开心解郁方治疗血管性抑郁症的效果及对血清5-羟色胺、脑源性神经营养因子的影响

目的观察开心解郁方治疗血管性抑郁症(VD)的临床效果,初步揭示其作用机制。方法自2012年3月~2014年2月完成观察中国中医科学院广安门医院门诊60例VD患者,采用实用性随机对照,按3∶2比例入组,分为治疗组(35例)和对照组(25例),治疗组服用中药开心解郁方,对照组服用氢溴酸西酞普兰片。两组患者分别于治疗前和治疗后2、4、8周记录汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、中医症状积分表观察疗效,治疗前后进行血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)浓度检测及血、尿常规、肝肾功能检查。结果两组患者治疗2、4、8周后HAMD量表评分均较治疗前显著降低(均P<0.01),两组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组抑郁疗效比较,治疗组总有效率为88.57%,对照组总有效率为88.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗2、4、8周后中医症状积分均较治疗前显著降低(均P<0.01),两组治疗2、4周后中医症状积分比较差异均无统计学意义(P>0.05),但治疗8周后治疗组明显低于对照组(P<0.01)。从中医症状综合疗效来看,治疗组总有效率为85.71%,对照组总有效率为64.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在改善不思饮食、善太息、乏力、失眠等症状方面较对照组更具优势(P<0.05)。两组治疗后5-HT、BDNF均较治疗前明显升高(P<0.01),但两组治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论开心解郁方具有较好的抗抑郁作用,疗效与氢溴酸西酞普兰相当,而在缓解中医症状方面更具优势,可能与促进5-HT、BDNF的合成或释放有关。

基于神经血管单元稳态探索开心解郁方抗抑郁作用机制

神经血管单元(NVU)是以神经元、小胶质细胞、血脑屏障以及维持脑组织完整性的细胞外基质等多种成员组成的动态功能模块,NVU的主要成员是神经系统疾病发生发展的结构基础之一,参与了抑郁症的病理过程。抑郁症神经血管单元失稳态主要以神经血管解耦联、血脑屏障通透性增高及神经炎症反应等为特征。中药治疗抑郁症具有辨证论治、整体调节等优势,开心解郁方治疗抑郁症疗效显著,本文旨在从脑白质功能连通性、保护神经元及胶质细胞损伤、保护血管内皮细胞,修复血脑屏障以及减轻神经炎症等角度阐述开心解郁方对NVU的影响,为中医药治疗抑郁症提供新的理论依据和思路方法。

基于均匀设计的开心解郁方抗抑郁主效应中药筛选研究

目的：筛选开心解郁方中抗抑郁的主效应中药。方法采用 U11（1110）均匀设计表和使用表,将开心解郁方（人参、巴戟天、赤芍、远志、柴胡、枳实）设成11个剂量配伍组,加上阳性药组（地西泮）和阴性对照组,共13组,实验小鼠按体质量随机分组。连续给药14 d 后分别进行悬尾实验、强迫游泳实验和自主活动实验。结果以悬尾测试的不动时间百分比（Y1）为因变量,以 X1～X6为自变量,拟合多元非线性回归分析,Y1＝1.1331－0.8423×X1＋0.4382×X3－0.7129×X6,提示人参、枳实具有明显抗抑郁作用；赤芍具有促进抑郁的作用。以强迫游泳的不动时间（Y2）为因变量,以 X1～X6为自变量拟合多元非线性回归分析,Y2＝167.69－2.99×X12－2.14×X1－1.65×X6,提示人参、枳实具有明显的抗抑郁作用。小鼠自主活动测试显示,X1～X6对小鼠自主活动指数（Y3）无显著影响,提示开心解郁方的抗抑郁作用与中枢兴奋性无关。结论人参和枳实是开心解郁方中抗抑郁的主效应中药。

