延胡索酸水合酶与2琥珀酸半胱氨酸在初筛延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的应用价值

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)和2琥珀酸半胱氨酸(2-succinocysteine,2SC)在具有奇异核特征平滑肌瘤中的表达,分析2种蛋白在初筛延胡索酸水合酶缺陷型(fumarate hydratase-deficient,FH-d)平滑肌瘤中的诊断价值。方法收集67例具有奇异核特征平滑肌瘤的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法染色,分析FH、2SC表达与FH-d型平滑肌瘤形态学特征的相关性,并复习相关文献。结果67例患者有27例为FH-d型平滑肌瘤,FH在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(2/27,7.41%),低于无FH-d形态平滑肌瘤(31/40,77.50%);2SC在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(26/27,96.30%),高于无FH-d形态平滑肌瘤(11/40,27.50%)。统计学显示FH和2SC的表达存在相关性(P<0.05),且FH、2SC阳性与显著嗜酸性核仁、核仁周围空晕、嗜酸性包涵体和鹿角形血管均有关(P<0.05)。FH免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为92.59%,特异度77.50%。2SC免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为96.30%,特异度为72.50%。结论多数FH-d形态的平滑肌瘤中FH阴性和2SC阳性,对两者行联合检测可显著提高FH-d型平滑肌瘤的诊断准确性。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理分析

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床及组织病理学特征、免疫组织化学特点、诊断及鉴别诊断情况。方法选取2019年1月至2023年9月于首都医科大学附属北京妇产医院就诊的FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者66例,收集其临床资料,对所有病例进行FH及2-琥珀酸-半胱氨酸(2SC)免疫组织化学检测,同时分析其临床特征、组织病理学特征、免疫组织化学特点以及分子遗传学检测结果。同时对国内外报道的FH缺陷型子宫平滑肌瘤病例进行文献复习。结果66例患者年龄25~60岁,中位年龄38岁。手术方式包括40例(60.6%)进行子宫肌瘤剔除术,12例(18.2%)进行子宫肌瘤旋切术,14例(21.2%)进行子宫全切术。肿瘤最大径0.7~9.5 cm,65.2%(43/66)为多发性结节。镜下观察到64例表现出鹿角样的血管,58例可见局限或弥漫分布的奇异核细胞,60例出现间质疏松水肿、呈“肺泡样”改变,64例核仁明显、伴核周空晕,65例细胞胞质嗜酸性红染、可见嗜酸性小体,仅1例可见血管外皮瘤样改变;其中1例为起源于FH缺陷型子宫平滑肌瘤的子宫平滑肌肉瘤,核分裂象达11个/10HPF,其余65例核分裂象为(0~6)个/10HPF。大体观察切面大多数为灰白质韧,部分切面呈灰黄色,部分切面有胶冻感。免疫组织化学染色66例肿瘤FH表达均缺失,59例2SC呈强阳性表达(另7例为院外会诊病例,未加做免疫组织化学2SC染色)。15例于外院进行分子遗传学检测,结果显示4例出现体系突变,1例出现胚系突变。随访至2024年4月,患者均健在,且经复查后未出现转移。结论FH缺陷型子宫平滑肌瘤往往具有比较独特的组织学形态,但对于形态学不典型的患者,FH联合2SC的免疫指标组合有助于提高诊断率,必要时仍需结合临床特征以及FH基因突变检测。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤1例

患者女性,44岁,已婚已育,因“子宫肌瘤2次剔除术后8年,经量增多1年”于2022年10月29日入院,查体示:外阴发育正常,阴道通畅,宫颈暴露困难,光滑,宫体前位,如孕5个月大小,形态不规则,质中,活动可,无压痛。双侧附件区未扪及明显异常。辅助检查:① 妇科超声:子宫前位,约15.8 cm × 11.0 cm × 10.2 cm,包膜欠光滑,外形欠规则,肌层回声不均匀,肌层内见多发低回声结节及团块,较大者右后壁下段8.8 cm × 5.8 cm (外凸),均边界清;② 血红蛋白:94 g/L。术后病理提示:家族遗传性平滑肌瘤。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤19例临床与病理分析

