肝靶向药物米托蒽醌毫微球与米托蒽醌急性及延迟毒性的比较研究

目的:比较米托蒽醌(mitoxantron,DHAQ)及其肝靶向制剂聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球(mitoxantrone-polybutyl-cyanoacrylate-nanosphere,DHAQ-PBCA-NS)小鼠静脉注射的毒性。方法:昆明种小鼠一次性静脉注射两种制剂的药物后观察7天内的死亡率,延续观察14天、21天内的死亡情况,计算半数致死量(LD50)。此外,还观察多次用药的毒性情况。结果:DHAQ制成靶向制剂DHAQ-PBCA-NS后急性毒性和延迟毒性均有所下降,但都表现出有一定的延迟毒性,7、14、21天的LD50分别是,DHAQ:11.27±2.21、9.33±1.82、8.18±1.60 mg/kg,DHAQ-PBCA-NS:14.73±6.03、10.47±4.30、9.01±3.99 mg/kg。多次用药的LD50分别是DHAQ-PBCA-NS:4.225±0.798 mg/kg,DHAQ:3.670±0.627 mg/kg。结论:DHAQ和DHAQ-PBCA-NS均有一定的延迟毒性,但DHAQ-PBCA-NS的急性毒性和延迟毒性均低于DHAQ。

医生小词典——丙戊酸

丙戊酸是一种广谱抗癫痫药,为白色结晶性粉末或颗粒,味微涩,有强吸湿性。其作用机制尚不明确,主要用于治疗各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性癫痫、大发作和混合型癫痫发作。丙戊酸口服后在肠内转化为两个丙戊酸钠,延迟吸收。血清丙戊酸水平〉500μg/ml与嗜睡、迟钝有关;〉1000μg/ml与昏迷伴代谢紊乱（酸中毒、低钙血症和高钠血症）有关。丙戊酸存在肠肝再循环,其活性代谢产物可能具有延迟毒性。