑罗子肠溶微丸胶囊的制备及质量评价

采用流化床底喷包衣法,对蔗糖丸芯依次包药物层、隔离层和肠溶衣层,制备娑罗子总皂苷提取物肠溶微丸。以微丸上药率、收率、工艺可行性、七叶总皂苷含量及2 h酸中释放量为评价指标,采用单因素试验结合多指标综合评价法优化肠溶微丸处方。照所得优化处方平行制备3批样品,并测得肠溶微丸的平均粒径为665.26μm,堆密度约为0.92 g/mL,脆碎度低于2.5%,总皂苷含量为(101.30±0.79)%。将所得肠溶微丸装入胶囊后进行体外释放度试验。结果显示,该肠溶微丸胶囊的2 h酸中释放量为(5.26±2.25)%,在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)介质中45 min时基本释放完全。