度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法:回顾性分析2021年5月至2023年5月该院收治的66例Ⅲ期NSCLC患者临床资料,按治疗方案不同将其分为观察组和对照组各33例。对照组采用PP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上联合度伐利尤单抗注射液治疗,比较两组疾病缓解率、KPS评分、癌症治疗功能评价系统-肺癌模块(FACT-L)评分、血清生化因子[Ⅳ型胶原蛋白α3(COL4A3)、G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)]水平和不良反应发生率。结果:观察组疾病缓解率为60.61%,明显高于对照组的36.36%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组KPS评分高于治疗前,且观察组高于对照组,两组FACT-L评分和血清COL4A3、GASP-1水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组腹泻、脱发、骨髓抑制、恶心等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:度伐利尤单抗联合PP化疗方案治疗Ⅲ期NSCLC患者可提高疾病缓解率和KPS评分,降低FACT-L评分及血清COL4A3、GASP-1水平,效果优于单纯PP化疗方案治疗。

度伐利尤单抗致糖尿病酮症酸中毒1例并文献复习

1例76岁男性小细胞肺癌患者,在使用度伐利尤单抗治疗5个周期后,出现乏力、胸闷不适,实验室检查:血糖31.69 mmol/L,钾6.28 mmol/L,钠126 mmol/L,氯93 mmol/L,HCO-35.9 mmol/L,酮体阳性,pH值为7.087。考虑为糖尿病酮症酸中毒,经过胰岛素降糖,补液、补钠、补碱等对症治疗,后患者症状逐渐好转。通过对度伐利尤单抗不良反应相关文献进行复习,进一步分析度伐利尤单抗导致糖尿病酮症酸中毒的发生机制、临床表现、危险因素及治疗预后,以期为临床合理用药提供参考。

度伐利尤单抗超说明书用药情况分析及循证评价

目的调查我院度伐利尤单抗超适应证用药情况,为临床合理应用度伐利尤单抗提供参考。方法收集2023年1月~2024年1月我院使用度伐利尤单抗的住院处方,依照度伐利尤单抗药品说明书对收集的处方是否超说明书进行判断。查阅相关文献和数据库,对被判定为超说明书用药的处方进行分类统计,并进行循证医学证据的收集。结果本次调查共收集度伐利尤单抗处方1108张,经比对最新药品说明书,超适应证用药处方89张,占比8.03%。涉及16个瘤种,其中最常出现的适应证为头颈部恶性肿瘤(32.58%)、食管恶性肿瘤(16.58%)、胃恶性肿瘤(10.11%)及宫颈癌(10.11%)。89例超说明书用药中,有较强循证医学证据支持的共22例,占比24.72%;有较弱的循证医学证据支持的共46例,占比51.69%。建议临床应用度伐利尤单抗时,应综合评估,充分考虑疾病相关指南和临床证据,确保药物的安全、合理使用。结论度伐利尤单抗用于头颈部恶性肿瘤、食管恶性肿瘤、胰腺癌和结直肠癌治疗时缺乏高质量的循证证据,获益有限。度伐利尤单抗存在无证据支持的超说明书用药,应加强超说明书用药的管理,以提高用药的合理性与安全性。

度伐利尤单抗联合依托泊苷胶囊治疗复发广泛期小细胞肺癌疗效观察

目的探讨度伐利尤单抗联合依托泊苷胶囊治疗复发广泛期小细胞肺癌疗效。方法选取2021年1月至2022年12月宜春市人民医院收治的40例复发广泛期小细胞肺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各20例。对照组患者采用依托泊苷胶囊治疗,观察组患者采用度伐利尤单抗联合依托泊苷胶囊治疗。比较两组患者的临床疗效、化疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化、治疗期间的不良反应以及远期生存情况的差异。结果观察组的客观有效率、疾病控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组化疗后的血清NSE水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间白细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、胃肠道反应、肝肾损害等不良反应的发生率及严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组无进展生存期、总生存期均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论度伐利尤单抗联合依托泊苷胶囊治疗复发广泛期小细胞肺癌疗效较单独使用依托泊苷胶囊显著提升,能够明显延长患者的生存时间,且不会明显增加不良反应,值得临床推荐。

