孕中期血清甲胎蛋白、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素在胎儿开放性神经管缺陷诊断中的作用研究

目的探讨孕中期血清甲胎蛋白(AFP)、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素(free-β-HCG)在胎儿开放性神经管缺陷(ONTD)诊断中的作用。方法选取2019年7月至2022年7月苏州市中西医结合医院(木渎人民医院)收治的150例疑似胎儿ONTD的孕妇,以引产或分娩结果为金标准,分析孕妇血清AFP、free-β-HCG检测结果。根据金标准分为发生组(n=33)和未发生组(n=117),分析血清AFP、free-β-HCG水平及二者联合检测ONTD的诊断效能。分析血清AFP、free-β-HCG水平单独及二者联合检测对不同类型ONTD的诊断符合率。结果通过引产或分娩结果显示,共有33例ONTD胎儿;经血清AFP水平检查显示,共有26例ONTD胎儿;经血清free-β-HCG水平检查显示,共有27例ONTD胎儿;血清AFP、free-β-HCG水平联合检查显示,共有32例ONTD胎儿。与血清AFP、free-β-HCG单独检查比较,联合检查有较高的灵敏度90.91%和准确率96.67%,较低的漏诊率9.10%。与血清AFP、free-β-HCG单独检查相比,联合检查对于脊柱裂胎儿检出率较高(P<0.05)。结论联合检测孕中期血清AFP、free-β-HCG水平可提高ONTD诊断的准确率,可为孕中期胎儿ONTD的筛查提供一种新的有效手段。

江苏地区中期妊娠母血清筛查胎儿开放性神经管缺陷的结果分析

目的评价江苏省中期妊娠母血清筛查胎儿开放性神经管缺陷（NTD s）的效率。方法采用分层抽样和整群抽样相结合的多阶段抽样方法,在江苏省苏南、苏中、苏北地区以乡（镇）或街道为单位,抽取95个项目点,抽样时间为1年。项目点所有妊娠15~20周的妇女接受母血清AFP、f-βHCG检测,同时B超确定孕龄,在孕妇体重校正的基础上,计算胎儿患开放性神经管缺陷的风险值。同时加强孕期超声胎儿结构畸形筛查,尤其对高风险者进行进一步超声检查。对超声检查出胎儿开放性神经管缺陷者及时引产,随访所有妊娠结局,活产儿至出生后的6个月~4岁。结果95个项目点1年中共有妊娠妇女27313位,参与产前筛查者26803例,占同期总妊娠妇女的98%。孕妇平均年龄25.1岁,≥35岁者占1.7%。母血清筛查为开放性神经管缺陷高风险者220例,筛查阳性率占筛查人群的0.82%。最终妊娠结局显示开放性神经管缺陷儿共20例,其中孕早期流产缺乏筛查数据4例、开放性神经管缺陷筛查高风险9例、唐氏综合征筛查高风险3例、筛查低风险4例。本组中期妊娠母血清AFP、f-βHCG联合筛查开放性神经管缺陷的检出率为75%（12/16）,NTD高风险检出率为56.25%（9/16）。结论在严格质量控制的基础上,妊娠中期母血清AFP、f-βHCG二联筛查胎儿开放性神经管缺陷有较高的检出率。

早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用

目的探讨早孕期孕妇血清妊娠血浆相关蛋白A(PAPP-A)联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用效果。方法回顾性分析2019年5月至2020年12月期间在渭南市妇幼保健院产科进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查的400例孕妇的检查情况。同时分析随访后出生为缺陷儿的孕妇检查情况,比较早孕PAPP-A、早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案对胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查率、灵敏度。结果400例孕妇进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查后,排查出处于高风险孕妇20例;对400例孕妇胎儿情况随访,出生确诊为唐氏综合征患儿11例,确诊为开放性神经管缺陷患儿8例;11例确诊为唐氏综合征患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后,筛查出高风险5例(灵敏度为45.45%),早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后,筛查出高风险9例(灵敏度为90.91%),差异有统计学意义(P<0.05);8例确诊为开放性神经管缺陷患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后筛查出高风险0例(灵敏度为0),早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后筛查出高风险1例(灵敏度为12.5%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论对孕妇应用早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查,能提高唐氏综合征缺陷胎儿筛查率,值得推广。

