延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理分析

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床及组织病理学特征、免疫组织化学特点、诊断及鉴别诊断情况。方法选取2019年1月至2023年9月于首都医科大学附属北京妇产医院就诊的FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者66例,收集其临床资料,对所有病例进行FH及2-琥珀酸-半胱氨酸(2SC)免疫组织化学检测,同时分析其临床特征、组织病理学特征、免疫组织化学特点以及分子遗传学检测结果。同时对国内外报道的FH缺陷型子宫平滑肌瘤病例进行文献复习。结果66例患者年龄25~60岁,中位年龄38岁。手术方式包括40例(60.6%)进行子宫肌瘤剔除术,12例(18.2%)进行子宫肌瘤旋切术,14例(21.2%)进行子宫全切术。肿瘤最大径0.7~9.5 cm,65.2%(43/66)为多发性结节。镜下观察到64例表现出鹿角样的血管,58例可见局限或弥漫分布的奇异核细胞,60例出现间质疏松水肿、呈“肺泡样”改变,64例核仁明显、伴核周空晕,65例细胞胞质嗜酸性红染、可见嗜酸性小体,仅1例可见血管外皮瘤样改变;其中1例为起源于FH缺陷型子宫平滑肌瘤的子宫平滑肌肉瘤,核分裂象达11个/10HPF,其余65例核分裂象为(0~6)个/10HPF。大体观察切面大多数为灰白质韧,部分切面呈灰黄色,部分切面有胶冻感。免疫组织化学染色66例肿瘤FH表达均缺失,59例2SC呈强阳性表达(另7例为院外会诊病例,未加做免疫组织化学2SC染色)。15例于外院进行分子遗传学检测,结果显示4例出现体系突变,1例出现胚系突变。随访至2024年4月,患者均健在,且经复查后未出现转移。结论FH缺陷型子宫平滑肌瘤往往具有比较独特的组织学形态,但对于形态学不典型的患者,FH联合2SC的免疫指标组合有助于提高诊断率,必要时仍需结合临床特征以及FH基因突变检测。

子宫延胡索酸水合酶缺陷型平滑肌瘤19例临床病理特征分析

目的分析子宫延胡索酸水合酶(FH)缺陷型平滑肌瘤(FH-dL)的临床病理特征。方法收集2021年1月至2022年12月绍兴市妇幼保健院接受手术治疗的子宫平滑肌肿瘤患者2489例,类似FH-dL镜下形态者90例,其中FH免疫组化阴性者补充S-(2-琥珀酸)-半胱氨酸(2SC)检测,筛出19例FH-dL,并与同期71例FH阳性的非延胡索酸水合酶缺陷型(FH-d)平滑肌肿瘤的临床病理特征进行比较。结果19例FH-dL发病年龄为(33.3±6.0)岁;均为多发性;肿瘤最大径(7.1±1.7)cm;7例(36.8%)术后复发;随访期内肾脏未见异常影像。FH-dL组患者发病年龄低于非FH-d组,出现月经改变为主的临床表现、既往多次(≥2次)子宫肌瘤剔除史均高于非FH-d组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。FH-dL组患者高频出现Ⅰ型奇异核、嗜酸性核仁伴核周空晕、鹿角样薄壁血管、胞质嗜酸性包涵体和细胞链环状排列;两组患者上述指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。FH-dL的免疫表型呈FH阴性和2SC阳性,表达模式与镜下典型形态密切相关。结论FH-dL通常伴≥3个典型形态学特征;以形态学为基础设立一个较低阈值扩大筛查范围并结合免疫组化特征性表达模式,将进一步提高FH-dL检出率和准确性,从而更有效地筛查遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床病理分析并文献复习

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)的临床病理特征。方法分析8例FH-RCC患者的临床资料、病理组织学特征、免疫组化表达及随访情况,并复习相关文献。结果男性3例,女性5例,年龄27~64岁,平均年龄38岁。大多无明显临床症状,有3例已出现远处转移。5例患者有子宫或皮肤平滑肌瘤切除史。大体检查肿瘤位于单侧或双侧,左肾为主,最大径为2.0~11.0 cm,切面呈囊实性或实性。镜下组织形态多样,以乳头状及管囊状结构为主,细胞异型性明显,可见嗜酸性大核仁。免疫组化显示FH阴性(6/8),2例灶状弱阳性;2SC阳性(8/8);TFE-3阴性(7/8),1例部分弱阳性。治疗以根治性肾切除为主,随访6~86个月,2例患者死亡,生存期分别为6个月、33个月。结论FH-RCC常具有侵袭性,易转移,预后较差。组织形态学多样,需与多种肾脏肿瘤鉴别,嗜酸性病毒包涵体样大核仁是其重要组织学特征,免疫组化染色FH阴性及2SC阳性联合检测有助于诊断。

