比较围手术期应用度他雄胺和非那雄胺对经尿道前列腺电切术出血量的影响

目的比较围手术期应用度他雄胺和非那雄胺对经尿道前列腺电切术出血量的影响,为临床提供指导意义。方法将确诊的90例前列腺增生患者随机分成度他雄安组、非那雄胺组、对照组3组。度他雄安组、非那雄胺组术前及术后均口服药物1周,剂量为安福达0.5mg/次;非那雄胺组术前及术后均口服非那雄胺1周,5mg/次;对照组术前术后未给予任何药物,患者均经同一手术组医师使用等离子电切系统进行手术。对3组患者术中出血量、手术时间、术后膀胱冲洗液的量等进行比较。结果所有患者均顺利完成手术,效果满意,围手术期间均未发现药物副作用。3组患者术前、术后血红蛋白差值分别为(-1.29±0.81、-1.25±0.68、-1.83±1.25)g/L;血细胞压积差值分别为(-5.67±2.58、-6.34±2.89、-6.50±2.40)L/L;3组手术时间两者分别为(58.4±19.5、57.62±21.33、55.62±23.76)min;术后膀胱冲洗液量分别为(18.33±2.35、19.25±3.20、25.35±1.98)L,均有统计学差异(P<0.05)。度他雄安组术后膀胱冲洗液量少于非那雄胺组(P<0.05),但在手术出血量、手术时间两者比较无明显差异(P>0.05)。结论围手术期应采用非那雄胺或度他雄胺均可减少前列腺增生患者术中及术后出血量,缩短手术时间、减少术后膀胱冲洗液量,是有效、安全的,值得临床推广应用。

度他雄胺对大鼠附睾精子成熟和生育的影响

目的通过度他雄胺对大鼠附睾精子和生育的影响,探索调节雄性生育的睾丸后作用靶点。方法使用度他雄胺20和40 mg/(kg.d)大鼠灌胃给药,连续2周。给药结束后雄雌鼠按1∶2合笼,计算生殖指数;采用计算机辅助精子分析系统分析精子活力和形态;采用SYBR-14和PI双重荧光染色计算精子存活率;采用Elisa法测定大鼠睾酮(T)和双氢睾酮(DHT)血清浓度;采用HE染色法对各组睾丸、附睾进行组织学分析。结果度他雄胺低、高剂量组双氢睾酮浓度均显著下降,分别为0.54和0.28 nmol/L(P<0.01),精子活力明显降低,分别为39.0%和28.7%(P<0.01),畸形率分别增加为10.3%和15.6%(P<0.05),最后受孕率分别降为62.5%和38.4%。而睾酮水平和交配指数均无明显变化(P>0.05),睾丸和附睾亦无明显病理学改变。结论度他雄胺通过抑制DHT生成,影响附睾精子成熟而导致大鼠不育,为今后男性避孕和不育药物研发提供了新思路。

新型抗前列腺增生药物度他雄胺的合成

以孕烯酮酸为原料,采用碳-17位上羧基的酰胺化为关键步骤,以DDQ/BSTFA为氧化剂进行1,2位脱氢合成度他雄胺,总收率为23%.关键中间体和度他雄胺的结构经红外光谱、核磁共振氢谱及碳谱、质谱等得到确证.

度他雄胺对大鼠附睾Claudin1和β-catenin表达的影响

目的：通过度他雄胺对大鼠附睾上皮连接关键蛋白Claudin1和β-catenin表达影响的研究,探讨度他雄胺抑制生育的可能分子机制,为男性不育治疗和男性避孕提供附睾靶点。方法：16只SD雄性大鼠（3月龄,250~300 g）,设度他雄胺40 mg/kg实验组和阴性对照组,每组8只,灌胃给药,1次/d,连续2周。给药结束后计算机辅助精子分析雄鼠精子活力及形态,计算交配雌鼠受孕率,ELISA法测定大鼠血清睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）浓度,透射电镜分析附睾细胞紧密连接变化,RT-PCR分析实验组和对照组附睾上皮连接蛋白Claudin1和β-catenin基因表达变化;免疫组化和免疫印迹分析其蛋白表达变化。结果：度他雄胺可以显著抑制大鼠血清DHT浓度、精子活力和生育力,超微结构显示实验组附睾上皮细胞紧密连接出现空隙,附睾腔液体积增多。RT-PCR、免疫组化和免疫印迹显示度他雄胺可以显著下调Claudin1和β-catenin的表达。结论：度他雄胺可以显著抑制雄性大鼠生育,这可能与其降低大鼠血清DHT水平,进而抑制附睾上皮连接关键基因Claudin1和β-catenin表达和破坏附睾上皮紧密连接有关。