基于FAERS的阿替利珠单抗与度伐利尤单抗不良反应信号挖掘与分析

目的为临床安全使用阿替利珠单抗和度伐利尤单抗提供参考。方法利用OpenVigil 2.1平台,从美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中提取2016年1月1日至2023年9月30日有关阿替利珠单抗和度伐利尤单抗的药品不良事件(ADE)报告;采用《监管活动医学词典》(MedDRA 24.0)对首选语进行系统器官分类(SOC)匹配;采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法挖掘药品不良反应(ADR)信号。结果共获得ADE报告19835份(涉及患者19835例),其中阿替利珠单抗13420份(13420例),度伐利尤单抗6415份(6415例);ADR信号,阿替利珠单抗814个,度伐利尤单抗315个,其中未在药品说明书中提及的均为49个,分别为自身免疫性心肌炎、暴发性1型糖尿病,放射性食管炎、支气管瘘等。共获得192个重叠ADR信号,其中胃肠系统疾病21个,呼吸系统、胸及纵隔疾病21个,各类检查18个,皮肤及皮下组织类疾病18个;阿替利珠单抗发生周围感觉神经病的信号强度远大于度伐利尤单抗(ROR值相差近5倍),度伐利尤单抗发生放射性肺炎、胆道感染、美国东部肿瘤协作组体能状态下降、浅表血栓性静脉炎的信号强度远大于阿替利珠单抗(ROR值相差5~77倍)。结论临床应加强对阿替利珠单抗和度伐利尤单抗主要ADR及差异ADR的认识,重点关注药品说明书中未提及但信号强且易导致不良后果的ADR,从而促进该类药物的临床安全使用。

度伐利尤单抗用于Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的成本-效用分析

目的从我国卫生体系角度出发,评价度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的经济性。方法利用PACIFIC试验2021年5月更新的4年生存数据和相关文献数据建立马尔可夫模型,模拟时限为20年,循环周期为2周,以质量调整生命年(QALY)为健康产出指标,评价度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗的经济性。对成本和健康产出采用5%的贴现率进行贴现;采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果显示,与安慰剂组相比,度伐利尤单抗组患者可多获得0.73 QALYs,多花费1076062.86元成本,增量成本-效果比(ICER)为1467546.54元/QALY,远高于3倍2020年我国人均国内生产总值(GDP,即217713元)作为的意愿支付(WTP)阈值。单因素敏感性分析结果显示,度伐利尤单抗价格和贴现率对ICER值的影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2020年我国人均GDP(217713元)时,度伐利尤单抗具有经济性的概率为0。结论从我国卫生体系角度出发,当WTP阈值为3倍2020年我国人均GDP时,度伐利尤单抗用于不可手术切除、Ⅲ期非小细胞肺癌放化疗后巩固治疗不具有经济性。

度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例

目的 分析度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)1例,提示临床需重视度伐利尤单抗引起的新型免疫相关不良反应。方法 分析1例晚期肺癌患者使用度伐利尤单抗期间出现RCCEP的病例,并结合文献阐述度伐利尤单抗引起RCCEP的可能原因。结果 本例患者出现RCCEP可能是度伐利尤单抗所致。服用阿帕替尼后,患者RCCEP症状得到缓解。结论 加强度伐利尤单抗使用期间的用药监护及用药教育,定期观察患者的皮肤情况,及时准确地获取患者相关症状,并施以针对性治疗方案,可有效避免患者不良反应症状加重。

