1型糖尿病(T1D)的细胞免疫学发病机制的研究进展

近年来,1型糖尿病(type 1diabetes,T1D)的发病率不断上升,其发病是遗传、环境、免疫等因素共同作用引发了胰岛β细胞为主体的自身免疫损害反应。T1D的发病机制涉及免疫应答及调节等免疫过程,其中细胞免疫在T1D的发病过程中起着重要作用,CD4+及CD8+T淋巴细胞的浸润,B淋巴细胞、自然杀伤细胞(naturalkiller cells,NK)、树突状细胞(dendritic cells,DC)等免疫细胞共同参与了β细胞的损伤,最终引起T1D的发病。

1α,25二羟维生素D_3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用

目的探讨1α,25二羟维生素D3_1,25D3)对经典1型糖尿病(T1DM)Th1/Th2比值平衡的免疫调节作用。方法选择6例新发病、GAD-Ab阳性的T1DM患者,6名年龄、性别匹配的健康志愿者为对照(NC);间接免疫荧光鉴定细胞维生素D受体(VDR)的表达;免疫印迹法分析VDR蛋白的表达;连续梯度离心法分离人外周单个核细胞(PBMC);酶联免疫斑点法定量检测GAD65反应性分泌IFN-γ、IL-4细胞,分别代表Th1、Th2细胞。结果(1)T1DM的PBMC胞核表达VDR;(2)T1DM组Th1、Th2、Th1/Th2均值分别为18.0、3.0、6.0,NC组为2.5、3.5、0.71,T1DM组1,25D3作用后则分别为5.6、4.5、1.22,溶剂(无水乙醇)对照组分别为1.5、3.2、4.8。T1DM组的Th1及Th1/Th2均明显高于NC组(P<0.01);与溶剂组比较,T1DM组1,25D3作用后的Th1及Th1/Th2均明显降低(P<0.05);三组间的Th2值差异无统计学意义(P>0.05)。结论1,25D3对T1DM患者的GAD65反应性分泌IFN-γ的Th1细胞具有直接抑制作用,显著改善Th1/Th2的免疫失衡状态。

康佳T2530D1型彩电屡损控制管竟是设计缺陷

接修一台康佳T2530D1型彩电，故障现象为无光、无声、指示灯亮。经查为强制待机，系待机控制环路的V602（A1015）损坏所致，更换后故障排除。因机主曾讲，此机以前修过多次，都是看不久就坏，故不敢草率交差。全面观察此机，大功耗元件均是原件，温升也正常。唯有控制部分有拆、焊痕迹，可见前几次损坏都是这一部分。进一步观察，发现V602与N602（5V稳压块7805）引脚周围印制板明显发黄，是长期过热所致。

“康佳T2530D1型彩电屡损控制管竟是设计缺陷”一文答案——带阻三极管的应用

《家电维修》2005年9期第9页发表的《康佳T2530D1型彩电屡损控制管竟是缺陷》一文对故障处理无误，但其结论认为印刷电路板设计有误面漏掉了R913、R915两只电阻造成屡损V602及强制待机，乃厂家责任．这种看法实属臆测和错误。因为笔者曾亲自检修该机型电路．所以了解该文作者会产生这样判断的源由。

康佳T2986D1型彩电的彩电解码电路故障分析与检修

康佳T2986D1型大屏幕彩电采用的是三洋A6机芯,使用单片小信号处理集成电路LA7688(附图)。设计者将以前不能集成到芯片内的滤波器集成到了该芯片内,并广泛使用了PLL锁相环技术和开关电容技术。其主要特点是:1.彩电解码电路外围引脚、元件极少,放弃了典型“日本风格”的PAL-D彩色解码方式,取消了梳状滤波器,改用典型“欧洲风格”的PAL-S彩色解码方式,使整个彩色解码电路中没有可调元件;2.AFC电路不使用线圈移相,而采用内部锁相技术,减小了不稳定因素。

恒定型自然杀伤T细胞在1型糖尿病的免疫调节作用

1型糖尿病(type 1 diabete mellitus,T1DM)可能是免疫系统自我平衡破坏所导致的疾病,被认为是针对胰岛β细胞的致病性T细胞所介导。恒定型自然杀伤T(invariant nature killer T,iNKT)细胞是一种独特的调节性T细胞,在免疫调节中发挥关键作用,对T1DM有保护作用。在脾和胰岛中iNKT细胞通过与糖脂配体、相应细胞表面CD1d复合物结合后,iNKT细胞释放出大量IL-4和IL-10分子,这是一种与辅助性T淋巴细胞2(T-helper lymphocyte 2,Th 2)有关的保护作用。同时,iNKT细胞能够与其他多种细胞,包括CD4+CD25+调节性T细胞、树突状细胞、产生TGF-β的T细胞和部分B细胞协同作用,抑制糖尿病的发生发展。这些研究结果表明,iNKT对T1DM有预防和缓解功能。

