延伸因子复合物对真核生物tRNA的修饰作用

延伸因子复合物(Elongator complex,Elp)由6个亚基蛋白Elp1~6组成,在真核细胞生物中呈现高度的进化保守,提示其具有重要的生物学功能。研究表明,Elp涉及多种细胞行为如转录延伸、细胞外分泌、端粒基因沉默和DNA损伤修复、神经系统的发育和功能等。然而越来越多的证据显示,Elp通过介导tRNA修饰影响翻译过程,从而间接调控上述细胞行为。在人类,ELP1/IKBKAP突变可导致家族性植物神经功能障碍症,ELP2、ELP3和ELP4基因的遗传变异也可能与其他神经退行性病变相关。本文对Elp的结构、Elp修饰tRNA和Elp相关疾病等的研究现状及其进展进行综述。

ELP2/STAT3/SETD2基因组拷贝数变异与胃癌化疗反应的相关性研究

目的探讨与胃癌化疗反应相关基因的拷贝数变异情况。方法从癌症基因组图谱计划数据库(TCGA)中,获得胃癌的全基因组拷贝数变异数据和临床用药数据。利用GISTIC 2.0软件分析肿瘤组织中基因组拷贝数变异情况,并分析热点基因的拷贝数变异情况与患者临床治疗反应间的相关性。收集整理2008年1月到2013年12月在江门市中心医院就诊的胃癌患者信息,利用荧光定量PCR检测肿瘤组织中乙酰基转移酶延伸因子复合物亚基2(ELP2)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)和组蛋白甲基转移酶SETD2编码基因的拷贝数变异,并分析其与患者临床治疗反应间的相关性。结果截止2018年5月31日,TCGA数据库中有135位胃癌患者记录了治疗反应情况,分析发现,ELP2和STAT3基因的扩增及SETD2基因的缺失与患者发生化疗抵抗相关(P<0.05),且预示着患者更短的总生存时间及无进展生存时间。在该院的64例胃癌患者中,验证到ELP2/STAT3/SETD2基因组拷贝数变异与患者发生化疗抵抗相关(P<0.05)。结论胃癌组织中ELP2/STAT3/SETD2基因组拷贝数变异可能与患者化疗反应相关,可预判患者的化疗反应情况。