目的:探讨延胡索酸缺陷型子宫平滑肌瘤(FH-DUL)的临床特征、组织形态、免疫表型和分子特点,并分析与复发风险相关的危险因素。方法:收集2019年11月至2023年4月于苏州市立医院本部诊治的19例FH-DUL,回顾分析其临床表现、组织学特征、免疫组化表型,并对其中1例行高通量二代测序(NGS法)检测。结果:19例FH-DUL患者平均年龄(38.6±8.2)岁,其中5例(26.3%)有月经量增多、下腹包块、痛经等临床症状,其余14例(73.7%)为体检发现。11例(57.9%)为多发肌瘤(≥2枚),8例(42.1%)为单发性肌瘤,最大径4~13cm。1例(5.3%)为黏膜下肌瘤,13例(68.4%)为肌壁间肌瘤,5例(26.3%)为浆膜下肌瘤。6例(31.8%)患者的一级亲属有子宫平滑肌瘤病史。13例(68.4%)行腹腔镜下子宫肌瘤剔除术,6例(31.6%)行腹腔镜下全子宫切除术。19例均具有至少一个典型的FH-DUL形态特征。低倍镜视野下:19例(100%)可见薄壁鹿角状血管,13例(68.4%)明显富于细胞,11例(57.9%)可见灶性的肺泡样水肿间质。高倍镜视野下:11例(57.9%)见奇异形核,12例(63.2%)见胞质内嗜酸性小球沉积,8例(42.1%)见显著的嗜酸性大核仁及核仁周围空晕,核分裂<5个/HPF,未见明显肿瘤性凝固性坏死。19例免疫组化均为SMA、Desmin、h-caldesmon阳性表达,FH表达完全缺失。1例行高通量测序示FH基因胚系突变阴性,可能致病变异为FH基因拷贝数缺失。19例患者随访期内复发3例(15.8%),无死亡。年龄(<35岁)、家族肿瘤史与患者术后复发率呈显著相关(P均<0.05)。结论:FH-DUL具有一定特征的组织学形态,但并不绝对。独特的病理形态联合免疫组化检查有利于FH-DUL的诊断,结合临床特征可以指导进行遗传咨询和正式的突变检测。当患者年龄<35岁、有肿瘤家族史时,需警惕其复发风险。

子宫延胡索酸水合酶缺陷型平滑肌瘤19例临床病理特征分析

目的分析子宫延胡索酸水合酶(FH)缺陷型平滑肌瘤(FH-dL)的临床病理特征。方法收集2021年1月至2022年12月绍兴市妇幼保健院接受手术治疗的子宫平滑肌肿瘤患者2489例,类似FH-dL镜下形态者90例,其中FH免疫组化阴性者补充S-(2-琥珀酸)-半胱氨酸(2SC)检测,筛出19例FH-dL,并与同期71例FH阳性的非延胡索酸水合酶缺陷型(FH-d)平滑肌肿瘤的临床病理特征进行比较。结果19例FH-dL发病年龄为(33.3±6.0)岁;均为多发性;肿瘤最大径(7.1±1.7)cm;7例(36.8%)术后复发;随访期内肾脏未见异常影像。FH-dL组患者发病年龄低于非FH-d组,出现月经改变为主的临床表现、既往多次(≥2次)子宫肌瘤剔除史均高于非FH-d组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。FH-dL组患者高频出现Ⅰ型奇异核、嗜酸性核仁伴核周空晕、鹿角样薄壁血管、胞质嗜酸性包涵体和细胞链环状排列;两组患者上述指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。FH-dL的免疫表型呈FH阴性和2SC阳性,表达模式与镜下典型形态密切相关。结论FH-dL通常伴≥3个典型形态学特征;以形态学为基础设立一个较低阈值扩大筛查范围并结合免疫组化特征性表达模式,将进一步提高FH-dL检出率和准确性,从而更有效地筛查遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征。