度他雄胺的合成工艺研究

目的:确定并优化度他雄胺的合成工艺。方法:孕烯酮醇经过酯化、氧化(沃氏反应)、水解得孕烯酮酸,再经过氧化开环、环合、还原、氧化、酰基化得17β-氮-(2,5-二三氟甲基苯酰胺基4-氮-5α-雄甾-1-烯-3-酮),共8步制得目标产物。结果:目标产物化学结构经13CNMR及元素分析确证。结论:本方法反应条件温和,操作简便,提高了产率,适用于工业化生产。

非那雄胺与度他雄胺在前列腺等离子电切术中的应用

目的研究非那雄胺与度他雄胺在前列腺等离子电切术(TUPKP)运用的有效性及安全性。方法将行TUPKP的147例患者分为非那雄胺组(45例)、度他雄胺组(39例)和对照组(63例)。非那雄胺组:术前服用非那雄胺5 mg/d超过6个月;度他雄胺组:术前服用度他雄胺0.5 mg/d超过6个月;对照组:术前12个月内未服用任何抗雄药物。比较各组术前、术中及术后的临床资料。结果各组患者前列腺体积、国际前列腺症状评分、生活质量评分、最大尿流率及血红蛋白含量差异无统计学意义(P>0.05)。非那雄胺组和度他雄胺组的手术出血量、手术时间、术中生理盐水冲洗量等指标明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而非那雄胺组与度他雄胺组差异无统计学意义(P>0.05)。结论长疗程运用非那雄胺、度他雄胺均可以减少大体积前列腺患者术中及术后出血性事件的发生,用药安全性良好,但是短疗程及围手术期用药的效果有待进一步研究证实。

度他雄胺的药理作用与临床应用

度他雄胺是第2代5α还原酶抑制药,通过查阅文献,综述介绍度他雄胺的药理作用、临床应用、用法用量、不良反应及药物相互作用。

度他雄胺纳米悬浮液的制备

目的运用高压均质技术制备度他雄胺纳米悬浮液。方法以粒径、多分散性和Zeta电位为考察指标,研究均质压力、循环次数、表面活性剂种类和浓度等因素对纳米悬浮液性质的影响,并考察度他雄胺的溶解度及药物溶出速率。结果均质压力是影响纳米粒径的主要因素。纳米尺度的度他雄胺的溶解度和体外溶出速率比原药明显提高。结论高压均质技术可以成功用于制备度他雄胺纳米悬浮液。

围手术期口服度他雄胺对经尿道前列腺等离子电切术中出血的影响

目的:探讨术前8周口服常规剂量度他雄胺对行经尿道前列腺等离子切除术的术中出血量的影响。方法:本研究将确诊的60例前列腺增生患者随机分为A、B两组。A组术前未给予任何抗雄激素药物;B组术前口服度他雄胺8周,每日1次,每次0.5 mg。在前列腺等离子电切前后分别检测外周血中血红蛋白(hemoglobin,Hb)和红细胞压积(hematocrit,HT)。结果:B组术后48 h外周血Hb和HT均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:围手术期口服度他雄胺可以减少前列腺增生患者的术中出血。