度伐利尤单抗联合曲美木单抗一线治疗晚期肝细胞癌的成本-效用分析

目的评价度伐利尤单抗联合曲美木单抗治疗晚期肝细胞癌(HCC)的经济性,为临床治疗方案的选择提供参考。方法使用TreeAge Pro 2011软件建立无进展生存(PFS)、疾病进展(PD)和死亡(D)的三状态Markov模型,模型周期为1个月,共120个循环周期,研究时限为10年。拟合HIMALAYA临床试验数据生存曲线并计算转移概率,结合成本与健康效用值计算总成本、总效用、增量成本、增量效用与增量成本-效用比(ICUR)值,参数的不确定性采用单因素敏感性分析(DSA)和二阶蒙特卡洛模拟的概率敏感性分析(PSA)。结果基础分析结果显示:度伐利尤单抗联合曲美木单抗组和度伐利尤单抗组成本费用分别为646481.33元和598386.95元,获得的QALY分别为7.77年和7.66年。前者较后者多获得0.11个QALYs,同时成本增加48094.37元,ICUR值为444022.05元/QALY,ICUR值远大于我国3倍人均国内生产总值(GDP)。DSA分析结果显示:PFS状态效用值、PD状态效用值、曲美木单抗周期成本及度伐利尤单抗周期成本等参数对结果影响程度较大,其余参数影响较小,基础分析结果稳健。当支付意愿(WTP)约为500000元时,两组具有相同的经济性概率;当WTP≥900000元时,度伐利尤单抗联合曲美木单抗组具有经济性的概率为100%。PSA与基础分析结果保持一致。结论度伐利尤单抗联合曲美木单抗一线治疗晚期肝细胞癌不具有经济性。

度伐利尤单抗致急性间质性肾炎的病例报道并文献分析

在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)已成为肿瘤治疗的最新支柱。例如,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂和程序性死亡蛋白配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)抑制剂,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使T淋巴细胞活化上调,激活内源性抗肿瘤免疫反应以治疗恶性肿瘤[1]。

度伐利尤单抗致免疫相关性肺炎1例

中枢神经系统中免疫细胞的存在为肿瘤患者进行免疫治疗带来希望。其中,部分免疫检查点抑制剂已应用于临床,程序性死亡配体-1的抑制剂通过激活免疫系统发挥抗肿瘤作用。近年来免疫治疗在肿瘤治疗中的地位越来越高,度伐利尤单抗也应用于小细胞肺癌治疗,但随之而来的免疫抑制剂导致的免疫相关性肺炎受到人们关注。本文为1例度伐利尤单抗致免疫相关性肺炎的相关病例报道。

度伐利尤单抗联合EP方案治疗非小细胞肺癌的近远期疗效及对免疫功能的影响

目的探讨度伐利尤单抗联合依托泊苷+顺铂(EP)方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近远期疗效,以及对患者免疫功能的影响。方法选取博鳌未来医院2018年1月至2020年1月收治的NSCLC患者102例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各51例。对照组患者实施EP方案,观察组患者加用度伐利尤单抗,均连续治疗3个化疗周期。结果观察组患者的客观缓解率和疾病控制率分别为62.75%和76.47%,均显著高于对照组的43.14%和56.86%(P<0.05)。治疗后,观察组患者的血清肿瘤标志物(癌胚抗原、鳞状细胞癌相关抗原、糖链抗原50)水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的T淋巴细胞亚群CD_(3)^(+),CD_(4)^(+),CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)均显著高于对照组,CD_(8)^(+)水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者的无病生存期、无进展生存期、总生存期均显著长于对照组(P<0.05)。观察组和对照组治疗期间药品不良反应发生率相当(17.65%比11.76%,P>0.05)。结论度伐利尤单抗联合EP方案治疗NSCLC的近远期疗效显著,能改善患者的肿瘤标志物水平,提升免疫功能,延长生存周期,且安全性较好。

度伐利尤单抗致免疫相关性肺炎1例

1例77岁男性患者,确诊左肺腺癌6个月余。于2022年1月7日给予AP方案化疗[培美曲塞(800 mg,d1)+卡铂(400 mg,d1),q 3 w]6次,疗效评价为部分缓解(PR)。2022年5月20日调整为度伐利尤单抗500 mg,d1,q 2 w免疫治疗,疗效评价:维持PR。2022年8月9日患者出现咳嗽、咯痰,伴乏力、纳差,行胸部CT检查提示:双肺间质性改变,双肺下叶少量纤维条索灶,双侧胸腔大量积液,结合临床治疗史及实验室检查,除外特殊感染和药物损伤可能。考虑为度伐利尤单抗所致免疫相关性肺炎,停用度伐利尤单抗,给予甲泼尼龙琥珀酸钠(40 mg,qd,ivgtt)治疗,3 d后患者咳嗽、咯痰症状较前明显缓解,将激素调整为醋酸泼尼松片(50 mg,qd)治疗。7 d后复查肺部CT示双肺下叶纤维条索灶消失,双侧胸腔积液基本吸收,此后激素逐渐减量至停用。3个月后电话随访,患者症状已完全好转。