延胡索酸水合酶缺陷型肾癌12例诊治分析

目的总结并分析延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)的临床资料,提高对其诊断、治疗及预后的认知。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年3月—2021年12月收治的12例FH-RCC患者的一般临床资料,总结分析患者的影像学、病理学、基因检测、手术治疗和辅助治疗、随访结果等信息。结果12例FH-RCC均经病理或基因检测确诊,1例并发子宫肌瘤,3例并发肾囊肿。4例子宫肌瘤家族史,2例肾癌家族史。4例影像学呈囊实性不规则密度影,增强幅度为25.8 Hu。7例行基因检测,2例发生胚系和体系突变、1例胚系突变、1例体系突变、3例未判断胚系或体系突变。9例接受肾根治手术治疗,平均手术时间3.8 h,平均出血量625 mL。10例患者行免疫治疗以及靶向药物等全身治疗,7例为手术联合术后辅助治疗,1例酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗(TKI/ICI)具有良好效果。12例均获得随访资料,3例因肿瘤复发死亡、1例未见复发、8例见肿瘤影像学进展。结论FH-RCC是一种罕见且高度恶性的肾细胞癌分型,易发生转移。影像学可表现为囊实性占位,存在特征性FH免疫组化染色阴性,需基因检测确诊。TKI/ICI联合治疗方案有良好生存获益。

延胡索酸水化酶缺陷型子宫平滑肌瘤5例临床病理及分子遗传学特征

目的探讨延胡索酸水化酶(FH)缺陷型平滑肌瘤临床病理特征和分子遗传学特征。方法收集患者的临床相关资料,观察镜下特征,使用免疫组化的方法检测其FH等蛋白的表达情况,并用NGS分子测序的方法检测FH基因的体细胞突变。结果患者平均年龄35岁,5例均无遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征(HLRCC)的典型临床表现。2例FH缺陷型平滑肌瘤呈编织状或束状排列,细胞中-重度的异型性,核分裂象均<5/HPF,有明显的紫红色核仁,3例有鹿角样血管/血管外皮瘤样形态,2例有核内透明小球,可见较多散在分布的瘤巨细胞,间质黏液样变不明显。2例分子遗传学检测均提示FH基因体细胞突变,分别显示FH基因2号外显子c.193G>A(p.Asp65Asn)错义突变及FH基因的7号外显子c.943delc(L315del)移码突变。结论通过FH免疫组化可以发现FH缺陷型平滑肌瘤,借助于组织学表现、FH免疫组化标记有助于临床对HLRCC综合征的诊断,但仍需结合典型的临床表现以及FH基因突变检测。

延胡索酸水化酶缺陷型子宫平滑肌瘤6例临床病理观察

目的探讨延胡索酸水化酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理学特征、诊断要点、鉴别诊断及其预后。方法收集6例FH缺陷型子宫平滑肌瘤的临床资料、病理学特征及免疫表型结果,并复习相关文献。结果6例患者均为青年女性,年龄范围31~39岁,中位年龄37岁,其中3例为子宫肌壁间多发性平滑肌瘤。肿瘤均位于子宫肌壁间,呈结节状、边界清,镜下见肿瘤细胞伴轻度不典型性,可见明显的嗜酸性核仁及核周空晕、胞质呈嗜酸性,可见纤维丝样胞质、间质见多量鹿角状血管。免疫表型:肿瘤细胞不表达FH。结论FH缺陷型子宫平滑肌瘤较少见,但组织学形态多样,需要结合患者病史及免疫组化结果做出诊断,并进一步进行FH基因检测。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤诊治的中国专家共识(2023年版年版)