度他雄胺治疗良性前列腺增生安全性的Meta分析

目的:以安慰剂为对照,评价度他雄胺治疗良性前列腺增生(BPH)的安全性。方法:检索CNKI、CBM、CMCC、VIP、WANGFANG和PubMed、Ovid、EMBASE、Science Direct、EBSCO、Elsevier等数据库收录的关于度他雄胺治疗BPH安全性的随机临床对照试验,采用RevMan5.2进行Meta分析。结果:共纳入4篇文献进行药物相关不良反应发生率的Meta分析,5篇文献进行性欲减退和勃起功能障碍(阳痿)发生率的Meta分析。在药物相关不良反应发生率分析中,合并OR值为1.21(95%CI:0.82～1.78,P=0.33),性欲减退和勃起功能障碍(阳痿)发生率的合并OR值分别为1.77(95%CI:0.83～3.78,P=0.14)和1.40(95%CI:0.87～2.25,P=0.16)。结论:与安慰剂相比,度他雄胺在药物相关不良反应发生率、性欲减退发生率和勃起功能障碍(阳痿)发生率方面均无显著性差异,度他雄胺治疗BPH具有良好的安全性。

度他雄胺和“扶正抑瘤”中药复方对人前列腺癌PC-3细胞转移抑制效应的对照研究

目的:通过失巢凋亡抑制,对照研究新型5α还原酶抑制剂—度他雄胺和由人参、姜黄、肿节风组成的"扶正抑瘤"中药复方调控人前列腺癌PC-3细胞转移的效应。方法:采用人前列腺癌PC-3细胞体外培养的方法;MTT法检测PC-3细胞对度他雄胺和中药复方含药血清的敏感度,并确定两者的浓度梯度;软琼脂集落形成实验法观察两者对PC-3细胞失巢条件下增殖的影响;以Poly-HEMA包被培养细胞悬浮生长和琼脂糖电泳实验观察两者对PC-3细胞失巢凋亡的诱导作用;并采用流式细胞仪PI单染和AV-PI双染定量检测各组细胞凋亡率。结果:MTT比色法确定度他雄胺的浓度梯度为15%(低剂量),30%(中剂量)和45%(高剂量),中药复方为30%(中剂量);软琼脂集落实验表明度他雄胺45%含药血清组和中药复方含药血清组对细胞集落形成数量具有抑制作用(P<0.05),2组间比较无差异(P>0.05);琼脂糖电泳显示度他雄胺45%含药血清组和中药复方含药血清组出现较明显凋亡DNA-Ladder条带;流式细胞检测PI单染显示,度他雄胺45%含药血清组和中药复方含药血清组可提高PC-3细胞失巢凋亡率(P<0.01),AV-PI双染显示度他雄胺各浓度组和中药复方含药血清组仅具有提高细胞早期失巢凋亡率的趋势(P>0.05)。结论:度他雄胺可抑制人前列腺癌PC-3细胞在失巢条件下增殖,并呈现一定的浓度依赖性,中药复方也可抑制人前列腺癌PC-3细胞在失巢条件下增殖,两者效应相当,两者均对PC-3细胞失巢凋亡具有相似诱导作用,但对细胞早期凋亡诱导作用均有限。

度他雄胺PLGA微球的加速释放度试验研究

生物可降解注射微球是近三十年来药剂学的研究热点之一，它能够显著延长给药间隔，大大提高患者用药的顺应性，同时维持最低有效浓度，减少给药次数。聚乳酸一羟基乙酸共聚物（PLGA）由于其良好的生物相容性和可降解性，已被FDA正式批准为药用辅料。

度他雄胺和非那雄胺对等离子电切镜手术患者前列腺体积及血液的影响

目的比较度他雄胺和非那雄胺对行等离子电切镜手术患者的前列腺体积及血液的影响，为临床应用提供依据。方法选择98例前列腺增生患者为研究对象，按随机数字表法分为度他雄胺组和非那雄胺组。于术前及术后，度他雄胺组口服度他雄胺胶囊治疗一周，非那雄胺组口服非那雄胺片治疗一周。所有患者均由同一手术组医师行经尿道前列腺等离子电切术。评价两组疗效及手术指标。结果术前服药一周后两组最大血流速度较人院时降低（P〈0．05）。术后两组前列腺体积、最大血流速度、IPSS评分、血红蛋白及血细胞压积水平均降低，最大尿流率升高（P〈0．05）。术后服药一周后两组最大尿流率较术后升高（P〈0．05）。度他雄胺组镜下血尿时间低于非那雄胺组（P〈0．05）。结论围手术期应用度他雄胺及非那雄胺对前列腺增生患者的前列腺体积均无明显影响，但与非那雄胺比较，度他雄胺可提高术后最大尿流率，缩短术后血尿时间，值得临床推广。

