CTNNB1基因变异致伴有痉挛性双瘫和视觉缺陷的神经发育障碍一例并文献复习

伴有痉挛性双瘫和视觉缺陷的神经发育障碍(neurodevelopmental disorder with spastic diplegia andvisual defect,NEDSDV)是一种由CTNNB1基因变异导致的常染色体显性遗传病,主要临床特征为全面发育迟缓、轻度面部畸形、小头畸形、痉挛性双瘫、视觉缺陷、孤独症谱系障碍等^([1-2])。

孕中期血清甲胎蛋白、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素在胎儿开放性神经管缺陷诊断中的作用研究

目的探讨孕中期血清甲胎蛋白(AFP)、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素(free-β-HCG)在胎儿开放性神经管缺陷(ONTD)诊断中的作用。方法选取2019年7月至2022年7月苏州市中西医结合医院(木渎人民医院)收治的150例疑似胎儿ONTD的孕妇,以引产或分娩结果为金标准,分析孕妇血清AFP、free-β-HCG检测结果。根据金标准分为发生组(n=33)和未发生组(n=117),分析血清AFP、free-β-HCG水平及二者联合检测ONTD的诊断效能。分析血清AFP、free-β-HCG水平单独及二者联合检测对不同类型ONTD的诊断符合率。结果通过引产或分娩结果显示,共有33例ONTD胎儿;经血清AFP水平检查显示,共有26例ONTD胎儿;经血清free-β-HCG水平检查显示,共有27例ONTD胎儿;血清AFP、free-β-HCG水平联合检查显示,共有32例ONTD胎儿。与血清AFP、free-β-HCG单独检查比较,联合检查有较高的灵敏度90.91%和准确率96.67%,较低的漏诊率9.10%。与血清AFP、free-β-HCG单独检查相比,联合检查对于脊柱裂胎儿检出率较高(P<0.05)。结论联合检测孕中期血清AFP、free-β-HCG水平可提高ONTD诊断的准确率,可为孕中期胎儿ONTD的筛查提供一种新的有效手段。

江苏地区中期妊娠母血清筛查胎儿开放性神经管缺陷的结果分析

目的评价江苏省中期妊娠母血清筛查胎儿开放性神经管缺陷（NTD s）的效率。方法采用分层抽样和整群抽样相结合的多阶段抽样方法,在江苏省苏南、苏中、苏北地区以乡（镇）或街道为单位,抽取95个项目点,抽样时间为1年。项目点所有妊娠15~20周的妇女接受母血清AFP、f-βHCG检测,同时B超确定孕龄,在孕妇体重校正的基础上,计算胎儿患开放性神经管缺陷的风险值。同时加强孕期超声胎儿结构畸形筛查,尤其对高风险者进行进一步超声检查。对超声检查出胎儿开放性神经管缺陷者及时引产,随访所有妊娠结局,活产儿至出生后的6个月~4岁。结果95个项目点1年中共有妊娠妇女27313位,参与产前筛查者26803例,占同期总妊娠妇女的98%。孕妇平均年龄25.1岁,≥35岁者占1.7%。母血清筛查为开放性神经管缺陷高风险者220例,筛查阳性率占筛查人群的0.82%。最终妊娠结局显示开放性神经管缺陷儿共20例,其中孕早期流产缺乏筛查数据4例、开放性神经管缺陷筛查高风险9例、唐氏综合征筛查高风险3例、筛查低风险4例。本组中期妊娠母血清AFP、f-βHCG联合筛查开放性神经管缺陷的检出率为75%（12/16）,NTD高风险检出率为56.25%（9/16）。结论在严格质量控制的基础上,妊娠中期母血清AFP、f-βHCG二联筛查胎儿开放性神经管缺陷有较高的检出率。

母体免疫激活与子代神经发育障碍关系的研究进展

母体妊娠期感染导致的母体免疫激活可能通过调节炎症反应、小胶质细胞激活、干扰某些特定脑区发育等引起子代免疫系统的异常反应,并对其神经系统产生影响,可能导致出生后罕见的神经障碍性疾病,如孤独症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症等。但由于目前对母体免疫激活导致子代神经发育障碍的具体机制尚不清楚,未来仍需规范、标准、大规模的研究进一步阐明母体免疫激活与子代神经发育障碍的关系,寻求预防治疗神经发育障碍的新方法。本文就母体免疫激活与子代神经发育障碍的关系展开综述,旨在为临床诊断和治疗提供更为有效的依据。

