舒芬太尼延迟性预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤早期细胞凋亡的影响

心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemic reperfusion injure，MIRI）是影响患者康复和手术成功的重要因素。心肌缺血预处理可使心脏对随后更严重的缺血损伤产生较强的耐受能力。近年来药物预处理尤其是延迟性预处理成为防治MIRI的研究热点。舒芬太尼（sufentainil）是一种新合成的强效拟吗啡类镇痛药，尤其适于心血管麻醉。本研究拟评价舒芬太尼延迟性预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及作用机制，为围手术期用药提供参考。

舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及可能的机制。方法:健康成年雄性Wistar大鼠50只,随机分为5组(n分别=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组),舒芬太尼延迟性预处理组(SF1组)、舒芬太尼预处理组(SF2组)、舒芬太尼延迟—预处理组(SF1+SF2组)。缺血再灌注24h前,S组、I/R组和SF2组静脉输注生理盐水20ml,SF1组和SF1+SF2组静脉输注含5μg/kg舒芬太尼生理盐水20ml。采用夹闭左冠状动脉前降支40min后再灌注的方法制备心肌缺血再灌注模型。SF2组和SF1+SF2组在缺血再灌注前15min予舒芬太尼5μg/kg。监测缺血前即刻值和再灌注后30min,60min,120min时心率、平均动脉压,并计算平均动脉压和心率的乘积及检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)。测定缺血再灌注120min时半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)含量、心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积。结果:与缺血前即刻值比较,除S组,各组再灌注各时相心率、平均动脉压以及平均动脉压和心率的乘积均降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义。与I/R组比较,SF1组、SF2组及SF1+SF2组cTnI、心肌梗死面积、Caspase-3含量和心肌细胞凋亡指数均降低(P<0.05),SF1+SF2组低于SF1组、SF2组(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:舒芬太尼延迟性预处理联合早期预处理可减轻缺血再灌注损伤,较单独应用时效果好。

缺氧诱导因子1α参与异氟醚延迟性预处理减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤的研究

目的异氟醚预处理能对大鼠肾脏发挥急性期缺血保护作用,但急性期保护作用仅能维持2～3h。探讨异氟醚延迟性预处理是否能减轻肾脏缺血再灌注损伤,以及缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor1α,HIF-1α)是否参与调节该保护作用。方法取雄性C57BL/6小鼠52只,体重20～25g,随机分为4组(n=13):对照组(A组)、PBS加异氟醚预处理组(B组)、无意义小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)加异氟醚预处理组(C组)和HIF-1αsiRNA加异氟醚预处理组(D组)。气体暴露前24h C、D组小鼠经尾静脉分别给予含有50μg无意义siRNA或HIF-1αsiRNA的无RNA酶的PBS1mL;A、B组给予等体积PBS。B、C、D组给予含1.5%异氟醚和25%O2的气体持续吸入2h,A组仅吸入含25%O2的气体2h。气体暴露后24h,采用Western blot技术检测肾脏组织中HIF-1α和促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)蛋白的表达;制备肾缺血再灌注损伤,于再灌注后24h检测血清肌酐(serum creatinine,SCr)和血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并观察肾组织病理学变化。结果与A组比较,B、C组HIF-1α和EPO蛋白表达明显增加(P<0.01),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显降低(P<0.01);D组HIF-1α蛋白表达及SCr、BUN水平较A组明显下降(P<0.01)。与B、C组比较,D组HIF-1α和EPO蛋白的表达明显下降(P<0.01),SCr和BUN水平以及肾小管评分明显增加(P<0.01),肾组织损伤明显加重。结论异氟醚延迟性预处理能明显减轻肾缺血再灌注损伤,HIF-1α参与调控异氟醚的保护作用。

可诱导基因在心肌预处理中的表达特征

和短暂缺血相似,挥发性麻醉药可通过多种复杂的快速磷酸化反应促进心肌组织细胞建立保护状态,这种现象被称为经典或早期预处理,其作用短暂,持续l h～2 h后消失;预处理刺激还可进一步触发第二次长时间持续的基因反应以增加新蛋白质的合成,尽管这种延迟性的心肌保护效应(又称为延迟性预处理或第二保护窗)没有早期预处理的作用强,但可持续到72 h,因此在治疗方面更有前景.