开心解郁方治疗血管性抑郁症脑机制fMRI初步研究

目的:通过静息态f MRI观察中药开心解郁方治疗血管性抑郁症(VD)前后患者脑功能的变化,从神经元自发活动初步探究其疗效的脑机制。方法:从临床试验研究中随机选取中药开心解郁方组和西药盐酸氟西汀组各7例行f MRI扫描,采用脑功能成像软件REST处理数据,比较2组在治疗前后全脑低频振幅(ALFF)值、局部一致性(Re Ho)值的变化。结果:与基线比较,中药组和西药组在治疗8周后量表汉密尔顿抑郁量表(HAMD)积分均显著下降(P<0.01);2组HAMD量表积分组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组ALFF值变化的共同脑区主要在左侧前额叶下回,2组Re Ho值变化的共同脑区主要在顶叶小叶、颞下回。治疗8周后,与西药组相比,中药组ALFF值降低的脑区有右侧前额叶下回三角部、右侧背外侧前额叶上回、双侧中央前回,ALFF值升高的脑区有右侧颞下回、右侧前楔叶;Re Ho值降低的脑区有右侧额中回、左侧中央前回,Re Ho值升高的脑区有左侧颞上回、左侧小脑。结论:开心解郁方具有抗抑郁作用,其临床疗效与盐酸氟西汀相当。随着症状的改善,部分抑郁症相关脑区的脑功能也随之改变,这可能是药物抗抑郁疗效脑机制之一;中西药2组治疗前后脑功能发生改变的脑区不一致,推测可能与开心解郁方和盐酸氟西汀治疗VD作用脑机制不同有关。

开心解郁方对抑郁模型大鼠行为学与血清炎性细胞因子的影响

目的:探讨开心解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为及其外周炎性细胞因子表达水平的影响。方法:选用SD雄性大鼠,根据糖水偏好与体重分为正常组、模型组、中药组,采用慢性不可预知温和应激联合孤养6周的方法建立大鼠抑郁症模型,记录体重,行糖水偏好、强迫游泳试验评价大鼠的抑郁状态,通过酶联免疫吸附法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重、糖水偏好与饮水总量显著降低,强迫游泳不动时显著延长,血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高;中药组大鼠体重与模型组比较无差异,糖水偏好与饮水总量显著升高,不动时间缩短,血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著降低。结论:开心解郁方能改善抑郁症模型大鼠的抑郁症状,可能与其调节血清炎性细胞因子的表达水平相关。

开心解郁方在血管性抑郁症治疗中的应用

中国中医科学院广安门医院黄世敬教授长期致力于中医老年病的诊疗工作,在临床实践中,总结出治疗血管性抑郁症的＂培元开郁＂治则,并常以具有温阳开郁、安神益智作用的开心解郁方临证化裁,对血管性抑郁症的治疗疗效显著。文章就血管性抑郁症的＂因病致郁＂与＂因郁致病＂病因、＂虚气留滞＂病机、＂培元开郁＂治则进行探讨,阐述开心解郁方的理论基础与黄世敬教授运用开心解郁方治疗血管性抑郁症的经验。

基于抑郁模型大鼠miR-665表达及靶基因功能分析探讨开心解郁方抗抑郁疗效机制

目的:通过考察中药开心解郁方干预抑郁症模型大鼠海马mi R-665表达变化并对mi R-665的靶基因进行生物信息分析,探讨mi R-665在抑郁症的发病及开心解郁方抗抑郁机制中的作用。方法:建立慢性应激抑郁症大鼠模型并用开心解郁方干预42天,取海马组织提取总RNA,采用RT-q PCR检测各组大鼠海马mi R-665相对表达量,并采用Target Scan和micro RNAorg数据库对mi R-665进行靶基因预测,采用DAVID数据库对预测得到的靶基因进行GO功能富集分类及KEGG信号通路分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马mi R-665表达水平显著增高,差异具有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,中药组及西药组大鼠海马mi R-665表达水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。mi R-665靶基因的生物学功能主要富集于有机物质反应等;信号通路主要富集于N-糖链的合成等。结论:mi R-665可能参与了抑郁症病理机制过程调控,通过改善其表达异常可能为开心解郁方的抗抑郁机制之一,通过对其靶基因的功能预测分析对于后期继续研究开心解郁方干预mi R-665的具体作用机制提供了方向和理论基础。

开心解郁方对缺血性脑白质损伤大鼠认知功能的影响

目的:观察开心解郁方对脑缺血大鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制。方法:Wistar大鼠分为假手术组、模型组和开心解郁方治疗组,采用双侧颈总动脉永久性阻断法复制3 d、7 d和21 d脑缺血模型,分别观察大鼠学习记忆能力、脑血流量变化和NO含量及NOS活性。结果:脑缺血3个时间点模型组大鼠,水迷宫游泳逃避潜伏期延长,额叶、顶叶的脑血流量显著减少,NO含量及NOS活性升高;而开心解郁方治疗组增加了额叶、顶叶脑血流量,缩短水迷宫游泳逃避潜伏期,NO含量及NOS活性在缺血3 d、7 d升高,21 d降低(P<0.05)。结论:开心解郁方对脑缺血大鼠学习记忆能力的改善可能与提高脑血流量、降低NO含量和NOS活性有关。