早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用

目的探讨早孕期孕妇血清妊娠血浆相关蛋白A(PAPP-A)联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用效果。方法回顾性分析2019年5月至2020年12月期间在渭南市妇幼保健院产科进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查的400例孕妇的检查情况。同时分析随访后出生为缺陷儿的孕妇检查情况,比较早孕PAPP-A、早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案对胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查率、灵敏度。结果400例孕妇进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查后,排查出处于高风险孕妇20例;对400例孕妇胎儿情况随访,出生确诊为唐氏综合征患儿11例,确诊为开放性神经管缺陷患儿8例;11例确诊为唐氏综合征患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后,筛查出高风险5例(灵敏度为45.45%),早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后,筛查出高风险9例(灵敏度为90.91%),差异有统计学意义(P<0.05);8例确诊为开放性神经管缺陷患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后筛查出高风险0例(灵敏度为0),早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后筛查出高风险1例(灵敏度为12.5%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论对孕妇应用早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查,能提高唐氏综合征缺陷胎儿筛查率,值得推广。

孕中期检测母血清标记物筛查唐氏综合征及开放性神经管缺陷

目的探讨孕中期用血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG)、游离雌三醇(UE3)筛查唐氏综合征及开放性神经管缺陷(NTD)的应用价值。方法用时间分辩免疫分析仪检测怀孕14～20+6周孕妇血清标记物AFP、F-β-HCG、UE3的含量,进行风险评估,对筛查阳性孕妇进行遗传咨询,必要时进行羊水细胞染色体核型分析及B超产前诊断。结果在1294例孕妇中发现唐氏综合征2例,18-三体综合征2例,无脑儿2例。结论孕中期联合检测母血清标记物AFP、F-β-HCG、UE3对筛查先天性缺陷是非常有效的。

胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准 第1部分:中孕期母血清学产前筛查

前言WS322《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》目前发布如下部分:——第1部分:中孕期母血清学产前筛查;——第2部分:胎儿常见染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准。本部分是WS322的第1部分。本部分的附录A是资料性附录,附录B是规范性附录。本部分由卫生部医疗服务标准专业委员会提出。本部分由中华人民共和国卫生部批准。

神经管的衍变及其发育缺陷

神经管的产生是动物个体发育的一件大事，它与后来的中枢及周围神经系统的产生密切相关，脊椎动物脑和脊髓就是在此基础上形成的。头化（cephalization）后的神经管分别形成脑和脊髓，即中枢神经系统；在此基础上周围神经也相继发生。神经管不仅与正常的神经系统发育关系重大，特别是在其衍变过程中可以出现多种缺陷，

正常神经管发育和神经管缺陷中转染重组bcl-2的作用

目的:探讨bcl-2在正常神经管发育和异常神经管缺陷中的作用。方法:构建了重组bcl-2的真核表达载体,建立了维A酸致小鼠神经管缺陷(neuraltubedefects,NTD)模型。用全胚胎培养结合显微注射技术将重组的正义bcl-2表达质粒导入NTD鼠胚后,观察神经管缺陷的改善程度。结果:经转染bcl-2基因后,前脑的关闭率由原来的34%增至80%,中脑的关闭率由原来的17%增至70%,后脑的关闭率也由原来的25%增至增加了70%,脊神经管的关闭率达到100%。结论:RA介导的神经管缺陷可部分被重组的bcl-2基因缓解。

神经管发育缺陷的研究进展

本文从流行病学研究、形态学研究和基因水平的研究几个不同层面对神经管发育缺陷的文献进行了回顾性分析,发现神经管畸形的发生与许多因素有关,如叶酸缺乏、环境因素等;在发生率上表现出明显的地域差异和时间差异;在研究方面,已有流行病学、形态学和基因水平的研究报道,但未见有神经管畸形的蛋白质表达的差异报道。