孕中期检测母血清标记物筛查唐氏综合征及开放性神经管缺陷

目的探讨孕中期用血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG)、游离雌三醇(UE3)筛查唐氏综合征及开放性神经管缺陷(NTD)的应用价值。方法用时间分辩免疫分析仪检测怀孕14～20+6周孕妇血清标记物AFP、F-β-HCG、UE3的含量,进行风险评估,对筛查阳性孕妇进行遗传咨询,必要时进行羊水细胞染色体核型分析及B超产前诊断。结果在1294例孕妇中发现唐氏综合征2例,18-三体综合征2例,无脑儿2例。结论孕中期联合检测母血清标记物AFP、F-β-HCG、UE3对筛查先天性缺陷是非常有效的。

胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准 第1部分:中孕期母血清学产前筛查

前言WS322《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》目前发布如下部分:——第1部分:中孕期母血清学产前筛查;——第2部分:胎儿常见染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准。本部分是WS322的第1部分。本部分的附录A是资料性附录,附录B是规范性附录。本部分由卫生部医疗服务标准专业委员会提出。本部分由中华人民共和国卫生部批准。

神经管缺陷的产前诊断及宫内治疗研究进展

神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是一种常见而严重的出生缺陷,往往由于孕3～4周的胎儿神经管闭合异常所导致[1]。神经管缺陷的3种主要类型为无脑儿、脊柱裂及脑膨出,其中无脑儿及脊柱裂最为常见。目前尽管拥有神经管缺陷的产前诊断方法。

胎儿神经管缺陷的早期诊断——盘状凝胶电泳法

本实验采集了孕期14~28周110例羊水,用盘状凝胶电泳分析法,分析其中乙酰胆硷酯酶活性,有助于早期诊断胎儿开放性神经管缺陷,无脑儿或脊柱裂等先天性畸形。为临床产科开展产前诊断提供了简便易行的方法。

8345例孕中期妇女开放性神经管缺陷胎儿产前筛查结果分析

目的评价孕中期妇女血清生化标志物筛查开放性神经管缺陷（ONTD）的临床应用价值。方法采用时间分辨荧光免疫法对孕中期（15-20周）妇女进行血清标记物AFP/Free-β-hCG的二联产前筛查,筛查结果应用Multicalc和Risks2T分析软件计算唐氏综合征（DS）、18三体综合征、ONTD风险。ONTD的风险切割值为1∶270,ONTD高风险的孕妇,经三维B超复查进行产前诊断排除胎儿异常。结果产前筛查8345例孕妇,共筛查出高危孕妇276例,阳性率为3.10%,其中ONTD高风险37例,高风险检出率为0.44%。除2例失访外,35例ONTD高风险孕妇经三维B超复查,发现无脑儿3例、脊柱裂和脑膨出1例、死胎1例、自然流产2例、新生儿腹裂1例、新生儿外耳缺陷1例、新生儿右脸赘生物1例,共计10例异常,三维B超检查异常检出率为27.03%。结论孕中期妇女血清hAFP和Free-β-hCG标记物是产前筛查ONTD等异常胎儿的有效指标,再结合三维B超等产前诊断技术对防止ONTD等先天缺陷有实用性价值。