度他雄胺的合成

以孕烯酮酸为起始原料,经过氧化开环、环合、还原、氧化,酰基胺化共5步制得目标产物,总收率为31.2%。探索了同条件对各个合成中间体的产率的影响,找出合适的反应条件,使之更适于工业生产。

表面活性剂增敏荧光法测定血清及药物中度他雄胺

在p H 7.5体系中,表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）可以显著增强度他雄胺的荧光强度,从而提出了测定人血清及度他雄胺软胶囊中度他雄胺含量的方法。对实验条件进行了优化,在优化条件下,在0.10~2.56μg·m L-1范围内,度他雄胺的荧光强度与浓度呈良好的线性关系,相关系数R=0.997,方法的检出限为9.0 ng·m L-1,日内和日间精密度分别为0.22%~0.31%、0.28%~0.43%,回收率分别为94.0%~97.6%（胶囊）、93.6%~98.3%（血清）。实验结果表明本方法简便、快速、灵敏、准确,可用于实际样品分析。

索利那新联合度他雄胺治疗良性前列腺增生伴膀胱过度活动症的疗效观察

探讨索利那新联合度他雄胺治疗BPH 伴OAB 的临床效果。方法 选自2014 年05 月~2016 年03 月收治的患有前列腺增生伴膀胱过度活动症者120 例,按随机分组方式将其分为治疗组(60 例)与对照组(60 例)。对照组患者单纯给以度他雄胺;治疗组患者给以索利那新联合度他雄胺治疗;两组患者共需治疗12 周。比较两组治疗前后的OABSS 评分、IPSS评分、、PVR、Qmax 以及治疗效果。结果 治疗前,两组患者的各项观察指标间的检测差异不具统计学意义(P>0.05);经12周的治疗,对照组患者各项观察指标无显著改善,治疗组的各项观察指标均有显著的改善,且优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组患者的尿频、尿急、夜尿、膀胱痉挛次数以及膀胱痉挛持续时间少于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:索利那新联合度他雄胺治疗BPH 合并OAB 效果显著,可有效的改善膀胱过度活动症。

度他雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生疗效及安全性探讨

目的:探讨度他雄胺联合坦索罗辛治疗良性前列腺增生的疗效及安全性。方法:选取良性前列腺增生患者80例,随机分为实验组与对照组,各40例。实验组患者予度他雄胺与坦索罗辛治疗,对照组患者予度他雄胺治疗。所有患者均治疗6个月。治疗前及6个月末评价排尿困难、尿频、夜尿增多等主观指标,客观指标IPSS、Qmax、QOL、V、RU、PSA及记录药物不良反应例数。结果:2组患者病情均得到缓解,实验组病情改善早于对照组,差异有统计学意义(P=0.004)。与治疗前比较,2组的客观指标均有改善(P<0.05),实验组更明显(P<0.05)。对照组不良反应率为19.44%(7例),实验组不良反应率为8.11%(3例),差异具有统计学意义(P=0.002)。结论:度他雄胺联合坦索罗辛较单用度他雄胺可更快更有效的改善前列腺增生患者的症状及各项指标,安全有效,值得推荐。

度他雄胺的合成分析

以3-羰基-4-雄甾-烯17β-羧酸为原料,经氧化开环、环合、还原、1,2位脱氢和酰基化五步反应得到目标产物度他雄胺,化学结构经13CNMR及元素分析确证。操作过程简单,没有用到昂贵试剂,工艺适于工业化生产。总产率为37.7%。

度他雄胺治疗良性前列腺增生的研究进展

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性的常见病。目前,以5α还原酶抑制剂为主的药物治疗已经替代传统的经尿道前列腺切除术,成为多数BPH患者的首选治疗方案。本文就一种新型的5α还原酶抑制剂——度他雄胺对治疗BPH的研究进展进行综述。