3～6岁儿童神经心理发育缺陷影响因素研究

目的了解3～6岁儿童神经心理发育缺陷的现状，并分析其危险因素。方法应用“0～6岁婴幼儿神经心理发育检查表”对1109例儿童进行神经心理发育进行测查，在描述性分析的基础上通过多因素Logistic回归分析确定影响儿童神经心理发育的相关因素。结果233名儿童被认定为神经心理发育中下，存在发育缺陷，占总调杏儿童的21．01％。早产儿、父母初中及以下文化程度、父母外出务工的儿童发生神经心理发育缺陷的危险性会明显增加，OR值和95％置信区间值分别为1．63（1．36，2．89）、1．39（1．21，2．41）和1．98（1．57，2．68）。结论有必要加强孕期保健，预防早产，并加强对儿童的早期教育；另外，要加强对留守儿童神经心理发育问题的重视和干预。

叶酸,预防神经管缺陷的关键密码

叶酸,这个看似陌生的名词,其实与我们的健康息息相关,其对于预防胎儿神经管缺陷有着至关重要的作用。那么,叶酸究竟是何方神圣?我们又该如何科学补充叶酸呢?叶酸在神经细胞的生长和增殖过程中起着不可或缺的作用,尤其在怀孕早期,它是胎儿大脑和脊髓发育的基础。若母体叶酸摄入不足,可能导致胎儿神经管发育不全,进而引发神经管缺陷。神经管缺陷是胎儿在母体内发育过程中最常见的神经系统问题,其中包括脊柱裂和无脑儿等。除了众所周知的预防胎儿神经管缺陷的作用,叶酸还具备多种潜在的生理效益。

神经管缺陷对器官发育的影响

通过统计 1990年 1月至 1996年 12月附院产科接诊孕妇分娩或引产畸形儿情况 ,发现神经管缺陷占所发畸形的 6 0 0 % 84 0 %。将收集的 45例神经管缺陷儿 (无脑儿及其合并畸形 2 4例 ,脑积水及其合并畸形 13例 ,单纯脊柱裂 8例。)称重后解剖 ,一些器官取材做组织切片观察。结果表明 ,神经管缺陷儿体重低于同胎龄正常儿。神经管缺陷常伴有多器官的发育不良 ,从无脑儿组最严重 ,单纯脊柱裂最轻。对神经管缺陷儿的脐带进行组织切片观察 ,有 4例多发性畸形为单脐动脉。以上结果说明在胚胎发生发育中 。

Citrin缺陷病患儿体格和神经心理发育状况

目的探讨Citrin缺陷病(Citrin deficiency,CD)患儿的体格和神经心理发育情况。方法选择2010年8月至2015年8月于暨南大学附属第一医院就诊,经SLC25A13基因分析确诊的93例CD患儿(年龄:1.9~59.8个月)为研究对象,对其出生情况、体格生长及神经心理发育指标进行回顾性分析。其中7例患儿1岁内及1岁后各做过1次体格测量及神经心理发育评估,故共纳入100例次进行分析。结果93例患儿中,生长发育落后发生率为25%(23例),小于胎龄儿比例为47%(44例)。生长迟缓、低体重、消瘦、超重及小头畸形发生率分别为23%(23例次)、14%(14例次)、4%(4例次)、8%(8例次)、9%(9例次)。神经心理发育迟缓率为25%(25例次),适应性、大运动、精细动作、语言、个人社交5个能区发育迟缓率分别为7%(7例次)、15%(15例次)、7%(7例次)、9%(9例次)、7%(7例次)。结论CD患儿存在体格及神经心理发育落后,建议对其体格及神经心理发育进行定期评估。

人类免疫缺陷病毒暴露未感染婴幼儿的神经心理发育状况

目的研究人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)暴露未感染(HIV-exposed uninfected,HEU)婴幼儿神经心理发育水平,探讨母亲HIV感染对HEU婴幼儿神经心理发育的影响。方法选取2019年6月至2020年12月在云南省4家妇幼保健院专案管理且符合纳入标准的141名0~18月龄HIV感染母亲所生未感染HIV,即HEU婴幼儿作为HEU组,以性别、年龄、出生方式、出生体重、胎龄为配对条件,按1∶1配对141名健康母亲所生婴幼儿,即无HIV暴露、无HIV感染(HIV-unexposed uninfected,HUU)婴幼儿为对照,应用Griffiths发育评估量表中文版(Griffiths Development Scales-Chinese Edition,GDS-C)评估运动、个人-社会、听力语言、手眼协调、表现(视感知空间整合能力)5个领域发育情况,同时采用问卷调查方式收集有关信息。采用多因素logistic回归分析探讨母亲HIV感染对HEU婴幼儿神经心理发育的影响。结果HEU组听力语言和表现2个领域迟缓检出率显著高于HUU组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,HIV暴露增加了婴幼儿听力语言(OR=2.661,95%CI:1.171~6.047)和表现(OR=2.321,95%CI:1.156~4.658)2个领域迟缓发生的风险(P<0.05)。结论母亲感染HIV可对其分娩的未感染HIV婴幼儿听力语言和表现领域的发育产生负面影响,其机制有待进一步研究。