三联血清标记物筛查诊断出生缺陷疾病的价值

目的 探讨三联血清标记物筛查诊断出生缺陷疾病的临床应用价值.方法 选择孕15 ～～20+6周孕中期妇女1 260例,应用全自动时间分辨荧光免疫分析仪PE1235检测其血清标记物甲胎蛋白(AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)和游离雌三醇(uE3)水平,使用配套的产前筛查软件评估风险.建议唐氏综合征或18-三体综合征高风险孕妇行胎儿羊水染色体核型分析,开放性神经管缺陷高风险者接受高分辨超声检查.结果 3组指标联合筛查1 260例孕妇中,筛查高风险孕妇105例,筛查阳性率为8.33％.其中唐氏综合征筛查高风险78例,占筛查总数的6.19％;18-三体综合征筛查高风险8例,占筛查总数的0.63％;开放性神经管缺陷(NTD)高风险19例,占筛查总数的1.51％.筛查高风险孕妇经产前诊断确诊唐氏综合征3例,18-三体综合征1例,开放性神经管缺陷2例,其它染色体异常疾病2例.对唐氏综合征的筛查敏感度100％,筛查特异性94.03％,阳性预测值3.85％,阴性预测值100％.结论 血清学指标AFP联合Free-β-HCG和uE3在孕中期筛查中具有较高的敏感性,但阳性预测值太低,可指导高风险人群的筛选.

早孕期母血清PAPP-A联合中孕期二联产前筛查唐氏综合征和开放性神经管缺陷效率

目的了解早孕期母血清妊娠血浆相关蛋白A(PAPP-A)联合中孕期二联法产前筛查胎儿唐氏综合征(DS)和开放性神经管缺陷(ONTD)的筛查效率。方法回顾性分析2014年7月-2016年12月分别于早孕期和中孕期在浙江省杭州市余杭区妇幼保健院产前筛查中心进行血清学产前筛查检测的46 089例孕妇资料,早孕筛查采用PAPP-A,中孕筛查采用二联法检测(AFP、freeβhCG)。早中孕期联合筛查采用三联筛查方案(PAPP-A、AFP和freeβhCG),联合计算DS和ONTD的筛查风险率。并以随访妊娠结局及孕妇羊水细胞染色体核型分析结果来明确诊断。结果早孕期血清筛查灵敏度为66.67%,早中孕期整合血清筛查灵敏度为83.33%,参加单独中孕期血清筛查灵敏度为100%,三者筛查方案比较差异无统计学意义(X^2=0.540,P=0.463);参加单独中孕期血清筛查1例和参加早中孕期整合血清筛查6例孕妇其血清学筛査ONTO结果均为低风险,灵敏度均为0。结论 DS早中孕期联合血清筛查方案优于单独早孕期血清筛查方案,但差异不明显;血清学筛查对ONTO的筛查效果不佳。

广西地区49669例中孕期母血清学三联筛查结果分析

目的分析广西地区2015—2019年49669例中孕期母血清学三联筛查结果。方法应用时间分辨免疫荧光分析法检测在广西壮族自治区妇幼保健院进行产前筛查的49669例妊娠15~20^(+6)周孕妇血清中甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(free β-human chorionic gonadotrophin,free-β-hCG)及游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)的浓度。结合血清学指标浓度和孕妇自身风险因素,采用配套软件lifecycle 4.0评估唐氏综合征(Down syndrome,DS)、18-三体综合征(18-trisomy syndrome)和开放性神经管缺陷(open neural tube defects,ONTD)的发病风险。结果(1)49669例孕妇中,筛查高风险孕妇共3290例,总筛查阳性率为6.62%。其中DS高风险2890例、18-三体综合征高风险134例、ONTD高风险266例,高风险率分别为5.82%、0.27%和0.53%。(2)≥35岁年龄组孕妇DS高风险率、18-三体综合征高风险率均显著高于<35岁年龄组,差异有统计学意义(χ^(2)=244.392、273.720,均P<0.05)。(3)高风险孕妇中确诊DS 21例、18-三体综合征4例、ONTD 1例,在随访的低风险孕妇中确诊DS 6例、18-三体综合征2例,三种疾病的检出率分别为77.78%、66.67%和100%;阳性预测值分别为0.73%、2.99%和0.38%。(4)49669例孕妇中,低风险组46379例(93.38%),高风险组3290例(6.62%),高风险组孕妇不良妊娠结局发生率高于低风险组(3.46%vs 1.84%),差异有统计学意义(χ^(2)=39.696,P<0.05)。结论中孕期母血清学三联筛查方法简单高效、无创经济,结合相应产前诊断技术能够有效降低出生缺陷发生率,提高出生人口素质。