维生素D受体基因多态性在1型糖尿病发病机制中的意义

目的：探讨北京地区中国汉族人群中维生素D受体(VDR)基因多态性对1型糖尿病(T1DM)易感性的影响。方法：选取北京居住的中国汉族人136名，其中T1DM患者54名，没有亲缘关系的正常对照组82名，采用PCR—RF12技术测定VDR基因上的ApuI，BsmI和TaqI 3个限制性酶切位点的多态性。结果:T1DM患者VDR基因BsmI位点等位基因B的频率显著高于正常对照(p=0．033)，而ApaI和TaqI位点的多态性分布在两组间未见明显差异。结论:居住北京的汉族T1DM患者中。VDR基因BsmI位点多态性可能与T1DM的易感性有关。

3D培养脐带间充质干细胞治疗1型糖尿病及其免疫调控机制

背景:脐带间充质干细胞可分化成胰岛β细胞用于移植治疗1型糖尿病,但需要进一步提高疗效,并研究其免疫调节机制。目的:观察3D培养的脐带间充质干细胞移植对1型糖尿病小鼠的疗效及免疫调节机制。方法:组织贴壁法分离脐带间充质干细胞并进行3D培养,扫描电镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面标志物;采用链脲佐菌素诱导1型糖尿病小鼠模型,2D干细胞移植组和3D干细胞移植组于造模7 d后尾静脉注射脐带间充质干细胞(5×10~6/只),对照组和模型组小鼠注射等体积生理盐水。移植后每周检测各组小鼠空腹血糖,连续4周;移植后30 d,制备小鼠单个脾细胞悬液,流式细胞术检测T细胞亚群变化;移植后30 d,ELISA试剂盒检测各组小鼠血清中细胞因子白细胞介素4,白细胞介素10,白细胞介素2,γ-干扰素水平。结果与结论:①3D培养体系下脐带间充质干细胞生长良好,高表达细胞表面标志物CD44,CD73、CD90和CD105;②细胞移植2-4周后,小鼠血糖水平显著下降,与模型组相比差异有显著性意义(P<0.05);3D干细胞移植组血糖水平低于2D干细胞移植组,第4周差异有显著性意义(P<0.05);③与模型组相比,干细胞移植组Th1细胞百分比下降,Th2细胞与Treg细胞百分比显著升高(P<0.01);与2D干细胞移植组相比,3D干细胞移植组Th1细胞亚群百分比降低,Th2细胞亚群和Treg细胞百分比升高(P<0.05);④与模型组相比,干细胞移植组白细胞介素2和γ-干扰素水平降低,而白细胞介素4和白细胞介素10水平明显升高;与2D干细胞移植组相比,3D干细胞移植组白细胞介素2水平降低,白细胞介素4和白细胞介素10水平升高(P<0.05);⑤结果表明,3D培养的脐带间充质干细胞移植治疗1型糖尿病小鼠效果优于2D培养的脐带间充质干细胞,其机制可能与上调调节性T细胞,维护体内Th1/Th2平衡相关。

三菱6D40T1柴油机

文章叙述了6D40T1发幼机的性能特征与主要结构。

1,25-(OH)_2D_3对激素抵抗型哮喘患者T淋巴细胞JNK/AP-1和糖皮质激素受体的影响

目的观察激素抵抗型支气管哮喘(简称SR哮喘)患者外周血维生素D水平,探讨维生素D对SR哮喘患者T淋巴细胞JNK/AP-1和糖皮质激素受体的影响。方法收集2014年至2015年期间门诊和住院急性发作的哮喘患者62例,其中激素敏感型支气管哮喘(简称SS哮喘)26例,SR哮喘36例;选取同期健康体检正常者25例作为对照。收集入组者临床资料,取外周静脉血检测25-羟维生素D[25-(OH)D]水平并分离T淋巴细胞。T淋巴细胞培养分组如下:健康对照组(A组),SS哮喘对照组(B组),SR哮喘对照组(C组),SR哮喘JNK抑制剂(SP600125)+1,25-(OH)2D3组(D组),SR哮喘JNK抑制剂组(SP600125)(E组),以及SR哮喘1,25-(OH)2D3组(F组)。T淋巴细胞共培养48 h,培养结束后采用Western blot方法检测T淋巴细胞中磷酸化JNK(p-JNK)和磷酸化糖皮质激素受体(p-GR)的表达,RT-PCR法检测c-Jun m RNA的表达。结果 B组和C组血清25-(OH)D水平均低于A组(P<0.05),且C组低于B组(P<0.05)。B组和C组T淋巴细胞中p-JNK蛋白水平高于A组(P<0.05),且C组高于B组(P<0.05),E组和F组均低于C组(P<0.05),D组低于F组(P<0.05)。C组T淋巴细胞中p-GR蛋白低于A组和B组(P<0.05),E组和F组均高于C组(P<0.05),D组高于F组(P<0.05)。RT-PCR法检测B组和C组T淋巴细胞中c-Jun m RNA水平高于A组(P<0.05),C组高于B组(P<0.05),E组和F组均低于C组(P<0.05),D组低于F组(P<0.05)。C组患者25-(OH)D水平与p-JNK和c-Jun m RNA水平呈负相关(r=–0.69,r=–0.65,P<0.05),与p-GR水平呈正相关(r=0.72,P<0.05)。结论维生素D缺乏在SR哮喘患者中患病率高。1,25-(OH)2D3可通过抑制SR哮喘T淋巴细胞JNK/AP-1信号通路而促进p-GR的表达,这可能是维生素D改善SR哮喘患者的糖皮质激素抵抗的机制之一。