儿童神经发育障碍疾病诊治取得新进展

癫痫、注意缺陷多动障碍(attention deficit hyper-activity disorder,ADHD)、晕厥等是儿童时期最常见的神经发育障碍疾病,儿童神经发育障碍疾病严重影响患儿和家庭生活质量。日前成都举行的“中华医学会第二十八次全国儿科学术大会”上,多位专家介绍了儿童神经发育障碍性疾病诊治热点问题和前沿进展。

关于“人类免疫缺陷病毒暴露未感染婴幼儿的神经心理发育状况”一文的专家点评

“人类免疫缺陷病毒暴露未感染婴幼儿的神经心理发育状况”这篇文章发表在本刊本期第967~972页。该文被评为本期优秀论文。本刊邀请了郑州大学第三附属医院朱登纳教授为该文做了点评,供读者阅读参考。

儿童发育性运动协调障碍与注意缺陷多动障碍的关系研究

目的探讨注意缺陷多动障碍与发育性运动协调障碍之间的关系。方法对我院门诊的60例注意缺陷多动障碍患儿进行评估,以发育性运动协调问卷(DCDQ)评定发育性运动协调问题。结果注意缺陷多动障碍患儿DCDQ得分低于正常儿童,差别具有显著性意义(P<0·01)。注意缺陷多动障碍患儿中20·0%同时存在发育性运动协调障碍,33·3%为可疑发育性运动协调障碍。其中25·0%的注意缺陷型、20·0%的多动-冲动型和22·2%的混合型注意缺陷多动障碍患儿同时存在发育性运动协调障碍,三种亚型与发育性运动协调障碍的共病率间差别无显著性意义(P>0·05)。结论注意缺陷多动障碍与发育性运动协调障碍密切相关,且注意缺陷多动障碍的三种亚型与发育性运动协调障碍均存在共病,这为注意缺陷多动障碍的治疗提供了新思路。

被动吸烟致神经管缺陷的形态学观察

目的 探讨香烟烟雾致畸的可能机理。方法 利用体视显微镜和电镜技术 ,观察被动吸烟对金黄地鼠神经管形成的影响及神经上皮细胞超微结构的变化。结果 被动吸烟对胚胎有显著的致畸作用 (χ2 =5 1 2 8,P <0 0 1) ,香烟烟雾导致的神经管畸形主要表现为脊柱裂、露脑等。各被动吸烟组胚胎神经上皮细胞排列不规则 ,细胞间隙增宽 ,游离面微绒毛短缩 ,有的微绒毛末端膨大 ,甚至形成若干不规则的胞质突起 ;细胞质中出现许多空泡 ,线粒体膨胀 ,嵴减少甚至消失 ,有的线粒体伸长 ;细胞核形态不规则 ,核周间隙局部扩张 ,可见有形物质 ,异染色质增多 ,细胞核固缩或裂解现象增多 ;有的死亡细胞裂解形成多个凋亡小体 ,在其邻近的正常细胞质内可见被吞噬的凋亡小体。结论 被动吸烟能引起金黄地鼠胚胎神经系统发育异常 ,诱导神经上皮及其周围间充质细胞变性、死亡 ,使细胞数量减少 ,从而导致了神经管的形成和分化异常 ,使神经管延迟闭合或不闭合。

神经管缺陷的病因、治疗及未来展望

神经管缺陷（NerualTubeDefects，NTDs），亦称神经管闭合不全，是神经管发育过程中闭合失败导致的一种先天性畸形。不同临床类型的NTDs严重程度差别迥异。重则如颅脊柱裂，无脑儿等可导致流产、死胎或出生不久即死亡，轻者如脑膜膨出、脊膜膨出则预后良好，而常见的脊髓脊膜膨出、脂肪脊髓脊膜膨出等，能长期生存，但致残率高，带来严重公共卫生问题和社会问题，亦是本文关注的重点。