孕中期母血清学产前筛查高风险率评价筛查质量方法探索

目的探讨孕中期母血清学产前筛查高风险率作为母血清学产前筛查质量评价指标的方法。方法选取2017年1月—2022年9月在益阳市妇幼保健院进行孕中期母血清学产前筛查的102285例孕妇,统计分析高风险率、孕妇年龄分布,同时进行双因素方差分析。结果在2017—2022年,除2018年外,高风险率表现出逐年上升趋势;孕妇的年龄分布曲线在2017—2019年呈在最大分布频率年龄左右对称的单峰分布,在2020—2022年呈在25~27岁有肩峰,在30~33岁有最大分布频率年龄的不对称分布;不同年份的孕妇年龄高风险曲线趋势一致,在20~40岁年龄段曲线密集重叠。通过孕妇年龄及年份对高风险率的双因素方差分析发现:孕妇年龄是高风险率的显著影响因素(P<0.001),而年份间孕妇年龄分组下高风险率变化差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同年份间孕妇年龄分布存在较大差异,孕妇年龄是高风险率的显著影响因素。通过年龄分组的方法,考察高风险率的变化情况,发现孕妇年龄以外的影响因素,采取措施优化产前筛查,从而提高项目运行质量。

40398例孕中期孕妇唐氏综合征血清学筛查报告分析

目的本研究通过对沈阳市及其周边地区2019—2021年共计40398例孕中期孕妇唐氏综合征(DS)血清学筛查结果进行分析,以及与2012—2014年进行DS产前筛查孕妇的基本情况进行比较,探讨孕妇年龄、孕周等相关因素与DS高风险检出率的关系,为优化筛查策略,提高筛查效率提供理论基础。方法选取2019年11月—2021年5月于沈阳市妇幼保健院进行产前筛查的孕妇40398例作为研究对象,进行血清甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free β-hCG)、游离雌三醇(uE3)的检测,评估DS、18-三体综合征(ES)及开放性神经管缺陷(ONTD)的发生风险,分析孕周与预产年龄对高风险检出率的影响。同时,回顾并与2012年1月—2014年12月沈阳市妇幼保健院122320例孕妇的中期DS筛查结果进行比较。结果与2012—2014年进行产前筛查的孕妇相比,2019—2021年进行产前筛查的孕妇预产年龄由(27.52±3.92)岁增长到(28.39±3.86)岁;体质量由(61.17±10.37)kg增长到(63.67±11.67)kg;吸烟率有所升高(P<0.05);DS、ES及ONTD高风险检出率差异不具有统计学意义(P>0.05)。2019—2021年进行产前筛查的孕妇中,其血清AFP和uE3水平随孕周的增加而升高,free β-hCG水平随孕周增加而下降;不同孕周孕妇的DS和ES高风险检出率差异均有统计学意义(P<0.05);不同预产年龄孕妇DS、ES高风险检出率的差异均有统计学意义(P<0.05),其DS、ES高风险检出率随着预产年龄增长呈现升高的趋势;辅助生殖孕妇的DS、ES及ONTD高风险检出率高于自然受孕者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DS、ES及ONTD的高风险检出率受孕周、年龄和受孕方式的影响。且血清学筛查对于辅助生殖的孕妇还存在假阳性风险高的问题,因此对于该人群应制定更合理的筛查策略,从而提高检测效率,减少不必要的经济支出,减轻孕妇心理负担。

