自拟建中补肾消癥汤联合达格列净治疗糖尿病肾病临床观察

目的 分析自拟建中补肾消癥汤联合达格列净对糖尿病肾病患者的影响。方法 吉安市万安县中医院共计收治98例糖尿病肾病患者,时间为2020年1月—2022年1月,周期为2年。将98例患者随机等分为对照组与研究组,各49例。对照组采用达格列净治疗,研究组在对照组的基础上采取自拟建中补肾消癥汤治疗,对比2组患者临床疗效,治疗前后中医证候评分及血糖、肾功能指标水平。结果 研究组总有效率98.0%(48/49)高于对照组的81.6%(40/49)(P<0.05)。研究组中医证候评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组(P<0.05)。肾功能指标方面,治疗后,研究组血肌酐、尿蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05)。结论 自拟建中补肾消癥汤联合达格列净治疗糖尿病肾病患者,与西医治疗相比效果更具有独特性,值得应用。

自拟建中补肾消癥汤联合达格列净对糖尿病肾病患者肾纤维化及肾上腺髓质素表达的影响

目的探讨自拟建中补肾消癥汤联合达格列净对糖尿病肾病患者肾纤维化及肾上腺髓质素表达的影响。方法选取2019年9月—2021年6月在中国中医科学院望京医院就诊的糖尿病肾病患者86例,根据随机数字表法分为对照组、观察组,各43例,对照组给予达格列净等西药常规治疗,观察组在对照组基础上给予自拟建中补肾消癥汤治疗。治疗2个月后,观察2组临床疗效,治疗前后的中医证候评分(肢体浮肿、神疲乏力、口渴多饮、腰膝酸痛、纳减便溏、皮肤瘀斑、脘腹胀满),肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(CCr)、24 h尿蛋白定量],血糖水平[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))],肾纤维化指标[血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)]及肾上腺髓质素(ADM)表达水平。结果观察组治疗后总有效率高于对照组(88.37%vs.62.79%,χ^(2)=8.495,P<0.05);治疗2个月后,2组患者中医证候评分均降低,且观察组显著低于对照组(t=13.441、21.787、6.556、11.955、9.266、9.653、4.412,均P<0.001);SCr、BUN、24 h尿蛋白定量,FPG、HbA_(1c),PCⅢ、LN水平降低,CCr、BMP-7、ADM水平升高,且观察组改善均显著优于对照组(t/P=10.005/<0.001、10.206/<0.001、6.688/<0.001、3.436/0.001、2.470/0.016、11.020/<0.001、9.586/<0.001、6.008/<0.001、3.037/0.003、10.870/<0.001)。结论自拟建中补肾消癥汤联合达格列净治疗糖尿病肾病患者临床疗效显著,可改善患者肾纤维化过程,促进ADM表达,提高患者肾功能。

建中补肾消癥汤对UUO小鼠肾间质纤维化细胞凋亡的保护作用研究

目的通过细胞凋亡途径探讨建中补肾消癥汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法采用UUO小鼠模型,以建中补肾消癥汤不同剂量干预、尿毒清颗粒阳性药对照,造模后第3天开始灌胃,于造模后的第14、21、28天每组随机抽取5只进行取材。采用全自动生化分析仪进行小鼠血清Scr、BUN检测,HE染色观察小鼠肾组织病理形态变化,TUNEL染色观察小鼠肾小管上皮细胞(RTECs)凋亡情况,Western blot和RT-PCR检测小鼠梗阻侧肾组织中Bcl-2、Bax和Apaf-1的表达情况。结果与同时期UUO模型组相比,在第28天各治疗组均能够明显降低UUO小鼠Scr、BUN浓度(P<0.05,P<0.01);HE染色显示,建中补肾消癥汤能够改善UUO小鼠肾脏组织纤维化程度;TUNEL染色显示,在第28天,中药高、中剂量和尿毒清组RTECs凋亡数量均显著减少(P<0.01);Western blot和RT-PCR结果一致,中药高剂量组与UUO模型组相比,Bcl-2表达明显增加(P<0.01,P<0.05),Bax和Apaf-1表达显著下降(P<0.01)。结论建中补肾消癥汤可能通过下调Bax、Apaf-1表达,上调Bcl-2表达起到抑制细胞凋亡的作用,从而抑制RIF进展,保护肾功能,防止其恶化,达到治疗慢性肾脏病的作用。

miRNA-139调控Wnt/β-catenin信号通路探讨建中补肾消癥汤抗肾间质纤维化机制

目的:探讨建中补肾消癥汤在调控miRNA-139作用于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路以调节肾间质纤维化的作用机制。方法:将120只小鼠随机分为假手术组,UUO组,建中补肾消癥汤低、中、高剂量组,尿毒清组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型。造模术后3 d开始灌胃给药,假手术组,UUO组每天予以等量蒸馏水灌胃,建中补肾消癥汤低、中、高剂量组分别按6,12,24 g·kg^(-1)·d^(-1)给予建中补肾消癥汤水溶液灌胃,尿素清组予6.2 g·kg^(-1)·d^(-1)给予尿毒清颗粒水溶液灌胃,观察14,21,28 d后小鼠的形态变化,观察小鼠一般体征及梗阻侧肾间质纤维化指数,采用苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肾组织病理形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测梗阻侧肾组织中miRNA-139的表达量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测梗阻侧肾组织中β-catenin,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的蛋白表达,免疫组化检测梗阻侧肾组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白的表达。结果:14,21,28 d后,与假手术组比较,UUO组小鼠β-catenin,PAI-1蛋白表达升高(P<0.05),miRNA-139,MMP-7蛋白表达降低(P<0.05),与UUO组比较,经尿毒清组及各中药组治疗后小鼠β-catenin,PAI-1蛋白表达明显降低(P<0.05),miRNA-139,MMP-7蛋白表达明显升高(P<0.05),且建中补肾消癥汤高剂量组的疗效优于其他剂量及尿毒清组(P<0.05)。结论:建中补肾消癥汤可能通过对miRNA-139的干预作用,调控Wnt/β-catenin通路起到抗肾纤维作用,达到保护肾功能,延缓慢性肾脏病(CKD)进展的效果。

建中补肾消癥汤治疗肾间质纤维化及其对Wnt/β-catenin通路的影响研究

目的观察建中补肾消癥汤对肾间质纤维化中Wnt/β-catenin通路的影响。方法将120只小鼠随机分为假手术组,模型组,建中补肾消癥汤低剂量组、中剂量组、高剂量组,尿毒清组,采用单侧输尿管梗阻动物模型,观察14d、21d、28d后小鼠的形态变化,检测其血清肌酐、尿素氮水平,并检测梗阻侧肾组织中β-catenin、PAI-1、MMP7蛋白的表达。结果14、21、28d后模型组小鼠血清肌酐、尿素氮、β-catenin、PAI-1蛋白表达均高于假手术组(P<0.05),MMP7蛋白表达低于假手术组(P<0.05),经尿毒清组及各中药组治疗后小鼠血清肌酐、尿素氮、β-catenin、PAI-1蛋白表达较假手术组有所降低(P<0.05),MMP7蛋白表达有所升高(P<0.05),且建中补肾消癥汤高剂量组的疗效优于其他剂量及尿毒清组(P<0.05)。结论建中补肾消癥汤可能是通过调控Wnt/β-catenin通路以介导肾间质纤维化进程,延缓肾间质纤维化的发展以改善肾功能。