延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤是子宫平滑肌瘤的少见类型,与FH基因的胚系或体系突变有关,当其作为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征伴随疾病发生时,发病年龄较小,肌瘤常表现为数量多、体积大,且肌瘤剔除术后复发率较高。FH免疫组化染色缺失与FH基因突变高度相关,基因检测是诊断FH缺陷型子宫平滑肌瘤的金标准。未生育患者首选子宫肌瘤剔除术,并推荐尽早完成生育,无生育需求者建议子宫切除术,术后密切随访。临床中需重视筛查HLRCC相关性肾细胞癌,以便尽早干预,改善预后。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床病理分析并文献复习

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)的临床病理特征。方法分析8例FH-RCC患者的临床资料、病理组织学特征、免疫组化表达及随访情况,并复习相关文献。结果男性3例,女性5例,年龄27~64岁,平均年龄38岁。大多无明显临床症状,有3例已出现远处转移。5例患者有子宫或皮肤平滑肌瘤切除史。大体检查肿瘤位于单侧或双侧,左肾为主,最大径为2.0~11.0 cm,切面呈囊实性或实性。镜下组织形态多样,以乳头状及管囊状结构为主,细胞异型性明显,可见嗜酸性大核仁。免疫组化显示FH阴性(6/8),2例灶状弱阳性;2SC阳性(8/8);TFE-3阴性(7/8),1例部分弱阳性。治疗以根治性肾切除为主,随访6~86个月,2例患者死亡,生存期分别为6个月、33个月。结论FH-RCC常具有侵袭性,易转移,预后较差。组织形态学多样,需与多种肾脏肿瘤鉴别,嗜酸性病毒包涵体样大核仁是其重要组织学特征,免疫组化染色FH阴性及2SC阳性联合检测有助于诊断。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤临床病理和分子遗传学特征

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理特征、分子遗传学特点及术后复发的关联因素。方法应用免疫组化技术检测郑州大学第三附属医院2020年7月至2022年7月诊断为“伴有奇异核的子宫平滑肌瘤”中FH的表达,筛选出29例FH免疫组化完全阴性表达的病例;应用聚合酶链反应(PCR)及测序技术对其进行FH基因突变检测,共4例发生FH突变,符合FH缺陷型子宫平滑肌瘤。同时对国内外报道的FH缺陷型子宫肌瘤病例进行文献回顾,纳入临床资料完整并有随访数据的病例共62例,总结其术后复发的关联因素。结果发病者年龄为(36.00±4.00)岁,以多发的子宫肌瘤伴有异常子宫出血为最常见症状。肿瘤切面灰白、灰黄色,大部分区域质软。肿瘤细胞具有轻-重度不典型性,缺乏活跃的核分裂像,可见薄壁鹿角状血管,散在奇异形核及多核细胞,细胞核增大,突出的嗜酸性大核仁及核周空晕。免疫组化结果:肿瘤细胞FH表达缺失。本院病例分子遗传学检测结果:1例示4号外显子发生了胚系突变c.395T>G,c.396A>G(体+胚);1例示10号外显子的c.1475T>A错义突变(因无法获得患者的外周血标本,所以无法明确该突变是否为胚系突变);1例FH基因发生体系和胚系c.132+1 G>A突变;另1例示胚系c.191dupA(P.Asn64Lysfs*2)疑似致病变异。年龄<43岁、有家族肿瘤史、肿瘤直径<5 cm、手术方式为单纯子宫肌瘤剥除术的患者肿瘤复发率高(P<0.05)。结论FH缺陷型子宫平滑肌瘤具有其独特的形态学及免疫组化特点,联合检测有助于遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的筛查,但确诊还需要进行FH基因检测。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤7例临床病理分析

延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型平滑肌瘤是平滑肌来源的良性肿瘤,较为罕见,组织学表现出独特的形态,但国内研究报道较少^([1])。本研究报道7例并结合相关文献分析其临床及病理特征,意在提高临床和病理医师对该病的认识,对发现遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌综合征(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma,HLRCC)有重要意义。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌6例临床病理分析