延胡索酸水合酶缺陷型肾癌12例诊治分析

目的总结并分析延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)的临床资料,提高对其诊断、治疗及预后的认知。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年3月—2021年12月收治的12例FH-RCC患者的一般临床资料,总结分析患者的影像学、病理学、基因检测、手术治疗和辅助治疗、随访结果等信息。结果12例FH-RCC均经病理或基因检测确诊,1例并发子宫肌瘤,3例并发肾囊肿。4例子宫肌瘤家族史,2例肾癌家族史。4例影像学呈囊实性不规则密度影,增强幅度为25.8 Hu。7例行基因检测,2例发生胚系和体系突变、1例胚系突变、1例体系突变、3例未判断胚系或体系突变。9例接受肾根治手术治疗,平均手术时间3.8 h,平均出血量625 mL。10例患者行免疫治疗以及靶向药物等全身治疗,7例为手术联合术后辅助治疗,1例酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗(TKI/ICI)具有良好效果。12例均获得随访资料,3例因肿瘤复发死亡、1例未见复发、8例见肿瘤影像学进展。结论FH-RCC是一种罕见且高度恶性的肾细胞癌分型,易发生转移。影像学可表现为囊实性占位,存在特征性FH免疫组化染色阴性,需基因检测确诊。TKI/ICI联合治疗方案有良好生存获益。

肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌1例并文献复习

目的探讨肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床特征,提高该疾病的临床诊治水平。方法本研究为回顾性研究,选取2022年3月陆军特色医学中心泌尿外科经治的1例肾移植术后延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌患者作为研究对象,收集其临床资料,包括临床特点、治疗方案和预后,并复习国内外文献,针对该病例的特点进行分析和总结。结果患者女性,年龄52岁,20年前接受肾移植,诊断为右侧原肾肾癌伴远处转移,后接受减瘤性肾切除术,病理诊断为延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(根据2022版WHO肾脏肿瘤分类的修正诊断)。术后予以靶向药物治疗后因血肌酐升高停药,病情进展。结论延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌进展快、预后差,诊断依赖免疫组化及基因检测。目前肾移植术后的肾癌缺乏有效的治疗手段,针对此类患者应选择个体化治疗方案。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤8例临床分析并文献复习

子宫平滑肌瘤是女性最常见的生殖器官肿瘤,延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤是其中一种特殊病理亚型.因临床罕见且回顾性分析的临床资料较少,故本文针对本院收治的8例延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的临床资料进行回顾性分析并结合文献复习,以期提高临床医师对该病的认识和诊疗水平.

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤26例的临床分析

目的:探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床病理特点、诊治方法及预后。方法:回顾性分析福建省妇幼保健院2018年11月至2022年2月收治的26例FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者的临床资料,进行多个方面的分析。结果:患者平均年龄(38.92±7.42)岁;临床表现为月经改变(30.77%)和经期下腹痛(19.23%);有16例(61.53%)影像学提示子宫肿物变性和(或)血流丰富;术中见肌瘤多发为17例(65.38%)、单发为9例(34.62%);所有患者术后随访平均(14.81±7.91)个月,均存活,其中5例(19.23%)肌瘤复发。不同年龄、家族子宫肌瘤史、Ki-67指数患者的术后复发率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:FH缺陷型子宫平滑肌瘤为遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)的前哨表现,具有发病年龄轻、肌瘤多发且体积大、影像学示子宫肿物变性及丰富血流、术中冰冻病理示富于细胞等特点,且易复发,且可伴发肾癌,术后加强妇科及泌尿外科随访,有助于改善预后,临床需重点关注存在风险因素如年龄<42岁、有家族子宫肌瘤史、Ki-67指数≥5%的患者。