康佳T2979DI型彩电“三无”故障的检修

“三无”故障是康佳T2979DI型机的常见病。导致“三无”故障的原因一般在于电源部分和行扫描输出级工作不正常，但还可能由其他部分引起，因此必须对电路进行认真分析，细心检测才能找到具体原因。

维生素D与自身免疫性糖尿病

维生素D对于自身免疫性糖尿病包括1型糖尿病、成人迟发型自身免疫性糖尿病及同种系胰岛移植后再发的糖尿病的发生和发展有预防或治疗作用,并且1型糖尿病的发病与维生素D的缺乏、血清低维生素D水平及维生素D受体基因多态性有关。有研究发现,在自身免疫性糖尿病动物模型非肥胖糖尿病(NOD)鼠中使用1,25(OH)2D3可以阻止或减少胰岛炎的发生率,降低其自发性糖尿病的发病率。维生素D预防或治疗自身免疫性糖尿病的可能机制是调节免疫细胞如辅助性T细胞、树突状细胞、调节性T淋巴细胞的活性,并且对胰岛细胞和免疫细胞的凋亡有一定的影响。

中老年2型糖尿病患者骨代谢指标与糖化血红蛋白的相关性分析

目的探讨中老年2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者骨代谢指标与糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)的相关性。方法回顾性分析复旦大学附属浦东医院内分泌科T2D患者共372例,均为绝经后女性或≥45岁的男性,其中男性192人,女性180人。收集患者一般资料及血脂、肝功能、肾功能、HbA1c、骨代谢指标[25-羟基维生素D、β胶原降解产物(特殊序列)(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)、骨钙素N端中分子片段(N-terminal osteocalcin,N-MID)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)指标]。并根据HbA1c水平分为3组进行组间比较:A组HbA1c<7.5%,B组HbA1c 7.5~8.9%,C组HbA1c≥9.0%,Pearson相关性分析探索HbA1c与骨代谢指标相关性,多元线性回归分析探索T2D患者HbA1c的影响因素。结果3组间25-羟基维生素D、β-CTX、Ca、P指标差异无统计学意义,N-MID差异有统计学意义(女性:P<0.001;男性:P=0.048)。Pearson相关性分析得出HbA1c与N-MID呈负相关(女性:r=-0.302;P<0.001;男性:r=-0.207,P=0.004),与其他骨代谢指标无相关性。多元线性回归显示调整年龄及BMI后,N-MID仍为HbA1c的影响因素(女性:β=-0.321,P<0.001;男性:β=-0.339,P<0.001)。结论在绝经后女性及中老年男性T2D患者中,血清N-MID与HbA1c呈负相关,因而血清N-MID高水平可能有助于T2D患者血糖的控制。

康佳T2530D型彩电故障检修四例

例1 故障现象:开机后图像、伴音正常,但整个画面左移,屏幕右侧为2～3cm的黑竖带,画面上还叠加了左边反射的图像,有时在画面中央出现一竖亮带,转换台和调节亮度、对比度、色度等模拟量有变化,但屏幕无字符显示。

康佳T5428D型彩电加装股票图文板

康佳T5428D型彩电是一种比较新型的彩电,其微处理器采用ST6367,中放与解码电路采用三洋公司的LA7688N,场输出电路采用LA7837,整机设计紧凑而合理,故在市场上拥有量颇大,那么此类彩电能否加装股票图文板呢?答案是肯定的,我采用百思特电子科技有限公司出品的BST9804型图文板进行加装,具体如下: 1.康佳T5428D型彩电的微处理器N601采用ST6367,其遥控指令系统属非飞利浦格式,故图文板Z4的遥控信号线采取并接方式,即Z4的RI并在R649的一端。 2.康佳T5428D型彩电的中放及解码电路均合二为一采用LA7688N,该芯片的⑧脚输出负极性的视频信号,故图文板Z2的VI可在Z102的后级取,并就近接数字屏蔽地线。 3.