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma,FH-RCC)的临床病理学和分子遗传学特征。方法利用HE染色和免疫组化法筛选出6例FH-RCC,总结其组织学形态、FH蛋白表达以及患者预后特征,并复习相关文献。结果6例FH-RCC中男性1例,女性5例,发病年龄30~49岁(平均年龄41.3岁)。4例女性有子宫平滑肌瘤病史,1例患者的一级亲属有子宫平滑肌瘤病史。2例患者有肾窦或肾周脂肪侵犯,2例有肾静脉或下腔静脉内瘤栓形成,4例有淋巴结转移。组织学特征主要表现为乳头状、管囊状、实性片状、筛网状等不同结构混合存在,个别病例伴有卵黄囊瘤样网状结构、条索样形态,瘤细胞均有病毒包涵体样嗜酸性大核仁及核周空晕。免疫表型:6例瘤细胞FH均呈阴性(周围非肿瘤性平滑肌组织和间质血管阳性作为内对照),2SC呈强阳性。1例行高通量基因测序提示FH基因5号外显子无义突变。结论FH-RCC具有高度侵袭性,具有独特的病理组织学特征,多种结构混合存在是其主要生长方式,部分病例常伴有平滑肌瘤病史。免疫组化标记FH和2SC是有效的筛选手段,确诊还需进行基因检测。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌影像学表现

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma,FH-RCC)的临床和影像学特征,旨在提高临床对本病的认识。方法回顾性分析本院2020-2022年经手术病理确诊为FH-RCC患者的临床信息、病理数据和影像学特征,并进行描述性报告。结果纳入经病理证实的FH-RCC患者6例(8个肿瘤),其中男性4例,女性2例,年龄27~48岁。影像学检查结果显示:62.5%(5/8)病灶为囊实性,37.5%(3/8)病灶为纯实性;1例病灶MRI呈混杂信号,DWI上病灶实性成分弥散受限;增强扫描71.4%(5/7)病灶实性部分呈渐进性强化;75.0%(6/8)侵犯肾窦,其中1例同时侵犯肾上腺,66.7%(4/6)首次检查发现腹膜后淋巴结转移。6例患者均行手术切除治疗,随访2~21(6.8±7.8)个月,66.7%(4/6)出现转移。结论FH-RCC影像学多表现为囊实性占位,囊壁菲薄,增强后实性部分呈渐进性强化。

肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌1例并文献复习

目的探讨肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床特征,提高该疾病的临床诊治水平。方法本研究为回顾性研究,选取2022年3月陆军特色医学中心泌尿外科经治的1例肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌患者作为研究对象,收集其临床资料,包括临床特点、治疗方案和预后,并复习国内外文献,针对该病例的特点进行分析和总结。结果患者女性,年龄52岁,20年前接受肾移植,诊断为右侧原肾肾癌伴远处转移,后接受减瘤性肾切除术,病理诊断为延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(根据2022版WHO肾脏肿瘤分类的修正诊断)。术后予以靶向药物治疗后因血肌酐升高停药,病情进展。结论延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌进展快、预后差,诊断依赖免疫组化及基因检测。目前肾移植术后的肾癌缺乏有效的治疗手段,针对此类患者应选择个体化治疗方案。