4760例孕中期产前筛查和产前诊断产妇随访结果分析

目的:探讨孕中期产前筛查和产前诊断在临床中的应用和意义。方法:应用时间分辨法,以血清AFP、β-HCG作为指标,对4 760例在孕15～20+6周孕妇进行产前筛查,对筛查为高风险的孕妇进行一对一的遗传咨询和产前诊断,并在产后3月内对其分娩结局进行随访观察。结果:随访中发现有不同程度畸形、流产、死胎等不良妊娠共29例:高风险者6例,低风险者23例。其中羊水染色体异常2例、超声检查检出各种畸形(开放性神经管畸形如脊柱裂、小头畸形、脑膨出等)6例、内脏畸形(如先心病、肾发育不良、胎儿宫内发育异常等)5例。不明原因死胎、晚期流产3例,21-三体新生儿1例(产前筛查唐氏高风险而拒绝羊水穿刺细胞学检查所致)。结论:孕中期产前筛查和产前诊断可降低出生缺陷的发生。

1560例孕中期妇女血清学产前筛查结果分析

目的探讨孕中期妇女血清学产前筛查唐氏综合征、18-三体综合征、开放性神经管畸形筛查结果的特点,为临床服务提供参考数据。方法采用时间分辨免疫荧光法检测孕中期妇女血清uE3、游离β-hCG、AFP含量,结合孕妇年龄、体重等信息,通过Lifecycle3.2软件评估胎儿唐氏综合征、18-三体综合征、开放性神经管畸形高危与否。孕妇产后两个月内回访妊娠结局。结果唐氏综合征高风险阳性率为5.32%,1例高风险阳性确诊唐氏综合征;18-三体综合征高风险阳性率为0.90%;开放性神经管畸形高风险阳性率为0.64%。唐氏综合征高风险阳性率海南省妇幼保健院与合作医院比较,差异有统计学意义(χ2=4.72,P<0.05),35岁及以上组孕妇高于35岁以下组,两者差异有显著统计学意义(χ2=70.63,P<0.01),35岁以下组高风险阳性率也达3.71%。结论多单位协作进行产前筛查时,应重视标本采集、运送等规范操作;每个年龄段的孕妇均应重视产前筛查。

乙型肝炎影响孕妇产前筛查结果的研究

目的 探讨乙型肝炎（简称乙肝）对于孕妇孕中期产前筛查结果的影响.方法 对14 611例正常孕妇和168例乙肝标志物HBsAg,HBeAg和HBcAb阳性（简称乙肝大三阳）的孕妇、364例乙肝标志物HBsAg,HBeAb和HBcAb阳性（简称乙肝小三阳）的孕妇进行神经管缺陷（NTD）筛查,并且对筛查出的高危NTD进行B超及随访至新生儿出生,评价三组的阳性率及假阳性率.结果 乙肝大三阳的孕妇高危NTD的阳性率为5.4%,假阳性率为5.3%,均高于正常孕妇（0.75%,0.5%）及乙肝小三阳孕妇（0.3%,0.3%）.结论 乙型肝炎是导致孕妇产前筛查结果假阳性率增高的主要原因,建议对于乙肝大三阳的孕妇建立适合的风险判断标准.

孕中期妇女血清学筛查4512例结果分析

目的探讨我县产前血清学筛查状况,最大程度地降低出生缺陷发生率。方法收集2013年1月至2014年12月在北京市密云妇幼保健院产前筛查中心进行孕中期产前筛查的孕妇血清标本约4512例,采用贝克曼(Beckman Access2)及统计系统,检测孕中期孕妇血清中甲胎蛋白(APF)、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素(f-β-HCG)和游离雌三醇(u E3)含量,结合孕妇年龄、孕周、体重等信息,通过孕中期唐氏筛查系统软件(Tcsoft Down′s)评估21三体综合征、18三体筛综合征、开放性神经管缺陷高危与否。孕妇产后2个月进行妊娠结局追访。结果 4512例筛查样本中21综合征高危347例,占7.69%;18三体筛综合征高危5例,占0.11%;开放性神经管缺陷高危108例,占2.39%。追访高危情况,其中有177例经羊水细胞培养检测或无创DNA检测,发现21三体儿4例;18三体综合征儿2例。108例开放性神经管缺陷高危,B超检查为无脑儿例1例,脊柱裂1例。结论产前血清学对筛查减少出生缺陷的发生,具有一定的意义。