33例延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤临床及病理特点分析

目的:探讨福州地区33例延胡索酸水合酶(FH)缺陷型子宫平滑肌瘤的临床及病理特点。方法:回顾性分析2018年1月至2022年4月期间福建省立医院本部及南院收治的33例FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者的临床资料,另选取普通子宫平滑肌瘤患者64例,比较及分析33例FH缺陷型子宫平滑肌瘤的形态学、免疫组织化学、遗传学检测结果等临床特点。结果:FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者合并肾脏肿物发生率为24.24%,高于普通子宫平滑肌瘤患者的6.25%,FH阴性率、2–琥珀酸–半胱氨酸(2SC)阳性率高于普通子宫平滑肌瘤患者,肌动蛋白(Actin)(SM)强阳性、肌肉组织肿瘤表达的结蛋白(Desmin)中/强阳性、CD10弱阳性、平滑肌和肌上皮细胞(H–caldesmon)强阳性率低于普通子宫平滑肌瘤患者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。所有FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者随访至2022年5月均存活,1例复发,肌瘤细胞无转移。结论:FH缺陷型子宫平滑肌瘤相较于普通子宫平滑肌瘤具有独特的形态学、免疫表型病理特点,早期遗传咨询和筛查、FH检测对该病的诊断尤其重要。

延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤1例报道

子宫肌瘤是女性最常见的盆腔良性肿瘤,育龄期女性发病率可达25%,围绝经初期女性发病率高达70%[1]。延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)缺陷型子宫平滑肌瘤十分罕见,仅占子宫平滑肌瘤的0.4%~2.6%[2],与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer,HLRCC)综合征密切相关。FH缺陷型子宫平滑肌瘤发病早,易复发,患者常因月经改变、巨大子宫平滑肌瘤就诊,需警惕恶变可能。研究显示FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者及家族成员易患侵袭性肾细胞癌,因此专家认为FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者及家族成员,甚至后代应积极接受基因监测,对可能罹患肾癌的HLRCC综合征患者进行密切监控,制订可行的监测计划,从而降低恶性肿瘤引发的死亡率。本文旨在通过回顾本病例探讨FH缺陷型子宫平滑肌瘤患者的诊治过程及临床意义。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌诊治的现状和展望

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-RCC)是一种罕见且具有高侵袭性和转移性的肾细胞癌,临床诊断相对困难,对于晚期FH-RCC缺乏标准的系统治疗方案。因此,在临床工作中,需要更深入地了解该病,充分结合家族史、影像学、病理学表现进行临床识别,必要时进行分子病理检测通过根治性手术或系统治疗方案,可以改善患者的预后。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌伴瘤栓的诊治经验和预后分析

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-deficient RCC)伴瘤栓的诊治经验和预后。方法回顾性分析2019年8月至2022年10月北京大学第三医院收治的6例FH-deficient RCC伴瘤栓患者的病例资料,男4例,女2例。年龄22~57岁,其中<40岁2例。肿瘤位于左侧5例,右侧1例。肿瘤最大径8(4.8,14.0)cm。完善增强CT等相关检查后行手术治疗。本组6例中,1例行开放手术,术中发现下腔静脉粘连重,仅姑息切除左肾;余5例中,1例行后腹腔镜根治性右肾切除术+瘤栓切除术,1例行经腹腔途径腹腔镜根治性左肾切除术+瘤栓切除术,3例行机器人辅助腹腔镜根治性左肾切除术+瘤栓切除术。结果手术时间293(185,366)min。2例术中需要阻断腔静脉,阻断时间分别为13min和28min。肾肿瘤和瘤栓病理诊断为FH-deficient RCC。病理检查:大体标本切面为灰白、灰黄色,实性,常伴坏死,局灶可见囊腔;镜下观察见肿瘤广泛累及肾实质,肿瘤呈乳头状、筛状和管囊状结构。免疫组化染色检查FH(-)2SC(+)。术后住院时间8(4,15)d。中位随访时间13(4,27)个月。1例姑息切除左肾者术后行靶向药物治疗+放疗,术后15个月因消化道穿孔死亡。余5例中,4例出现转移,采用系统治疗,其中1例术后27个月死亡;1例未发现转移,随访中发现子宫肌瘤。结论FH-deficient RCC伴瘤栓者罕见,本病侵袭性较强,术前诊断困难,临床预后差。手术联合系统治疗是治疗FH-deficient RCC伴瘤栓的有效方式。