度伐利尤单抗致不良反应的文献分析

目的:分析度伐利尤单抗致药品不良反应(ADR)的发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方和维普数据库,收集度伐利尤单抗致ADR的个案报道,并进行统计分析。结果:共检索到度伐利尤单抗致ADR的文献报道20篇,20例患者共发生31例次ADR,男性14例,女性6例,主要为60~69岁的患者(10例,50.0%),38.71%ADR发生在用药1个月内。ADR累及系统/器官主要涉及呼吸系统、皮肤及其附件、眼部等。结论:临床使用度伐利尤单抗应加强监测,警惕其ADR,尤其是药物相互作用和疾病对药物的影响,以确保临床用药安全。

度伐利尤单抗致重度免疫相关性胰腺炎1例

1病例资料患者,男,54岁,2020年10月21日院外胸部CT示:左肺门占位伴阻塞性肺炎(3 cm×2.1 cm),纵膈淋巴结转移伴周围癌性淋巴结管炎。支气管检查示:左下叶基底段管口明显狭窄,管腔黏膜浸润,未见明显新生物;毛刷提示:见少量异质细胞。后转至上级医院,11月4日病理会诊示:(左下叶支气管活检)结合免疫组化,倾向于小细胞肺癌。

基于美国FAERS数据库的度伐利尤单抗不良事件信号挖掘研究

目的挖掘度伐利尤单抗的药品不良事件(ADE)信号,为临床合理用药提供参考。方法利用报告比值比法(ROR),对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中2018年第一季度至2020年第二季度总共10个季度的ADE报告数据进行挖掘。结果共得到6665例次以度伐利尤单抗为首要怀疑药物的ADE报告,检测得到284个不良反应(ADR)信号,共涉及22个系统器官分类(SOC),其中44个信号未被说明书收录。放射性肺炎的报告例次和信号强度均排名第1,信号强度排名前3的信号均为放射性相关损伤。包含信号种类和报告数最多的SOC为呼吸系统、胸及纵隔疾病。结论临床应用度伐利尤单抗联合同步放化疗方案时需关注放射性相关损伤加重及病程延长的问题,加强凝血功能监测、免疫功能筛查,以保证临床合理用药。

度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果

目的探讨度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的临床疗效、安全性及血液学相关指标变化。方法回顾性分析40例2020年1月至2021年12月吉林大学第一医院收治的初诊ES-SCLC患者,按治疗方案分组,对照组与观察组各20例。单独应用铂类-依托泊苷方案化疗患者为对照组,度伐利尤单抗联合铂类-依托泊苷治疗患者为观察组,比较一定疗程治疗后两组临床疗效、肿瘤标志物、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR)、毒副反应。结果观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平、NLR明显低于治疗前和对照组(P<0.05);观察组癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平、PLR与治疗前及对照组相比无明显差异(P>0.05);两组治疗期间不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论度伐利尤单抗联合化疗治疗初诊ES-SCLC患者的临床疗效优于单纯化疗,可显著降低NSE水平,具有较高安全性;NLR对预测免疫治疗在ES-SCLC中的疗效有一定价值。