31例延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌肿瘤临床病理学特征分析

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌肿瘤(FH-DSMTs)的临床病理学特征。方法分析31例FH-DSMTs的临床特点、病理组织学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果31例FH-DSMTs患者年龄22~51岁,平均35.5岁;患多发性肌瘤占比为55.6%(15/27);肿瘤最大径范围0.3~19 cm,平均5.5 cm;复发病例占比为12%(3/25);孕晚期发生率为11.1%(3/27)。组织学形态特点显示:具有奇异型细胞比例25/31(80.6%),胞浆内嗜酸性包涵体占比为29/31(93.5%),嗜酸性核仁伴周围空晕占比为31/31(100%),肺泡水肿样改变占比为12/31(38.7%),鹿角样血管占比为10/31(32.3%),链状排列占比为11/31(35.5%),富于细胞型占比为21/31(67.7%)。2例出现坏死,其中1例具有显著的细胞异型性且核分裂象>10个/10 HPF,符合平滑肌肉瘤诊断标准。免疫表型:31例FH均完全缺失,2-琥珀酸-半胱氨酸(2SC)均弥漫阳性,Ki-67增殖指数1%~15%,平均5.3%,1例结合分子检测结果提示平滑肌肉瘤。结论FH-DSMTs是子宫平滑肌肿瘤的特殊亚型,在既往病例中相当一部分可能被错误地归类为非典型、富于细胞型、恶性潜能未定的、具有奇异型核的平滑肌瘤等,因此结合其特征性组织形态特点及好发于年轻患者(<51岁)、复发病例等临床特征提示病理医生应行FH及2SC免疫组化标记对FHDSMTs进行协助诊断,有助于临床对遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征的筛查,必要时行FH基因检测。

延胡索酸对肉鸡免疫功能的影响

为了研究日粮中不同添加水平的延胡索酸对AA肉鸡免疫功能的影响,并确定延胡索酸在AA肉鸡日粮中的最适添加水平,本试验选择1日龄、体重约40g的健康AA肉鸡1500羽,按照单因素试验设计,将其分为5组,每组3个重复,每个重复100羽。各组AA肉鸡分别饲喂添加0(对照组)、0.5%、1.0%、1.5%和2.0%延胡索酸的基础日粮。饲喂28d后,检测各组AA肉鸡血清免疫指标。结果显示,饲料中添加1.0%和1.5%延胡索酸可以显著提高AA肉鸡血清中免疫球蛋白A和免疫球蛋白G的水平(P<0.05);添加1.0%和1.5%延胡索酸可以显著提高血清中白细胞介素-10的水平(P<0.05),降低白细胞介素-6的水平(P<0.05)。研究表明,在日粮中添加适量的延胡索酸可以显著增强AA肉鸡的免疫功能,延胡索酸的适宜添加水平为1.0%~1.5%。

延胡索酸酶的结构和功能研究进展

延胡索酸酶在三羧酸(TCA)循环中催化延胡索酸和L-苹果酸之间的可逆水合反应,根据不同的来源、空间结构以及生化性质,延胡索酸酶可分为二聚体的第一类延胡索酸酶(ClassI fumarase)和四聚体的第二类延胡索酸酶(ClassII fumarase)。目前ClassI fumarase的研究较少,本文对ClassII fumarase的结构、功能和作用机理的研究进展进行了综述。

Nature:延胡索酸积累通过表观遗传重编程促进肾细胞癌转移

来自英国剑桥大学等机构的研究人员发现代谢物延胡索酸在肾癌细胞中积累时,会导致一种促进癌症侵袭与转移的表观遗传重编程。他们观察到的这种肿瘤生长机制与肺癌和肠道等其他癌症（在这些癌症中,降解延胡索酸的酶发生突变或缺失）相类似。

L-苹果酸产生菌F-871变株合成延胡索酸酶的研究

温特曲霉AspergilluswentiiF-871是高效转化延胡索酸为L-苹果酸的变株,通过对其合成延胡索酸酶的因素进行研究,筛选了培养基主要营养元素有L-精氨酸、酪氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、赖氨酸及相应含量丰富的酵母粉、黄豆饼粉和玉米浆。该变株生长阶段条件为:pH6.0,温度2830℃,培养时间为24h,酶合成阶段最适条件:接种量15%,初始pH6.8,培养温度2830℃,装量8090ml/500ml,酶合成周期40h。在优化的培养条件下,F-871变株延胡索酸酶合成水平可达156.33u/g,100ml发酵液中的酶可将延胡索酸转化为L-苹果酸32.06g,比国内一步发酵法产酸88.5%提高约4倍,转化率由85%提高到106.87%,发酵周期由90h缩短至57h。