开心解郁方对慢性脑白质损害大鼠中枢神经系统免疫激活的抑制作用

目的:研究开心解郁方对慢性脑白质损害大鼠认知功能、局部脑血流(rCBF)、额叶脑组织中前炎症细胞因子和脂质过氧化的作用,为培元开郁法治疗血管性抑郁症提供科学依据。方法:双侧颈总动脉结扎(LBCCA)制备慢性脑白质损害模型,分别在术后3,7,21 d,采用水迷宫法测定认知功能,激光多普勒血流仪测定rCBF,液相芯片技术测定额叶组织白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白含量,黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠术后3 d额叶IL-1β、IL-6显著升高(P<0.05或0.001),水迷宫逃避潜伏期显著延长(P<0.05),额叶和顶叶皮质rCBF显著降低(P<0.05);术后7 d额叶IL-1β显著升高(P<0.05);术后21 d额叶MDA含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,开心解郁方组大鼠术后3 d额叶IL-6含量显著降低(P<0.01);术后7 d额叶皮质rCBF显著升高(P<0.01);术后21 d额叶IL-1β和MDA含量显著降低(P<0.001或0.01)。开心解郁方对大鼠认知功能和额叶组织SOD活力无显著影响。结论:开心解郁方对慢性脑白质损害的作用可能与改善脑缺血、抑制中枢神经系统脂质过氧化和免疫过度激活引起的前炎症细胞因子异常升高有关。

开心解郁方对慢性缺血性脑白质损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响

目的:观察开心解郁方对慢性脑缺血大鼠氧化应激及细胞调亡的影响,探讨其脑保护作用机制。方法:应用双侧颈总动脉结扎方法制备慢性脑缺血模型,检测时间分别为缺血3天、7天和21天,分为假手术组、模型组和治疗组,观察各组SOD活力、HNE含量及脑白质神经胶质细胞凋亡的变化。结果:与假手术组比较,缺血3个时间点,模型组SOD活力下降,HNE含量升高,3天和21天时差异显著(P<0.05);与模型组比较,开心解郁方治疗后,SOD活力升高,HNE含量下降,且3天时有统计学意义(P<0.05);3天、7天、21天,三组脑白质均有细胞凋亡,其中模型组阳性细胞数多于假手术组(P<0.01),且随着缺血时间的延长,细胞凋亡数量增加,治疗组与模型组比较,细胞凋亡指数降低(P<0.01)。结论:开心解郁方可能通过抑制氧化应激反应,升高SOD活力及抑制HNE含量,减少细胞凋亡,达到保护慢性缺血性脑白质损伤的作用。

柴桂解郁开心方对脑卒中后抑郁大鼠血清炎症因子及海马自噬相关蛋白的影响

目的探讨柴桂解郁开心方对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠血清炎症因子的影响及调控海马自噬信号通路抗PSD的作用机制。方法将60只SD大鼠分为正常组(Normal组)、脑卒中后抑郁模型组(PSD组)、柴桂解郁开心方低剂量组(CGJYL组)、柴桂解郁开心方高剂量组(CGJYH组)、阳性药氟西汀组(Fluoxetine组)。采用大脑中动脉线栓法(MCAO)联合慢性不可预见性温和刺激(CUMS)+单笼孤养法制备大鼠PSD模型。检测指标:记录大鼠体重变化;通过神经功能缺损评分、敞箱实验评估大鼠行为学改变;使用酶联免疫吸附试验测定大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;采用Western印迹法检测大鼠海马区自噬信号通路自噬相关蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链(LC)3的表达。结果与PSD组相比,CGJYL组、CGJYH组大鼠体重明显恢复(P<0.01);神经功能缺损评分明显降低(P<0.01);敞箱实验得分明显增加(P<0.05,P<0.01);大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α均明显降低(P<0.05,P<0.01);海马区Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平明显降低(P<0.01)。结论柴桂解郁开心方通过改善炎症反应、减轻自噬程度发挥抗PSD作用。