转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌一线靶免联合疗效分析

目的探讨一线靶免联合治疗对转移性延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FHdeficient RCC)的临床疗效。方法回顾性分析四川大学华西医院(44例)、上海交通大学医学院附属仁济医院(27例)和中山大学肿瘤防治中心(16例)2019年3月至2022年8月收治的接受一线靶免联合治疗的转移性FH-deficient RCC患者的临床病理和基因测序资料。共87例患者,男57例,女30例,男女比例为1.9:1,中位年龄37(30,47)岁。肿瘤中位直径为7.5(5.0,10.0)cm。61例(70.1%)为FH胚系突变,26例(29.9%)为FH体系突变。49例(56.3%)为初诊转移,38例(43.7%)为异时转移。最常见的转移部位分别为淋巴结(41/87,47.1%)、骨(33/87,37.9%)、肝脏(22/87,25.3%)和肺(14/87,16.1%)。15例(17.2%)FH蛋白表达弱阳性,59例(67.8%)PD-L1表达阳性。87例采用的治疗方案分别为信迪利单抗联合阿昔替尼方案52例(59.8%),帕博利珠单抗联合卡博替尼方案6例(8.0%),替雷利珠单抗联合阿昔替尼方案6例(6.9%),帕博利珠单抗联合阿昔替尼方案5例(5.7%),特瑞普利单抗联合阿昔替尼方案4例(4.6%),其他方案13例(14.9%)。采用Kaplan-Meier生存曲线评估生存资料,并用log-rank检验比较不同治疗方案的生存差异。结果本研究87例一线靶免联合治疗的总体客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为39.1%和89.7%,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(0S)分别为16.5(11.0,22.1)个月和71.0(22.9,71.0)个月。一线信迪利单抗联合阿昔替尼方案的ORR和DCR分别为44.2%和92.3%,中位PFS为17.3(11.2,37.6)个月,中位OS未达到。一线替雷利珠单抗联合阿昔替尼方案的疗效差于其他治疗方案(PFS:4.0个月与16.6个月,P<0.01;0S:22.0个月与71.0个月,P=0.043)。亚组分析结显示,有肝转移患者的0S明显短于无肝转移患者(26.3个月与71.0个月,P=0.021),其他临床资料亚组比较的PFS和OS差异均无统计学意义(P>0.05)。结论一线靶免联合治疗对于转移性FH-deficient RCC的疗效较好,能显著延长患者的生存时间。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌临床诊治共识

延胡索酸水合酶缺失性肾细胞癌(FH-RCC)是一种驱动基因明确的高度恶性的独立肾细胞癌病理学亚型,由FH胚系或体系突变导致。FH-RCC发病年龄早、影像学表现不典型、病理学形态多变,临床诊断困难,且传统药物治疗效果不佳,对患者健康造成极大威胁。中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会少见肾癌协作组总结现有工作基础,汇总国内外相关研究进展,基于基础研究、临床队列和循证医学证据制定本共识,包括疾病影像学表现、病理学诊断、基因检测、手术与系统治疗选择,为该疾病的诊治提出建议和参考。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌的临床特征分析:一项全国多中心回顾性研究

目的探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性。方法去回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料。男73例,女46例;中位年龄38(13,74)岁;中位肿瘤直径6.5(1.0,20.5)cm。I~Ⅱ期38例(31.9%),Ⅲ~V期81例(68.1%)。本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤,46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史。总结患者的病理特点、治疗方法,以及患者预后生存情况。结果本研究119例中,共86例患者接受手术治疗,其中根治性肾切除术70例,肾部分切除术5例,减瘤性肾切除术11例;其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术。基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变,其中94例FH基因点突变,18例FH基因插人/缺失突变,4例FH基因剪接突变,2例FH基因大片段缺失,1例FH基因拷贝数变异。免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性,FH阴性。本组共102例患者接受系统治疗,包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者。其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例,TKI单药治疗组61例。所有患者均获得随访,中位随访时间17(3,82)个月。生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5,38)个月,中位OS未达到;贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5,14)个月,中位OS为30(10,32)个月;TKI单药治疗组中位PFS为10(364)个月,中位OS为44(10,74)个月。TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.009)和OS(P=0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组;TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.003)和OS(P=0.028)均优于TKI单药治疗组。结论HLRCC-RCC罕见,具有家系遗传特性,恶性程度高,预后不佳,易出现转移。免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据,基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断。初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好,但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证。