孕妇5556例孕中期产前筛查情况分析

目的：评价孕中期产前筛查在诊断21-三体、18-三体及开放性神经管缺损中的作用。方法采用Accces2化学发光仪及其配套试剂测定15周~20＋周孕妇外周血甲胎蛋白（AFP）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、游离雌三醇（U-E3），应用产前筛查软件计算风险值。结果5556例孕妇中，低风险5224例，低风险率为94.02%，高风险332例，高风险率为5.97%；21-三体高风险209例，占3.75%，确诊1例，另1例为性染色体异常；18-三体高风险10例，占0.18%，确诊2例；开放性神经管缺陷高风险113例，占2.03%，确诊2例。通过随访，在低风险人群中，发现各种其他异常17例，未发现上述三种病例。结论孕中期产前筛查对降低出生缺陷有重要意义，做好产前筛查加强随访能更好地指导优生优育工作。

甲胎蛋白中位数的修正及对产前筛查效率的影响

目的：探讨产前筛查孕妇血清甲胎蛋白（AFP）中位数的修正对唐氏综合征（DS）和开放性神经管发育缺陷（NTD）筛查的影响,建立适合本实验室的甲胎蛋白中位数值.方法：采用时间分辨免疫荧光分析法对本实验室2014年1月-12月21676例孕妇血清甲胎蛋白进行检测,利用Pr-soft软件用体重进行修正,将这些数据加入到内嵌的中位数组中,与原数据库的数据一起进行曲线拟合,得到修正的中位数值.并用修正后的中位数值重新评估21676例孕妇产前筛查结果.对修正前后两组筛查的唐氏综合征和NTD的阳性率,假阳性率及阳性预测值等指标进行比较及统计分析.并对2014年数据中已确诊的25例唐氏综合征及2例漏筛病例和7例NTD阳性患者及3例漏筛病例,用修正后的中位数进行风险评估,并对评估的结果进行比较和统计分析.同时比较修正前后,各孕周中位数倍数（MoM）的变化.结果：修正中位数后2014年1月至12月唐氏综合征的确诊病例均为高风险,漏筛的2例,其中一例重新评估后为高风险,另一例依然为低风险.NTD确证病例用新中位数重新评估后均为高风险,3例漏筛病例重新评估后,其中两例为高风险,1例依旧为低风险.筛查假阳性率降低,阳性预测值及检出率提高.修正后各孕周的mMOM值在1.0±0.05附近波动.结论：建立与本实验室筛查人群及检测系统相匹配的AFP中位数值,可以有效提高筛查效率.

孕中期产前筛查的结果分析体会

目的：分析孕中期产前筛查在降低新生儿缺陷发生率方面的意义。方法：对来我院进行孕前检查的怀孕时间为15周~20周的孕妇临床资料进行分析。使用时间分辨法,并用free-β-HCG,血清AFP作为检查的指标,对孕妇实施血清学产前筛查,最后风险值的计算则选用Risk2T软件。并对13/18三体高危孕妇实施羊水穿刺产前诊断。结果：本研究中的1 000例孕妇,在经过筛选后发现唐氏综合征高危孕妇的有100例,低危孕妇120例。50例13/18三体高危孕妇,23例开放性神经管缺陷高危孕妇。结论：有效的孕中期产前筛查能够在一定程度上减少新生儿缺陷的发生率。