度伐利尤单抗致免疫相关性神经系统不良反应文献分析

目的分析度伐利尤单抗所致免疫相关性神经系统不良反应的特点,为临床用药提供参考。方法以“度伐利尤单抗”、“安全性”、“不良反应”、“神经系统”、“Durvalumab”、“ADR”、“adverse drug reaction”、“adverse event”、“nervous system toxicities”、“neurological irAEs”为检索词,检索中国知网、万方、维普及PubMed、Web of Science数据库公开发表的使用度伐利尤单抗致神经系统不良反应的相关文献报道并进行分析。检索时间为建库至2022年9月30日。结果共纳入文献9篇,涉及度伐利尤单抗所致不良反应患者9例,患者年龄66~82岁。神经系统不良反应多发生在用药2~5周期内(55.56%)。常见的临床症状为肢体或全身无力(77.78%)。9例患者均停药,使用激素、免疫抑制剂、血浆置换等治疗。6例恢复或好转,1例未好转,2例死亡。结论临床医师应加强对度伐利尤单抗神经系统不良反应的监测,采取适当措施预防或治疗,避免严重不良反应的发生。

度伐利尤单抗致Graves眼病1例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是肿瘤免疫治疗领域的新兴手段,主要包括针对程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的抗体等。随着ICIs的广泛应用,免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)亦逐渐被认识与重视。现报道的irAEs主要发生在胃肠道、肺、内分泌、皮肤、肌肉、骨骼、神经、血液、心血管等,可表现无症状、轻微并发症,甚至暴发性或致命性反应。度伐利尤单抗是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体,通过阻断肿瘤细胞或抗原提呈细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1相结合,而阻断肿瘤免疫逃逸,重启正常的肿瘤免疫应答发挥抗肿瘤作用[1]。该药国内外均有相关不良反应报道[2-12]。本文对1例PD-L1抑制剂度伐利尤单抗治疗食管癌导致Graves眼病进行分析讨论,以期为临床安全用药提供参考。

度伐利尤单抗对比阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本-效果分析

目的:该研究拟从国家医疗体系角度出发,评估度伐利尤单抗对比阿替利珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC)的成本-效果。方法:根据临床试验中的Kaplan-Meier曲线建立三状态马尔可夫模型模拟临床疗效和成本耗费。模型中仅计算直接医疗成本,效用值来自文献。以增量-成本效果比(incremental costeffectiveness ratio,ICER)作为结果指标。进行敏感性分析判断参数不确定性对模型稳定性的影响。结果:基础分析结果显示,与阿替利珠单抗组相比,度伐利尤单抗组的成本更高(292619元vs.436738元),但同时产出的质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs)(0.79 vs.0.88)也更多,ICER为1595446元/QALY。敏感性分析结果显示无进展生存期效用值、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗价格以及贴现率对模型影响最大。结论:从国家医疗体系视角看,相比于阿替利珠单抗方案,度伐利尤单抗方案一线治疗ES-SCLC不具有成本-效果优势。

度伐利尤单抗联合顺铂和多西他赛新辅助治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效评估

目的探索度伐利尤单抗联合顺铂和多西他赛新辅助治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法本前瞻性、单臂临床研究纳入25例2020年1月至2021年3月局部晚期非小细胞肺癌患者,术前接受度伐利尤单抗联合顺铂和多西他赛新辅助治疗2周期,术后接受度伐利尤单抗单药或联合顺铂和多西他赛辅助治疗。患者出院后,前半年每1~2个月复查1次,之后每3~6个月复查1次。主要观察指标为病理缓解率;次要观察指标为临床应答率、无疾病生存期(disease-free survival,DFS)及总体生存期(overall survival,OS)。结果所有入组患者的平均年龄为(59.84±7.14)岁,其中男性18例(72.00%)、女性7例(28.00%)。主要观察指标结果表明,56%的患者达到显著病理缓解,其中24%实现完全病理缓解。次要观察指标表明,0、60%、36%和4%的患者分别实现临床完全应答、部分应答、疾病稳定和疾病进展,总体客观应答率为60%。患者1年DFS为79%,1年OS为90%。东部肿瘤协作组体力状态评分、TNM分期与DFS及OS均不相关。最常见不良事件为脱发(48%)、疲乏(40%)及恶心呕吐(36%)。其中大部分不良事件为轻度1~2级,少量为3~4级。结论度伐利尤单抗联合顺铂和多西他赛新辅助治疗局部晚期非小细胞肺癌患者具有较好疗效。